Войти

Системная склеродермия

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2016

Другие перекрестные синдромы (M35.1), Прогрессирующий системный склероз (M34.0), Системный склероз (M34), Сухой синдром [шегрена] (M35.0)
Ревматология

Общая информация

Краткое описание


Одобрено
Объединенной комиссией По качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
от «29» сентября 2016 года
Протокол №12

Системная склеродермия (ССД) – аутоиммунное заболевание соединительной ткани, основные клинические признаки которого обусловлены распространенными нарушениями микроциркуляции, фиброзом кожи и внутренних органов.

Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:[1]

Код МКБ-10 Код МКБ-9
М34. Системный склероз - -
М34.0. Прогрессирующий системный склероз - -
М34.1. Синдром CREST - -
М34.2. Системный склероз, вызванный лекарственными средствами и химическими соединениями - -
М34.8. Другие формы системного склероза - -
  J 99.1с поражением легких - -
  G 73.7 с миопатией - -
М34.9. Системный склероз не уточненный - -
М35.1. Другие перекрестные синдромы - -
М 35.0. Сухой синдром (Шегрена) - -
 
Дата разработки протокола: 2016 год (пересмотренный с 2013 года).
 
Пользователи протокола: врачи общей практики, терапевты, ревматологи, пульмонологи, невропатологи, гастроэнтерологи, ангиохирурги, дерматологи.

Категория пациентов: взрослые.
 
Шкала уровня доказательности:

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким  (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.

Классификация


Клинические формы:
·          Диффузная форма генерализованное поражение кожи конечностей, лица и туловища в течение года; синдром Рейно появляется одновременно или после поражения кожи. Ранее развитие висцеральной патологии (интерстициального поражения легких, поражения ЖКТ, миокарда, почек). Значительная редукция капилляров ногтевого ложа с формированием васкулярных участков (по данным капилляроскопии ногтевого ложа). Выявление АТ к топоизомеразе-1 (Scl-70).
·           Лимитированная форма  длительный период изолированного феномена Рейно. Поражение кожи ограничено областью лица и кистей/стоп. Позднее развитие легочной гипертензии, поражение ЖКТ, телеангиэктазии, кальциноз(CREST-синдром). Выявление антицентромерных АТ. Расширение капилляров ногтевого ложа без выраженных аваскулярных участков.
·          Склеродермия без склеродермы (scleroderma sinescleroderma) отсутствует уплотнение кожи, наличие феномена Рейно, наличие признаков легочного фиброза, острой склеродермической почки, поражения сердца и ЖКТ, выявление антинуклеарных антител (Scl-70,ACA, нуклеолярных).
·          Перекрестные формы (overlap-syndromes) - характерно сочетание клинических признаков ССД и одного или нескольких системных заболеваний соединительной ткани: полимиозита, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, болезнь Шегрена.
·          Ювенильная склеродермия - начало болезни до 16 лет. Поражение кожи нередко по типу очаговой или линейной (гемиформа) склеродермии. Склонность к образованию контрактур. Возможны аномалии развития конечностей. Умеренная висцеральная патология (выявляется главным образом при инструментальном исследовании).
·          Пресклеродермия - к ней относят больных с изолированным феноменом Рейно в сочетании с капилляроскопическими изменениями или иммунологическими нарушениями, характерными для ССД. 

Варианты течения:
·          Острое, быстропрогрессирующее течение  характеризуется развитием генерализованного фиброза кожи (диффузная форма) и внутренних органов (сердца, легких, почек) в первые 2 года от начала заболевания.
·          Подострое, умеренно прогрессирующее течение  клинически и лабораторно отмечается преобладание признаков иммунного воспаления (плотный отек кожи, артрит, миозит) нередки overlap-синдромы.
·          Хроническое, медленно прогрессирующее течение  отличается преобладанием сосудистой патологии: в начале заболевания - многолетний синдром Рейно с постепенным развитием умеренных кожных изменений (лимитированная форма), нарастанием сосудистых ишемических расстройств, висцеральной патологии (поражение ЖКТ, легочная гипертензия).
 
Стадии ССД:
·          I - начальная - выявляются 1-3 локализации болезни.
·          II - стадия генерализации - отражает системный, полисиндромный характер процесса.
·          III - поздняя (терминальная) - когда имеется уже недостаточность одного или более органов (сердца, лёгких, почек). 

Диагностика (амбулатория)


ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии:
Жалобы:
·     симметричное  онемение, покалывание   кончиков  пальцев; 
·     стягивание, огрубение и сухость кожи;
·     участки гипер- и депигментации кожи;
·     последовательная смена окраски кожи пальцев кистей на холоде;
·     во время эпизодов вазоспазма может появляться мраморный рисунок на верхних и нижних конечностях –«сетчатое ливедо» (livedo reticularis);
·     общая слабость, утомляемость;
·     потеря веса;
·     одышка;
·     уменьшение ротовой апертуры;
·     лихорадка;
·     изжога, дисфагия;
·     вздутие живота, жидкий стул;
·     боли за грудиной;
·     боли в суставах, мышцах;
·     выпадение волос;
·     фотосенсибилизация.
 
Анамнез:
Начало заболевания связано с перенесенным стрессом, переохлаждением.
 
Физикальное обследование:
Поражение сосудов:
·          Феномен Рейно - побеление, цианоз, покраснение, онемение и боль пальцев.
·          Телангиэктазии - расширенные капилляры и венулы с характерной локализацией на пальцах кистей, ладонях и лице, в том числе на губах, являются поздним признаком болезни.

Поражение кожи:
·          Уплотнение кожи (склеродерма). При ССД отмечается стадийность поражения кожи: отёк, индурация, атрофия.
·          Симптом «кисета» — уменьшение ротовой апертуры, истончение красной каймы губ, вокруг которых формируются радиальные складки.
·          Дигитальные язвы - развивается на дистальных фалангах пальцев кистей; могут быть резко болезненными, отличаются торпидностью к лечению и рецидивирующим течением.
·          Язвенные поражения кожи наблюдаются над локтевыми и коленными суставами, в области лодыжек и пяток.
·           Сухая гангрена,  некроз кожи и подкожных мягких тканей начинается с дистальных фаланг пальцев и может распространяться на средние фаланги с последующей демаркацией и самоампутацией.
·          Гиперпигментация  ограниченная или диффузная, с участками гипо- или депигментации («соль с перцем»).
·          Дигитальные рубчики точечные участки атрофии кожи дистальных фаланг пальцев кистей («крысиный укус»).
·           Исчезновение волосяного покрова.
·          Кальцинаты - небольших размеров подкожные отложения солей кальция, обычно появляются на пальцах кистей и на участках, часто подвергающихся травмам.
·          Поражение слизистых оболочек - утолщение и укорочение уздечки языка.
 
Поражение суставов:
·          Артриты нехарактерны для ССД, в то же время у 20% больных выявляется эрозивная артропатия.
·          Симптом трения сухожилий – крепитация – определяемая пальпаторно у больных диффузной формой ССД при активных сгибательных и разгибательных движениях пальцев и кистей; является предиктором последующего диффузного поражения кожи.
·          Сгибательные контрактуры, преимущественно суставов кистей.
 
Поражение мышц:
Вовлечение мышц проявляется двумя различными формами миопатии:
·          Невоспалительная миопатия – незначительная слабость проксимальных групп мышц и минимальное повышение уровня КФК.
·          Воспалительная миопатия — миалгии, проксимальная мышечная слабость, значительное (в 2 и более раза) повышение КФК, воспалительные изменения на электромиографии и в биоптатах.
·          При диффузной форме ССД может развиваться атрофия мышц, связанная с нарушением подвижности и контрактурами.

Поражение желудочно-кишечного тракта
·          Гипотония пищевода проявляется дисфагией, чувством кома за грудиной после еды, стойкой изжогой, усиливающейся в горизонтальном положении.
·           Стриктура или сужение просвета нижней трети пищевода приводит к невозможности приёма твердой пищи.
·          Гипотония желудка - боль в эпигастрии и быстро наступающее чувство насыщения вследствие нарушения эвакуации содержимого желудка.
·          Желудочное кровотечение - редкое, но серьёзное осложнение при множественных телангиэктазиях слизистой желудка.
·          Синдром мальабсорбции проявляется метеоризмом, стеатореей, чередованием запоров и диареи, потерей веса.
·          Интестинальная псевдообструкция - редкое осложнение, проявляется симптоматикой паралитического илеуса.
·          Поражение толстой кишки приводит к запорам (менее 2 спонтанных дефекаций в неделю) и недержанию кала; встречается с такой же частотой, как и гипотония пищевода.
 
Поражение легких:
·          Интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ) проявляется одышкой, сухим кашлем и слабостью. Характерным аускультативным признаком ИЗЛ является двухсторонняя базальная крепитация, которую часто описывают как «треск целлофана».
·          Лёгочная гипертензия проявляется быстропрогрессирующей одышкой. Аускультативным признаком лёгочной гипертензии являются акцент и раздвоение второго тона на лёгочной артерии и трёхстворчатом клапане, особенно явное на высоте вдоха.
 
Поражение сердца:
·          Проявляется аритмиями, может развиться сердечная недостаточность.
 
Поражение почек:
·          Склеродермическая почка. Склеродермический почечный криз, развивается у 5-10% больных, преимущественно у больных с диффузной формой ССД. Характерными проявлениями склеродермического почечного криза являются: остро развившаяся и быстропрогрессирующая почечная недостаточность, злокачественная артериальная гипертензия.

Поражение нервной системы:
·          Тригеминальная сенсорная невропатия проявляется одно- или двусторонним онемением лица, иногда в сочетании с болью или парестезиями. У больных диффузной формой ССД часто развивается синдром запястного канала.
·          К другим проявлениям ССД относятся синдром Шёгрена (20%), поражение щитовидной железы (тиреоидит Хашимото, тиреодит де Кервена), ведущее к развитию гипотиреоза; первичный билиарный цирроз у больных лимитированной формой ССД.

Лабораторные исследования [1-3,5,7]:
·     ОАК (увеличение СОЭ, изменение гемоглобина, эритроцитов);
·     ОАМ (гипостенурия, протеинурия, уменьшение удельного веса мочи, появление цилиндров);
·     биохимический анализ крови (АлТ, АсТ, общий белок и фракции, глюкоза, креатинин, мочевина, холестерин);
·     Антинуклеарные антитела (АНА) - повышение титров антител;
·     антицентромерные - повышение титров антител;
·     Определение АТ к топоизомеразе-1 (Scl-70) повышение титров антител.
 
Инструментальные исследования [1-3,5,7]:
·     Капилляроскопия - изменение сосудов ногтевого ложа (при наличии капилляроскопа);
·     ЭКГ (нарушения ритма и проводимости);
·     Рентгенография обзорная органов грудной клетки (ОГК) интерстициальное поражение легких (матовое стекло);
·     ЭхоКГ - наличие легочной гипертензии;
·     КТ-органов грудной клетки - изменение легочной ткани и интерстициальные повреждения;
·     рентгенография суставов - признаки артрита, остеолиза, кальцинатов;
·     ФГДС - признаки эзофагопатии, гастропатии.

Диагностические критерии системной склеродермии:
·     Большой критерий: проксимальная склеродерма. Уплотнение и утолщение, наблюдающиеся проксимальнее  пястно-фаланговых и плюсне-фаланговых суставов.
·    Малые критерии:
- склеродактилия;
- ишимические дигитальные рубчики;
- двусторонний базальный легочной фиброз.

Диагностический алгоритм ранней ССД:



Диагностика (стационар)


ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1,2,3,5,7,8,12,]

Диагностические критерии:
 
Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.
 
Перечень основных диагностических мероприятий [1,2,3,5,7]:
·          ОАК;
·          ОАМ,Суточная протеинурия, подсчет СКФ;
·          биохимический анализ крови (АлТ, АсТ, общий белок и фракции, глюкоза, креатинин, мочевина, холестерин);
·          АНА ;
·          антицентромерные антитела;
·          определение АТ к топоизомеразе-1 (Scl-70);
·          ЭКГ;
·          Рентгенография обзорная органов грудной клетки (ОГК).
 
Перечень дополнительных диагностических мероприятий [1,2,3,5,7]:
·          Коагулограмма, определение времени свертывания крови;
·          БАК: мочевая кислота, липопротеиды, триглицериды, калий, натрий, кальций, определение общей альфа-амилазы, креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы;
·          Определение антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта, АТ к кардиолипину, антител к миелопероксидазе и протеиназе;
·          ЭхоКГ (при поражении сердца);
·          УЗИ ОБП, почек - при наличии поражения данных органов;
·          ФГДС выявление патологии ЖКТ;
·          Определение суточной протеинурии в моче (наличие поражения почек);
·          Обнаружение скрытой крови в кале (наличие поражения ЖКТ);
·          Бактериологическое исследование мокроты на микобактерии туберкулеза;
·          ИФА (определение антигена и антител к вирусам гепатитов В и С, ЦМВ, вирус Эпштейн-Барра);
·          ИФА (определение антигена и антител к ВИЧ);
·          УЗИ плевральных полостей (наличие поражения легких);
·          Капилляроскопия ногтевого ложа;
·          Спирография  (наличие поражения легких);
·          Электромиография (наличие поражения мышц);
·          Рентгеноскопическое исследование пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки с контрастированием;
·          Компьютерная томография   (ОГК и средостения);
·          Биопсия кожно - мышечного лоскута.

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований [1-7,9]

Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии исключения диагноза
Опухоль-ассоциированная склеродермия Вариант паранеопластического синдрома, который проявляется преимущественным развитием фиброза в периартикулярных тканях, контрактурами Комплекс гистосовместимости HLA DR2 Обнаружено увеличение количества HLADR2  антигенов у пациенток с ССД и раком молочной железы
Синдром Рейно Наличие периферических вазоспазмов Капилляроскопия, ультрозвуковая доплерография Неравномерно расширенные капиллярные петли
Диффузный эозинофильный фасциит Индурация кожи начинается с предплечий и/или голеней с возможным распространением на проксимальные отделы конечностей и туловища ОАК, СРБ, глобулины крови.
Биопсия кожно-мышечного лоскута
 
Эозинофилия периферической крови,   ускорение СОЭ, увеличение СРБ и поликлональна гипергаммаглобулинемия.
В кожно-мышечном биоптате обнаруживают фиброз и воспалительные инфильтраты из лимфоцитов, плазмоцитов, гистиоцитов и эозинофилов, которые охватывают кожу, подкожную ткань, фасцию и мышечную ткань, а наибольшие изменения выступают в фасции и глубоких слоях подкожной ткани. Наличие эозинофилов в инфильтрате.
Склеродерма Бушке Выраженная индурация в области лица, шеи, плечевого пояса. После перенесенной  инфекции Биопсия и гистиохимические исследования В глубоких слоях дермы - набухшие расщепленные коллагеновые волокна раздвинуты так, что между ними остаются пространства, заполненные метахроматически окрашивающимся веществом (гиалуроновая кислота). Гистохимические исследования выявляют, что муциноподобное вещество есть мукополисахарид. Эпидермис нормален, иногда с незначительным гиперкератозом.
Мультифокальный фиброз Локализация фиброза: ретроперитониально, интропеританеально и медиастенально Биопсия 1.Фиброзная ткань с увеличением количества плазматических клеток, фибробластов
2.Периваскулярная инфильтрация
3.Некротизирующий васкулит
 

Лечение (амбулатория)


ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Тактика лечения [1-10]
·          профилактика и лечение сосудистых осложнений;
·          подавление прогрессирования фиброза;
·          профилактика и лечение поражений внутренних органов.
 
Немедикаментозное лечение:
·          Избегать психоэмоциональных нагрузок, холода и вибраций;
·          Для уменьшения приступов вазоспазма рекомендовано ношение теплой одежды, отказа от курения, потребления кофеин содержащих продуктов, избегать приема симпатомиметиков и бета-адреноблокаторов.
 
Режим: II, свободный;
Стол №15.
 
Медикаментозное лечение[1,2,6,7,8,10]:
·          Основные направления медикаментозной терапии: сосудистая, противовоспалительная и антифиброзная;
 
Перечень основных лекарственных средств:

Лекарственное средство (международное непатентованное название) Фармакологические группы Способ введения Разовая доза Кратность применения Длительность курса лечения Уровень доказательности
Глюкокортикостероидная терапия
Метилпреднизолон Синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат Внутрь 4-16мг 1-2 раза в сутки длительно УД – С
[12-15]
Преднизолон Синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат Внутрь 15-20мг 1-2 раза в сутки длительно УД – С
[12-15]
Базисные противовоспалительные препараты
Циклофосфамид иммунодепрессант внутрь 2 мг/кг 1 раз в сутки.
 
длительно УД – А[12-16]
Метотрексат антиметаболит внутрь 7,5-25 мг 1 раз в неделю длительно УД – А
[12-15,17]
Метотрексат антиметаболит п/к 7,5-25 мг 1 раз в неделю длительно УД – А
[12-15,17]
Микофеналата мофетил иммунодепрессант внутрь 250-2000мг 2-4 раза в сутки длительно УД – С
[14,15, 18]
Циклоспорин иммунодепрессант внутрь 3-5 мг/кг 1 -2 раза в сутки длительно УД – В[15,19-20]
Антифиброзная терапия
Пеницилламин Антифиброзный препарат внутрь 250-500мг 1-2 раза в сутки длительно УД – В[15,22]
Антогонисты кальциевых каналов
Амлодипин
 
Антогонист кальциевых каналов внутрь
 
2,5-20 мг 1 раз в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23-25]
 
Дилтиазем
Гидрохлорид 
Антогонист кальциевых каналов внутрь
 
30-180 мг  3–4 раза в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23-25]
 
Никардипин Антогонист кальциевых каналов внутрь
 
20-60 мг 1-3 раз в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23-25]
 
Аналоги простагландина
Илопрост
 
Синтетический аналог естественного простагландина E1 в/в, в/а
 
10-60 мг 1 раза в сутки 5-15 дней
курсами
УД – А[12,14,15,26-27]
Алпростадил
 
Синтетический аналог естественного простагландина E1 в/в, в/а
 
10-60 мг 1 раз в сутки 5-15 дней
курсами
УД – В
[14,15,28]
Ингибиторы фермента Фосфодиэстеразы-5
Силденафил
 
Ингибиторы фермента Фосфодиэстеразы-5 внутрь 25-100мг 1 раз в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23,29]
Вазодилятирующие, ангиопротективные  средства
Дипиридамол Вазодилятирующие, ангиопротективные  средства Внутрь
 
 
75-150 мг 3 раз в сутки 1-3 месяца, курсами УД– C [30]
Неселективные антагонисты рецепторов эндотелина-1
Бозентан Неселективные антагонисты рецепторов эндотелина-1 внутрь 62,5-125мг 2 раза в сутки длительно УД – А [12,14,15, 23]

Перечень дополнительных лекарственных средств:
Лекарственное средство (международное непатентованное название) Фармакологические группы Способ введения Разовая доза Кратность применения Длительность курса лечения Уровень доказательности
Нестероидные противовоспалительные препараты
Диклофенак Производный уксусной кислоты Внутрь 75-100 мг 1-3 раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
Мелоксикам Производное оксикама, селективный ингибитор ЦОГ-2 Внутрь 7,5-15 мг 1-2 раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
Лорноксикам Производное оксикама, селективный ингибитор ЦОГ-2 Внутрь 8-32мг в сутки 1-2 раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
Эторикоксиб Коксибы внутрь
 
по 60-120 мг в сутки 1-2 раза в сутки длительно  
Опиоидные анальгетики
Трамадол Опиоидный наркотический анальгетик  в/м, в/в 50г-100мг 1-2 раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
трамадол Опиоидный наркотический анальгетик Внутрь 50 мг
1мл,2 мл
1-2 раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
Прокинетики
Метоклопромид Прокинетики в/м 2мл 1-3 раза в сутки 1-3 дня УД – С [12-15, 34]
Метоклопромид Прокинетики внутрь 10-30мг 3 раза в сутки курсами УД – С [12-15, 34]
Непрямые антикоагулянты
Варфарин Непрямой антикоагулянт внутрь 2,5-7,5мг 1 раза в сутки длительно УД – D[35]
Генно-инженерные биологические препараты
Тоцилизумаб Иммунодепрессант, блокатор рецепторов интерлейкина 6 в/в 80-400 мг, 8 мг на 1 кг веса 1 раз в месяц длительно УД – В
[40]

Решение о терапии ГИБП принимает региональная экспертная комиссия (согласно инструкции по проведению ГИБТ)!
 
Лечение ГИБП проводится под контролем врача-ревматолога, имеющего опыт диагностики и лечения ССД;  Инфузии проводятся в кабинете генно-инженерной терапии согласно инструкции.
 
Показания для консультации специалистов:
·      консультация дерматолога – васкулит с поражением кожи, слизистых;
·      консультация невропатолога – в случае развития неврологической симптоматики;
·      консультация психиатра – при наличии психотических расстройств для решения вопроса о назначении психотропной терапии, необходимости лечения в специализированном стационаре (психоз, депрессия, сопровождающиеся суицидальными мыслями);
·      консультация офтальмолога – при поражении глаз (уточнение поражения структур органа зрения, назначение локальной терапии);
·      консультация отоларинголога – при поражении ЛОР-органов;
·      консультация нефролога – для определения тактики лечения при поражении почек;
·      консультация фтизиатра – исключение или подтверждение специфического процесса на фоне лечения;
·      консультация ангиохирурга – длительно незаживающие язвы на конечностях;
·      консультация хирурга – при наличии болей в животе, сопровождающейся рвотой «кофейной гущи», диареи, проведение биопсии кожного лоскута, почек, легкого;
·          консультация акушер – гинеколога – совместное наблюдение в период беременности;
·          консультация онколога – при подозрении на онкологическое заболевание;
·          консультация стоматолога – при язвенном поражении слизистых полости рта;
·          консультация гастроэнтеролога – эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
 
Профилактические мероприятия [1-5]:
Первичная профилактика: отсутствует.
Вторичная профилактика:
·     Избегать длительного пребывания на холоде;
·     Следует отказаться от курения;
·     отказ от потребления кофе и кофеинсодержащих напитков;
·     эмоциональный стресс.
 
Мониторинг состояния пациента[1,5,6,7]:
·          Рекомендуются диспансеризация и врачебный осмотр один раз в 3-6 мес.
·          Рекомендуются наблюдение у врача общей практики, ревматолога.
·          Больные должны быть предупреждены о необходимости дополнительного посещения врача при появлении новых симптомов, указывающих на возможное развитие осложнений ССД.
 
Индикатор эффективности лечения[1-3,7,8,12]:
·          Снижение активности заболевания
·          Улучшение функциональной активности органов и систем,
·          Отсутствие прогрессирования заболеваний и осложнений.

Лечение (скорая помощь)


ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ

Диагностические мероприятия:
·          сбор жалоб, анамнез.

Медикаментозное лечение:
·          каптоприл 25 мг

Лечение (стационар)


ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1,2,3,5,7,8,12,]

Тактика лечения [1-3,7,8,12]:

Немедикаментозное лечение:
·           Избегать психоэмоциональных нагрузок, холода и вибраций;
·          Для уменьшения приступов вазоспазма рекомендовано ношение теплой одежды, отказа от курения, потребления кофеин содержащих продуктов, избегать приема симпатомиметиков и бета-адреноблокаторов.
 
Медикаментозное лечение (в зависимости от степени тяжести заболевания)[1,2,6,7,9,10,12]:

Перечень основных лекарственных средств:

Лекарственное средство (международное непатентованное название) Фармакологические группы Способ введения Разовая доза Кратность применения Длительность курса лечения Уровень доказательности
Глюкокортикостероидная терапия
Метилпреднизолон Синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат в/в 250-500-1000мг 1 раз в сутки 3-5 дней УД – С
[12-15]
Метилпреднизолон Синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат Внутрь 4-16мг 1 раз в сутки длительно УД – С
[12-15]
Преднизолон Синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат Внутрь 15-20мг 1раз в сутки длительно УД – С
[12-15]
Базисные противовоспалительные препараты
Циклофосфамид иммунодепрессант в/в, в/м 200-600 мг 1 раз в сутки.
 
курсами УД – А[12-16]
Микофеналата мофетил иммунодепрессант внутрь 250-2000мг 2-4 раза в сутки длительно УД – С
[14,15, 18]
Циклоспорин иммунодепрессант внутрь 3-5 мг/кг 1 -2 раза в сутки длительно УД – В[15,19-20]
Метотрексат антиметаболит внутрь 7,5-25 мг 1 раз в неделю длительно УД – А
[12-15,17]
Метотрексат антиметаболит п/к 7,5-25 мг 1 раз в неделю длительно УД – А
[12-15,17]
Антифиброзная терапия
Пеницилламин Антифиброзный препарат внутрь 250-500мг 1-2 раза в сутки длительно УД – В[15,22]
Антогонисты кальциевых каналов
Амлодипин
 
Антогонист кальциевых каналов внутрь
 
2,5-20 мг 1 раз в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23-25]
 
Дилтиазем
гидрохлорид 
Антогонист кальциевых каналов внутрь
 
30-180 мг  сутки; 3–4 раза в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23-25]
 
Никардипин
 
Антогонист кальциевых каналов внутрь
 
по 20-60 мг в сутки 1-3 раз в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23-25]
 
Аналоги простагландина
Илопрост
 
Синтетический аналог естественного простагландина E1 в/в, в/а
 
10-60 мг 1 раза в сутки 5-15 дней
курсами
УД – А[12,14,15,26-27]
Алпростадил
 
Синтетический аналог естественного простагландина E1 в/в, в/а
 
10-60 мг 1 раз в сутки 5-15 дней
курсами
УД – В
[14,15,28]
Ингибиторы фермента Фосфодиэстеразы-5
Силденафил
 
Ингибиторы фермента Фосфодиэстеразы-5 внутрь 25-100мг 1 раз в сутки длительно УД – А
[12,14,15,
23,29]
Вазодилятирующие, ангиопротективные  средства
Дипиридамол Вазодилятирующие, ангиопротективные  средства Внутрь
 
 
75-150 мг 3 раз в сутки 1-3 месяца, курсами УД– C [30]
Пентоксифиллин Вазодилятирующие, ангиопротективные  средства в/в, в/а, внутрь;
 
100-600 мг 1-3 раза в сутки в/в 5 суток, внутрь 1-3 месяца, курсами УД – С [23,30]
 
Неселективные антагонисты рецепторов эндотелина-1
Бозентан Неселективные антагонисты рецепторов эндотелина-1 внутрь 62,5-125мг 2 раза в сутки длительно УД – А [12,14,15, 23]

Перечень дополнительных лекарственных средств
Лекарственное средство (международное непатентованное название) Фармакологические группы Способ введения Разовая доза Кратность применения Длительность курса лечения Уровень доказательности
Нестероидные противовоспалительные препараты
Диклофенак Производный уксусной кислоты  в/м 75 мг 1 раз в сутки 5 дней УД – С [12, 14-15]
Мелоксикам производноеоксикама, селективный ингибитор ЦОГ-2 в/м 15 мг 1 раз в сутки 5 дней УД – С [12, 14-15]
Лорноксикам производноеоксикама, селективный ингибитор ЦОГ-2 в/м, в/в 8-16мг в сутки 1-2раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
Опиоидные анальгетики
Трамадол Опиоидный наркотический анальгетик  в/м, в/в 50г-100мг 1-2 раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
Трамадол Опиоидный наркотический анальгетик Внутрь 50 мг
1мл,2 мл
1-2 раз в сутки курсами УД – С [12, 14-15]
Прокинетики
Метоклопромид Прокинетики в/м 2мл 1-3 раза в сутки 1-3 дня УД – С [12-15, 34]
Метоклопромид Прокинетики внутрь 10-30мг 3 раза в сутки курсами УД – С [12-15, 34]
Генноинженерные биологические препараты
Тоцилизумаб Иммунодепрессант, блокатор рецепторов интерлейкина 6 в/в 80-400 мг
8мг/кг веса
1 раз в месяц длительно УД – В
[40]

Решение о терапии ГИБП принимает региональная экспертная комиссия (согласно инструкции по проведению ГИБТ).
Лечение ГИБП проводится под контролем врача-ревматолога, имеющего опыт диагностики и лечения ССД; инфузии проводятся в кабинете генно-инженерной терапии согласно инструкции.
 
Другие виды лечения: трансплантация легких при развитии декомпенсированного поражения легких. Гемодиализ при развитии декомпенсированного поражения почек.
 
Показания для консультации специалистов:
·      консультация дерматолога – васкулит с поражением кожи, слизистых;
·      консультация невропатолога – в случае развития неврологической симптоматики;
·      консультация психиатра – при наличии психотических расстройств для решения вопроса о назначении психотропной терапии, необходимости лечения в специализированном стационаре (психоз, депрессия, сопровождающиеся суицидальными мыслями);
·      консультация офтальмолога – при поражении глаз (уточнение поражения структур органа зрения, назначение локальной терапии);
·      консультация отоларинголога – при поражении ЛОР-органов;
·      консультация нефролога – признаки прогрессирующего поражении почек;
·      консультация кардиолога – тяжелые формы нарушения ритма и проводимости, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность;
·      консультация инфекциониста – носительство вирусов гепатита В и С, развитие оппортунистических инфекций;
·      консультация фтизиатра – исключение или подтверждение специфического процесса на фоне лечения;
·      консультация ангиохирурга – признаки дигитального остеолизиса, длительно незаживающие язвы на конечностях;
·      консультация хирурга – при наличии болей в животе, сопровождающейся рвотой «кофейной гущи», диареи, проведение биопсии кожного лоскута, почек, легкого;
·          консультация акушер – гинеколога обсуждение вопросов планирования и наблюдения в период беременности;
·          консультация онколога – при подозрении на онкологическое заболевание;
·          консультация стоматолога – при язвенном поражении слизистых полости рта;
·          консультация гастроэнтеролога – желудочно-кишечное кровотечение, стриктура пищевода, синдром мальабсорбции.
 
Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
·          прогрессирование легочного фиброза и развитие тяжелой дыхательной недостаточности;
·          склеродермический почечный криз;
·          развитие тяжелой сердечной недостаточности.
 
Индикаторы эффективности лечения:
·          Снижение активности заболевания.
·          Улучшение функциональной активности органов и систем.
·          Отсутствие прогрессирования заболеваний и осложнений.

Госпитализация


Показания для плановой госпитализации:
·          Впервые выявленная ССД, особенно ранняя стадия диффузной формы;
·          Уточнение диагноза;
·          Подбор иммуносупрессивной терапии;
·          Умеренная степень активности ССД;
·          Средне-тяжелые и тяжелые (неугрожающие жизни) состояния, развившиеся от побочного действия лекарственной терапии.
 
Показания для экстренной госпитализации в круглосуточный стационар:
·          Высокая степень активности ССД;
·          Развитие склеродермического почечного криза (злокачественная гипертензия,    повышение креатинина крови);
·          Множественные рецидивирующие язвенные поражения кожи и гангрена пальцев кистей и стоп;
·          Развитие интеркуррентной инфекции или тяжелых осложнений болезни или лекарственной терапии.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗСР РК, 2016
    1. 1) Ревматология Клинические рекомендации. Под редакцией Е.Л. Насонова 2-ое издание и дополнение 2011г. - С. 752. 2) Ревматические заболевания. Под ред. Дж.Х. Клиппела, Дж.Х. Стоуна , 2012г. 3) Ревматология, под ред. Н.А, Шостак, 2012г. Диагностика и лечение в ревматологии. Проблемный подход, Пайл К., Кеннеди Л. перевод с англ./ Под ред Н.А, Шостак, 2011г. 4) Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей/ под ред. проф. В.И. Мазурова. – СПб: СпецЛит, 2009г. 192 с. 5) Вест С.Дж. - Секреты ревматологии, 2008г. 6) Ревматология: национальное руководство/ под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010 г. – С. 456-457. 7) Белоусов Ю.Б. - Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний, 2005г. 8) Дифференциальный диагноз внутренних болезней: алгоритмический подход. П.М. Хили, Э.Дж. Джекобсон. Бином, Москва, 2003. 9) Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под редакцией В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. Литтерра, Москва, 2003. 10) Ревматические болезни: номенклатура, классификация, стандарты диагностики и лечения - В.Н. Коваленко, Н.М. Шуба - К.: ООО "Катран груп", 2002. – С. 214. 11) Van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/ European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72:1747-55. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204424

Информация


Сокращения, используемые в протоколе:
АД артериальное давление
АЛТ аланинаминотрансфераза
АСТ аспартатаминотрансфераза
АНФ антинуклеарный фактор
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ГКС глюкокортикостероиды
ДМ/ПМ дерматомиозит/ полимиозит
ОАК общий анализ крови
ОАМ общий анализ мочи
SCL-70 антисклеродерма 70
КТ компьютерная томография
МРТ магнитно-резонансная томография томография
НПВП нестероидные противовоспалительные препараты
УЗИ ультрозвуковое исследование
УЗДГ ультразвуковая доплерография
ЭКГ электрокардиография
ЭХОКГ эхокардиография

Список разработчиков протокола:
1)      Турдалин Нурлан Бостыбаевич – кандидат медицинских наук, директор, ГКП на ПХВ «Городской ревматологический центр» Управление здравоохранения города Алматы, главный внештатный ревматолог МЗСР РК.
2)      Габдулина Гулжан Хамзенична – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей врачебной практики №1. Казахский Национальный Медицинский Университет им. Асфендиярова С.Д..
3)      Дильманова Дина Сатыбалдиевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей врачебной практики №1 Казахский Национальный Медицинский Университет им. Асфендиярова С.Д..
4)      Ногаева Марал Газизовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей врачебной практики №1 Казахский Национальный Медицинский Университет им. Асфендиярова С.Д..
5)      Есиркепова Гулнара Серикалиевна – ГКП на ПХВ «Городской ревматологический центр» Управление здравоохранения города Алматы, заместитель директора по медицинской части, главный внештатный ревматолог Управления здравоохранения города Алматы.
6)      Аубакирова Бакыт Амантаевна –  главный внештатный ревматолог г.Астана, руководитель Городского ревматологического центра при Городской поликлинике №7 Управления здравоохранения г. Астаны.
7)      Кайыргали Шарбану Максоткызы – Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д. Асфендиярова, кафедра общей врачебной практики №1, ассистент.
8)      Сарсенбайулы Мукан Сарсенбаевич – главный внештатный ревматолог ВКО.
9)      Смагулова Газиза Ажмагиевна – руководитель кафедры пропедевтики внутренних болезней и клинической фармакологии Западно-Казахстанского государственного медицинского университета им. М. Оспанова г.Актобе, доцент, кандидат медицинских наук клинический фармаколог.
 
Конфликта интересов: отсутствует.
 
Список рецензентов:
1)      Исаева Бакытшолпан Габдулхакимовна – доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», заведующая кафедрой общей врачебной практики №1,  ревматолог.
 
Условия пересмотра: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.


Приложение
 
Список использованной литературы по определению шкалы  уровня доказательности  основных лекарственных средств:
1. Метилпреднизалон
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
13. Kowal-Bielecka O.,  Fransen J.,  Avouac J., Becker M., et al, on behalf of the EULAR SSc recommendation group and EUSTAR coauthors. OP0061 Update of Eular Recommendations for the Treatment of Systemic Sclerosis (Oral Presentations). Ann Rheum Dis 2015;74:90-91 doi:10.1136/annrheumdis-2015-eular.4695. Available from: http://ard.bmj.com/content/74/Suppl_2/90.3.abstract
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
2.Преднизалон
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
13. Kowal-Bielecka O.,  Fransen J.,  Avouac J., Becker M., et al, on behalf of the EULAR SSc recommendation group and EUSTAR coauthors. OP0061 Update of Eular Recommendations for the Treatment of Systemic Sclerosis (Oral Presentations). Ann Rheum Dis 2015;74:90-91 doi:10.1136/annrheumdis-2015-eular.4695. Available from: http://ard.bmj.com/content/74/Suppl_2/90.3.abstract
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
3.Циклофосфамид
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
13. Kowal-Bielecka O.,  Fransen J.,  Avouac J., Becker M., et al, on behalf of the EULAR SSc recommendation group and EUSTAR coauthors. OP0061 Update of Eular Recommendations for the Treatment of Systemic Sclerosis (Oral Presentations). Ann Rheum Dis 2015;74:90-91 doi:10.1136/annrheumdis-2015-eular.4695. Available from: http://ard.bmj.com/content/74/Suppl_2/90.3.abstract
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
16. Loredana La Mantia , Clara Milanese , Nerina Mascoli , Roberto D'Amico and Bianca Weinstock-Guttman. Cyclophosphamide for multiple sclerosis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: January 2007.  Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002819.pub2/full
 
4.Микофенолата мофетил
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
18. Owen C, Ngian GS, Elford K, Moore O, Stevens W, et al. Mycophenolate mofetil is an effective and safe option for the management of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: results from the Australian Scleroderma Cohort Study. Clin Exp Rheumatol. 2016 Mar 24. [Epub ahead of print]
 
5.Азатиоприн
Massacesi L , Tramacere I , Amoroso S , Battaglia MA , Benedetti MD , Filippini G , LaMantia L , Repice A , Solari A , Tedeschi G and Milanese C. Azathioprine versus beta interferons for relapsing-remitting multiple sclerosis : A multicentre randomized non-inferiority trial.  PloS one, 2014, 9(11)

Tramacere I, Del Giovane C, Salanti G, D'Amico R, Filippini G. Immunomodulators and immunosuppressants for relapsing-remitting multiple sclerosis: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 9. Art. No.: CD011381. DOI: 10.1002/14651858.CD011381.pub2.
 
6.Циклоспорин
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
19. Hulshof MM , Bouwes Bavinck JN , Bergman W , Masclee AA , Heickendorff L , Breedveld FC and Dijkmans BA. Double-blind, placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic scleroderma. Journal of the American Academy of Dermatology, 2000, 43(6), 1017.
20. Filaci G , Cutolo M , Scudeletti M , Castagneto C , Derchi L , Gianrossi R , Ropolo F , Zentilin P, Sulli A , Murdaca G , Ghio M , Indiveri F and Puppo F. Cyclosporin A and iloprost treatment of systemic sclerosis: clinical results and interleukin-6 serum changes after 12 months of therapy. Rheumatology (Oxford, England), 1999, 38(10), 992
 
7.Метотрексат
 
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
13. Kowal-Bielecka O.,  Fransen J.,  Avouac J., Becker M., et al, on behalf of the EULAR SSc recommendation group and EUSTAR coauthors. OP0061 Update of Eular Recommendations for the Treatment of Systemic Sclerosis (Oral Presentations). Ann Rheum Dis 2015;74:90-91 doi:10.1136/annrheumdis-2015-eular.4695. Available from: http://ard.bmj.com/content/74/Suppl_2/90.3.abstract
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
17. van denHoogen FH , Boerbooms AM , Swaak AJ , Rasker JJ , vanLier HJ and van dePutte LB. Comparison of methotrexate with placebo in the treatment of systemic sclerosis : a 24 week randomized double-blind trial, followed by a 24 week observational trial. British journal of rheumatology, 1996, 35(4), 364
 
8.Пенициллин
 
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
22. Khanna D , Furst DE , Hays RD , Park GS , Wong WK , et al. Minimally important difference in diffuse systemic sclerosis : results from the D-penicillamine study. Annals of the rheumatic diseases, 2006, 65(10), 1325
 
9.Дилтиазем
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
23. Moinzadeh P, Riemekasten G, Siegert E, Fierlbeck G, Henes J, et al., German Network for Systemic Scleroderma. Vasoactive Therapy in Systemic Sclerosis: Real-life Therapeutic Practice in More Than 3000 Patients.  J Rheumatol. 2016 Jan;43(1):66-74. doi: 10.3899/jrheum.150382. Epub 2015 Nov 15.
24. Ennis H, Hughes M, Anderson ME, Wilkinson J, Herrick AL. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 25;2:CD002069. doi: 10.1002/14651858.CD002069.pub5. Available from: 
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002069.pub5/abstract
25. Thompson A E , Shea B , Welch V , Fenlon D and Pope J E. Calcium-channel blockers for  Raynaud's phenomenon in systemic sclerosis (Structured abstract). Centre for Reviews and Dissemination.  Arthritis and Rheumatism, 2001, 44(8), 1841-1847
 
10.Никардипин
 
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
23. Moinzadeh P, Riemekasten G, Siegert E, Fierlbeck G, Henes J, et al., German Network for Systemic Scleroderma. Vasoactive Therapy in Systemic Sclerosis: Real-life Therapeutic Practice in More Than 3000 Patients.  J Rheumatol. 2016 Jan;43(1):66-74. doi: 10.3899/jrheum.150382. Epub 2015 Nov 15.
24. Ennis H, Hughes M, Anderson ME, Wilkinson J, Herrick AL. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 25;2:CD002069. doi: 10.1002/14651858.CD002069.pub5. Available from: 
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002069.pub5/abstract
25. Thompson A E , Shea B , Welch V , Fenlon D and Pope J E. Calcium-channel blockers for  Raynaud's phenomenon in systemic sclerosis (Structured abstract). Centre for Reviews and Dissemination.  Arthritis and Rheumatism, 2001, 44(8), 1841-1847
 
11.Амлодипин
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
23. Moinzadeh P, Riemekasten G, Siegert E, Fierlbeck G, Henes J, et al., German Network for Systemic Scleroderma. Vasoactive Therapy in Systemic Sclerosis: Real-life Therapeutic Practice in More Than 3000 Patients.  J Rheumatol. 2016 Jan;43(1):66-74. doi: 10.3899/jrheum.150382. Epub 2015 Nov 15.
24. Ennis H, Hughes M, Anderson ME, Wilkinson J, Herrick AL. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 25;2:CD002069. doi: 10.1002/14651858.CD002069.pub5. Available from: 
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002069.pub5/abstract
25. Thompson A E , Shea B , Welch V , Fenlon D and Pope J E. Calcium-channel blockers for  Raynaud's phenomenon in systemic sclerosis (Structured abstract). Centre for Reviews and Dissemination.  Arthritis and Rheumatism, 2001, 44(8), 1841-1847
 
12.Илопрост
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
26. Scorza R , Caronni M , Mascagni B , Berruti V , Bazzi S , Micallef E , Arpaia G , Sardina M , Origgi L and Vanoli M. Effects of long-term cyclic iloprost therapy in systemic sclerosis with Raynaud's phenomenon. A randomized, controlled study. Clinical and experimental rheumatology, 2001, 19(5), 503
27. Janet Pope , D Fenlon , A Thompson , Beverley Shea , Dan Furst , George A Wells and Alan Silman. Iloprost and cisaprost for Raynaud's phenomenon in progressive systemic sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. Online Publication Date: April 1998. Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000953/full
 
13.Алпростадил
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
28. Bartolone S , Trifiletti A , DeNuzzo G , Scamardi R , Larosa D , Sottilotta G , Raffa A and Barbera N. Efficacy evaluation of prostaglandin E1 against placebo in patients with progressive systemic sclerosis and significant Raynaud's phenomenon. Minerva cardioangiologica, 1999, 47(5), 137
 
14.Силденафил
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
29. Hachulla E, Hatron P-Y, Carpentier P, Agard C, Chatelus E, et al. Efficacy of sildenafil on ischaemic digital ulcer healing in systemic sclerosis : The placebo-controlled SEDUCE study. Annals of the rheumatic diseases, 2016, 75(6), 1009
 
15.Дипиридамол
30. Faccini A, Agricola E, Oppizzi M, Margonato A, Galderisi M, Sabbadini MG, Franchini S, Camici PG. Coronary microvascular dysfunction in asymptomatic patients affected by systemic sclerosis - limited vs. diffuse form. Circ J. 2015;79(4):825-9. doi: 10.1253/circj.CJ-14-1114. Epub 2015 Feb 6.
 
16.Пентоксифиллин
30. Faccini A, Agricola E, Oppizzi M, Margonato A, Galderisi M, Sabbadini MG, Franchini S, Camici PG. Coronary microvascular dysfunction in asymptomatic patients affected by systemic sclerosis - limited vs. diffuse form. Circ J. 2015;79(4):825-9. doi: 10.1253/circj.CJ-14-1114. Epub 2015 Feb 6.
 
17.Бозентан
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma.
Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
23. Moinzadeh P, Riemekasten G, Siegert E, Fierlbeck G, Henes J, et al., German Network for Systemic Scleroderma. Vasoactive Therapy in Systemic Sclerosis: Real-life Therapeutic Practice in More Than 3000 Patients.  J Rheumatol. 2016 Jan;43(1):66-74. doi: 10.3899/jrheum.150382. Epub 2015 Nov 15.
 
18.Ситаксентан
Dwyer N , Walsh J , Kilpatrick D and Zochling J. Treating mild pulmonary vascular disease associated with systemic sclerosis leads to favourable outcomes.
Clinical and experimental rheumatology, 2010, 28(2 SUPPL. 58), S160
 
19.Лозартан
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
23. Moinzadeh P, Riemekasten G, Siegert E, Fierlbeck G, Henes J, et al., German Network for Systemic Scleroderma. Vasoactive Therapy in Systemic Sclerosis: Real-life Therapeutic Practice in More Than 3000 Patients.  J Rheumatol. 2016 Jan;43(1):66-74. doi: 10.3899/jrheum.150382. Epub 2015 Nov 15.                                                                                                                                                                                                                                                 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  
 
20.Фозиноприл
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
23. Moinzadeh P, Riemekasten G, Siegert E, Fierlbeck G, Henes J, et al., German Network for Systemic Scleroderma. Vasoactive Therapy in Systemic Sclerosis: Real-life Therapeutic Practice in More Than 3000 Patients.  J Rheumatol. 2016 Jan;43(1):66-74. doi: 10.3899/jrheum.150382. Epub 2015 Nov 15.                                                                                                                                                                                                                                                32. Walker KM, Pope J; participating members of the Scleroderma Clinical Trials Consortium (SCTC); Canadian Scleroderma Research Group (CSRG). Treatment of systemic sclerosis  complications: what to use when first-line treatment fails--a consensus of systemic sclerosis experts. Semin Arthritis Rheum. 2012 Aug;42(1):42-55. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.01.003. Epub 2012 Mar 29.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     
 
21.Периндоприл
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
23. Moinzadeh P, Riemekasten G, Siegert E, Fierlbeck G, Henes J, et al., German Network for Systemic Scleroderma. Vasoactive Therapy in Systemic Sclerosis: Real-life Therapeutic Practice in More Than 3000 Patients.  J Rheumatol. 2016 Jan;43(1):66-74. doi: 10.3899/jrheum.150382. Epub 2015 Nov 15.                                                                                                                                                                                                                                                32. Walker KM, Pope J; participating members of the Scleroderma Clinical Trials Consortium (SCTC); Canadian Scleroderma Research Group (CSRG). Treatment of systemic sclerosis  complications: what to use when first-line treatment fails--a consensus of systemic sclerosis experts. Semin Arthritis Rheum. 2012 Aug;42(1):42-55. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.01.003. Epub 2012 Mar 29.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     
 
22.Диклофенак
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
23.Нимесулид
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
24.Лорноксикам
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
25.Мелоксикам
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
26.Трамадол
12. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis 2009; 68:620.  Available from: http://ard.bmj.com/content/68/5/620.full.pdf+html 31. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Effects of angiotensin II receptor blockade in systemic sclerosis : Randomized controlled trial. Ann Rheum Dis 2013;72:A61 doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.243
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
27.Флуоксетин
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
28.Омепразол
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
29.Ранитидин
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
30.Метоклопрамид
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
34. Savarino E, Furnari M, de Bortoli N, Martinucci I, Bodini G, Ghio M, Savarino V. Gastrointestinal  involvement in systemic sclerosis. Presse Med. 2014 Oct;43(10 Pt 2):e279-91. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.029. Epub 2014 Aug 29.
 
31.Варфарин
35. Cukierman T, Elinav E, Korem M, Chajek-Shaul T. Low dose warfarin treatment for  calcinosis in patients with systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2004 Oct;63(10):1341-3.
 
32.Цефтриаксон
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
33.Азитромицин
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
15.  Dh. Khanna.  Diagnosis and treatment of systemic and localized scleroderma. Expert Rev. Dermatol. 6(3), 287–302 (2011). Available from:
http://www.scleroderma.ca/documents/Health-Professionals/Clinical-Trials/Diagnosis-Treatment-of-Systemic-and-Localized-Scleroderma.pdf
 
34.Аторвастатин
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html                                                                                                                                                                                                                     36. Sadik HY , Moore TL , Vail A , Murray A , Anderson M , Blann A and Herrick AL.
Lack of effect of 8 weeks atorvastatin on microvascular endothelial function in patients with systemic sclerosis . Rheumatology (Oxford, England), 2010, 49(5), 990
37. Abou-Raya A , Abou-Raya S and Helmii M. Statins: potentially useful in therapy of systemic sclerosis -related Raynaud's phenomenon and digital ulcers. The Journal of rheumatology, 2008, 35(9), 1801.
 
35.Розувастатин
14. Christopher P. Denton, Michael Hughes, Nataliya Gak, Josephine Vila, et al, on behalf of the BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheumatology (2016)doi:10.1093/rheumatology/kew224. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/29/rheumatology.kew224.full.pdf+html
 
36.Тоцилизумаб
40. Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM. et al.  Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-40. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх