Опухоли полости рта
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)
Общая информация
Краткое описание
Клинический протокол "Опухоли полости рта"
Рак полости рта - злокачественная опухоль эпителиального генеза, поражающая органы входящие в полость ограниченной от слизистой губ до передних небных дужек. Рак органов полости рта развивается у мужчин в 5-7 раз чаще, в возрасте 60-70 лет (Пачес А. И., Матякин Е. Г. 2001 г.).
Классификация
TNM классификация (2009)
Примечание. Корень языка относится к глотке.
Т – первичная опухоль
Примечания:
1. К глубоким мышцам языка относятся: подъязычно-язычная мышца, шилоязычная мышца, подбородочно-язычная мышца, нёбно-язычная мышца.
2. Поверхностной эрозии костно-зубной впадины первичной опухолью десны недостаточно для обозначения процесса как Т4 или Т3.
В случаях, когда имеются сомнения в распространении опухоли на кость, руководствуются параграфом 4 общих правил системы TNM: «Если имеются сомнения в правильности определения категорий T, N или M, то надо выбирать низшую (т.е. менее распространенную) категорию». Если при сцинтиграфии определяется очаг патологически повышенного накопления радиофармпрепарата, то опухоль относится к категории Т4.
N/pN – регионарные лимфатические узлы
М – отдаленные метастазы
Гистопатологическая дифференцировка G
Группировка по стадиям
Обобщающая таблица
Полость рта | |
T1
T2
T3
T4a
Т4b N1
N2
N3
|
<2см
>2 до 4см
>4см
Распространение опухоли на кость, глубокие мышцы языка, верхнечелюстную пазуху, кожу
Распространение опухоли в крылонебное пространство, основание черепа, внутреннюю сонную артерию
Одиночный метастаз на стороне поражения < 3 см
(a) одиночный метастаз на стороне поражения > 3 до 6 см
(b) метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения < 6 см
(с) метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с противоположной стороны < 6 см
> 6 см
|
Факторы и группы риска
Диагностика
Лабораторные показатели могут быть в пределах нормы.
При ороскопии - опухолевое образование (чаще язвенно-инфильтративного характера) с подрытыми краями, размером до 4,0 см. На основании жалоб, анамнеза, клинико-инструментального обследования необходима консультация онколога.
III стадия - наличие опухолевого образования или язвы возможно с некротическим налетом в полости рта, длительно не заживающей, не поддающейся консервативному лечению; болей в полости рта при приеме пищи, разговоре; неприятный запах изо рта, возможно наличие узлов на шее и в подчелюстной области.
При ороскопии опухолевое образование (чаще язвенно-инфильтративного характера) с подрытыми краями, некротическим налетом размером более 4,0 см.
IV стадия - наличие опухолевого образования или язвы в полости рта возможно с некротическим налетом, длительно не заживающей более 6 мес., не поддающейся консервативному лечению; болей в полости рта при приеме пищи, разговоре; неприятный запах изо рта; возможно наличие узлов на шее и в подчелюстной области.
При ороскопии опухолевое образование (чаще язвенно-инфильтративного характера) с подрытыми краями, некротическим налетом размером более 4,0 см.
Диагностические мероприятия:
Дифференциальный диагноз
Нозологическая форма | Клинические проявления |
Лейкоплакия (верукозная, эрозивные формы) | Белесоватые бляшки, бородавчатые разрастания до 3-4 см, одиночные или множественные эрозии без выраженной инфильтрации окружающих тканей |
Папиллома, папиломатоз | Экзофитное образование на ножке или широком основании без инфильтрации прилежащих тканей |
Хроническая язва | Язва разной формы и величины с гладким или бугристым дном без выраженной инфильтрации прилежащих тканей |
Красный плоский лишай | Папулы беловато-серого цвета, которые, сливаясь, создают кружевной рисунок. В центре эрозии, язвы без выраженной инфильтрации |
Очаговая красная волчанка | Серовато-белые бляшки округлой формы, слегка возвышающиеся над слизистой или эрозии без выраженной инфильтрации прилежащих тканей |
Туберкулезная язва | Плоская язва с тонкими, подрытыми краями |
Сифилитическая язва | При первичном - язва округлой формы с ровным дном, иногда покрыта серовато-желтым налетом с приподнятыми краями и плотной инфильтрацией подлежащих тканей. При вторичном - пятна, папулы, бляшки. При третичном - плотный безболезненный инфильтрат |
Лечение
Общие принципы лечения
При злокачественных опухолях соответствующих Т3-4, проводится комплексное лечение, включающее неоадъювантную химиотерапию (внутриартериальная или системная), предоперационную лучевую терапию, хирургическое лечение и послеоперационную лучевую терапию до СОД 60 Гр. Среди хирургических подходов при первичном раке применяются внутриротовые, трансцервикальные и комбинированные операции.
При лучевой терапии обычно используются 2 противолежащих поля. У больных с опухолями, соответствующими Т3-4, поля облучения включают всю полость рта. Запас в 1-2 см нормальных тканей должен быть запланирован всегда, за исключением больных с опухолями переднего отдела полости рта. У больных раком полости рта без клинически определяемых метастазов рекомендуется применение брахитерапии, однако общая доза и общее время лечения должны строго соблюдаться. Между завершением дистанционного облучения и проведением контактной лучевой терапии интервал составляет 7-10 дней (если этот интервал более продолжителен, контактная лучевая терапия не проводится).
В планируемый объем облучения включаются все лимфатические узлы шеи со стороны поражения, а при центральной локализации опухоли - лимфатические узлы шеи с обеих сторон.
Рак языка
Эпидемиология и факторы риска
В Европе относительная выживаемость для плоскоклеточного рака головы и шеи составила 72% (1-летняя) и 42% (5-летняя у взрослых, при этом 5-летняя выживаемость у женщин выше (51%), чем у мужчин (39%). На выживаемость значительное влияние оказывает возраст. Для более молодой возрастной группы (15-45 лет) 5-летняя выживаемость составила 54%, тогда как в группе пожилого возраста (>75 ktn) 35%.
Наиболее частыми симптомами у больных раком языка являются боль, затруднение при глотании и разговоре. Злокачественные опухоли языка растут обычно инфильтративно и быстрее, чем раки других локализаций в полости рта. При этом более важной является глубина прорастания, чем площадь инфильтрата.
Метастазы в лимфатических узлах шеи при раке языка обнаруживаются у 40% больных. При опухолях боковой поверхности тела языка двусторонние и контрлатеральные метастазы наблюдаются редко.
Общие принципы лечения
Лечение прежде всего зависит от локализации первичной опухоли и ее распространенности. При ранних стадиях заболевания (I-II стадии) хирургическое лечение и дистанционная лучевая терапия (или брахитерапия) одинаково эффективны с точки зрения локорегионального контроля заболевания. Однако данный вывод основывается только на результатах ретроспективных клинических исследований, поскольку рандомизированных исследований, посвященных этому вопросу, не проводилось. Современная лучевая терапия должна проводиться в трехмерном конформном режиме или с модулируемой интенсивностью.
Стандартным подходом лечения местнораспространенных операбельных опухолей (III-IV стадии) является хирургическое лечение с реконструкцией и последующей лучевой или химиолучевой терапией с включением производных платины в монорежиме (для пациентов из группы высокого риска: прорастание капсулы лимфоузла или наличие опухолевых клеток по краю резекции). Однако для операбельных пациентов, хирургическое лечение которых может привести к значительному ухудшению качества жизни и/или при неблагоприятном прогнозе, калечащие операции не оправданы, таким пациентам рекомендовано проведение одновременной химиолучевой терапии.
Одновременная химиолучевая терапия – стандарт лечения пациентов с неоперабельными опухолями. Лучевая терапия, проводимая одновременно с цетуксимабом, продемонстрировала более высокую частоту ответа, безрецидивную и общую выживаемость по сравнению с лучевой терапией. Прямого сравнения эффективность комбинации ЛТ с цисплатином или цетуксимабом не проводилось. Но в обоих случаях надо помнить о сомнительной ее эффективности у пожилых пациентов.
Обычно лечение рака языка заключается в после- и предоперационной лучевой терапии, включающей первичный очаг и зоны регионарного метастазирования, дозой 40-50 Гр с частичной глоссэктомией. При этом нужно учитывать, что опухолевая инвазия распространяется значительно дальше, чем это может быть оценено визуально.
При наличии пальпируемых шейных метастазов после лучевой терапии необходимо выполнение ФФиШК в полном объеме или операция Крайля по показаниям. Частота излеченности после лучевой терапии или хирургического вмешательства примерно одинакова для опухолей в стадии Т1 (80%) и Т2 (60%), а при Т3-4 после комбинированного и комплексного лечения она составляет 15-35%. Наличие метастазов в лимфатических узлах уменьшает показатель выживаемости на 50%.
Рак дна полости рта
Начало заболевания обычно бессимптомно. Поэтому обращение к врачу с болезненным образованием под языком, является признаком прорастания опухоли в глубь тканей. Фиксация опухоли к кости свидетельствует о возможности вовлечения нижней челюсти в опухолевый процесс. Ортопантомография нижней челюсти позволяет выявить инвазию в нижнюю челюсть. Ограниченная подвижность языка является признаком инвазивного роста опухоли в корень языка. В подобных случаях пальпация тканей дна полости рта часто дает больше информации о глубине инвазивного роста, чем простой осмотр.
Опухоли, локализованные в передних отделах рта около средней линии, могут обтурировать проток подчелюстной и подъязычной слюнных желез, что приводит к их воспалению и увеличению. В такой ситуации трудно отличить подчелюстную слюнную железу от метастазов в лимфатических узлах.
Общие принципы лечения
В целом, при такой распространенности опухолевого процесса излеченность достигается у 40% пациентов; 5-летняя выживаемость при Т1 составляет 85%, при Т2 - 75%, при Т3 - 60% и при Т4 - 30%. К показателям неблагоприятного прогноза следует отнести прорастание опухоли в язык, нижнюю челюсть, мышцы дна полости рта.
Лечение рака языка и органов полости рта в зависимости от стадии заболевания:
2. III-IVА стадии (Т1-2, N1-3, M0). III-IVА стадии (Т1-2, N1-3, M0). Лечение комбинированное. На первом этапе хирургическое лечение или дистанционная, брахи- или сочетанная лучевая терапия в СОД 40-60 Гр, включающая подчелюстную зону регионарного метастазирования. При недостаточной эффективности лечения (регрессия менее 70%) после 40 Гр выполняется резекция языка, или резекция мягких тканей полости рта с радикальной шейной диссекцией. При применении хирургического лечения на первом этапе проводится послеоперационный курс лучевой терапии до СОД - 40-50 Гр.
3. III-IVВ стадии (Т3-4, N1-3, M0). Лечение комплексное: неоадъювантная полихимиотерапия, предоперационная дистанционная лучевая или брахитерапия, широкое иссечение опухоли, при необходимости с элементами реконструктивно-пластической хирургии, радикальная шейная диссекция. Обязательное облучение зоны регионарного метастазирования шеи и подчелюстной области в СОД 40-50 Гр с обеих сторон.
4. IVС стадия (Т1-4, N1-3, M1) - паллиативная химиолучевая терапия в ООД.
5. При положительных краях резекции показано проведение послеоперационной конкурентной химиолучевой терапии.
6. При рецидивах рака языка и полости рта - оперативное лечение.
Немедикаментозное лечение: режим - свободный. Диета стол - №1, №15.
Полихимиотерапия. При проведении как неоадъювантной, так и адъювантной полихимиотерапии при раке гортаноглотки возможно применение схем и комбинаций с включением препаратов платины, таксанов, 5-фторурацила.
Схемы и комбинации химиопрепаратов:
2. СрF:
3. ТР:
4. TF:
5. МРF:
6. СрР:
7. САР (а):
8. TPF:
9. PBF:
Таргетная терапия
Цетуксимаб вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии.
При применении таргетной терапии в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимабом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (до 6 циклов). Цетуксимаб используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия начинается не ранее чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимаба.
В случае развития кожных реакций на введение цетуксимаба, терапию можно возобновить с применением препарата в редуцированных дозах (200 мг/м2 после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 - после третьего).
Профилактические мероприятия: ранее начало лечения, его непрерывность, комплексный характер, учет индивидуальности больного, возвращение пациента к активному труду.
Дальнейшее ведение
Индикаторы эффективности лечения
Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям ВОЗ:
Госпитализация
Информация
Источники и литература
-
Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
- 1. Trigo J, Hitt R, Koralewski P, et al. Cetuximab monotherapy is active in patients (pts) with platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Results of a phase II study (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5502. 2. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Cetuximab prolongs survival in patients with locoregionally advanced squamous cell carcinoma of head and neck: A phase III study of high dose radiation therapy with or without cetuximab (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5507. 3. Greene FL, Page DL, Fleming ID, et al (eds). AJCC Cancer Staging Manual, Sixth Edition Springer-Verlag: New York 2002. 4. Colasanto JM, Prasad P, Nash MA, et al. Nutritional support of patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer. Oncology 2005;19:371-382 5. Медицинские клинические рекомендации Европейского общества медицинских онкологов (ЕSМО. Москва 2006г) 6. Piccirillo JF, Lacy PD, Basu A, et al. Development of a new head and neck cancer-specific comorbidity index. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:1172-1179. 7. Hall SF, Groome PA, Rothwell D. The impact of comorbidity on the survival of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 2000;22:317-322. 8. de Graeff A, de Leeuw JR, Ros WJ, et al. Pretreatment factors predicting quality of life after treatment for head and neck cancer. Head Neck 2000;22:398-407 9. Piccirillo JF, Costas I, Claybour P, et al. The measurement of comorbidity by cancer registries. J Reg Management 2003;30:8-14. 35. Johnson JT, Barnes EL, Myers EN, et al. The extracapsular spread of tumors in cervical node metastasis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1981;107:725-729. 10. Horiot JC. [Controlled clinical trials of hyperfractionated and accelerated radiotherapy in otorhinolaryngologic cancers] [Article in French]. Bull Acad Natl Med 1998;182:1247-1260; discussion 1261.]. 11. Mittal BB, Kepka A, Mahadevan A, et al. Tissue/Dose Compensation to reduce toxicity from combined radiation and chemotherapy for advanced Head and Neck Cancers. Int J Cancer (Radiat Oncol Invest) 2001;96:61-70. 12. Teh BS, Mai WY, Grant WH 3rd, et al. Intensity modulated radiotherapy (IMRT) decreases treatment-related morbidity and potentially enhances tumor control. Cancer Invest 2002;20:437-451. 13. De Neve W, Duthoy W, Boterberg T, et al. Intensity Modulated Radiation Therapy: Results in Head and Neck cancer and Improvements ahead of us. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55:460. 14. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2004;350:1945-1952. 15. Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2004;350:1937-1944. 16. Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Defining risk levels in locally advanced head and neck cancers: A comparative analysis of concurrent postoperative radiation plus chemotherapy trials of the EORTC (#22931) and RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850. 17. Vokes EE, Stenson K, Rosen FR, et al. Weekly carboplatin and paclitaxel followed by concomitant paclitaxel, fluorouracil, and hydroxyurea chemoradiotherapy: curative and organ-preserving therapy for advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2003;21:320-326. 18. Hitt R, Grau J, Lopez-Pousa A, et al. Phase II/III trial of induction chemotherapy (ICT) with cisplatin/5-fluorouracil (PF) vs. docetaxel (T) plus PF (TPF) followed by chemoradiotherapy (CRT) vs. CRT for unresectable locally advanced head and neck cancer (LAHNC) (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition).J Clin Oncol 2005;23:5578. 19. Schrijvers D, Van Herpen C, Kerger J, et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in patients with locally advanced unresectableor head and neck cancer: a phase I-II feasibility study. Ann Oncol 2004;15:638-645. 20. Shah JP, Candela EC, Poddar AK. The patterns of cervical lymph node metastases from squamous cell carcinomas of the oral cavity. Cancer 1990;66:109-113. 21. Feldman M, Fletcher FH. Analysis of the parameters relating to failures above the clavicle in patients treated by postoperative irradiation for squamous-cell carcinomas of the oral cavity or oropharynx. J Radiat Oncol Biol Phys 1982;8:27-30. 22. Ribeiro KC, Kowalski LP, Latorre MR. Impact of comorbidity, symptoms, and patients' characteristics on the prognosis of oral carcinomas. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2000;126:1079 - 1085.
Информация
Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола (четкое перечисление критериев и наличие привязки с индикаторами эффективности лечения и/или создание специфических для данного протокола индикаторов):
1. Процент вновь выявленных пациентов с онкологическим процессом полости рта, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания = (Количество пациентов, с установленным диагнозом рака полости рта, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания/Все пациенты с впервые установленным диагнозом рака полости рта) х 100%.
2. Процент онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения = (Количество онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения/Количество всех больных раком полости рта после проведения оперативного лечения, которым требуется проведение химиотерапии) х 100%.
3. Процент рецидивов рака полости рта у пациентов в течение двух лет = (Все пациенты с рецидивами рака молочной железы в течение двух лет/Все прооперированные пациенты с диагнозом рака полости рта) х 100%.
2. Абисатов Г.Х. - зав. каф. онкологии, маммологии Казахстанско-Российского медицинского университета, д.м.н., проф.
Результаты внешнего рецензирования: положительное решение.
Указание условий пересмотра: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.