Войти

Хронический миелолейкоз

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Хронический миелоидный лейкоз (C92.1)
Онкогематология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «9» июля 2015 года
Протокол № 6
 

Название протокола: Хронический миелолейкоз


Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – клональный миелопролиферативный процесс, развивающийся в результате злокачественной трансформации в ранних гемопоэтических предшественниках. Цитогенетическим маркером ХМЛ является приобретенная хромосомная транслокация t(9;22), которая получила название филадельфийской хромосомы (Ph+). Возникновение Ph`-хромосомы происходит  в результате обмена генетическим материалом между хромосомами 9 и 22 t (9;22). В результате переноса генетического материала с 9 на 22 хромосому на ней образуется слитный ген BCR-ABL. [2-4]
 
Код протокола:
 
Код МКБ -10: С92.1 – хронический миелолейкоз
 
Дата разработки протокола: 2015 год.
 
Сокращения, используемые в протоколе: 
* – препараты, закупаемые в рамках разового ввоза
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ИТК – ингибиторы тирозинкиназ
ИФА – иммуноферментный анализ
ОАМ – общий анализ мочи
ОАК – общий анализ крови
ТКМ – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга
ХМЛ – хронический миелолейкоз
ЭКГ – электрокардиограмма
УЗИ – ультразвуковое исследование
BCR – ABL - breakpoint cluster region-Abelson
CCA – Complex chromosomal aberrations
ELN – European Leukemia Net
FISH – Fluorescence in situ hybridization (Флюоресце́нтнаягибридиза́ция in situ)

RT-Q-PCR –Real–Time Quantitative Reverse Transcription PCR
Nested PCR –
Nested polymerase chain reaction
HLA – Human leukocyte antigen (антиген лейкоцитов человека)
Ph – филадельфийская хромосома
WHO – World Health Organization.
 
Категория пациентов: пациенты с хроническим миелолейкозом.
 
Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, онкологи, гематологи.
 
Шкала уровней доказательности [1] 

Уровень доказательности Характеристика исследований, которые легли в основу рекомендаций
А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор рандомизированных клинических исследований (РКИ) или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых, могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых, могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых, могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых, не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или
Неконтролируемое исследование или
Мнение экспертов
 


 

Классификация


Клиническая классификация:
В течении ХМЛ выделяют 3 фазы: хроническую, переходную (фазу акселерации) и терминальную фазу (бластной трансформации или бластный криз). [2-5] Критерии фаз акселерации и бластного криза представлены в таблице.

Критерии фаз акселерации и бластного криза по WHO и ELN [2]

Параметры Фаза акселерации   Фаза бластного криза
WHO [2] ELN [3] WHO [2] ELN [3]
Селезенка увеличение размеров, несмотря на проводимую терапию Не применимо Не применимо Не применимо
Лейкоциты увеличение числа лейкоцитов (>10х109л) в крови несмотря на проводимую терапию Не применимо Не применимо Не применимо
Бласты, % 10-19 15-29 ≥20 ≥30
Базофилы, % >20 >20 Не применимо Не применимо
Тромбоциты, х 109/л >1000 неконтролируемыетерапией
<100 неконтролируемые терапией
Не применимо
 
Да
Не применимо Не применимо
CCA/Ph+1 Имеется Имеется Не применимо Не применимо
Экстрамедуллярные очаги2 Не применимо Не применимо Имеется Имеется


1 - клональные хромосомные аномалии в Ph+ клетках
2 - исключая печень и селезенку, включая лимфоузлы, кожу, центральную нервную систему, кости и легкие.

Клиническая картина

Cимптомы, течение


Диагностические критериипостановки диагноза [2-5]:
·         наличие филадельфийской хромосомы (сбалансированная транслокация t(9;22) (q34; q11) по данным стандартного цитогенетического исследования костного мозга1
·         наличие гена BCR-ABL в клетках костного мозга или периферической крови по данным молекулярно-генетических методов (FISH, полимеразно-цепная реакция в реальном времени);
·         миелопролиферативный синдром – нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево до бластов (до 10%) с наличием всех переходных форм (отсутствует «лейкемический провал»), базофильно-эозинофильная ассоциация, в некоторых случаях тромбоцитоз, в миелограмме – костный мозг гиперклеточный, гиперплацияэритроидного ростка, спленомегалия (у 50% пациентов в ранней хронической фазе).
 
Жалобы [6]:
·           слабость;
·           потливость;
·           утомляемость;
·           субфебрилитет;
·           познабливание;
·           боли в костях или суставах;
·           снижение массы тела;
·           геморрагические высыпания в виде петехий и экхимозов на коже;
·           эпистаксис;
·           меноррагии;
·           повышенная кровоточивость;
·           увеличение лимфатических узлов;
·           боль и тяжесть в левой верхней части живота (увеличение селезенки);
·           тяжесть в правом подреберье.
 
Анамнез [6]: следует обратить внимание на: 
·           длительно сохраняющуюся слабость;
·           быструю утомляемость;
·           частые инфекционные заболевания;
·           повышенную кровоточивость;
·           появление геморрагических высыпаний на коже и слизистых оболочках;
·           увеличение печени, селезенки.
 
Физикальное обследование [6]:
·           бледность кожных покровов;
·           геморрагические высыпания – петехии, экхимозы;
·           одышка;
·           тахикардия;
·           увеличение печени;
·           увеличение селезенки;
·           увеличение лимфоузлов.


1 - Приблизительно в 5% случаев ХМЛ филадельфийская хромосома может отсутствовать и диагноз верифицируется только на основании данных молекулярно-генетических методов – FISHили полимеразно-цепной реакцией (детекция химерного гена BCR-ABL)

Диагностика


Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
·                ОАК;
·                УЗИ периферических лимфоузлов, органов брюшной полости, в т.ч. селезенки;
·                миелограмма;
·                цитогенетическое исследование костного мозга;
·                биохимический анализ крови (мочевая кислота);
·                рентгенография органов груднойклетки.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
·                     исследование костного мозга методом FISH (t(9;22)/BCR/ABL);
·                     ИФА и ПЦР на маркеры вирусных гепатитов;
·                     ИФА на маркеры ВИЧ;
·                     ИФА на маркеры вирусов герпес-группы;
·                     проба Реберга – Тареева;
·                     ОАМ;
·                     коагулограмма;
·                     группа крови и резус фактор;
·                     HLA типирование;
·                     ЭКГ;
·                     Эхо – кардиография;
·                     КТ грудного и брюшного сегментов с контрастированием.
 
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:
·                     ОАК;
·                     группа крови и резус фактор;
·                     биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, глобулины, уровень, мочевая кислота, креатинин, мочевина, ЛДГ, АЛТ, АСТ, билирубин общий и прямой);
·                     УЗИ органов брюшной полости и селезенки, периферических лимфоузлов;
·                     рентгенография органов грудной клетки.
 
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
·                     ОАК с подсчетом тромбоцитов и ретикулоцитов;
·                     биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, глобулины, уровень IgA, IgM, IgG, мочевая кислота, креатинин, мочевина, ЛДГ, АЛТ, АСТ, билирубин общий и прямой);
·                     УЗИ периферических лимфоузлов, органов брюшной полости, в т.ч. селезенки;
·                     рентгенография органов груднойклетки;
·                     миелограмма;
·                     цитогенетическое исследование костного мозга;
·                     исследование костного мозга методом FISH (t (9; 22)/BCR/ABL);
·                     ИФА и ПЦР на маркеры вирусных гепатитов;
·                     ИФА на маркеры ВИЧ;
·                     ЭКГ;
·                     Эхо–кардиография;
·                     Проба Реберга-Тареева;
·                     ОАМ;
·                     коагулограмма;
·                     группа крови и резус фактор;
·                     HLA типирование.
 
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
·           pro-BNP (предсердный натрийуретический пептид) в сыворотке крови;
·           бактериологическое исследование биологического материала;
·           цитологическое исследование биологического материала;
·           иммунофенотипирование периферической крови/костного мозга на проточномцитофлюориметре (панель острых лейкозов);
·           гистологическое исследование биоптата (лимфоузел, гребень подвздошной кости);
·           ПЦР на вирусные инфекции (вирусные гепатиты, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барр, вирус Varicella/Zoster);
·           рентгенография придаточных пазух носа;
·           рентгенография костей и суставов;
·           ФГДС;
·           УЗДГ сосудов;
·           бронхоскопия;
·           колоноскопия;
·           суточноемониторирования АД;
·           суточное мониторирование ЭКГ;
·           спирография.
 
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой медицинской помощи:
·           сбор жалоб и анамнеза заболевания;
·           физикальное обследование.

Инструментальные исследования:
·           УЗИ органов брюшной полости, лимфоузлов: увеличение размеров печени, селезенки, периферическая лимфоаденопатия.
·           КТ грудного сегмента:для исключения инфильтрации легочной ткани.
·           ЭКГ: нарушение проводимости импульсов в сердечной мышце.
·           ЭхоКГ: для исключения у пациентов пороков сердца, аритмий и других заболеваний, сопровождающиеся поражением отделов сердца.
·           ФГДС: лейкемическая инфильтрация слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что может обусловить язвен­ное поражение желудка, 12-перстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.
·           Бронхоскопия: обнаружение источника кровотечения.
 
Показания для консультации узких специалистов:
·         врач по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению – установка центрального венозного катетера из периферического доступа (PICC);
·         гепатолог – для диагностики и лечения вирусного гепатита;
·         гинеколог – беременность, метроррагии, меноррагии, консультация при назначении комбинированных оральных контрацептивов;
·         дерматовенеролог– кожный синдром
·         инфекционист – подозрение на вирусные инфекции;
·         кардиолог – неконтролируемая АГ, хроническая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма и проводимости;
·         невропатолог острое нарушение мозгового кровообращения, менингит, энцефалит, нейролейкоз;
·         нейрохирург – острое нарушение мозгового кровообращения, дислокационный синдром;
·         нефролог (эфферентолог) – почечная недостаточность;  
·         онколог – подозрение на солидные опухоли;
·         оториноларинголог – для диагностики и лечения воспалительных заболеваний придаточных пазух носа и среднего уха;
·         офтальмолог – нарушения зрения, воспалительные заболевания глаза и придатков;
·         проктолог – анальная трещина, парапроктит;        
·         психиатр – психозы;
·         психолог – депрессия, анорексия и т.п.;
·         реаниматолог – лечение тяжелого сепсиса, септического шока, синдрома острого легочного повреждения при синдроме дифференцировки и терминальных состояний, установка центральных венозных катетеров.
·         ревматолог – синдром Свита;
·         торакальный хирург – экссудативный плеврит, пневмоторакс, зигомикоз легких;
·         трансфузиолог – для подбора трансфузионных сред при положительном непрямомантиглобулиновом тесте, неэффективности трансфузий, острой массивной кровопотере;
·         уролог – инфекционно-воспалительные заболевания мочевыделительной системы;
·         фтизиатр – подозрение на туберкулез;
·         хирург – хирургические осложнения (инфекционные, геморрагические);
·         челюстно-лицевой хирург – инфекционно-воспалительные заболевания зубо-челюстной системы.

Лабораторная диагностика


Лабораторные исследования:
·           Общий анализ крови: проводится подсчет лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Характерен абсолютный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядерной формулы влево (до промиелоцитов или бластов), отсутствие лейкемического провала, базофильно–эозинофильная ассоциация. В дебюте заболевания уровень гемоглобина может быть в пределах нормы или повышен, наблюдаться умеренный тромбоцитоз. В фазе акселерации и бластного криза может развиваться тромбоцитопения и анемия.
·           Биохимический анализ крови: отмечается увеличение активности ЛДГ, гиперурикемия.
·           Морфологическое исследование: в аспирате костного мозга гиперклеточный костный мозг, увеличение количества бластов, базофилов и эозинофилов [6].
·           Иммунофенотипирование: проводится для определения иммунофенотипа бластов при их избытке (более 20-30%) [6].

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз.
Диагноз хронического миелолейкоза в классических случаях не представляет затруднений. Трудности обычно возникают в начальном периоде заболевания, когда еще нет четких лейкемических изменений со стороны крови и выраженных признаков системной метаплазии в органах.
Основным патогномоничным признаком заболевания является обнаружение при цитогенетическом исследовании филадельфийской хромосомы (t(9;22)) и химерного гена BCR/ABL.
Дифференциальную диагностика может проводиться с лейкемоидной реакцией миелоидного типа, возникающей при различных инфекциях (сепсис, туберкулез) и некоторых опухолях (лимфома Ходжкина, солидные опухоли), а также другими хроническими миелопролиферативными заболеваниями. Опорными диагностическими критериями для хронического миелолейкоза являются:
  • наличие анемии, не свойственной лейкемоидной реакции;
  • увеличение количества базофилов и эозинофилов в лейкограмме;
  • иногда гипертромбоцитоз;
  • данные миелограммы, которая при миелолейкозе характеризуется увеличением количества миелокариоцитов и резким сдвигом влево, тогда как при лейкемоидной реакции миелограмма мало изменена;
  • динамика картины крови (лейкемоидная реакция обычно исчезает с устранением вызвавшей ее причины, в то время как изменения в крови при миелолейкозе неуклонно прогрессируют).
В фазе бластного криза дифференциальную диагностику необходимо проводить с острым лейкозом. Длительность течения процесса, а также степень метаплазии в органах в этих случаях не являются решающим критерием, если учитывать, с одной стороны, возможность раннего обострения хронического лейкоза, когда возникают известные трудности в определении времени возникновения и длительности течения заболевания, а с другой стороны - наличие острого лейкоза с затяжным течением, при котором значительно увеличивается печень и селезенка. В подобных случаях опорными пунктами дифференциальной диагностики являются некоторые отличия в картине крови:
  • наличие при хроническом миелозе промежуточных форм между "властными" элементами и зрелыми гранулоцитами, в то время как для острого лейкоза характерно "лейкемическое зияние";
  • наличие эозинофильно-базофильной ассоциации, отсутствующей при остром лейкозе;
  • наблюдаемый иногда при хроническом миелозе гипертромбоцитоз, тогда как при остром лейкозе уже с самого начала имеется тромбоцитопения.
Для дифференциальной диагностики с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (идиопатический миелофиброз, эритремия) решающую роль играет цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование. 

Лечение


Цели лечения:
·       получение гематологической ремиссии, цитогенетического и молекулярного ответа.
 
Тактика лечения:

Немедикаментозное лечение.
Режим: общеохранительный.
Диета: нейтропеническим пациентам не рекомендуется соблюдать определенную диету (уровень доказательности В). [7-13]
 
Трансфузионная поддержка [14-16]
Профилактические трансфузии аферезных вирусинактивированных, желательно облученных тромбоцитов проводят при тромбоцитопении менее 10х109/л или при уровне менее 20х109/л в случае наличия лихорадки или планируемыми инвазивными процедурами.  (уровень доказательности D)
У пацентов, резистентных к трансфузиям тромбоцитов необходим скрининг на HLAантитела и индивидуальный подбор тромбоцитов.
Трансфузии лейкофильтрованной, желательно облученной эритроцитной массы проводится при наличии плохой переносимости анемии (слабость, головокружение, тахикардия), в особенности при наличии симптомов в покое. (уровень доказательности D)
Показания к проведению трансфузионной терапии определяются в первую очередь клиническими проявлениями индивидуально для каждого пациента с учетом возраста, сопутствующих заболеваний, переносимости химиотерапии и развития осложнений на предыдущих этапах лечения.
Лабораторные показатели для определения показаний имеют вспомогательное значение, в основном для оценки необходмиости профилактических трансфузий концентрата тромбоцитов.
Показания к трансфузиям также зависят от времени, после проведения курса химиотерапии – принимаются во внимание, прогнозируемое снижение показателей в ближайшие несколько дней.
Эритроцитарная масса/взвесь (уровень доказательности D):
·       Уровень гемоглобина не нужно повышать, пока обычные резервы и компенсационные механизмы достаточны для удовлетворения потребностей тканей в кислороде;
·       Существует только одно показание для трансфузий эритроцитсодержащих сред при хронических анемиях – симптомная анемия (проявляющаяся тахикардией, одышкой, стенокардией, синкопе, denovo депрессией или элевацией ST);
·       Уровень гемоглобина менее 30 г/л является абсолютным показанием для трансфузии эритроцитов;
·       При отсутствии декомпенсированных заболеваний сердечно-сосудистой системы и легких показаниями для профилактической трансфузии эритроцитов при хронических анемиях могут быть уровни гемоглобина:

Возраст (лет) Триггерный уровень Hb (г/л)
<25 35-45
25-50 40-50
50-70 55
>70 60
 
Концентрат тромбоцитов (уровень доказательности D):
·       При снижении уровня тромбоцитов менее 10 х109/л проводится трансфузия аферезных тромбоцитов с целью поддержания их уровня не ниже 30-50 х 109/л в особенности в первые 10 дней курса.
·       При наличии высокого риска геморрагических осложнений (возраст старше 60 лет, повышение уровня креатинина более 140 мкмоль/л) необходимо поддерживать уровень тромбоцитов более 20 х109/л.
 
Свежезамороженная плазма (уровень доказательности D):
·       Трансфузии СЗП проводятся у пациентов с кровотечением или перед проведением инвазивных вмешательств;
·       Пациенты с МНО ³2.0 (при нейрохирургических вмешательствах ³1.5) рассматриваются как кандидаты для трансфузии СЗП при планировании инвазивных процедур.
 
Медикаментозное лечение [2-6]:
В период обследования, до получения результатов цитогенетического исследования, подтверждающих наличие Ph+хромосомы в клетках костного мозга, больному назначается гидроксикарбамид. Доза препарата определяется с учетом количества лейкоцитов и веса больного. При лейкоцитозе более 100 х109/л гидреа назначают в дозе 50 мкг/кг ежедневно. В дальнейшем при снижении количества лейкоцитов в крови дозу гидреа уменьшают: при лейкоцитозе 40–100 х109/л назначают 40 мг/кг, при 20-40 х 109/л – 30 мг/кг, при 5 – 20 х 109/л – 20 мг/кг ежедневно.
Прием иматиниба можно начинать при любом количестве лейкоцитов. Иматиниб назначают (в хронической фазе) в дозе 400 мг/день внутрь после приема пищи.
Для получения стабильных результатов прием иматиниба должен быть постоянным, длительным. Коррекция доз иматиниба проводится в зависимости от степени выраженности осложнений. Необходимо учитывать токсичность терапии у данного больного (таблица 2).
 
Таблица 2. Шкала гематологической токсичности [6]

Показатель СТЕПЕНЬ ТОКСИЧНОСТИ
  0 1 2 3 4
Лейкоциты ≥4,0×109 3,0-3,9 2,0-2,9 1,0-1,9 <1,0
Тромбоциты Норма 75,0-норма 50-74,9 25,0-49,0 Менее 25
Гемоглобин Норма 100-норма 80-100 65-79 Менее 65
Гранулоциты ≥2,0×109 1,5-1,9 1,0-1,4 0,5-0,9 Менее 0,5
 
В хронической фазе ХМЛ прием препарата постоянный. Перерывы в лечении необходимо делать при развитии выраженной гематологической токсичности ³3 степени.
Лечение возобновляют при восстановлении клинико-гематологических показателей (нейтрофилы >1,5 тыс/мкл, тромбоциты >75 тыс/мкл). После купирования токсичности возобновляют прием иматиниба в дозе 400 мг, если перерыв в лечении составил менее 2-х недель. При повторных эпизодах развития цитопении или при их длительности более 2 недель возможно уменьшение дозы иматиниба до 300 мг/день. Дальнейшее уменьшение дозы иматиниба нецелесообразно т.к. не удается достичь его терапевтической концентрации в крови. Поэтому при повторных эпизодах развития цитопении делают перерывы в лечении иматинибом.  При стабилизации клинико-гематологических показателей в течение 1-3 месяцев необходимо рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата в дозе 400мг/день.
Больным, ранее длительно получающим бусульфан, рекомендовано продолжить прием бусульфана (переход на терапию иматинибом малоэффективен в связи с возможностью развития миелосупрессии).
Тактика лечения пациентов в случае непереносимости иматиниба или недостаточном ответе на терапию, а также в фазе акселерации и бластного криза представлена в таблице 2, критерии ответа в таблицах 4 и 5.

Таблица 2. Рекомендации по лечению ХМЛ [2, 3, 5]

Хроническая фаза
1-я линия Все пациенты Иматиниб4 400мг ежедневно
2-я линия
(после иматиниба)
Токсичность, непереносимость Дазатиниб или Нилотиниб
Субоптимальный ответ Продолжить иматиниб в прежних или высоких дозах, дазатиниб или нилотиниб
Отсутствие ответа Дазатиниб или нилотиниб
АллоТГСК при прогрессировании до акселерации или бластного кризаи при наличии мутации T315I
3-я линия Субоптимальный ответ на дазатиниб или нилотиниб Продолжить Дазатиниб или Нилотиниб. При предшествующей резистентности к иматинибу, наличии мутаций у пациентов с количеством баллов по шкале EBMT≤2 рассмотреть возможность аллоТКМ
Отсутствие ответа на Дазатиниб или Нилотиниб аллоТКМ
Фаза акселерации и бластного криза
1-я линия терапии Пациенты, которые не получали ИТК Иматиниб 600 мг или 800 мг или дазатиниб 140 мг или нилотиниб 400 мг х 2 раза в сутки  с последующим выполнением аллоТКМ
2-я линия терапии Пациенты, которые ранее получали иматиниб АллоТКМ, терапия нилотинибом или дазатинибом

4Пациентам с высоким риском в хронической фазе ХМЛ возможно использование нилотиниба и дазатиниба в первой линии терапии (при сумме баллов >1,2 по Socal et al, >1480 по EURO, >87 по EUTOS – кулькулятор для расчета баллов http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html, или http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). Препарат выбирается согласно нижеследующей схеме (уровень доказательности D) [17].



Дозы препаратов (уровень доказательности А) [18]:
·         Иматиниб 400 мг/сут;
·         Нилотиниб 300 мг/сут;
·         Дазатиниб 100 мг/сут.
 
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:
−        перечень основных лекарственных средств с указанием формы выпуска (имеющих 100% вероятность применения):
 
Антинеопластические и иммуносупрессивные лекарственные средства
−       иматиниб 100мг, капсулах;
−       нилотиниб 200мг, капсулах;
−       дазатиниб* 70мг, таблетках;
−       гидроксикарбамид 500мг, капсулах;
−       аллопуринол 100мг, таблетках. 
−       перечень дополнительных лекарственных средств с указанием формы выпуска (менее 100% вероятности применения):

Лекарственные средства, ослабляющие токсическое действие противоопухолевых препаратов
·         филграстим, раствор для инъекций 0,3мг/мл, 1 мл;
·         ондансетрон, раствор для инъекций 8 мг/4мл.

Антибактериальные средства
·            азитромицин, таблетка/капсула, 500 мг;
·            амоксициллин/клавулановая кислота, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1000мг;
·            левофлоксацин, таблетка, 500 мг;
·            моксифлоксацин, таблетка, 400 мг;
·            офлоксацин, таблетка, 400 мг;
·            ципрофлоксацин  таблетка, 500 мг;
·            метронидазол, таблетка, 250 мг;
·            метронидазол, гель стоматологический 20г;
·            эритромицин, таблетка 250мг.
 
Противогрибковые лекарственные средства
·            анидулафунгин, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций, 100 мг/флакон;
·            вориконазол, таблетка, 50 мг;
·            итраконазол, раствор для приема внутрь10мг/мл 150,0;
·            клотримазол, раствор для наружного применения 1% 15мл;
·            флуконазол, капсула/таблетка 150 мг.
 
Противовирусные лекарственные средства
·            ацикловир, таблетка, 400 мг;
·            ацикловир, крем для наружного применения, 5% - 5,0;
·            валацикловир, таблетка, 500мг;
·            валганцикловир, таблетка, 450мг;
·            фамцикловир, таблетки, 500мг.
                            
Лекарственные средства, применяемые при пневмоцистозе
·            сульфаметоксазол/триметоприм, таблетка 480 мг.
 
Растворы, применяемые для коррекции нарушений водного, электролитного и кислотно-основного баланса
·            вода для инъекций, раствор для инъекций 5мл;
·            декстроза, раствор для инфузий 5% 250мл;
·            натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500мл.
 
Лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему крови
·            гепарин, раствор для инъекций 5000 МЕ/мл, 5 мл; (для промывания катетера)
·            гепарин, гель в тубе 100000ЕД 50г;
·            надропарин, раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах, 2850 МЕ анти-Ха/0,3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0,6 мл;
·            ривароксабан, таблетка.
·            транексамовая кислота, капсула/таблеткаь 250 мг;
·            эноксапарин, раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл.
 
Другие лекарственные средства
·            амброксол, раствор для приема внутрь и ингаляций, 15мг/2мл, 100мл;
·            амлодипин, таблетка/капсула 5 мг;
·            атенолол, таблетка   25мг;
·            ацетилсалициловая кислота, 50 мг, 100 мг, таблетки
·            ацетилцистеин, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г;
·            дексаметазон, капли глазные 0,1% 8 мл;
·            дифенгидрамин, раствор для инъекций 1% 1 мл;
·            дротаверин, таблетка 40 мг;
·            кетопрофен, раствор для инъекций 100 мг/2мл;
·            лактулоза, сироп 667г/л по 500 мл;
·            лидокаин, раствор для инъекций, 2% по 2 мл;
·            лизиноприл, таблетка   5мг;
·            метилпреднизолон, таблетка, 16 мг;
·            метилурацил, мазь для местного применения в тубе 10% 25г;
·            омепразол, капсула 20 мг;
·            повидон– йод, раствор для наружного применения 1 л;
·            преднизолон, таблетка, 5 мг;
·            смектит диоктаэдрический, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 3,0 г;
·            спиронолактон, капсула 100 мг;
·            торасемид, таблетка 10мг;
·            фентанил, система терапевтическая трансдермальная 75 мкг/ч; (для лечения хронических болей у онкологических больных)
·            хлорамфеникол, сульфадиметоксин, метилурацил, тримекаин   мазь для наружного применения   40г;
·            хлоргексидин, раствор 0,05% 100мл;
·            хлоропирамин, раствор для инъекций 20 мг/мл 1мл.
 
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне:
−   перечень основных лекарственных средств с указанием формы выпуска (имеющих 100% вероятность применения) [1, 4-6, 20]:
·                иматиниб 100мг, капсулах;
·                нилотиниб 200мг, капсулах;
·                дазатиниб* 70мг, таблетках;
·                гидроксикарбамид 500мг, капсулах.
 
−   перечень дополнительных лекарственных средств с указанием формы выпуска (менее 100% вероятности применения):

Лекарственные средства, ослабляющие токсическое действие противоопухолевых препаратов:
•         филграстим, раствор для инъекций 0,3мг/мл,1 мл;
•         ондансетрон, раствор для инъекций 8 мг/4мл;
•         аллопуринол 100мг, таблетках.
 
Антибактериальные средства:
·            азитромицин, таблетка/капсула, 500 мг; порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий, 500 мг;
·            амикацин, порошок для инъекций, 500 мг/2 мл или порошок для приготовления раствора для инъекций, 0,5 г;
·            амоксициллин/клавулановая кислота, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1000мг; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг+500 мг;
·            ванкомицин, порошок/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг;
·            гентамицин, раствор для инъекций 80мг/2мл 2мл;
·            имипинем, циластатин   порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг/500 мг;
·            колистиметат натрия*, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 млн ЕД/флакон;
·            левофлоксацин, раствор для инфузий 500 мг/100 мл; таблетка, 500 м;
·            линезолид, раствор для инфузий 2 мг/мл;
·            меропенем, лиофилизат/порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г;
·            метронидазол, таблетка, 250 мг, раствор для инфузий 0,5% 100мл, гель стоматологический 20г;
·            моксифлоксацин, таблетка, 400 мг, раствор для инфузий 400 мг/250 мл;
·            офлоксацин, таблетка, 400 мг, раствор для инфузий 200 мг/100 мл;
·            пиперациллин, тазобактам     порошок для приготовления раствора для инъекций 4,5г;
·            тигециклин*, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 50 мг/флакон;
·            тикарциллин/клавулановая кислота, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 3000мг/200мг;
·            цефепим, порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг, 1000 мг;
·            цефоперазон, сульбактам порошок для приготовления раствора для инъекций 2 г;
·            ципрофлоксацин, раствор для инфузий 200 мг/100 мл, 100 мл, таблетка 500 мг;
·            эритромицин, таблетка 250мг;
·            эртапенем    лиофилизат, для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций 1 г.
 
Противогрибковые лекарственные средства
·            амфотерицин В*, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекци, 50 мг/флакон;
·            анидулофунгин, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций, 100 мг/флакон;
·            вориконазол, порошок для приготовления раствора для инфузий 200 мг/флакон, таблетка 50 мг;
·            итраконазол, раствор для приема внутрь10мг/мл 150,0;
·            каспофунгин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг;
·            клотримазол, крем для наружного применения 1% 30г, 15мл;
·            микафунгин, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 50 мг, 100 мг;
·            флуконазол, капсула/таблетка 150 мг, раствор для инфузий 200 мг/100 мл, 100 мл.
 
Противовирусные лекарственные средства
·            ацикловир, крем для наружного применения, 5% - 5,0, таблетка 400 мг;
·            ацикловир, порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг;
·            ацикловир, крем для наружного применения, 5% - 5,0;
·            валацикловир, таблетка, 500мг;
·            валганцикловир, таблетка, 450мг;
·            ганцикловир*, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500мг;
·            фамцикловир, таблетки,500мг №14.
 
Лекарственные средства, применяемые при пневмоцистозе
·            сульфаметоксазол/триметоприм, концентрат для приготовления раствора для инфузий (80мг+16мг)/мл, 5 мл, таблетка 480 мг.
 
Дополнительные иммуносупрессивные лекарственные средства:
·            дексаметазон, раствор для инъекций 4 мг/мл 1 мл;
·            метилпреднизолон, таблетка, 16 мг, раствор для инъекций, 250 мг;
·            преднизолон, раствор для инъекций 30 мг/мл 1мл, таблетка 5 мг.
 
Растворы, применяемые для коррекции нарушений водного, электролитного и кислотно-основного баланса, парентерального питания
·            альбумин, раствор для инфузий 10 %, 100мл, 20 % 100 мл;
·            вода для инъекций, раствор для инъекций 5мл;
·            декстроза, раствор для инфузий 5% - 250мл, 5% - 500мл, 40% - 10 мл, 40% - 20 мл;
·            калия хлорид, раствор для внутривенного введения 40мг/мл, 10мл;
·            кальция глюконат, раствор для инъекций 10%, 5 мл;
·            кальция хлорид, раствор для инъекций 10% 5мл;
·            магния сульфат, раствор для инъекций 25% 5 мл;
·            маннитол, раствор для инъекций 15%-200,0;
·            натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500мл, 250мл;
·            натрия хлорид, калия хлорид, натрий уксуснокислый       раствор для инфузий во флаконе 200мл, 400мл, 200мл;
·            натрия хлорид, калия хлорид, натрия ацетат раствор для инфузий 400мл;
·            натрия хлорид, калия хлорид, натрия гидрокарбонат       раствор для инфузий 400мл;
·            L-аланин, L-аргинин, глицин, L-гистидин, L-изолейцин, L-лейцин, L-лизина гидрохлорид, L-метионин, L-фенилаланин, L-пролин, L-серин, L-треонин, L-триптофан, L-тирозин, L-валин, натрия ацетат тригидрат, натрия глицерофосфата пентигидрат, калия хлорид, магния хлорид гексагидрат, глюкоза, кальция хлорид дигидрат, оливкового и бобов соевых масел смесь эмульсия д/инф.: контейнеры трехкамерные 2 л;
·            гидроксиэтилкрахмал (пентакрахмал), раствор для инфузий 6 % 500 мл;
·            комплекс аминокислот, эмульсия для инфузий, содержащая смесь оливкового и соевого масел в соотношении 80:20, раствор аминокислот с электролитами, раствор декстрозы, с общей калорийностью 1800 ккал 1 500 мл трехсекционный контейнер.

Лекарственные средства, применяемые для проведения интенсивной терапии (кардиотонические средства для лечения септического шока, миорелаксанты, вазопрессоры и средства для наркоза):
·            аминофиллин, раствор для инъекций 2,4%, 5 мл;
·            амиодарон, раствор для инъекций, 150 мг/3 мл;
·            атенолол, таблетка   25мг;
·            атракурий безилат, раствор для инъекций, 25мг/2,5мл;
·            атропин, раствор для инъекций, 1 мг/ мл;
·            диазепам, раствор для внутримышечного и внутривенного применения 5мг/мл 2мл;
·            добутамин*, раствор для инъекций 250 мг/50,0 мл;
·            допамин, раствор/конценрат для приготовления раствора для инъекций 4%, 5 мл;
·            инсулин простой;
·            кетамин, раствор для инъекций 500 мг/10 мл;
·            морфин, раствор для инъекций 1% 1мл;
·            норэпинефрин*, раствор для инъекций 20мг/мл 4,0;
·            пипекурония бромид, порошок лиофилизированный для инъекций 4 мг;
·            пропофол, эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл 20 мл, 50 мл;
·            рокурония бромид, раствор для внутривенного введения 10мг/мл, 5 мл;
·            тиопентал натрий, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500мг;
·            фенилэфрин, раствоp для инъекций 1% 1мл;
·            фенобарбитал, таблетка 100мг;
·            человеческий нормальный иммуноглобулин, раствор для инфузий;
·            эпинефрин, раствор для инъекций 0,18 % 1 мл.
 
Лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему крови
·         аминокапроновая кислота, раствор 5%-100 мл;
•         антиингибиторный коагулянтный комплекс, лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора, 500 МЕ;
•         ацетилсалициловая кислота, 50 мг, 100 мг, таблетки
·         гепарин, раствор для инъекций 5000 МЕ/мл, 5 мл;
·         губка гемостатическая, размер 7*5*1, 8*3;
·         надропарин, раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах, 2850 МЕ анти-Ха/0,3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0,6 мл;
·         эноксапарин, раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл.
 
Другие лекарственные средства
·         бупивакаин, раствор для инъекций 5 мг/мл, 4 мл;
·         лидокаин, раствор для инъекций, 2% по 2 мл;
·         прокаин, раствор для инъекций 0,5% по 10 мл;
·         иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgA+IgM] раствор для внутривенного введения 50 мг/мл- 50 мл;
·         омепразол, капсула 20 мг,     порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 40 мг;
·         фамотидин, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 20 мг;
·         амброксол, раствор для инъекций - 15 мг/2 мл, раствор для приема внутрь и ингаляций - 15мг/2мл, 100мл;
·         амлодипин, таблетка/капсула 5 мг;
·         ацетилцистеин, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г;
·         гепарин, гель в тубе 100000ЕД 50г;
·         дексаметазон, капли глазные 0,1% 8 мл;
·         дифенгидрамин, раствор для инъекций 1% 1 мл;
·         дротаверин, раствор для инъекций 2%, 2 мл;
·         каптоприл, таблетка   50мг;
·         кетопрофен, раствор для инъекций 100 мг/2мл;
·         лактулоза, сироп 667 г/л по 500 мл;
·         левомицетин, сульфадиметоксин, метилурацил, тримекаин         мазь для наружного применения 40г;
·         лизиноприл, таблетка 5мг;
·         метилурацил, мазь для местного применения в тубе 10% 25г;
·         нафазолин, капли в нос 0,1% 10мл;
·         ницерголин, лиофилизат для приготовления раствора инъекций 4 мг;
·         повидон– йод, раствор для наружного применения 1 л;
·         сальбутамол, раствор для небулайзера 5мг/мл-20мл;
·         смектит диоктаэдрический, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 3,0 г;
·         спиронолактон, капсула 100 мг;
·         тобрамицин, капли глазные 0,3% 5мл;
·         торасемид, таблетка 10мг;
·         трамадол, раствор для инъекций 100 мг/2мл;
·         трамадол, капсула 50 мг, 100 мг;
·         фентанил, система терапевтическая трансдермальная 75 мкг/ч (для лечения хронических болей у онкологических больных);
·         фолиевая кислота, таблетка, 5 мг;
·         фуросемид, раствор для инъекций 1% 2 мл;
·         хлорамфеникол, сульфадиметоксин, метилурацил, тримекаин мазь для наружного применения   40г;
·         хлоргексидин, раствор 0,05% 100мл
·         хлоропирамин, раствор для инъекций 20 мг/мл 1мл.
 
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: не проводится.
 
Другие виды лечения:

Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: не применяются.
 
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
 
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, может привести к излечению пациентов с ХМЛ. Однако данный вид лечения применим у немногих пациентов с ХМЛ, с учетом высокого риска осложнений и смертности.
При постановке диагноза и в процессе лечения больных ХМЛ необходимо учитывать прогностические факторы, определяющие длительность жизни и прогноз пациентов.
Относительный риск у пациентов с ХМЛ может должен быть рассчитан до начала терапии.
 
Прогностические шкалы для пациентов с ХМЛ:

  Socal et al. [19] EURO [20] EUTOS [21]
Возраст (годы) 0,116 (возраст-43,4) 0,666 если старше 50 Не используется
Размеры селезенки (см) пальпаторно ниже реберной дуги 0,345 х (селезенка-7,51) 0,042 х разм. селезенки 4 х разм. селезенки
Тромбоциты (х109/л) 0,188 х [(тромбоциты/700)2−0,563] 1,0956 если тромбоциты ≥1500 Не используется
Бласты в крови, % 0,887 × (бласты-2,1) 0,0584 х бласты Не используется
Базофилы в крови, % Не используется 0,20399 если базофилы более 3 7 х базофилы
Эозинофилы в крови, % Не используется 0,0413 х эозинофилы Не используется
Относительный риск Экспонента от суммы Сумма х 1000 Сумма
Низкий <0,8 ≤780 ≤87
Промежуточный 0,8-1,2 781-1480 Не используется
Высокий >1,2 >1480 >87
 
Прогностическая шкала вероятности ответа на препараты 2го поколения ИТК по Нammersmith [15]
Факторы Ответ Баллы
Максимальный ЦГ ответ
на иматиниб
ПЦО
1-94% Рh+
≥95% Рh+ 
0
1
3
Риск по шкале Socal Низкий
Средний/высокий
0
0,5
Нейтропения Да
Нет
1
0
  
Баллы Риск
<1,5
 
≥1,5 <2,5
 
≥2,5
Низкий
 
Средний
 
Высокий

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой медицинской помощи: не применяются.
 
Хирургическое вмешательство:

Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводится.
 
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
При развитии инфекционных осложнений и жизнеугрожающих кровотечений пациентам по экстренным показаниям могут проводиться хирургические вмешательства.
 

Индикаторы эффективности лечения
 
Критерии ответа на лечение и мониторинг [4].

Категория ответа Определение Мониторинг
Гематологический
Полный
Тромбоциты <450х109
Лейкоциты <10 х109
Нет незрелых гранулоцитов, базофилы <5%
Селезенка не пальпируется
При первичной диагностике, далее каждые 15 дней до достижения полного гематологического ответа, далее каждые 3 месяца
Цитогенетический
Полный (CCgR)5
Частичный (PCgR)
Малый
Минимальный
Нет
 
Нет метафаз с Ph
1-35% Ph+ метафаз
36-65% Ph+ метафаз
66-95% Ph+ метафаз
>95% Ph+ метафаз
 
В момент установления диагноза, через 3 месяца, 6 месяцев, далее каждые 6 месяцев до достижения CCgR, далее каждые 12 месяцев если регулярный молекулярный мониторинг недоступен. Исследование всегда должно проводиться при неудаче лечения (первичной или вторичной резистентности) и при необъяснимых анемии, тромбоцитопении и лейкопении.
Молекулярный
Полный (CMR)
 
 
 
 
 
 
Большой (MMR)
 
Не выявляется BCR-ABL mRNA транскрипт по данным количетсвенной RT-PCR и/или nested PCR в двух образцах крови с адекватным качеством (чувствительность > 104)
 
Соотношение BCR-ABLк ABL≤0,1% по международной шкале
 
RT-Q-PCR: каждые 3 месяца до достижения MMR, далее не реже, чем 1 раз в 6 месяцев
 
Анализ мутаций: проводится при субоптимальном ответе или неудаче лечения, всегда перед заменой на другой ИТК
5При недостаточном количестве метафаз степень цитогенетического ответа может быть оценена по результатам FISH (не менее 200 ядер). CCgRпри BCR-ABLположительных ядрах <1%.
 
 Определение оптимального, субоптимального ответов, неудачи лечения у первичных пациентов с хронической фазой ХМЛ, получающих иматиниб 400 мг/сут [4]. 

Время Оптимальный ответ Субоптимальный ответ Неудача лечения Внимание!
Первичная диагностика - - - Высокий риск
ССA/Ph+
3 месяца СHR, не менее малого цитогенетического ответа Нет цитогенетического ответа Менее, чем CHR -
6 месяцев Не менее PCgR Менее PCgR Нет CgR -
12 месяцев ССgR PCgR Менее PCgR Менее MMR
18 месяцев MMR МенееMMR Менее ССgR -
В любое время в процессе терапии Стабильный или нарастающий MMR Потеря MMR, мутации Потеря СHR, потеря CCgR, мутации, CCA/Ph+ Повышение уровня транскрипта
CCA/Ph+
 
Таблица 6. Определение ответа на лечение на ИТК второй генерации как второй линии терапии у пациентов с резистентностью к иматинибу [3]. 

Время Неудача лечения Внимание
Первичная диагностика - Гематологическая резистентность к иматинибу, CCA/Ph+ (в т.ч. клональная эволюция), мутации
3 месяца Нет CgR, новые мутации Минимальный CgR
6 месяцев Минимальный CgR, новые мутации Малый CgR
12 месяцев Менее PCgR, новые мутации -

Госпитализация


Показания для госпитализации:
 
Показания для экстренной госпитализации:
·                инфекционные осложнения;
·                бластный криз;
·                 геморрагический синдром.
 
Показания для плановой госпитализации:
·                для верификации диагноза и подбора терапии;
·                проведение химиотерапии.

Профилактика


Профилактические мероприятия: нет.
 
Дальнейшее ведение:
У пациентов с установленным диагнозом ХМЛ, находятся под наблюдением гематолога и им проводится мониторинг эффективности лечения согласно индикаторов (см. пункт 15).

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
    1. Список использованной литературы: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: a guideline developer’s handbook. Edinburgh: SIGN; 2014. (SIGN publication no. 50). [October 2014]. Available from URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Хорошко Н.Д., Туркина А.Г., Кузнецов С.В. и др. Хронический миелолейкоз: успехи современного лечения и перспективы // Гематология и трансфузиология.- 2001. - №4. - C. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009; 27: 6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Chronic myelogenous leukemia, BCR-ABL1 positive. In Swerdlowsh .et al (eds), WHO Classification of Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Туркина А.Г., Хорошко Н.Д., Дружкова Г.А., Зингерман Б.В., Захарова Е.С., Челышева Е.С., Виноградова О.Ю., Домрачева Е.В., Захарова А.В., Ковалева Л.Г., Колошейнова Т.И., Колосова Л.Ю., Журавлев В.С.,Тихонова Л.Ю. Эффективность терапиии матиниба мезилатом (Гливеком) в хронической фазе миелолейкоза; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. How I treat CML blast crisis. July 26, 2012; Blood: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Feasibility and safety of a pilot randomized trial of infection rate: neutropenic diet versus standard food safety guidelines. J Pediatr Hematol Oncol. 2006 Mar; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Randomized comparison of cooked and noncooked diets in patients undergoing remission induction therapy for acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008 Dec 10; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Investigating the use of the neutropenic diet: a survey of UK dietitians. J Hum Nutr Diet. 2014 Aug 28. 11) Boeckh M. Neutropenic diet-good practice or myth? Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Sep; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Questioning the role of a neutropenic diet following hematopoetic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012; 18: 1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P., and Jacobs, L.A. The effect of the neutropenic diet in the outpatient setting: a pilot study. Oncol Nurs Forum. 2006; 33: 337–343. 14) Blood Transfusion Guideline, СВ0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Программное лечение заболеваний системы крови: Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови/под ред. В. Г. Савченко. — М.: Практика, 2012. — 1056 с. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Transfusion guidelines: when to transfuse. Hematology Am SocHematolEduc Program. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes and Deborah White. Which TKI? An embarrassment of riches for chronic myeloid leukemia patients. ASH Education Book December 6, 2013vol. 2013 no. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognostic discrimination in ‘good-risk’ chronic granulocytic leukemia. Blood 1984; 63: 789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118: 686–692.

Информация


Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1)           Кемайкин Вадим Матвеевич – кандидат медицинских наук, АО "Национальный научный центр онкологии и трансплантологии", заведующий отделением онкогематологии и трансплантации костного мозга.
2)           Клодзинский Антон Анатольевич – кандидат медицинских наук, АО "Национальный научный центр онкологии и трансплантологии", врач гематолог отделения онкогематологии и трансплантации костного мозга.
3)           Рамазанова Райгуль Мухамбетовна – доктор медицинских наук, профессор АО "Казахский медицинский университет непрерывного образования", заведующая курсом гематологии.
4)           Габбасова Сауле Телембаевна – РГП на ПХВ «Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии» заведующая отделением гемобластозов.
5)           Каракулов Роман Каракулович – доктор медицинских наук, профессор, Академик МАИ РГП на ПХВ «Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии» главный научный сотрудник отделения гемобластозов.
6)           Табаров Адлет Берикболович – Начальник отдела инновационного менеджмента РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан" клинический фармаколог, врач педиатр.
 
Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует.
 
Рецензенты:
1)            Афанасьев Борис Владимирович - Доктор медицинских наук, директор Научно-Исследовательского Института Детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М. Горбачевой, Заведующий кафедрой гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Государственного бюджетного общеобразовательного учреждения высшего профессионального образования Первого Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. И.П. Павлова.
2)             Рахимбекова Гульнара Айбековна – доктор медицинских наук, профессор, АО «Национальный научный медицинский центр», руководитель отдела. 
3)             Пивоварова Ирина Алексеевна – Medicinae Doctor, Master of Business Administration, Главный внештатный гематолог Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан.
 
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года и/или при появлении новых методов диагностики и/или лечения с более высоким уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх