Грипп и ОРВИ

Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2019 (Казахстан)

Грипп, вирус не идентифицирован (J11), Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа (J10), Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации (J06), Острый ларингит и трахеит (J04), Острый назофарингит (насморк) (J00), Острый тонзиллит неуточненный (J03.9), Острый тонзиллит, вызванный другими уточненными возбудителями (J03.8), Острый фарингит неуточненный (J02.9), Острый фарингит, вызванный другими уточненными возбудителями (J02.8)
Инфекционные и паразитарные болезни

Общая информация

Краткое описание

Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «19» апреля 2019 года
Протокол №63

Грипп  — острая высоко контагиозная респираторная вирусная инфекция с воздушно-капельным механизмом передачи, вызываемая вирусами гриппа типа А, В и С (семейство Orthomyxoviridae, род Influenzavirus). Данная инфекция имеет склонность к эпидемическому распространению, поражает все возрастные группы населения в различных географических условиях. Заболевание характеризуется коротким инкубационным периодом, быстрым циклическим течением, наличием интоксикационного и катарального синдромов с преимущественным поражением эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Тяжелое течение гриппа сопровождается поражением нижних дыхательных путей с признаками дыхательной недостаточности, отека легких, сосудистого коллапса, отека мозга, геморрагического синдрома и присоединением вторичных бактериальных осложнений. [1].


Острые респираторные вирусные инфекции – группа острых инфекционных болезней с воздушно-капельным механизмом передачи, различающиеся по этиологии (известно более 300 вирусов), клинически характеризующиеся интоксикацией разной степени выраженности и поражением слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей в зависимости от тропности возбудителя [1].
 
При отсутствии этиологической расшифровки, для принятия решения тактики ведения пациентов следует различать:
Тяжелые острые респираторные инфекции – заболевания, возникшие в течение предшествующих десяти календарных дней, характеризующиеся высокой температурой в анамнезе или лихорадкой ≥ 38 градусов Цельсия (далее – °С), кашлем, одышкой и требующего немедленной госпитализации (Стандартное определение случая, ВОЗ) [2];
 
Гриппоподобные заболевания – случаи острых респираторных вирусных заболеваний, возникшие в течение предшествующих семи календарных дней, характеризующегося лихорадкой ≥38 °C и кашлем (Стандартное определение случая, ВОЗ) [2].


-----------------------------------------------------

 * ИНФОРМАЦИЯ ПАРТНЕРОВ "МЕДЭЛЕМЕНТ"

МаксиГриппин – симптоматическое лечение простуды и гриппа

МаксиГриппин состоит из трех компонентов: парацетамол, хлорфенамин, аскорбиновая кислота (витамин С). Есть взрослые и детские формы (для детей с 3 лет). Детские таблетки без сахара, но обладают сладким приятным вкусом. Разнообразие вкусов и форм выпуска.

200 мг и 50 мг витамина С
 
В каждой таблетке/пакетике МаксиГриппина для взрослых содержится 200 мг и в детской форме 50 мг аскорбиновой кислоты.
Таблетки шипучие со вкусом малины, для взрослых и детей не содержат сахар.
 
Перед назначением и применением внимательно прочтите инструкцию по медицинскому применению. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

-----------------------------------------------------


ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола: Грипп и ОРВИ

Код МКБ 10:

Код Название
J00- J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей
J00 Острый назофарингит (насморк)
J02.8 Острый фарингит, вызванный другими уточненными возбудителями
J02.9 Острый фарингит, не уточненный
J03.8 Острый тонзиллит, вызванный другими уточненными возбудителями
J03.9 Острый тонзиллит, не уточненный
J04 Острый ларингит и трахеит
J04.0 Острый ларингит
J04.1 Острый трахеит
J04.2 Острый ларинготрахеит
J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
J06.0 Острый ларингофарингит
J06.8 Другие острые инфекции верхних дыхательных путей множественной локализации
J06 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная
J10- J18 Грипп и пневмония
J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
J11 Грипп, вирус не идентифицирован

 
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год (пересмотр 2019 г.)

Сокращения, используемые в протоколе:

БА бронхиальная астма
ВОП врач общей практики
ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДЭН дозорный эпидемиологический надзор
ГПЗ гриппоподобные заболевания
ИФА иммуноферментный анализ
КУБ кислотоустойчивые бактерии
МНО международное нормализованное отношение
НПВП нестероидные противовоспалительные препараты
ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция
ОРДС острый респираторный дистресс синдром
ОРЗ острое респираторное заболевание
ОРИ острая респираторная инфекция
ПВ протромбиновое время
ПМСП первичная медико-санитарная помощь
ПЦР полимеразная цепная реакция
РЭН рутинный эпидемиологический надзор
СОЭ скорость оседания эритроцитов
ТОРИ тяжелая острая респираторная инфекция
ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легкого
ЭКГ электрокардиография

 
Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, инфекционисты, неврологи, пульмонологи, акушер-гинекологи, анестезиологи-реаниматологи, организаторы здравоохранения.

Категория пациентов: взрослые.

Шкала уровня доказательности:
Таблица 1- Соотношение между степенью убедительности доказательств и видом научных исследований

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую
популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP Наилучшая клиническая практика
 

Классификация


Клиническая классификация гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций:
    
1.1. Этиология.
     1.1.1. Грипп типа А.
     1.1.2. Грипп типа В.
     1.1.3. Грипп типа С.
     1.1.4. Парагриппозная инфекция.
     1.1.5. Аденовирусная инфекция.
     1.1.6. Респираторно-синцитиальная инфекция.
     1.1.7. Риновирусная инфекция.
     1.1.8. Коронавирусная инфекция.
     1.1.9  Бокавирусная инфекция
     1.1.10  Метаневмовирусная инфекция
 
1.2. Форма клинического течения.
     1.2.1. Легкая.
     1.2.2. Среднетяжелая.
     1.2.3. Тяжелая.
     1.2.4. Крайне-тяжелая.

Осложнения

1.Состояния, патогенетически обусловленные действием вируса гриппа
Вирусное поражение легких
Состояние обусловлено распространенным воспалительным процессом в нижних отделах дыхательных путей.
Клинически проявляется (на фоне течения гриппозной инфекции) дыхательной недостаточностью и возможным развитием острого респираторного дистресс-синдрома.
Острый респираторный дистресс-синдром
Состояние обусловлено повреждением капилляров альвеолярных перепонок, воспалительными изменениями, развитием интерстициального и альвеолярного отека, последующим развитием интерстициального фиброза.
Клинически проявляется развитием токсического геморрагического отека легких, острой прогрессирующей дыхательной недостаточности.
Токсический геморрагический отек легких
Клинически проявляется (на фоне выраженной интоксикации) одышкой, цианозом, расстройством дыхания, появлением примеси крови в мокроте, развитием острой дыхательной недостаточности.
Ложный круп
Состояние обусловлено отеком голосовых связок, рефлекторным спазмом мышц гортани.
Клинически проявляется внезапным появлением приступа удушья, сопровождаемым тревогой, тахикардией с последующим развитием острой дыхательной недостаточности.
Острая дыхательная недостаточность
Состояние обусловлено:
1. В случае развития вирусной пневмонии: сокращением дыхательной поверхности легких, обструкцией бронхиального дерева;
2. Редукцией функционирующих участков легких (ателектаз, коллапс);
3. Неполноценной функцией дыхательных мышц;
4. Нарушением в системе сурфактанта;
5. Нарушением функции дыхательного центра или блокадой афферентных звеньев регуляции дыхательных мышц;
6. Несоответствием между вентиляцией и перфузией;
7. Ларингоспазмом.
Клинически проявляется одышкой, акроцианозом, потливостью, тахикардией, нарушением ритма дыхания и нервно-психического статуса.
Острая циркуляторная недостаточность, инфекционно-токсический шок 
Состояние обусловлено нарушением регуляции периферического кровообращения, нарушением микроциркуляции в жизненно важных органах, за счет действия вирусно-бактериальных токсинов.
Клинически проявляется снижением АД, тахикардией, гипотермией, гипоксией, нарушениями гемостаза, отеком головного мозга, полиорганной недостаточностью.
Инфекционно-токсическая энцефалопатия
Состояние обусловлено выраженными расстройствами гемо- и ликвородинамики в головном мозге и повышением внутричерепного давления.
Клинически проявляется сильной головной болью, рвотой, оглушенностью, возможно психомоторное возбуждение, расстройство сознания. Опасно развитием отека головного мозга, расстройства дыхания, комы.
Отек головного мозга
Состояние обусловлено гипоксией мозговой ткани, гиперкапнией, метаболическим ацидозом, гипертермией.
Клинически проявляется сильной диффузной головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, наличием менингеальных знаков, застойными явлениями в глазном дне, потерей сознания, судорогами, брадикардией и олигопноэ с развитием острой дыхательной недостаточности.
Острая иммуносупрессия (острая иммуносупрессия беременных)
Состояние обусловлено физиологической иммуносупрессией беременных и действием иммуносупрессивного домена в структуре белков вируса гриппа.
Неврологические осложнения (Менингит, энцефалит, арахноидит, энцефаломиелит, энцефаломиелополирадикулоневрит, моно- и полиневриты, синдром Гийена-Барре, радикулиты, невриты)
Синдром Рея
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит)
2. Вторичные осложнения гриппа
Вторичная пневмония
Состояние обусловлено присоединением бактериальной или грибковой флоры.
Септический шок
Состояние обусловлено присоединением бактериальной или грибковой флоры.
Осложнения со стороны ЛОР-органов (гаймориты, отиты, фронтиты, синуситы, тубоотиты, лакунарная и фоликулярная ангина)
Декомпенсация сопутствующих хронических заболеваний (бронхиальная астма, ХОБЛ, хроническая сердечная недостаточность, заболевания печени и почек)

Диагностика


МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ 

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез, в том числе эпидемиологический

Грипп, вызванный сезонными штаммами [1]:

  • острое начало с развитием симптомов интоксикации в 1-е сутки, высокая лихорадка с ознобом;
  • общая продолжительность лихорадочного периода 4-5 дней;
  • головная боль с типичной локализацией в области лба, надбровных дуг, глазных яблок;
  • слабость, адинамия;
  • ноющие боли в костях, мышцах, вялость, «разбитость»;
  • гиперестезия.

Грипп, вызванный пандемическим штаммом
  • Чаще болеют молодые люди
  • Удлинение инкубацинного периода до 7 дней
  • начало заболевания с кашля
  • быстро прогрессирующее течение с поражением нижних отделов дыхательных путей с развитием ранних (в первую неделю) вирусных пневмоний;
  • высокий риск развития ОРДС;
  • раннее развитие дыхательной недостаточности (усиление цианоза при кашле, ЧД > 30 мин-1, SaO2<90%; PaO2<60 мм.рт.ст.);
  • деструктивный и некротический процессы  в лёгких
  • диарея;
  • прогрессирующая лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения
  • Длительная вирусемия (вирус обнаруживался на 39 день болезни и более)
  • Бактериальная флора присоединялись значительно позднее (формировались гиалиновые  гиалиновые мембраны)
  • частота тяжёлых форм гриппа у беременных и лиц с избыточной массой тела (индекс массы тела > 30 кг/м2)

Парагрипп:
  • начало болезни может быть постепенным;
  • интоксикация  выражена слабо;
  • боли и першение в горле, заложенность носа, обильное отделяемое из носа, сухой «лающий кашель», осиплость голоса;
  • в случае присоединения вторичной бактериальной инфекции состояние больного ухудшается, повышается температура, нарастают явления интоксикации.

Аденовирусная инфекция:
  • начало болезни острое;  
  • насморк и заложенность носа,  затем присоединяются  обильные слизистые выделения из носа;
  • могут быть чувство першения или боли в горле,  влажный  кашель;
  • явления конъюнктивита – боли в глазах, слезотечение. 

Респираторно-синцитиальная инфекция:
  • постепенное начало;
  • субфебрильная температура;
  • упорный кашель, сначала сухой, затем продуктивный, часто приступообразный;
  • характерна одышка.

Риновирусная инфекция:
  • умеренная интоксикация;
  • начало острое;
  • чихание, выделения из носа, затрудненное дыхание,  чувство саднения в горле, покашливание;
  • недомогание, снижение аппетита, чувство тяжести в голове.

Короновирусная инфекция:
  • острое начало с ознобом, головной болью, болью в мышцах, общей слабостью, головокружением, повышением температуры тела, выделения из носа;
  • боли в горле, гиперемия слизистой оболочки неба и задней стенки глотки, кашель;
  • возможны тошнота, одно-двукратная рвота, боли в животе, жидкий стул;
  • через 3-7 дней возможно повторное повышение температуры тела и появление упорного непродуктивного кашля, одышки, затрудненного дыхания.

Метапневмовирусная инфекция:
  • острое начало;
  • выраженный интоксикационный синдром;
  • катаральные явления (кашель, ринорея, отек слизистой носа);
  • развитие бронхита, бронхиолита, пневмонии;
  • нередко диарейный синдром.

Бокавирусная инфекция:
  • острое начало болезни;
  • комбинация респираторного синдрома, интоксикации и диспепсии;
  • характерны кашель, насморк, увеличение и гиперемия миндалин;
  • продолжительность лихорадки – 4–6 дней.

Эпидемиологический анамнез:
  • контакт с больными гриппом и ОРВИ (на работе, дома, в местах скопления людей);
  • контакт с лихорадящими больными с катаральными проявлениями.
 
Физикальное обследование:
Объективные симптомы, характерные для гриппа и ОРВИ:

  • повышение температуры тела;
  • заложенность носа, нарушение носового дыхания, чихание, отделение слизи из носа (острый ринит);
  • гиперемия слизистой ротоглотки, першение и сухость в горле, болезненность при глотании (острый фарингит);
  • гиперемия и отечность миндалин, небных дужек, язычка, задней стенки глотки (острый тонзиллит);
  • сухой лающий кашель, осиплость голоса (ларингит);
  • саднение за грудиной, сухой кашель (трахеит);
  • кашель (в начале заболевания сухой, через несколько дней влажный с увеличивающимся количеством мокроты); мокрота чаще имеет слизистый характер, на 2-й неделе может приобретать зеленоватый оттенок; кашель может сохраняться в течение 2 недель и дольше (до 1 месяца при аденовирусной и респираторно-синтициально-вирусной инфекциях).
 
Таблица 2- Синдромы поражения дыхательных путей в зависимости от вида вируса. 

Возбудители Основные синдромы поражения дыхательных путей
Вирусы гриппа Трахеит, ринофарингит, бронхит, вирусная пневмония (при гриппе, вызванном пандемическим штаммом), диарея (при гриппе В)
Вирусы парагриппа Ларингит, ринофарингит, ложный круп
Респираторно-синцитиальный вирус Бронхит, бронхиолит
Аденовирусы Фарингит, тонзиллит, ринит
Риновирусы Ринит, ринофарингит, бронхообструктивный синдром (при тяжелом течении)
Коронавирусы человека Ринофарингит, бронхит
Коронавирус ТОРС Бронхит, бронхиолит, респираторный дистресс-синдром
Метапневмовирус Бронхит, бронхиолит, респираторный дистресс-синдром
Бокавирус Ринит, ринофарингит
 
Объективные симптомы, характерные для гриппа [1]:

  • температура 38,5-39,5 0С;
  • частота пульса соответствует повышению температуры;
  • дыхание учащено;
  • умеренно выраженные катаральные явления (насморк, сухой кашель);
  • гиперемия лица и шеи, инъекция сосудов склер, повышенное  потоотделение, разлитая гиперемия  и зернистость слизистой оболочки зева;

При тяжелой форме: 
  • лихорадка, нарушение сознания, явления менингизма, одышка, тахикардия, глухость сердечных тонов, слабость пульса, артериальная гипотензия, акроцианоз и цианоз (появляющийся и/или усиливающийся при кашле);
  • носовые кровотечения, геморрагическая сыпь на коже и слизистых вследствие развития ДВС-синдрома;

Признаки острой дыхательной недостаточности у больных тяжелым гриппом:
  • приступообразный звонкий кашель, свистящее стридорозное дыхание, инспираторная одышка, исчезновение голоса, цианоз и акроцианоз, тахикардия, слабый пульс, ослабление тонов сердца, артериальная гипотония;

Признаки острой сосудистой недостаточности:
  • снижение температуры тела, бледность кожных покровов, холодный липкий пот, адинамия с потерей сознания, цианоз и акроцианоз, тахикардия, слабый нитевидный пульс, глухость тонов сердца, артериальная гипотония, прекращение мочеотделения;

Признаки отека и набухания вещества мозга:
  • психомоторное возбуждение и нарушение сознания, патологический тип дыхания, брадикардия, сменяющаяся тахикардией, гиперемия лица, рвота, не приносящая облегчения, судороги, очаговые неврологические знаки, менингеальные синдромы, лабильность артериального давления, гиперестезия, гиперкаузия;

Признаки отека легких:
  • нарастание одышки и удушья, цианоз и акроцианоз, появление пенистой и кровянистой мокроты, снижение температуры тела, слабый частый пульс, множество сухих и влажных разнокалиберных хрипов в легких.

Критерии степени тяжести гриппа и ОРВИ (оцениваются по выраженности симптомов интоксикации):
  • легкая степень – повышение температуры тела не более 38°С; умеренная головная боль; пульс менее 90 уд/мин; систолическое артериальное давление 115–120 мм рт. ст; частота дыхания менее 24 в 1 мин.
  • средняя степень – температура тела в пределах 38,1–40°С; выраженная головная боль; гиперестезия; пульс 90–120 уд/мин; систолическое артериальное давление менее 110 мм рт.ст.; частота дыхания более 24 в 1 мин.
  • тяжелая степень – острейшее начало, высокая температура (более 40°) с резко выраженными симптомами интоксикации (сильной головной болью, ломотой во всем теле, бессонницей, бредом, анорексией, тошнотой, рвотой); пульс более 120 уд/мин, слабого наполнения, нередко аритмичен; систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.; тоны сердца глухие; частота дыхания более 28 в 1 мин.
  • очень тяжелая степень – молниеносное течение с бурно развивающимися симптомами интоксикации, с возможным развитием ОРДС, ДВС-синдрома.
 
Группа риска по осложненному течению гриппа (ВОЗ) [4]:

  • беременные женщины;
  • лица любого возраста с хронической болезнью легких (астмой, ХОБЛ и др.);
  • лица любого возраста с хронической болезнью сердца;
  • лица с нарушениями обмена веществ (диабет, ожирение);
  • лица с хроническим заболеванием почек, хроническим гепатитом, неврологическими состояниями, гемоглобинопатиями и иммунодепрессией;
  • лица в возрасте 65 лет и старше.
 
Таблица 3 - Диагностика ОДН [4]

Степень ОДН Диагностические признаки
Первая Жалобы на ощущение недостатка воздуха, беспокойство, эйфория. Кожа влажная, бледная, с легким акроцианозом. Нарастающая одышка (25-30 дыханий в минуту), умеренное повышение АД. PaO2 снижено до 70 мм.рт.ст., PaCO2 повышено до 50 мм.рт.ст.
Вторая Бред, возбуждение, галлюцинации, профузный пот, цианоз, одышка (35-40 дыханий в минуту), тахикардия, артериальная гипертензия. PaO2 снижено до 60 мм.рт.ст., PaCO2 повышено до 60 мм.рт.ст.
Третья Кома с клоническими и тоническими судорогами, зрачки широкие,
 
Таблица 4 - Диагностика ОРДС [5]

Период Диагностические критерии
1. Скрытый или период действия этиологического фактора (длится около 24 часов) Нет никаких клинических и рентгенологических проявлений. Может наблюдаться тахипноэ (число дыханий более 20 в минуту)
2. Начальных изменений (1-2 сутки) Умеренно выраженная одышка, тахикардия. При аускультации легких выслушивается жесткое везикулярное дыхание и рассеянные сухие хрипы. На рентгенограмме легких отмечается усиление сосудистого рисунка, преимущественно в периферических отделах. Газовый состав крови без отклонений от нормы.
3. Выраженных клинических проявлений (3-10 сутки) Выраженная одышка с участием в акте дыхания вспомогательной мускулатуры, выраженный диффузный цианоз. При аускультации сердца отмечается тахикардия и глухость сердечных тонов, значительно снижается артериальное давление. При перкуссии легких выявляется притупление перкуторного звука, аускультативно – жесткое дыхание. Появление влажных хрипов и крепитации указывает на появление жидкости в альвеолах (развитие альвеолярного отека легких). На рентгенограмме легких выявляется выраженный интерстициальный отек легких, а также двусторонние инфильтративные тени неправильной облаковидной формы, которые сливаются с корнем легких и друг с другом. Очень часто в краевых отделах средней и нижней долей на фоне усиленного сосудистого рисунка появляются очаговоподобные тени. При анализе газового состава крови отмечается значительное снижение парциального давления кислорода (менее 50 мм.рт.ст. несмотря на ингаляции кислорода).
4. Терминальный (7-10 сутки и более)
 
Осмотр: выраженная одышка и цианоз; профузная потливость.
Сердечно-сосудистая система: изменения со стороны ССС характеризуются развитием синдрома острого легочного сердца, резким падением артериального давления вплоть до коллапса. При аускультации сердца - тахикардия, глухость сердечных тонов (нередко аритмии), расщепление и акцент 2 тона над легочной артерией. ЭКГ признаки – высокие шпилевые зубцы P в отведениях 2, 3, aVL, V1-2, выраженное отклонение электрической оси сердца вправо. Рентгенологические признаки повышения давления в легочной артерии, выпячивание ее конуса.
Дыхательная система: изменения со стороны ДС характеризуются развитием признаков нарастающей легочной гипертензии и дыхательной недостаточности. Отмечается кашель с выделением пенистой мокроты розового цвета. При аускультации легких – большое количество влажных хрипов разного калибра, обильная крепитация. Исследование газового состава крови выявляет глубокую артериальную гипоксемию, гиперкапнию. Исследование кислотно-щелочного равновесия (КЩР) – метаболический ацидоз.
Полиорганная недостаточность: характеризуется нарушением функции почек (олигоанурия, протеинурия, цилиндрурия, микрогематурия, повышение содержания в крови мочевины, креатинина), нарушением функции печени (желтушность кожных покровов и видимых слизистых, значительного повышения содержания в крови АЛТ, фруктозо-1-фосфатальдолазы, лактатдегидрогеназы), нарушением функций головного мозга (заторможенность, головная боль, головокружение, клинические признаки нарушения мозгового кровообращения и отека головного мозга)
 
Таблица 5 - Дифференциальная диагностика пневмоний вирусной и бактериальной этиологии  

Критерий Специфическое гриппозное поражение легких Бактериальное поражение легких
Патогенез Эпителио-_ангио- и пневмотропность Развитие иммунодефицита
Сроки развития Период разгара Период разгара или реконвалесценции
Лихорадка Одноволновая Двухволновая
Распространенность воспаления Распространенное Очаговое
Характер воспаления геморрагический Гнойный
Клинический анализ крови Лейкопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения Лейкоцитоз,
нейтрофилез
Ускоренная СОЭ
Клеточная инфильтрация Серозно-десквамативная Нейтрофильная (надо уточнить)
Прогноз Неблагоприятный Относительно благоприятный

Лабораторные исследования:
Неспецифическая лабораторная диагностика:

  • общий анализ крови: нормоцитоз, лейкопения; относительный лимфоцитоз; относительный моноцитоз; в случае присоединения бактериальной суперинфекции;
  • лейкоцитоз и/или «сдвиг формулы влево»[6].
  • специфическая лабораторная диагностика: положительные результаты ИФА/ ПЦР.

Инструментальные исследования:
  • рентгенография органов дыхания: признаки  пневмонии, отека легкого.
 
Показания для консультаций узких специалистов:

  • пульмонолога – при наличии признаков пневмонии;
  • гематолога – при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме;
  • кардиолога – при присоединении симптомов миокардита, острой сердечно-сосудистой недостаточности;
  • акушера-гинеколога – при развитии гриппа и ОРВИ на фоне беременности.

Диагностический алгоритм:

Рисунок 1- ДИАГНОСТИКА ОРВИ




Рисунок 2- Клинический алгоритм дифференциальной диагностики ОРВИ и гриппа

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований

Таблица -6 Критерии дифференциальной диагностики гриппа

Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии исключения диагноза
Конго-Крымская геморрагическая лихорадка Острое начало,
 лихорадка,
миалгии, артралгии, диарея
 геморрагический
 синдром
Обнаружение
-специфических
антител в РСК, ИФА;
- РНК вируса (кровь) в ПЦР
 
В геморрагический период:
выраженная интоксикация при отсутствии катаральных явлений,
кровотечения,
полиморфная геморрагическая сыпь
Менингококковая инфекция.  Менингококковый назофарингит Острое начало,  лихорадка.
 
Катаральный синдром.  
Мазок из носа -  бактериологически обнаружение менингококка,   
ОАК – лейкоцитоз.
Умеренная интоксикация,
Заложенность носа    
Серозные менингиты Острое начало, выраженная интоксикация, положительные менингиальные симптомы  В смж –лимфоцитарный плеоцитоз
 
Интоксикация,
Развитие истинного серозного менингита  с лимфоцитарным плеоцитозом 
 


Таблица 7- Критерии дифференциальной диагностики острых респираторных вирусных инфекционных заболеваний [1]

Признаки Грипп Короновирусная инфекция Парагрипп Респираторно-синцитиальная инфекция Аденовирусная инфекция Риновирусная инфекция
Возбудитель Вирусы гриппа: 3 серотипа (А, В, С) Коронавирус новой группы Вирусы парагриппа: 5 серотипов (1-5) Респираторно-синтициальный вирус: 1 серотип Аденовирусы: 49 серотипов (1-49) Риновирусы: 114 серотипов (1-114)
Инкубационный период От нескольких часов до 1,5 сут 2-7 сут, иногда до 10 сут 2-7 сут, чаще 3-4 сут 3-6 сут 4-14 сут 23 сут
Начало Острое Острое Постепенное Постепенное Постепенное Острое
Течение Острое Острое Подострое Подострое, иногда затяжное Затяжное, волнообразное Острое
Ведущий клинический синдром Интоксикация Дыхательная недостаточность Катаральный Катаральный, дыхательная недостаточность Катаральный Катаральный
Выраженность интоксикации Сильная Сильно выраженная Слабая или умеренная Умеренная или слабая Умеренная Слабая
Длительность интоксикации 2-5 сут 5-10 сут 1-3 сут 2-7 сут 8-10 сут 1-2 сут
Температура тела Чаще 390С и выше, но может быть субфебрильная 380С и выше 37-380С, может длительно сохраняться Субфебрильная, иногда нормальная Фебрильная или субфебрильная Нормальная или субфебрильная
Катаральные проявления Умеренно выражены, присоединяются позднее Умеренно выражены, экссудация слабая Выражены с первого дня течения заболевания. Осиплость голоса Выражены, постепенно нарастают Сильно выражены с первого дня течения заболевания Выражены с первого дня течения заболевания.
Ринит Затруднение носового дыхания, заложенность носа. Серозные, слизистые или сукровичные выделения в 50% случаев Возможен в начале заболевания Затруднение носового дыхания, заложенность носа Заложенность носа, необильноесерозное отделяемое Обильное слизисто-серозное отделяемое, резкое затруднение носового дыхания Обильное серозное отделяемое, носовое дыхание затруднено или отсутствует
Кашель Сухой, мучительный, надсадный, с болями за грудиной, на 3 сут. влажный, до 7-10 сут. течения заболевания Сухой, умеренно выраженный Сухой, лающий может сохранятся длительное время (иногда до 12-21 сут) Сухой приступообразный (до 3 нед.), сопровождающийся болями за грудиной Влажный Сухой, першение в глотке
Изменения слизистых оболочек Слизистая  оболочка глотки и миндалин синюшная, умеренно гиперемирована; инъекция сосудов. Слабая или умеренная гиперемия слизистых оболочек Слабая или умеренная гиперемия зева, мягкого неба, задней стенки глотки Слабая гиперемия слизистых оболочек Умеренная гиперемия, отечность, гиперплазия фолликул миндалин и задней стенки глотки Слабая гиперемия слизистых оболочек
Физикальные признаки поражения легких Отсутствуют, при наличии бронхита – сухие рассеянные хрипы С 3-5-х сут течения заболевания часто выявляют признаки интерстициальной пневмонии Отсутствуют Рассеянные сухие и редко влажные среднепузырчатые хрипы, признаки пневмонии Отсутствуют. При наличии бронхита – сухие, рассеянные хрипы. Отсутствуют
Ведущий синдром респираторных поражений Трахеит Бронхит, острый респираторный дистресс синдром Ларингит, ложный круп выявляют крайне редко Бронхит, бронхиолит, возможен бронхоспазм Ринофарингоконъюнктивит или тонзиллит Ринит
Увеличение лимфатических узлов Отсутствует Отсутствует Заднешейные, реже – подмышечные лимфатические лимфоузлы увеличены и умеренно болезненные Отсутствует Может быть полиаденит Отсутствует
Увеличение печени и селезенки Отсутствует Выявляют Отсутствует Симптомы токсического гепатита Выражено Отсутствует
Поражение глаз Инъекция сосудов склер Редко Отсутствует Отсутствует Конъюнктивит, кератоконъюнктивит Инъекция сосудов склер, век, слезотечение, конъюнктивит
Поражение других органов Отсутствует Часто в начале заболевания развивается диарея Отсутствует Отсутствует Может быть экзантема, иногда диарея Отсутствует
 

Лечение

--------------------------------------------------------- 
 * ИНФОРМАЦИЯ ПАРТНЕРОВ "МЕДЭЛЕМЕНТ"

Тантум Верде (Tantum Verde) 
 
При лечении гриппа и ОРВИ популярны местные препараты комбинированного действия на основе бензидамина, например, Тантум Верде. Он снижает боль в горле с 1-й минуты после применения и уменьшает признаки воспаления (отёк и гиперемию) по прошествии 1 суток.

Клинически доказана эффективность в отношении вируса гриппа H1N1 и короновирусной инфекции SARS-CoV-2. Спрей назначают взрослым и детям с 3-х лет. 
 
--------------------------------------------------------- 
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Занамивир (Zanamivir)
Осельтамивир (Oseltamivir)
Парацетамол (Paracetamol)

Лечение (амбулатория)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Немедикаментозное лечение:
  • режим постельный на период лихорадки с последующим расширением по мере купирования симптомов интоксикации;
  • диета - легкоусвояемая пища и обильное питье  из расчета 20-40 мл/кг массы тела в сутки в виде чая, фруктовых и овощных соков, морсов, питьевой воды. 

Медикаментозное лечение:
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения) следует назначить в первые 36- 48 часов от начала заболевания один из нижеперечисленных представленных в таблице 8 (только для беременных).
 
Таблица 8- Перечень основных лекарственных средств для лечения гриппа

Лекарственная группа Лекарственные средства Способ применения Уровень доказатель
ности
Лекарственный препарат для лечения гриппа
Беременным – при невозможности госпитализации
Осельтамивир*  75 мг х 2 раза в сутки в течение 5 дней.
 
А
 
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятность применения) представлен в таблице 9.


-----------------------------------------------------

 * ИНФОРМАЦИЯ ПАРТНЕРОВ "МЕДЭЛЕМЕНТ"


Для лечения гриппа и ОРВИ врачи часто назначают Нобазит Форте. В дозировке 500 мг (Нобазит Форте®) прием препарата в 4 раза снижает риск развития осложнений, требующих назначения антибиотиков.

Нобазит действует комплексно: не позволяет вирусам проникать сквозь мембраны клеток и снимает симптомы вирусной интоксикации. Наибольшая противовирусная эффективность препарата проявляется при приеме в первые 48 часов с начала заболевания, поскольку в этот период времени вирусы размножаются сильнее всего. При более позднем начале лечения Нобазит проявляет противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действия, что способствует сокращению длительности заболевания.

Препарат рекомендован взрослым и детям старше 12 лет для лечения гриппа и других ОРВИ. Курс лечения - 5-7 дней.

** Нобазит РУ: ЛП-003508 / РУ: ЛП-006416
*** Размещено ООО "МедЭлемент-Р"


-----------------------------------------------------
 

Таблица 9- Перечень дополнительных лекарственных средств

Лекарственная группа Лекарственные средства Способ применения Уровень доказатель
ности
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды (при отсутствии поражения печени) парацетамол, таблетки 500 мг; Перорально, не более 2.0 г в сут. В
 
Хирургическое вмешательство: нет

Дальнейшее ведение: нет

Индикаторы эффективности лечения:
  • купирование симптомов интоксикации;
  • купирование катарального синдрома.

Лечение (стационар)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Карта наблюдения пациента – карта стационарного больного

Схема 1 - Маршрутизация пациента


Примечание:
Факторы риска [6]:
Для гриппа: переохлаждение, курение, контакт с больными гриппом (на работе, дома), эпидемия гриппа и других вирусов, осенне-зимняя сезонность, неблагоприятные жилищные условия (скученность, антисанитария и т.д.),  воздействие неблагоприятных метеофакторов, хронические  интеркуррентные заболевания сердца, сахарный диабет и др.
Для ОРЗ: наличие очагов хронической инфекции (тонзиллит, ринофарингит, бронхит); простудные факторы (переохлаждение и др.)
 
Немедикаментозное лечение:
Режим: постельный на период лихорадки с последующим расширением по мере купирования симптомов интоксикации;
Диета: легкоусвояемая пища и обильное питье из расчета 20-40 мл/кг массы тела в сутки в виде чая, фруктовых и овощных соков, морсов, питьевой воды. 
 
Медикаментозное лечение:
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения) представлен в таблице 7. назначить в первые 36 - 48 часов от начала заболевания один из нижеперечисленных:

Таблица -7 – Перечень основных лекарственных средств

Лекарственная группа Лекарственные средства Способ применения Уровень доказатель
ности
 Лекарственное средств, обладающее прямой противовирусной активностью против вируса гриппа (при отсутствии бронхообструктивного синдрома в анамнезе)  Занамивир 5 мг ингаляионно А
 Лекарственное средств, обладающее прямой противовирусной активностью против вируса гриппа  Осельтамивир* 75 мг перорально
 
А

Осельтамивир* 75 мг х 2 раза в сутки в течение 5 дней (лицам с повышенным риском осложнений и беременным); при тяжелых формах по 150 мг х 2 раза в сутки в течение 10 дней;

Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятность применения) представлен в Таблице 8.

Таблица -8 – Перечень дополнительных лекарственных средств

Лекарственная группа Лекарственные средства Способ применения Уровень доказатель
ности
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. парацетамол, таблетки 500 мг; перорально В
 
Патогенетическое и симптоматическое лечение – по показаниям:

1. Дезинтоксикационная терапия: 

  • при средних степенях тяжести процесса больным назначается обильное питье из расчета 40 мл/кг массы тела в сутки в виде чая, фруктовых и овощных соков, морсов, питьевой воды;
Респираторная поддержка: кислород ингалируют через маску или же носовой катетер со скоростью 5-7 литров в минуту, при необходимости увеличивая до 10 литров в минуту. Перед назначением ингаляции определяют SpO2 и в последующем через 10-15 минут повторно производят измерение. Положительный терапевтический эффект проявляется в повышении SpO2 на 2 и более процентов (PaO2 более 60 мм.рт.ст., SpO2 выше 92%)[2]  .

2. Неинвазивная вентиляция легких
Показания:

  • тахипноэ (более 25 движений в минуту) - не исчезает после снижения температуры тела;
  • PaO2 < 60 мм.рт.ст. либо PaO2/FiO2 < 300;
  • PaCO2 > 45 мм.рт.ст.;
  • pH< 7,35; - Vt< 4 мл/кг (дыхательный объем (мл) / масса тела (кг) больного); - SpO2 < 92%.
Абсолютные противопоказания:
  • отсутствие полной кооперации с больным (выраженная энцефалопатия, отсутствие сознания);
  • аномалии и деформации лицевого скелета, препятствующие наложению маски.
Описание метода: неинвазивная масочная вентиляция легких, как правило, проводится в триггерных вспомогательных режимах, большинство из которых реализовано на многих современных аппаратах ИВЛ: Biphasic Positive Airway Pressure (BiPAP), Pressure Support Ventilation (PSV), Proportional Assist Ventilation (PAV), Continuous Positive Airway Pressure (CPAP). Рекомендуется сочетание неинвазивной вентиляции легких с назначением лекарственных средств через небулайзер. К таким лекарственным средствам можно отнести теплый физиологический раствор.

3. Искусственная вентиляция легких
Показания:

  • неэффективность проведения неинвазивной вентиляции легких;
  • невозможность проведения неинвазивной вентиляции легких (остановка дыхания, нарушение сознания, психики больного);
  • нарастающая одышка, тахипноэ (более 35 движений в минуту) - не исчезает после снижения температуры тела;
  • PaO2 < 60 мм.рт.ст. либо PaO2/FiO2 < 200;
  • PaCO2 > 60 мм.рт.ст.;
  • pH< 7,25;
  • Vt< 4 мл/кг (дыхательный объем (мл) / масса тела (кг) больного);
  • SpO2 < 92%.
Рекомендуемые особенности проведения ИВЛ:
  • положение больного – с приподнятым головным концом кровати на 30;
  • удлинение фазы вдоха (Ti:e 1:1 – 1,5:1);
  • инспираторная пауза («плато») не меньше 15% от длительности вдоха;
  • P пиковое < 35 см.вод.ст.;
  • P плато < 30 см.вод.ст.;
  • уровень ПДКВ регулируется по величине SpO2 (минимально достаточно – 93%) и параметрам гемодинамики. Алгоритм: 5-8-10 см.вод.ст.;
  • возможно применение периодического раздувания легких (Sigh);
  • если, несмотря на проводимые мероприятия, SpO2 ниже 93%, необходимо применение увеличенного FiO2 (до 0,6);
  • если гипоксемия не поддается устранениию традиционными и специальными методами ИВЛ, целесообразно использование пронального положения (прон-позиции) (до 12 ч/сут);
  • необходимая минутная вентиляция поддерживается увеличением частоты дыхания при установлении минимального дыхательного объема, исключающего гипоксию (6 мл/кг идеальной массы тела).
Рекомендуемые значения анализируемых параметров:
  • PaO2 (> 60 мм.рт.ст.);
  • PaCO2 (35-45 мм.рт.ст.);
  • SpO2 (> 93%);
  • pH (> 7,25);
  • PvO2 (> 30 мм.рт.ст.).
Безусловные критерии возможности прекращения респираторной поддержки:
  • четкая положительная динамика по основному заболеванию;
  • спонтанная дыхательная активность;
  • достаточный мышечный тонус.
Дополнительные критерии возможности прекращения респираторной поддержки:
  • отсутствие или значительный регресс воспалительных изменений в легких;
  • отсутствие признаков SIRS (синдром системного воспалительного ответа);
  • стабильная гемодинамика, ЧСС < 120;
  • адекватный диурез;
  • компенсированные сдвиги гемостаза;
  • при FiO2 не более 0,3 в течение суток SpO2 по пульсоксиметру не ниже 90%, PaO2 не ниже 80 мм.рт.ст. (PaO2/FiO2 не менее 250); - Восстановление кашлевого рефлекса и кашлевого толчка.

4. Симптоматическое лечение: при повышении температуры выше 38,5С - жаропонижающие препараты (НПВП), при катаральных явлениях - сосудосуживающие назальные капли и спреи, противокашлевые и отхаркивающие средства.

5. При развитии бактериальных осложнений назначается антибактериальная терапия с включением пенициллинов, макролидов, цефалоспоринов II-IV поколения, карбапенемов и фторхинолонов, при идентификации возбудителя MRS антибактериальным препаратом выбора является ванкомицин [6].

Особые указания по противовирусной терапии у беременных [6,9]

1. При подозрении на грипп и/или ТОРИ лечение должно быть начато как можно раньше: в течение 36  часов от начала заболевания.
2. При лечении не следует ожидать лабораторного подтверждения гриппа.
3. Осельтамивир – препарат выбора из группы ингибиторов нейраминидазы - 75 мг (1 капсула) 2 раза в день в течение 5 дней, при тяжелых/осложненных формах гриппа, доза может быть увеличена до 150 мг х 2 раза в день.
4. Лечение противовирусными препаратами беременных с тяжелым или прогрессирующим течением заболевания при позднем их обращении необходимо проводить и в более поздние сроки.
5. При развитии бактериальных осложнений применение антибактериальных препаратов у беременных возможно лишь в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. У госпитализированных пациенток выбор пути введения определяется тяжестью состояния и особенностями препарата: при среднетяжелых инфекциях возможно пероральное назначение антибиотика, при тяжелом течении заболевания пациенты должны получать антибактериальный препарат парентерально.
 
Хирургическое вмешательство: нет.

Дальнейшее ведение: нет. 

Индикаторы эффективности лечения:
  • купирование признаков интоксикации и катарального синдрома;
  • купирование симптомов осложнений (при их наличии).
 
Профилактические мероприятия: 

  • сезонная вакцинация против вируса гриппа.
  • противоэпидемические мероприятия в соответствие с действующими санитарными нормами РК.

Госпитализация


ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации: нет

Показания для экстренной госпитализации:

  • больные ТОРИ, с тяжелыми и осложненными формами гриппа и ОРВИ;
  • пациенты с тяжелой сопутствующей патологией, независимо от формы тяжести гриппа и ОРВИ;
  • лица старше 65 лет со среднетяжелым и тяжелым течением гриппа и ОРВИ;
  • беременные женщины со среднетяжелым и тяжелым течением гриппа и ОРВИ, с ТОРИ: сроком до 30 недель госпитализируются в инфекционный стационар,  более 30 недель – в роддом/перинатальный центр, а при наличии внебольничной пневмонии бактериальной этиологии – в пульмонологическое отделение (определяющим для профиля госпитализации является течение беременности, оцененное акушером-гинекологом).

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2019
    1. 1) Грипп у взрослых: диагностика, лечение, способы и методы неспецифической профилактики. -под редакцией: Васина А.В, Сологуб Т.В., Санкт-Петербург 2016 - 83С. 2) Об утверждении Санитарных правил "Санитарно – эпидемиологические требования к организации и проведению санитарно – противоэпидемических, санитарно – профилактических мероприятий по предупреждению инфекционных заболеваний" Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 27 марта 2018 года № 126. Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 23 апреля 2018 года № 16793. 3) Руководство Европейского регионального бюро ВОЗ по дозорному эпиднадзору за гриппом среди людей. 2011. 4) Clinical management of human infection with pandemic (H1N1) 2009: revised guidance.Geneva, World Health Organization. Клинические рекомендации. 5) «Грипп у беременных». Москва, 2015г. 6) КП «Пневмония у взрослых (внебольничная пневмония)» Одобрен Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «5» октября 2017 года, протокол №29. Электронные ресурсы: 7) https://www.acog.org/Clinical-Guidance-and-Publications/Committee-Opinions/Immunization-Infectious-Disease-and-Public-Health-Preparedness-Expert-Work-Group/Assessment-and-Treatment-of-Pregnant-Women-With-Suspected-or-Confirmed-Influenza; 8) http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) 9) Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians https://www.cdc.gov/flu/pdf/professionals/antivirals/antiviral-summary-clinician.pdf; 10) https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm.

Информация


ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:

  1. Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор, проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию НАО «Медицинский университет Караганды», высшая квалификационная категория.
  2. Абуова Гульжан Наркеновна – кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней и дерматовенерологии АО «Южно-Казахстанская медицинская академия», профессор.
  3. Дуйсенова Амангуль Куандыковна - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней с курсом дерматовенерологии, АО «Национальный медицинский университет», профессор, высшая квалификационная категория;
  4. Ким Антонина Аркадьевна –кандидат медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней НАО «Медицинский университет Караганды»

Указание на отсутствие конфликтов интересов: нет.


Рецензенты:

  1. Баешева Динагуль Аяпбековна – заведующая кафедрой детских инфекционных болезней АО «Медицинский университет Астана», председатель РОО «Общество врачей инфекционистов»;
  2. Кулжанова Шолпан Адлгазыевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней АО «Медицинский университет Астана».

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх