Войти

Туберкулезный менингит, менингоэнцефалит у детей и подростков с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2013

Туберкулезный менингит (A17.0+)(G01*)
Педиатрия, Фтизиатрия

Общая информация

Краткое описание

Утвержден  протоколом заседания
Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК 
№23 от 12.12.2013
 
Туберкулезный менингит - воспаление мягкой мозговой оболочки вызываемое микобактериями туберкулеза, заболевание патогенетически вторичное. Вследствие массивной бациллемии специфическое воспаление развившееся в любом органе, преимущественно в легком, вызывает общую неспецифическую и местную специфическую сенсибилизацию организма.

Как правило, туберкулезный менингит локализуется преимущественно на мягких мозговых оболочках основания основание головного мозга от перекреста зрительных путей до продолговатого мозга. 

На фоне общей сенсибилизации организма его развитие идет в два этапа.
На первом этапе гематогенным путем поражаются сосудистые сплетения, которые наряду с эндотелием капилляров мозговых оболочек служат анатомическим субстратом гемато-энцефалического барьера.
Второй этап - ликворогенный, когда туберкулезные микобактерии из сосудистых сплетений по току спинномозговой жидкости оседают на основании мозга, инфицируют мягкие мозговые оболочки и вследствие изменения сосудов вызывают резкую аллергическую реакцию, которая и проявляется клинически как острый менингеальный синдром, то есть развивается базилярный менингит.

Факторы риска:
- возраст – дети раннего возраста (от 0-5 лет);
- сезонность - весна и осень, интеркурентные и перенесенные заболевания снижающие реактивность организма, черепно-мозговые травмы.

(А.В.Васильев.,2000г.; Беркос К.П., Царева Т.И,1965; Бондарев Л.C., Расчунцев Л.П., 1986; Вайнштейн И.Г., Гращенков Н.И.,1962.;Гаврилов А.А., и др. 2001;Гаспарян А.А., Маркова Е.Ф. 1990 г)


I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
 
Название протокола - Туберкулезный менингит, менингоэнцефалит у детей и подростков с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)
Код протокола 

Код (коды) по МКБ -10
А 17.0 Туберкулез мозговых оболочек и центральной нервной системы

Сокращения, используемые в протоколе
КТ - компьютерная томография
МБТ- микобактерии туберкулеза
МЛУ - множественная лекарственная устойчивость
МРТ – магнитно-резонансная томография
НКЛ –непосредственно контролируемое лечение.
ТМ- туберкулезный менингит
ТЛЧ- тест лекарственной чувствительности
ПТП- противотуберкулезные препараты
ПВР- противотуберкулезные препараты второго ряда

Дата разработки протокола – апрель 2013 г., доработан – сентябрь 2013 г.

Категория пациентов- дети и подростки с туберкулезным менингитом, менингоэнцефалитом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)

Пользователи протокола –фтизиопедиатры, педиатры

Мобильное приложение "MedElement"

- Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения 

- Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение "MedElement"

- Профессиональные медицинские справочники

- Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Классификация


Клиническая классификация:
Различают 3 основные формы туберкулеза мозговых оболочек:
- базилярный туберкулезный менингит,
- туберкулезный менингоэнцефалит,
- спинальная форма туберкулезного менингита.

При базилярном менингите на первый план выступают менингеальный синдром и поражение черепномозговых нервов без каких-либо других осложнений. При ранней диагностике, возможно отсутствие поражения черепномозговых нервов.

Менингоэнцефалитическая форма - клинически характеризуется сочетанием менингеального синдрома сопровождающимся различными проявлениями очаговых поражений вещества головного мозга (параличи и парезы, поражение пирамидных путей, и т.д.).

Спинальная форма - на первый план в клинической картине выступают явления, свидетельствующие о поражении вещества, оболочек или корешков спинного мозга, и в зависимости от уровня поражения определяются симптоматика в виде нарушения тех или иных функции иннервирующих органов и систем.

При неосложненном базилярном менингите излечение может быть полным, без остаточных явлений или с остаточными явлениями функционального характера.
При менингоэнцефалитической форме в качестве остаточных явлений на первый план могут выступать тяжелые поражения двигательного аппарата, которые восстанавливаются в течение длительного времени.
Остаточные явления при спинальном менингите требуют более длительных сроков лечения и могут обусловить необратимые или трудно поддающиеся обратному развитию двигательные расстройства типа параплегий или парапарезов, связанные со спаечными процессами в области корешков спинного мозга.

Диагностика


II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Минимум обследования при направлении в стационар:
- Общий анализ крови
- Общий анализ мочи
- Биохимический анализ крови
- Спинномозговая жидкость (с указанием цитоза, белка, сахара, хлоридов и т.д.)
- Рентгенография обзорная органов грудной клетки (одна проекция)
- Исследование мокроты на МБТ и ликвора методами микроскопии и посева на твердых и жидких средах с постановкой ТЛЧ к ПТП.
- Туберкулиновая проба (Манту 2ТЕ)
- Томография органов грудной клетки (одна проекция)

Перечень основных диагностических мероприятий, проводимых в стационаре:
Основные диагностические исследования Кратность применения
1
Общий анализ крови٭
(все параметры): эритроциты, гемоглобин, гемотокрит, лейкоциты, тромбоциты, сегментоядерные, лимфоциты, моноциты, палочкоядерные, эозинофилы, СОЭ.
1 раз в месяц
(в течение лечения в интенсивной фазе)
2
Общий анализ мочи٭
(все параметры): удельный вес, кислотность, лейкоциты, эритроциты, зпителии, соли, слизь, бактерии
Ежемесячно (в течение лечения в интенсивной фазе)
3 Биохимический анализ крови٭ АлаТ, глюкоза, билирубин, тимоловая проба, общий белок, мочевина, остаточный азот, креатинин, электролиты, Ежемесячно (в течение лечения в интенсивной фазе)
4 Проба Реберга перед началом лечения, далее – по показаниям
5 Коагулограмма: протромбиновое время, фибриноген, фибринолитическая активность плазмы٭ 1 раз
6 Микроскопическое исследование мокроты٭٭ на МБТ (промывные воды желудка, индуцированная мокрота, мазок из зева, ликвор). Ежемесячно (в течение лечения в интенсивной фазе)
7 Бакпосев мокроты (промывных вод желудка) на МБТ на твердых средах (Левенштейна-Йенсена)٭٭٭ (Перед началом лечения 3х-кратно, в динамике 2х- кратно) Ежемесячно (в течение лечения в интенсивной фазе)
8 Бакпосев МБТ (индуцированной мокроты, промывных вод желудка и др. биологических материалов) на жидких средах (ВАСТЕС)٭٭٭ 1 раз перед началом лечения
9 ТЛЧ на ППР и ПВР при росте культуры МБТ на твердых и жидких средах при отсутствии данных 1 раз перед началом лечения и повторно при росте МБТ на 4 или 5 месяце лечения
10
При наличии возможности для молекулярно-генетических методов (HAIN,Gene-XpertMTB/Rif)٭٭٭
1 раз перед началом лечения
11 Исследование спинномозговой жидкости (цитоз, белок, сахар, хлориды, реакция Панди, пленка).
на первой неделе до 2-3 раз, на 1 месяце лечения – 1 раз в неделю, на 2 – 1
раз в 2 недели, на 3 – 1 раз в месяц (по состоянию и тяжести процесса), далее по показаниям.
12 Иммунологические тесты: проба Манту 2ТЕ при отсутствии данных 1 раз
13 Исследование крови на ВИЧ 1 раз (перед лечением)
14 Определение группы крови и резус фактора 1 раз
15 ИФА на наличие антител HbsAg 2 раз
16 Микрореакция 1 раз
17 УЗИ - печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки 1 раз (перед лечением), далее – по показаниям
 
٭ По клиническим показаниям, может быть чаще
٭٭Перед началом лечения 3х-кратно, затем 2х- кратно
٭٭٭ С постановкой ТЛЧ на ППР и ПВР (при положительном результате посева).

Дополнительные диагностические исследования в стационаре
Дополнительные диагностические исследования Кратность применения
1
Рентгенография обзорная органов
грудной клетки (одна или две проекции)٭٭
Перед лечением, через 2, 4, 6, 8 месяцев интенсивной фазы (5 раз)
2 Томография органов грудной клетки (3 среза с шагом 0,5 см через корни легких и в зависимости локализации поражения)٭٭ Перед лечением, через 2, 4, 6, 8 месяцев интенсивной фазы (5 раз)
3 Рентгенография черепа в 2-проекциях ٭٭٭ 1 раз (перед лечением)
4 Компьютерная и/или магнитно-резонансная томография головного мозга ЭКГ 2 раза (перед лечением и в конце интенсивной фазы)
5
Электроэнцефалография с компьютерной обработкой
1 раз
6 Эхоэнцефалография 1 раз
7 Исследование функции внешнего дыхания٭ 1 раз (перед лечением)
8 ИФА на маркеры вирусного гепатита В, С 1 раз
9 Исследование носоглоточной слизи на менингококк с изучением морфологических, биохимических и серологических свойств 1 раз
10 Исследование патологического материала (ликвор, мокрота, промывные воды желудка и др.) на неспецифическую микрофлору с определением чувствительности к антибактериальным препаратам٭ 1 раз (перед началом лечения)
11 Исследование носоглоточной слизи исследование на грибы рода кандида 1 раз
12 Исследование крови (при высокой температуре тела -3х кратно). 1 раз
13 Аудиометрия 1 раз
14 УЗИ щитовидной железы٭ 1 раз
15 Исследование тиреотропных гормонов٭ 1 раз
16 УЗИ органов брюшной полости и почек٭ 1 раз
17 ФГДС٭ 1 раз
18 Иммунологические тесты: Диаскинтест٭ 1 раз
٭ При наличии туберкулезного процесса в легких (если у больного расширенный режим №2)
٭٭ При наличии туберкулезного процесса в легких.
٭٭٭ По клиническим показаниям, м.б. чаще

Показания для консультации специалистов:
- невропатолог - для динамической оценки поражения ЦНС,
- нейрохирург- при гидроцефалии, нарушение ликвородинамики,
- окулист – определение и наблюдение за изменениями на глазном дне,
- инфекционист – исключение неспецифической этиологии менингита.

Перечень основных мероприятий, во время поддерживающей фазы проводится в РТД или ПМСП, если больной выписан с клиническим улучшением:
Основные диагностические исследования Кратность применения
1
Общий анализ крови٭
(все параметры): эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, сегментоядерные лимфоциты, моноциты, палочкоядерные, эозинофилы, СОЭ.
1 раз в 3 мес.
2
Общий анализ мочи٭
(все параметры): удельный вес, кислотность, лейкоциты, соли, слизь, бактерии
1 раз в 3 мес.
3 Биохимический анализ крови٭ АлаТ, глюкоза, билирубин, тимоловая проба, общий белок. 1 раз в 3 мес.
4 Микроскопическое и культуральное исследование мокроты на МБТ (2-х кратно 1 раз в 3 мес.
5 Рентгенотомографическое исследование при сочетании с легочным процессом٭ 1 раз в 3 мес.
6 При росте МБТ на поддерживающей фазе лечения повторная постановка на ТЛЧ к ПВР 1 раз
7 КТ головного мозга по показаниям и согласно рекомендации невропатолога и нейрохирурга. 1 раз
8 УЗИ органов брюшной полости и почек٭ 1 раз
9 ФГДС٭ 1 раз
10 Исследование тиреотропного гормона٭ 1 раз
٭ По клиническим показаниям, м.б. чаще

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез: на головную боль, повышение температуры, рвота. Возможны снижение аппетита и массы тела. Начало постепенное с нарастанием симптомов интоксикации и нарушения самочувствия. Наличие контакта с больным туберкулезом, МЛУ ТБ.

Симптомы туберкулезного менингита: характерна триада симптомов - головная боль постепенно усиливающаяся постоянного характера, повышение температуры, рвота–центрального происхождения и без предварительной тошноты, после которого не наступает облегчение. Наличие менингеальных симптомов – ригидность мышц затылка, симптом Кернига и Брудзинского. Расстройство ЦНС, в виде вегетативных нарушений, нарушение сознания, наличие патологических рефлексов. Постепенное развитие менингеального симптомокомплекса на фоне температуры.

Физикальное обследование
Обследование больного туберкулезным менингитом начинают с наружного осмотра и положения больного в постели. Больной лежит на боку, ноги подтянуты к животу, согнуты в коленях (на спине – голова вдавлена в подушку), при поздней диагностике – в позе децеребрационной ригидности: лежит на спине, ноги вытянутые в положении экстензорной ригидности, руки – флексорной ригидности, живот втянут, ладьевидный, брюшные мышцы напряжены.
Опрос больного (попросить выполнение несложных задач) позволяет судить степень пораженности психики больного. Если больной в сознании, возможна загруженность, заторможенность, негативное отношение к осмотру.
Неврологическое исследование начинается с осмотра лица (VII пара – симметричность, слабость нижнелицевой мускулатуры) и обследования 12 пар черепно-мозговых нервов. Исследования глазных щелей и зрачков (III, IV, VI пары – положение, реакция на свет, аккомодация и конвергенция, нистагм). Проверяются менингеальные знаки, брюшные рефлексы, наличие патологических рефлексов (нарушение пирамидных путей), чувствительность кожи, дермографизм, сухожильные рефлексы и сила мышц конечностей, клонус стоп.

Клинические проявления
Симптомы заболевания развиваются постепенно. В клинической картине туберкулезного менингита выделяют 3 периода.

I продромальный период  - период предвестников ТМ  проявляется неспецифическими симптомами: повышением температуры, недомоганием различной степени, различной степени, характеризуется поражением вегетативной нервной системы, чувствительно-двигательными расстройствами,  нарушениями со стороны ЧМН.  
На первой стадии заболевания появляются апатия, ухудшение настроения, снижение интереса к окружающим, потеря аппетита, тошнота, рвота и незначительный подъем температуры тела, сонливость, загруженность, заторможенность.
Изменение психики и оглушенность: дезориентация в месте и времени. К концу второй недели нарастают вялость, сонливость, адинамия. Больные с трудом вступают в контакт с окружающими, на вопросы отвечают скупо, односложно. Далее постепенно переход в сопор и кому.
Вегетососудистые реакции: тахикардия, сменяющиеся брадикардием, лабильность пульса при малейшем движении, подъем АД, потливость, яркий красный дермографизм, нарушение сна.
Менингеальные симптомы: в начальных стадиях обычно минимальные - легкая РМЗ, слабо положительный симптом Кернига, крайне редко положительный симптом Брудзинского.

II период раздражения ЦНС - появляются симптомы поражения ЧМН (8 -14 день), положительные менингеальные знаки - симптом Кернига, Брудзинского и ригидность мышц затылка более выраженные. Общемозговая симптоматика проявляется более ярко: усиливается раздражительность, головная боль, которая носит постоянный характер; рвота без  предшествующей тошноты, часто возникающая по утрам, не связанная с приемом пищи; повышение температуры до фебрильных цифр и зависит от остроты процесса. Общая вялость, нарушение психики. Присоединяется базальная неврологическая симптоматика, интенсивность которой зависит от степени распространения процесса.
Чаще при туберкулезном менингите поражаются глазодвигательный и отводящий нерв (III -VI пара), которая пара), которая проявляется в виде патологической реакции зрачка, косоглазии, нарушения движения глазных яблок. Присоединяется поражение лицевого нерва по центральному типу, в виде асимметрии лица, слабости нижнелицевой мускулатуры, опущение угла рта, лагофтальма. 
Появляются дополнительные симптомы: гиперестезия, светобоязнь, негативизм, анорексия, задержка стула, (атоническая форма центрального генеза без признаков метеоризма). Выраженный стойкий красный дермографизм, пятна Труссо - проявление нарушение вегетативного характера. Наблюдается различной степени нарушение от сонливости (ритма сна) и оглушенности, спутанности до ступора. 
При распространении процесса на область мозжечка и продолговатого мозга вовлекаются бульбарные нервы (языкоглоточный, блуждающий и подъязычный –IX ,X,XIIXII пары). В связи с нарастанием внутричерепного давления на глазном дне появляются застойные явления - в виде расширения и извитости вен, сужения артерий, нечеткости контуров диска и бледности зрительного нерва. Вследствие поражения головного проявляются симптомы нарушения движения конечностей, чаще односторонние гемипарезы, непроизвольные движения конечностей, судорожные подергивание конечностей с переходом в судороги.

III терминальный период - период парезов и параличей (15 -21 -24 день болезни) сопровождающийся глубоким нарушением сознания и комой различной степени. Вегетативные расстройства и очаговые симптомы резко выражены, нарушения речи (гнусавость голоса, нечеткость артикуляции), глотания (поперхивание при еде), отклонение языка в сторону, поражение II и VIII пары ЧМН, нарушение функции тазовых органов, частичный или полный блок ликворных путей. На первый план выступает нарушение пирамидных путей, патологические рефлексы (Оппенгейма, Шеффера, Бабинского, Россолимо, Гордона), спонтанный клонус стоп. Появляются гиперкинезы, судороги, нарушение ритма дыхания и пульса. К началу четвертой недели от начала заболевания может наступить летальный исход.

Туберкулиновая чувствительность: нормергическая или слабоположительная, иногда наблюдается отрицательная анергия при милиарном процессе.

Инструментальные исследования
Изменения на КТ и МРТ головного мозга: симптомы внутренней гипертензии, расширение желудочков, вторичная гидроцефалия, изменения в области турецкого седла, в более поздние сроки отек и набухание головного мозга.

Показания для консультации специалистов:
- невропатолог - для динамической оценки поражения ЦНС;
- нейрохирург- при гидроцефалии, нарушение ликвородинамики;
- окулист – определение и наблюдение за изменениями на глазном дне;
- инфекционист – исключение неспецифической этиологии менингита.

Лабораторная диагностика

 
Изменения в ликворограмме:
- повышение внутричерепного давления в пределах до 300 мм вод.ст., а иногда и выше (в норме 100-200 мм вод. ст.);
- повышение содержания белка (от 0,33 до 1,5-2% при норме 0,20-0,30г/л);
- плеоцитоз- от нескольких десятков до нескольких сотен клеток в 1 мм3, преимущественно лимфоцитарного характера, но в начале заболевания может наблюдаться смешанный - нейтрофильно-лимфоцитарный плеоцитоз с последующим переходом в лимфоцитарный;
- снижение сахара, уровень которого является одним из прогностических показателей (в норме 40-60 мг% сахара,);
- снижение хлоридов (норма - 600-700 мг%), выпадение нежной фибринозной паутинообразной пленки через 12-24 часа стояния в пробирке;
- положительные белковые реакции Панди и Нонне – Апельта.

Синдром белково-клеточной диссоциации указывает на застойные явления и является проявлением нарушения ликвородинамики. Они характеризуются высоким содержанием белка в спинномозговой жидкости, достигающим 30%, при сравнительно низком плеоцитозе.
Бактериоскопически МБТ определяются в спинномозговой жидкости при исследовании ликвора до начала химиотерапии, включая метод посева.
При менингоэнцефалите наблюдается значительное увеличение белка (до 4,0-5,0г/л), небольшой плеоцитоз (до 700-100 клеток в 1 мкл) лимфоцитарного характера, выраженное снижение содержания сахара и хлоридов.
При спинальной форме менингита ликвор, как правило, ксантохромный, что обусловлено застойными явлениями, количество клеток небольшое 60-80 в 1 мкл., как проявление белково-клеточной диссоциации.
В ликворе МБТ обнаруживаются редко, наиболее чаще выявляют его в образовавшейся пленке.

ОАК: при диагностике менингита на раннем этапе заболевания выраженных изменений не наблюдается. В последующем, по мере прогрессирования процесса, может наблюдаться лейкоцитоз, увеличение СОЭ мм/час, лимфопения, моноцитоз, умеренный нейтрофильный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, на фоне анемии.

ОАМ: изменения невыраженные, небольшая протеинурия, единичные лейкоциты и эритроциты.

Дифференциальный диагноз


Клиническая форма Типичные жалобы Характерное начало Выраженность менингеальных симптомов Обще инфекционные симптомы Изменения сознания
Гнойные (менингокок-
ковый, пневмококковый, стафило-стрептокок-
ковый и др.) менингиты
Быстро нарастающая головная боль, тошнота, озноб, рвота Острое. Возможен короткий продром (несколько часов) Резкая с нарастанием в первые часы и сутки Значительное повышение температуры (39-40’С) озноб, гиперемия кожи Оглушённость, сопор, кома. Иногда бред, галлюцинации
Серозные вирусные менингиты (паротитный, энтеровирусный, острый лимфоцитарный хориоменингит и др.) Головная боль, озноб, тошнота, реже рвота Острое, иногда после катара дыхательных путей и желудочно-кишечных расстройств умеренная, преобладает внутричерепная гипертензия Умеренная лихорадка, иногда двухфазная, кратковременная (3—7 сут.) Обычно сомноленция, реже оглушённость, сопор, бред
Туберкулѐзный менингит Утомляемость, анорексия, потливость, тошнота, несильная головная боль Постепенное с общих симптомов астении, иногда у взрослых острое Незначительная вначале с постепенным нарастанием Субфебрилитет с преобладанием признаков интоксикации Сознание сохранно, нарушено при неблагоприятном течении
Менингизм при общих инфекциях и соматических заболеваниях Несильная головная боль Различное Умеренная Зависит от основного заболевания Нет. Исключение составляют крайне тяжѐлые формы

 

Показатели ликвора в норме и при менингитах различной этиологии

Показатель Норма Туберкулѐзный менингит Вирусные менингиты Бактериальные менингиты
Давление 100-150 мм вод.ст., 60 капель в мин Повышено Повышено Повышено
Прозрачность Прозрачная Прозрачная или слегка опалесцирующая Прозрачная Мутная
Цитоз, кл/мкл 1 -3 (до 10) До 100-600 400-1000 и более Сотни, тысячи
Клеточный состав Лимфоциты, моноциты Лимфоциты (60-80%), нейтрофилы, санация через 4-7 мес Лимфоциты (70-98%), санация через 16-28 дней Нейтрофилы (70-95%), санация через 10-30 дней
Содержание глюкозы 2,2-3,9 ммоль/л Резко понижено Норма Понижено
Содержание хлоридов 122-135 ммоль/л Понижено Норма Понижено
Содержание белка До 0,2-0,5 г/л Повышено в 3-7 раз и более Норма или незначительно повышено Повышено в 2-3 раза
Реакция Панди 0 +++ 0/+ +++
Фибриновая плѐнка Нет Часто Редко Редко
Микобактерии Нет "+" при исследовании ликвора до начала лечения 50% случаев Нет Нет
 

Лечение


Цель лечения:
- лечение воспаления мозговых оболочек и головного мозга;
- профилактика осложнений;
- санация ликвора;
- купирование менингиальных знаков и симптомов поражения ЦНС;
- снятие симптомов интоксикации;
- нормализация гемограммы.

Тактика лечения
Лечение больных ТБ мозговых оболочек и НЦС комплексное и проводится в условиях специализированных учреждений. Лечение в интенсивной фазе поводится в условиях стационара и в поддерживающей - в условиях санатория или амбулаторно.

Контроль лечения
Во время интенсивной фазы микроскопическое и культуральное исследование мокроты на МБТ(2х кратно) при сочетанном поражении легких, общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови - ежемесячно, рентгено-томографическое исследование ОГК при сочетании с легочным процессом 1 раз в 2-3 месяца, на поддерживающей фазе - ежеквартально. КТ головного мозга по показаниям и согласно рекомендации невропатолога и нейрохирурга. При сохранении культуральным методом МБТ на 4-5 месяце лечения повторная постановка ТЛЧ на ПВР.

Режим
Одни из главных компонентов лечения является строгий постельный режим до санации ликвора и исчезновения менингеальных знаков, с постепенным поэтапным расширением режима: перевод на положение - сидя, перевод на полупостельный режим. Каждый этап должен начинаться с минимальной нагрузки и времени с постепенным увеличением. Перевод больного с одного этапа на следующий этап расширения режима осуществляется на основании санации ликвора и купирования менингеальных знаков, с разрешения невропатолога, окулиста.

Диета
При туберкулезном менингите в начале лечения назначается гипонатриевая диета (пища готовится без добавления поваренной соли). Эта диета способствует усилению диуреза, рассасыванию жидкости, уменьшению гидрофильности тканей. Необходимо вводить с пищей повышенное количество белка (не менее 120-140 г/сутки), расход которого у этой группы больных повышен. Назначают легкоусвояемые белковые продукты (молоко, рыба, яйца, мясо). Количество жира рекомендуется в пределах физиологической нормы (100-120 г/сутки). Жиры следует давать легкоусвояемые, богатые витамином А (сливочное масло, сливки, сметана), около 1/3- в виде растительного жира, который является источником полиненасыщенных жирных кислот. Количество углеводов в пределах физиологической нормы (450-500 г/сутки). В тех случаях, когда при туберкулезе наблюдается нарушение углеводного обмена, аллергизация организма (аллергический диатез, бронхиальная астма, хронические экземы), избыточная масса тела, больным следует ограничить потребление углеводов до 300-400 г/сутки, главным образом за счет легко усвояемых (сахар, мед, варенье, сиропы и т.д.).
При туберкулезном менингите развивается дефицит витаминов (особенно аскорбиновой кислоты, витаминов А и группы В). Введение достаточного количества аскорбиновой кислоты повышает бактерицидные свойства сыворотки крови, увеличивает образование антител, снижает интоксикацию. Особое значение следует придавать обеспечению больных витаминами группы В, имеющих прямое отношение к белковому обмену, потребность в которых у этой группы больных повышена. В рацион питания вводятся продукты, богатые витаминами группы В (свежие овощи, мясо, блюда из отрубей, пивных или пекарских дрожжей). Калорийность диеты до 6000 ккал/сутки. При нарушении акта глотания, нарушении сознания пища вводится через желудочный зонд в протертом виде.

Медикаментозное лечение
 
Этиотропная химиотерапия: общая длительность лечения составляет 20 и более месяцев (Приказ МЗ РК № 218) и назначается по схеме 8-12 Cm (Km, Am) + Lfx (Ofх) + Cs + Pto(Eto) + PAS + Z(E) // 12 Cs + Pto(Eto) + Lfx (Ofl) + PAS + (Е).
Детям - препараты второго ряда назначают строго в зависимости от веса, из расчета мг/кг/сутки.

Режим лечения:
- прием одного (или 2) из противотуберкулезных препаратов первого ряда: пиразинамид (Z) – в интенсивной фазе и при сохраненной чувствительности МБТ этамбутол (E) на весь период лечения,;
- введение одного инъекционного препарата второго ряда: капреомицин (Cm) 15-30 мг/кг, амикацин (Am)-15-22,5 мг/кг) или канамицин (Km)-15-30 мг/кг, из расчета веса. Длительность использования инъекционного препарата не должна превышать 12 месяцев. Фторхинолонов: офлаксацин (Ofх) - 15-20мг/кг или левофлаксацин (Lfx) - 7,5-10 мг/кг; тиоамиды: протионамид (Pto) - 15-20 мг/кг или этионамид (Eto) -15-20 мг/кг; циклосерин (Cs) - 10-20 мг/кг; Пара-аминосалициловая кислота (PAS) -150 мг/кг веса. При назначении ПАСК в стационарных условиях возможно сочетание перорального приема чередовать с инъекционной формой Натрия аминосалицилатом ( Пасканат 400 в/в капельно х 3 раза в неделю, ПАСК внутрь х 4 раза в неделю), пиразинамид (Z) - 30-40 мг/кг веса, этамбутол (Е) - 25 мг/кг веса.
Препараты применяются в стационаре ежедневно - 7 раз в неделю, на амбулаторном этапе - 6 раз в неделю строго под непосредственным наблюдением медицинского персонала на протяжении всего курса лечения. В случае возникновения непереносимости суточную дозу можно разделить на два приема. Интенсивная фаза лечения 8 месяцев (240 доз), продление срока решается ЦВКК МЛУ ТБ.

Симптоматическое и патогенетическое лечение
Важным аспектом неспецифической терапии при менингитах различной этиологии, является дезинтоксикация и поддержание водно-солевого баланса организма. Для этой цели используют коллоидные и кристаллоидные растворы. Следует с особой осторожностью производить внутривенные вливания жидкостей, в связи с опасностью развития отѐка мозга.

Состав инфузионной терапии определяется показателями коллоидно-осмотического давления (КОД). Основные параметры КОД должны поддерживаться на следующем уровне: альбумин 48-52 г/л; уровень ионов натрия 140—145 ммоль/л. Базовым раствором является 5 % декстрозы на 0,9 % натрия хлорида. Уровень глюкозы в крови поддерживается в границах 3,5-7,0 ммоль/л.

При гипоальбуминемии используют 10 % альбумин или свежезамороженную плазму - 10 мл/кг/сутки, для улучшения микроциркуляции - Декстран - 10 мл/кг/сутки, Гидроксиэтилкрахмал 6-10 % - 5-10 мл/кг/сутки. Стартовым раствором является 20 % раствор маннитола из расчѐта 0,25-1,0 г/кг/сутки, который вводится в течение 10-30 мин. Через час после введения маннитола вводят фуросемид 1-2 мг/кг массы тела.

Больным с признаками инфекционно-токсического шока назначают глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон и др.), сердечные средства (строфантин, Никетамид), адреномиметики (Фенилэфрин, эфедрин). Также при инфекционно-токсическом шоке с явлениями острой надпочечниковой недостаточности производят внутривенное вливание жидкостей. В первую порцию жидкости добавляют 125-500 мг. гидрокортизона или 30-50 мг преднизолона, а также 500-1000 мг. аскорбиновой кислоты, Никетамид, строфантин.

Коррекцию метаболического ацидоза детей первой недели жизни проводят 4 % раствором бикарбоната натрия.
Препараты нативной и свежезамороженной плазмы, донорский человеческий альбумин 5 и 10 % концентрации применяют для коррекции гипопротеинемии и для борьбы с гиповолемией в объѐме от 5 до 15 мл/кг/сут в зависимости от ситуации; для борьбы с бактериально-токсическим шоком - в сочетании с прессорными аминами (допамин, добутамин).

Для нормализации кислотно-основного состояния вводится раствор гидрокарбоната натрия 4 % по показателю дефицита оснований. Суточный объем вводимой парентерально жидкости определяется из расчета 8-10 мг/кг/сутки.

При ТБ менингите глюкокортикоиды назначаются (преднизолон из расчета 2 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 60 мг) в течение 4 недель, затем снижением дозы в течение последующих 2 недель.
При тяжелых процессах назначается дексаметазон в дозе эквивалентной к дозе преднизолона.
С целью восполнения калия дополнительно к лечению назначается препараты калия. Необходимо измерение количества вводимой жидкости и выделенной жидкости.

Профилактика и лечение побочных реакций на ПВР
Для устранения и профилактики побочных эффектов противотуберкулезных препаратов используются:
- витамины групп А, В, С (пиридоксин в дозе 200 мг в сутки и др. витамины),
- трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др.),
- нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, ибупрофен и др.),
- ингибитор ксантиноксидазы (аллопуринол), Н2 блокаторы (ранитидин, фамотидин и др.),
- ингибиторы "протонной помпы"(рабепразол, омепразол, лансопразрол и др.),
- антациды ( Алюминия оксид, магния оксид , Кальция карбонат, магния карбонат основной, лактулоза и др.),
- гепатопротекторы (эссенциальные фосфолипиды - эссенциальные фосфолипиды и др, адеметионин и др., карнитин оротат и др., дымянки лекарственной травы экстракт сухой, расторопши пятнистой плодов экстракт сухой и др.),
- противорвотные (метоклопрамид , лоперамид и др.) и коррекция электролитов ( калия и магния аспарагинат, препараты кальция, калия и др.),
- профилактика психических нарушений (глютаминовая кислота, мебикар, карбамазепин, хлорпротиксен, хлорпромазин и др.) и психоза (галоперидол, рисперидон и др.),
- профилактика гипоетиреоза (левотироксин натрия - и др.) и аллергических реакций (антигистаминные препараты, кортикостероиды).
Возможно использование других альтернативных и доступных лекарственных средств аналогичного действия, для устранения или облегчения побочного эффекта ПВР.

Профилактика осложнений ТБ менингита
Лечение больного ТБ менингитом должно быть направлено на профилактику осложнений и назначается с первых дней лечения. Профилактика осложнений включает симптоматическую, патогенетическую, дегидратационную, гормональную терапию. Дегидратационная терапия направлена на уменьшение гипертензии, гидроцефалии и отека головного мозга. Сосудистая и нейротропная терапия направлена на улучшение метаболических процессов и кровообращения головного мозга, сосудов глазного дна. Рассасывающая терапия направлена на профилактику окклюзионной гидроцефалии. Больным с гемипарезами по мере улучшения состояния и санации ликвора включается физиопроцедуры, начиная с легкого массажа в постели больного до ЛФК.

Отек и набухание головного мозга
Дегидратационная терапия направлена на уменьшение гипертензии, гидроцефалии и отека головного мозга. Фуросемид вводится внутривенно в дозе 0,3-1,4 мг/кг в сутки. Применение салуретиков может сочетаться с введением в желудочный зонд сорбитол в дозе 1г/кг в сутки. Маннитол – вводят внутривенно капельно в дозе 0,25-1г/кг в сутки (требуется постоянный контроль осмотических показателей крови и при осмолярности выше 310 мосм/кг препарат не применяется). При гиперосмолярности обусловленной гипернатриемией (более 155 ммоль/л) предпочительнее использование фуросемида.
Альбумин 10% раствор – вводят внутривенно капельно в дозе 3-6 мл/кг в сутки.
Необходимо проводить ежедневный контроль за суточным объемом вводимой и выделенной жидкости.

Профилактика трофических расстройств: не реже одного раза в 1-2 часа изменение положения тела больного, проведение перкуссионного массажа, применение противопролежневых матрасов или мешочков с просом, простыни должны быть хорошо расправлены. Ежедневная обработка кожи, полости рта.
 
Профилактиктическая защита глаз: для исключения возникновения эрозий роговицы, у больных находящихся в коме при открытых глазах, используют глазную мазь и пассивно закрывают их лентой, для профилактики вторичной инфекции - прикладываются салфетки смоченные раствором нитрофурала.

Лечение вторичного или сопутствующего неспецифического воспаления
Для лечения неспецифических воспалительных заболеваний, протекающих на фоне туберкулезного менингита, антибактериальные препараты отбираются в соответствии с чувствительностью микрофлоры к ним. При выявлении кандидоза назначаются противогрибковые препараты, также с учетом чувствительности.

Перечень основных и дополнительных медикаментов

Перечень основных медикаментов:
Противотуберкулезные препараты второго ряда٭
Амикацин, пор. для инъекции 500 мг.
Канамицин, пор. для инъекции фл.1г.
Капреомицин, пор. для инъекции, фл.1,0
Офлоксацин, таб. 200 мг.
Левофлоксацин, таб.250 мг., таб.500 мг.
Моксифлоксацин, таб. 400мг.
Циклосерин, капс. 250 мг.
Протионамид, таб. 250 мг.
Этионамид, таб. 250 мг.
Пара-аминосалициловая кислота пор.4,0 г.
Пара-аминосалициловая кислота раствор 400,0 мл

Противотуберкулезные препараты первого ряда٭
Пиразинамид, таб. 500мг.
Этамбутол, таб. 100мг, таб. 400мг.

Перечень дополнительных медикаментов٭
Гормональные препараты٭
Преднизолон, табл. 5 мг.
Преднизолон, р-р для инъекций 30 мг/мл.
Дексаметазон, р-р для инъекций 4 мг/мл.

Диуретики ٭
Фуросемид, амп.
Маннитол, фл. 200мл 15%

Растворы, применяющие для коррекции водного, электролитного обмена٭
Калия и магния аспарагинат, р-р для в/венного введения.

Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию٭
гепарин, амп.

Препараты, улучшающие мозговое кровообращение и восстановления энергетического дефицита нейромедиаторного обмена ٭
Церебролизин концентрат (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи) концентрат 1мл.
Ницерголин таб. 5 мг., 10 мг., 30 мг.
Ницерголин амп. 4 мл., флакон 4 мг.
Винпоцетин раствор для инъекций в ампуле 2 мл, 5 мл.
Депротеинизорованный гемодериват крови телят раствор для инъекций в ампуле 2 мл, 5 мл.
Цитиколин 30,0 мл. р-р для приема внутрь
Цитиколин, амп., 500 мг. 4 мл.
Инозин, таб. 0,2, раствор для инъекций 2% 10 мл.
Пиритинол таб. 100 мг., суспензия для приема внутрь 80,5 мг/ 5мл 200 мл.
Глицин, таб. 100 мг.
Винпоцетин раствор для инъекций 5 мг\мл 2 мл.
Винпоцетин таб. 0,05 г.
Циннаризин, таб. 25 мг.
Пирацетам таб. 200мг., раствор для инъекции 20% - 5 мл.
Глютаминовая кислота, таб. 250мг.
Холин альфосцерат капс. 400 мг, раствор для инъекций 1000 мг/4 м.
Ипидакрин , раствор для инъекций 0,5% - 1мл.,1,5% -1,0 мл.
Пирацетам + цинаризин капсула.

Лекарственные средства с гепатопротекторным действием٭
Адеметионин, таб. 400мг., лиофилизат для приготовления раствора для в/венного введения с растворителем 5 мл 400 мг.
Левокарнитин ампулы для инъекций 1г/5мл., для приема внутрь1г\10мл.
Карнитина оротат, Dl-карнитина гидрохлорид (в т.ч. карнитина основания), антитоксическая фракция экстракта печени (в т.ч. цианкобаламин), аденозин, пиридоксина гидрохлорид, цианкобаламин, порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г. капс. 50мг.
Дымянки лекарственной травы экстракт сухой, расторопши пятнистой плодов экстракт сухой, капсула.
Эссенциальные фосфолипиды для в/венного введения 5мл.
Эсенциальные фосфолипиды капс.
Урсодезоксихоливаякислотата, капсула 250мг.

Витамины и минеральные вещества ٭
Витамины группы В
Пиридоксин, в ампулах 5% - 1 мл.
Тиамин, в ампулах 5% -1мл.
Витамины группы С
Аскорбиновая кислота, раствор для инъекций 5%, 10% в ампуле 2 мл., 5 мл.

Антибиотики группы карбапенемов:
Меропенем лиофилизированный пор.1,0 для приготовления в/в р-ра Имипенем+Циластатин и др., пор д/и в/в р-ра фл. 500мг.
Дорипенем, лиофилизированный пор.1,0 для приготовления в/в р-ра

Антибиотики цефалоспоринового ряда:
Цефоперазон, пор. для приготовления инъекции, 500 мг.
Цефепим, пор. для инъекции 1,0; 0,5г.
Цефоперазон, сульбактам пор. для приготовления инъекции, 500 мг.
Тикарциллин, кислота клавулановая) пор. для приготовления р-ра для инъекции 3,2.

Парентеральные растворы٭
Аминокислоты, минеральные соли, р-р 500,0 для в/в введения
Сукцинилированный желатин, р-р 500,0 для в/в введения

Плазмозаменяющие средства и кровезаменяющиепрепараты٭
Декстран
Альбумин, раствор для инфузий 10% 100мл.
Декстроза:
Декстроза раствор для инъекций 5% 400 мл.
Декстроза раствор для инъекций 5% 200 мл.
Декстроза раствор для инъекций 40% 5,0.
Декстроза раствор для инъекций 40% 10,0.
Плазма свежезамороженная, одногруппная 0,1л.
Гидроксиэтилкрахмал:
Гидроксиэтилкрахмал, раствор для в/в введения 60 мг/мл 500 мл.
Гидроксиэтилкрахмал, раствор для инфузий 6% 500 мл.
Декстран:
Декстран раствор для инфузий 10% 200,0

Противосудорожные и противоэпилептические средства
Магния сульфат, р-р для инъекций 25% - 5 мл.
Диазепам, амп.10мг./ 2мл.
Диазепам,амп.р-р в/в кап.10мг./2,0 мл.
Диазепам,таб. 0,5 г.
Вальпроевая кислота, кап. 150 мг.
Карбамазепин, таб. 0,2

Антациды (Комбинированные препараты, содержащие гидроокись алюминия, гидроокись магния)
Алюминия оксид, магния оксид, суспензия для приема внутрь.
Рабепразол таб. 20мг.
Эзомепразол таб. 20мг.

Противорвотные средства
Домперидон, таб. 10 мг.
Метоклопрамид, раствор для иньекций 10 мг/2 мл.
Ондансетрон, раствор 8 мг/4 мл.
Метоклопрамид таб. 10 мг.;

Анксиолитики и снотворные лекарственные средства
Тофизопам, таб. 50 мг.
Мебикар, таб. 300мг.
Экстракты растений, гвайфенезин, раствор для приема внутрь 100,0.

Ингибиторы "протонной помпы"
Омепразол, лиофилизат для приготовления раствора 40 мг.
Омепразол, капс. 20 мг.

Антипсихотические лекарственные средства
Галоперидол, таб. 1,5 мг, 5 мг.
Хлорпромазин, раствор для инъекций 2,5%, драже 25 мг.,50 мг.,100 мг.

Антидепрессанты
Амитриптилин, таб. 25 мг.
Флувоксамин, таб. 25 мг.
 
Неопиоидные анальгетики и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС).
Лорноксикам, таб. 8 мг., раствор для инъекций 8 мг.
Мелоксикам, раствор 1% - 1,5мл для инъекций.
Кетопрофен, капсула 50мг.
Кетопрофен, амп. 100мг./2мл.
Метамизол натрия, питофенона гидрохлорид, фенпивериния бромид, раствор для инъекций 5 мл., таб. 500 мг.
Диклофенак таб. 50 мг., р-р для инъекций 75мг./3мг.
Дексаметазон,фенилбутазон,салициламидовый-о-уксусный натрий, лидокаина гидрохлорид, цианокобаламин; ибупрофен и т.д.
Ибупрофен, таб. 0,2 г.
Ибупрофен,сусп. для приема внутрь, 100 мг/5 мл.
 
Средства, способствующие восстановлению микроэкологического баланса кишечника
Симетикон, капсула 40 мг., эмульсия 100 мл.
Симетикон, капли для приема внутрь 25 мл.
Лиофилизированные бактерии Цианокобаламин, фолиевая кислота, споры лактобактерий, таблетка - капсула не менее 1,02*107.
Лиофилизированные дрожжи cахаромицетов буларди , капсула 250 мг.
Стерильный концентрат продуктов обмена кишечной микрофлоры капли для приема внутрь 100мл.
 
Тиреоидные гормоны и антитиреоидные лекарственные средства.
Калия йодид, таб. 100 мкг.
Левотироксин, таб. 50 мкг.
 
Спазмолитики
Дротаверин, амп., 2%- 2,0 мл.
Дротаверин, таб.40 мг; 80 мг.
Платифиллин, амп., 0,2% - 1 мл.
Папаверина гидрохлорид, амп. 2% - 2,0 мл.

 
Амбулаторное лечение
Больные после стационарного этапа лечения могут продолжать лечение в амбулаторных и санаторных условиях. При амбулаторном лечении необходимо организовать НКЛ на дому (стационар на дому), которого организует ПТО и ПМСП совместно. При появлении побочных реакций на ПВР лекарственные средства, необходимые для устранения ее, должны выделяться из фонда ПМСП на бесплатной основе.
Критерием для продолжения лечения в условиях санатория может служить: удовлетворительное состояние больного, достижение стабильной санации ликвора, возможность самостоятельного обслуживания больного, возможность оказания специализированной помощи в экстренных ситуациях в санаториях.

Другие виды лечения: Лечебная физкультура, массаж (при режиме II-III).

Хирургическое лечение
При прогрессирующей гидроцефалии, блоке ликворных путей по рекомендации нейрохирурга – шунтирование ликворных путей в условиях нейрохирургического отделения, только после достижения санирования ликвора.

Профилактические мероприятия
В целях профилактики туберкулезного менингита у детей необходимо проведение следующих мероприятий:
- своевременнее проведение первичной вакцинации новорожденным детям.
- своевременное проведение профилактических и противоэпидемических мероприятий в очагах туберкулезной инфекции.

Дальнейшее ведение и прогноз заболевания:
- Наблюдение по IВ группе – в течение всего курса лечения;
Перевод в группы:
- во II группу – при исходе «вылечен» или «лечение завершено» (наблюдение в течение 2-х лет);
- в I «Г» группу – переводятся больные при исходе «неудача лечения»;
- исход «нарушение режима» - решает ЦВКК МЛУ ТБ.

Прогноз
Исход туберкулезного менингита зависит от стадии, при котором диагностировано заболевание, тяжести состояния больного и осложнений.
В I стадии заболевания излечение наступает у всех больных, причем остаточные изменения минимальны.
При лечении, начатом во II стадии заболевания, у половины выживших лиц сохраняются выраженные нарушения.
Лечение, начатое в III стадии туберкулезного менингита, спасает жизнь только 50% больных, причем они, как правило, остаются тяжелыми инвалидами.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе
Санация ликвора, неврологическая, клинико-лабораторно-рентгенологическая стабилизация заболевания, достижение конверсии при бациллярном туберкулезе легких.

Госпитализация


Показания для госпитализации
Экстренные, вероятность реанимации – 90%. Наличие активного туберкулезного поражения ЦНС и мозговых оболочек, с характерными менингеальными симптомами, изменениями в ликворограмме, на КТ или МРТ головного мозга, симптомов туберкулезной интоксикации.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2013
    1. 1. Приказ МЗ РК № 218 от 25.04.2011 «О некоторых вопросах по борьбе с туберкулезом» 2. Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза // ВОЗ, 2007 3. Туберкулез. Выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Под ред. Т.Фридена // ВОЗ 2004, 406с. 4. Беркос К.П., Царева Т.И. Туберкулезный менингит у детей.- Ташкент.- 1965. -124 с. 5. Соркин И.Э. Туберкулезный менингит.- Москва.- 1959.-161 с. 6. Бондарев Л.C., Расчунцев Л.П.О диагностике туберкулезного менингита. // Клин, медицина. 1986. - Т. 64. - №11. - С. 98-100. 7. Вайнштейн И.Г., Гращенков Н.И. Менингиты. / Руководство для врачей. М.- Медгиз. - 1962. - С. 155-205. 8. Гаврилов А.А., Батыров Ф.А., Богданова Е.В. и др. Туберкулезный менингит у детей раннего возраста. // Пробл. туб. 2001. - № 1. - С. 34-36. 9. Гаспарян А.А., Маркова Е.Ф. Течение и исходы туберкулезного менингоэнцефалита. // Журн. невролог, и психиатрии. -1990. Т. 90. - № 2. - С. 100-104. 10. Внелегочный туберкулез. Руководство для врачей. Под редакцией профессора А.В.Васильева.- 2000.– С.147-171. 11. Внелегочный туберкулез. Руководство для врачей. Под редакцией профессора А.В. Васильева.- 2000.– С.147-171. 12. Черноусова Л.Н., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Ги др. Диагностика туб.менингита// Пробл. туб.. – 2001. - № 7. – С. 60-62. 13. Ковалев Г.К., Гвоздилкин Г.И., Дацук Т.Г. Диагностика туб.менгита // Пробл. туб. – 1994. - № 2. – С. 56-57. 14. Кривонос П.С. // Вестн. пенитенциарной медицины. – 2001. - № 1. – С. 12-17. 15. Кучеров А.Л., Менингиты и арахноидиты // Пробл. туб. – 1990. - № 6. – С.20-23. 16. Рыбкина Т.А., Белов Ю.А. Особенности течения менингита у детей.// Пробл. туб. – 1991. - № 9. – С. 22-24. 17. Карачунский М.А. //Профилактика, диагностика и фармакотерапия некоторых инфекционных заболеваний. Москва. 2002. С. 88-92. 18. CDC. Updated Guidelines for the Use of Rifadutin or Rifampin for the Treatment and Prevention of TB among HIV-infected Patients Taking Protease Inhibitors or Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors. MMWR 2000; 49 (No. 9). 19. Tuberculosis. A. Global Emergency: Case Notification Update (February 1996) Global Tuberculosis Programme World Health Oraganisation. Geneva, 1996 (WHO/TB 96. 197.- S. 1-2). 20. UNAIDS and WHO: Report on Global HIV/AIDS Epidemic, June 1998. Ceneva: Unaids and WHO; 1998. 21. World Health Organization. Guidelines for the control of tuberculosis in prisons. WHO/TB/98.250,. Geneva 1998. 22. World Health Organization: Developing a strategic framework for HIV-related tuberculosis in the WHO European region.

Информация


III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола:
Заместитель директора НЦПТ МЗ РК к.м.н. Берикова Э.А.
Руководитель отделения ДЛО к.м.н. Серикбаева К.С.
Научный сотрудник ДЛО НЦПТ РК Кастыкпаева Л.В.

Рецензенты:
д.м.н., профессор кафедрой фтизиопульмонологии КазНМУ им С.Д. Асфендиарова Ракишева А.С.

Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует.

Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх