Рак мочевого пузыря
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015 (Казахстан)
Злокачественное новообразование пузыря (C67)
Онкология
Общая информация
Краткое описание
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14
Рак мочевого пузыря – злокачественное новообразование слизистой или стенки мочевого пузыря.
Название протокола: Рак мочевого пузыря.
Код протокола:
Код(ы) МКБ-10:
C67 Злокaчественное новообрaзовaние пузыря
Сокращения, используемые в протоколе:
БЦЖ (Бацилла Кальметта — Герена или Bacillus Calmette—Guérin, BCG) КТ компьютерная томография МРТ магнитно-резонансная томография ОАК общий анализ крови ОАМ общий анализ мочи ЛОР оториноларинголог ЖКТ желудочно-кишечный тракт ПТП противотуберкулезные препараты НПВС нестероидные противовоспалительные препараты ПЭТ позитронно-эмирсионная томография ТРУЗИ трансректальное ультразвуковое исследование ТУР трансуретральная резекция; УЗИ ультразвуковое исследование ЭКГ электрокардиография TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований |
LG Папиллярный уротелиальный рак низкой степени злокачественности (low grade)
HG папиллярный уротелиальный рак высокой степени злокачественности (high grade)
CIS карцинома ин ситу (carcinoma in situ)
Дата разработки протокола: 2015г.
Категории пациентов: взрослые.
Пользователи протокола: онкологи, хирурги, радиологи онкологических диспансеров, гинекологи, врачи общей практики.
Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
С |
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Классификация
Клиническая классификация:
Морфологическая классификация [5], (УД – В);
· Рак in situ;
· Переходно-клеточный рак;
· Плоскоклеточный рак;
· Аденокарцинома;
· Недифференцированный рак.
Классификация TNM [6], (УД – А);
Т – первичная опухоль
Для определения множественных опухолей к категории Т добавляется индекс m. Для определения сочетания рака in situ с любой категорией Т добавляется аббревиатура is.
· ТX – недостаточно данных для оценки первичной опухоли;
· Т0 – признаки первичной опухоли отсутствуют;
· Та – неинвазивная папиллярная карцинома;
· Tis – преинвазивная карцинома: carcinoma in situ ("плоская опухоль");
· Т1 – опухоль распространяется на субэпителиальную соединительную ткань;
· Т2 – опухоль распространяется на мышцы;
· Т2а – опухоль распространяется на поверхностную мышцу (внутренняя половина);
· Т2b – опухоль распространяется на глубокую мышцу (наружная половина);
· Т3 – опухоль распространяется на паравезикальную клетчатку:
· Т3а – микроскопически;
· Т3b – макроскопически (экстравезикальная опухолевая ткань);
· Т4 – опухоль распространяется на одну из следующих структур:
· T4a – опухоль распространяется на простату, матку или влагалище;
· T4b – опухоль распространяется на стенки таза или брюшную стенку;
Примечание. Если при гистологическом исследовании не подтверждается инвазия мышцы, то считается, что опухоль поражает субэпителиальную соединительную ткань.
N – регионарные лимфоузлы
Регионарными для мочевого пузыря являются лимфоузлы малого таза ниже бифуркации общих подвздошных сосудов.
· NX – определить состояние лимфатических узлов не представляется возможным;
· N0 – метастазы в регионарных узлах не определяются;
· N1 – метастазы в единичном (подвздошном, запирательном, наружном подвздошном, пресакральном) лимфатическом узле в малом тазе;
· N2 – метастазы в нескольких (подвздошных, запирательных, наружных подвздошных, пресакральных) лимфатических узлах в малом тазе;
· N3 – метастазы одном общем подвздошном лимфатическом узле или более.
М – отдаленные метастазы
· МX – определить наличие отдаленных метастазов не представляется возможным;
· М0 – признаки отдаленных метастазов отсутствуют;
· М1 – есть отдаленные метастазы;
· G – гистопатологическая градация;
· GX – степень дифференцировки не может быть установлена;
· G1 – высокая степень дифференцировки;
· G2 – средняя степень дифференцировки;
· G3-4 – низкодифференцированные /недифференцированные опухоли.
Классификация ВОЗ 2004г. [2], (УД – В);
· Папиллярная опухоль уротелия с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP)
· Папиллярный уротелиальный рак низкой степени злокачественности (LG - low grade)
· Папиллярный уротелиальный рак высокой степени злокачественности (HG – high grade)
Согласно классификации ВОЗ 2004г – опухоли мочевого пузыря подразделяют на папиллому, папиллярную уротелиальную опухоль с низким злокачественным потенциалом, уротелиальный рак низкой и высокой степенью злокачественности.
Таблица 1. Группировка по стадиям [1], (УД – А);
Стадия 0а Стадия 0is |
Ta Tis |
N0 | M0 |
Стадия I | T1 | N0 | M0 |
Стадия II |
T2a T2b |
N0 N0 |
M0 M0 |
Стадия III |
Т3a–b Т4а |
N0 N0 |
M0 M0 |
Стадия IV |
T4b любая T любая T |
N0 N1,2,3 любая N |
M0 M0 M1 |
Диагностика
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· Анамнез;
· физикальное обследование;
· бимануальный осмотр, пальцевое исследование прямой кишки, вагинальный осмотр;
· Общий анализ крови;
· Общий анализ мочи – макро- или микро-гематурия или без патологических изменений;
· Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза);
· УЗИ почек и забрюшинного пространства;
· УЗИ органов органов малого таза;
· Рентгенография органов грудной клетки в двух проекция.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· цистоскопия с биопсией опухоли и из подозрительных участков слизистой мочевого пузыря;
· цитологическое или гистологическое подтверждение диагноза злокачественного новообразования;
· УЗИ органов малого таза (у мужчин – мочевой пузырь, предстательная железа, семенные пузырьки, тазовые лимфоузлы; у женщин – мочевой пузырь, матка с придатками, тазовые лимфоузлы);
· УЗИ органов брюшной полости и органов забрюшинного пространства.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· анамнез;
· физикальное обследование;
· бимануальный осмотр, пальцевое исследование прямой кишки, вагинальный осмотр;
· общий анализ мочи
· общий анализ крови;
· биохимический анализ крови (белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза);
· определение группы крови по системе ABO стандартными сыворотками;
· определение резус – фактора крови.
· Коагулограмма (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест) (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест);
· ЭКГ исследование;
· Рентгенография органов грудной клетки в 2 проекциях;
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· трансуретральное, трансректальное и/или трансвагинальное УЗИ;
· КТ/МРТ органов малого таза для определения распространенности процесса;
· КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
· Анализ электролитов плазмы крови (К, Na, Ca, Cl; и др);
· экскреторная урография с нисходящей цистографией;
· фиброгастроскопия и колоноскопия перед выполнением радикальной цистэктомии по показаниям;
· диагностическая лапароскопия;
· радиоизотоная ренография;
· остеосцинтиграфия;
Лечебно-диагностическая ТУР мочевого пузыря (за исключением если имеются явные признаки инвазивного процесса в случае верифицированного диагноза). Стадия заболевания устанавливается после гистологического исследования на основании данных о глубине инвазии стенки мочевого пузыря;
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Диагностические критерии постановки диагноза:
Жалобы и анамнез:
· гематурия, макро или микрогематурия;
· дизурические явления;
· болезненное мочеиспускание;
· императивные позывы;
· боли в надлобковой области;
· слабость;
· субфебрильная температура;
· похудание.
Физикальное обследование:
· может отмечаться локальная болезненность над лоном;
· при бимануальном осмотре возможно прорастание в прямую кишку, предстательную железу у мужчин, инфильтрация данных структур;
· у женщин при вагинальном осмотре инфильтрация передней стенки влагалища, шейки матки.
Лабораторные анализы:
· Общий анализ крови – наиболее характерно наличие анемии, разной степени выраженности; повышение СОЭ, лейкоцитоз;
· Биохимический анализ крови – гипопротеинемия, гипергликемия;
· Коагулограмма – склонность к гиперкоагуляции.
Инструментальные методы исследования:
· Цистоскопия – определяется опухолевое образование на любой стенке мочевого пузыря, чаще в виде «цветной капусты» на ножке или на широком основании, одиночное или множественное; образование может быть «стелющегося» характера, в виде гиперемии и/или гипертрофии слизистой. Во всех случаях показана биопсия
· Цитологическое и/или гистологическое исследование биоптата из опухоли мочевого пузыря – определяются морфологические признаки рака, подтверждение диагноза злокачественного новообразования.
· УЗИ органов малого таза – определяется экзофитная тень тканевой плотности в полости мочевого пузыря, наличие или отсутствие метастазов в регионарные лимфатические узлы;
· ТРУЗИ мочевого пузыря – определяется степень инвазии опухолью стенки мочевого пузыря;
· Обзорно – экскреторная урография – выявляется дефект накопления по стенке мочевого пузыря, а так же уретерегидронефроз на стороне поражения;
· Цистография – отмечается дефект наполнения по стенке мочевого пузыря в области поражения;
· КТ или МРТ органов малого таза – определяется опухоль мочевого пузыря, а так же увеличенные лимфатические узлы малого таза при распространенности процесса.
Показания для консультации специалистов:
· консультация кардиолога – при патологии сердечно-сосудистой системы;
· консультация эндокринолога – при наличии сопутствующей эндокринной патологии;
· консультация невропатолога – при выявлении патологии со стороны нервной системы;
· консультация психолога – при нестабильных психоэмоциональных состояниях;
· консультация психиатра – при выявлении специфических жалоб;
· консультация хирурга (общего, сосудистого, кардиохирурга) – при хирургических патологиях;
· консультация стоматолога – при выявлении патологии зубов и ротовой полости;
· консультация акушер-гинеколога – при наличии беременности/при выявлении патологии репродуктивных органов;
· консультация гастроэнтеролога – при выявлении патологии ЖКТ на фоне приема ПТП;
· консультация инфекциониста – при выявлении инфекционных заболеваний;
· консультация дерматолога – при неспецифических изменениях кожных покровов;
· консультация оториноларинголога – при выявлении патологии ЛОР органов;
· консультация фтизиатра – при подозрении на специфический процесс, а так же при осложнениях во время применения БЦЖ-терапии;
· консультация уролога – при неопухолевых заболеваниях (хронический цистит, геморрагический цистит, язвы и лейкоплакии мочевого пузыря)
· консультация рентгенолога – проведение рентгенологических исследований, описание рентгенологических исследований.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря:
Таблица 2. Дифференциальный ряд
Признак | Цистит | Цистолитиаз | Туберкулез мочевого пузыря | ДГПЖ | Опухоли соседних органов прорастающие в мочевой пузырь. | Рак мочевого пузыря |
Начало заболевания | Чаще Острое | Чаще длительное | Длительное | Длительное | Длительное | Длительное |
Характерные данные анамнеза | Переохлаждение | Мочекаменная болезнь | В анамнезе туберкулез почек | Возраст | Онкозаболевания соседних органов | Среди полного здоровья |
Наличие макрогемат-урии | Редко | Иногда, связано с болями | Редко | Редко | Часто | Часто первый симптом, безболезненная |
Дизурия | Часто | Часто | Часто | Не всегда | редко | Редко |
Цистоскопи-ческая картина | Гиперемия, отечность | Виден конкремент | Туберкулезные бугор-ки, язвы расположенные у устья моче-точника | Деформация слизистой за счет процесса из вне. | Инфильтрация или изъязвление слизистой в проекции пораженного соседнего органа | Характерные ворсинчатые разрастания |
Цитология | лейкоциты | Картина воспаления | Картина специфического воспаления | Без особенностей | Цитологическая картина соответствует опухоли соседнего органа | 95% - уротелиальная карцинома |
Рентгенологи-ческая картина | Без особенностей | Определяется тень конкремента высокой плотности | Стенка утолщена, объем уменьшен | Округлая тень вдающаяся в просвет мочевого пузыря в области треугольника Льето | Дефект наполнения в области локализации опухоли соседнего органа | Дефект наполнения на любой стенке мочевого пузыря |
КТ, МРТ-признаки | Без особенностей | Определяется тень конкремента высокой плотности | Стенка утолщена, объем уменьшен | Определяется увеличенная простата вдающаяся в просвет мочевого пузыря | Определяется опухолевый конгломерат в составе стенки мочевого пузыря и соседнего, пораженного органа | Картина опухолевого поражения стенки мочевого пузыря |
Лечение
Цели лечения: ликвидация или уменьшение клинических признаков рака мочевого пузыря.
Тактика лечения:
Тактика лечения рака мочевого пузыря в зависимости от стадии заболевания, [1, 2, 3, 5], (УД – В);
Стадия заболевания |
Методы лечения |
Стадия I (T1N0M0, TisN0M0, Та N0M0) |
1.Радикальная операция (ТУР* (категория А); + Внутрипузырная БЦЖ-иммунотерапия (категория А) или внутрипузырная химиотерапия 2.Радикальная цистэктомия**- при мультифокальном росте и неэффективности ранее проводимого лечения (категория А); |
Стадия II (T2аN0M0, T2бN0M0) |
1.Радикальная цистэктомия (ТУР* при Т2а; резекция мочевого пузыря с лимфодиссекцией***). 2.Химио-лучевая терапия – только в качестве компонента мультимодального лечения или при противопоказаниях к проведению радикальной цистэктомии |
Стадия III (T3аN0M0, T3бN0M0, Т4а N0M0) |
1.Радикальная цистэктомия. 2.Химио-лучевая терапия – только в качестве компонента мультимодального лечения или при противопоказаниях к проведению радикальной цистэктомии 3.Паллиативные оперативные вмешательства. |
Стадия IV (T любое N любое M1) |
1.Химиолучевая терапия с паллиативной целью. 2.Цистпростатэктомия (с циторедуктивной или паллиативной целью). 3.Паллиативные оперативные вмешательства. |
* В случае отсутствия ТУР аппарата может производиться резекция мочевого пузыря. Если данная операция проведена в урологическом отделении общей лечебной сети необходимо получение гистологических материалов, подтверждающих глубину инвазии опухоли мочевого пузыря.
** Радикальная цистэктомия должна выполняться в специализированном (онкоурологическом) отделении. Данная операция может выполняться в диспансерах при наличии специализированного отделения или коек, а также при наличии подготовленных специалистов.
*** Резекция мочевого пузыря не является радикальной операцией и должна выполняться только при наличии противопоказаний к радикальной цистэктомии или отказе пациента от радикальной цистэктомии при его полном информировании.
Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям классификации RECIST:
Полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель;
Частичный эффект – уменьшение очагов на 30% и более;
Прогрессирование - увеличение очага на 20%, или появление новых очагов;
Стабилизация - нет уменьшения опухоли менее чем 30%, и увеличение более чем на 20%;
Лечение поверхностного рака мочевого пузыря (стадии Тis, Ta и T1)
ТУР - трансуретральная резекция [2, 3], (УД – В):
Трансуретральная резекция мочевого пузыря; на основании данной операции дается заключение о наличии или отсутствия инвазии опухолью мышечной оболочки.
Морфологическое исследование материала, полученного при ТУР или биопсии, является неотъемлемым шагом на пути к диагнозу рака мочевого пузыря. В гистологическом заключении следует указать дифференцировку опухоли и глубину инвазии в стенку мочевого пузыря, также следует дать информацию о том, присутствуют ли в материале собственная пластинка слизистой оболочки и мышечная ткань.
В случае множественных образований, при сомнениях в радикально выполненной предыдущей ТУР операции, отсутствии мышечной оболочки мочевого пузыря (исключая одиночные опухоли ТаG1), при опухоли G3 настоятельно рекомендуется через 2-6 недель провести повторную ТУР (“second look” - терапия).
При Т1G3 ассоциированная с CIS, неэффективности проводимого лечения при наличии рака in situ, повторных рецидивах опухолей Т1G3, отсутсвии эффекта от БЦЖ-терапии или рецидив опухолей высокого риска после БЦЖ показана радикальная цистэктомия .
Лечебные рекомендации при Та, Т1 опухолях и CIS в соответствии с стратификацией риска
Категория риска | Определение | Лечебные рекомендации |
Опухоли низкого риска | Первичные, солитарные,Та, LG/G1, <3см, отсутствует CIS | Однократная немедленная инстилляция химиопрепарата (в течении первых 6 часов после ТУР) |
Опухоли с промежуточным риском | Все случаи между категориями опухоли низкого и высокого риска | Однократная немедленная инстилляция химиопрепарата с последующими дополнительными инстилляциями, или химиотерапия максимум до 1 года или 1-годичный полный курс БЦЖ |
Опухоли с высоким риском |
Любые из следующих критерий: · Опухоли Т1 · Опухоли HG/G3 · CIS · Множественные и рецидивные и большие (>3см) опухоли TaG1G2 (обязательно наличие всех этих условий) |
Внутрипузырная инстилляция полной дозы БЦЖ на протяжении 1-3 лет или радикальная цистэктомия (при опухолях наивысшего риска) |
Подгруппа опухоли наивысшего риска | Т1G3 ассоциированная с CIS, множественные и/или большая Т1G3 и/или рецидив Т1G3, лимфоваскулярная инвазия выявленная при ТУР | Радикальная цистэктомия, для тех кто отказывается рекомендована внутрипузырная инстилляция полной дозы БЦЖ на протяжении 1-3 лет |
Неудачи БЦЖ-терапии | Рекомендована радикальная цистэктомия |
Внутрипузырная БЦЖ-иммунотерапия [1, 2, 3], (УД – С):
Внутрипузырное введение БЦЖ проводят по следующей методике: Содержимое флакона (2х108-3х109 жизнеспособных единиц БЦЖ в одном флаконе) разводят в 50мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят в мочевой пузырь на 2 часа. Для облегчения контакта препарата со всей поверхностью мочевого пузыря пациенту рекомендуется изменять положение тела через определенные промежутки времени.
Режим БЦЖ - иммунотерапии:
Индукционный курс: 6 еженедельных введений (1 раз в неделю в течении 6 недель).
Поддерживающий курс: 3 еженедельных внутрипузырных вливаний на 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцы.
Противопоказания к внутрипузырному введению БЦЖ:
· ранее перенесенный туберкулез;
· резко положительная кожная реакция на пробу Манту;
· заболевания аллергической природы;
· первичный иммунодефицит, ВИЧ-инфицирование;
· емкость мочевого пузыря менее 150мл;
· пузырно-мочеточниковый рефлюкс;
· тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации;
· иммуносупрессивная терапия (назначение БЦЖ допускается не ранее чем через 6мес. после завершения курса лечения);
· выраженный цистит или макрогематурия (до исчезновения симптомов);
· травматичная катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.
Внутрипузырная химиотерапия [2,3,4], (УД – С):
Внутрипузырная химиотерапия может применяться в сочетании с хирургическим лечением для профилактики рецидивов и прогрессирования после операции.
В настоящее время для внутрипузырного введения используются следующие химиопрепараты: доксорубицин, митомицин, цисплатин и другие химиопрепараты.
Схемы внутрипузырной химиотерапии:
· Доксорубицин 50мг в 50мл 0,9% раствора Натрия хлорида внутрипузырно на 1ч ежедневно в течение 10дней, в дальнейшем по 50мг 1 раз в месяц.
· Доксорубицин 50мг в 50мл 0,9% раствора Натрия хлорида внутрипузырно на 1ч еженедельно в течение 8 недель.
· Митомицин 20мг в 50мл 0,9% раствора Натрия хлорида внутрипузырно 2 раза в неделю в течение 3 недель.
· Цисплатин 60мг в 50–100мл 0,9% раствора Натрия хлорида внутрипузырно 1 раз в месяц.
Трансуретральная резекция (ТУР) – это основной метод хирургического лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря и опухолей, инвазирующих в поверхностную мышцу. При этом ТУР одновременно является и диагностической процедурой, так как позволяет установить гистологическую форму и стадию заболевания.
В случае множественных образований, при сомнениях в радикально выполненной предыдущей ТУР операции, отсутствии мышечной оболочки мочевого пузыря (исключая одиночные опухоли ТаG1), при опухоли G3 настоятельно рекомендуется через 2-6 недель провести повторную ТУР (“second look” – терапия).
Системная химиотерапия:
Первой линией полихимиотерапии является схема «гемцитабин+цисплатин» либо М-VAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин). (УД – А ) [7]
Могут использоваться другие схемы полихимиотерапии:
CMV (цисплатин, метотрексат, винбластин).
САР (циклофосфамид, доксорубицин, цисплатин).
РС (паклитаксел, карбоплатин).
Немедикаментозное лечение:
Режим 1 (постельный) первые сутки после операции;
Режим 2 (полупостельный) 2-3 сутки после операции;
Режим 3 (общий) свободный режим;
диета – стол №7;
Медикаментозное лечение:
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:
· Внутрипузырная химиотерапия;
· Внутрипузырная БЦЖ-иммунотерапия;
· Гемостатическая терапия;
· Симптоматическая терапия.
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне [2,3,4]:
Внутрипузырная БЦЖ-иммунотерапия:
Внутрипузырное введение БЦЖ проводят по следующей методике: Содержимое флакона (2х108-3х109 жизнеспособных единиц БЦЖ в одном флаконе) разводят в 50мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят в мочевой пузырь на 2 часа. Для облегчения контакта препарата со всей поверхностью мочевого пузыря пациенту рекомендуется изменять положение тела через определенные промежутки времени.
Режим БЦЖ- иммунотерапии:
Индукционный курс БЦЖ-терапии начинают через 3 недели после проведенной ТУР. Индукционный курс: 6 еженедельных введений (1 раз в неделю в течении 6 недель).
Поддерживающий курс: 3 еженедельных внутрипузырных вливаний на 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцы.
Противопоказания к внутрипузырному введению БЦЖ:
· ранее перенесенный туберкулез;
· резко положительная кожная реакция на пробу Манту;
· заболевания аллергической природы;
Первичный иммунодефицит, ВИЧ-инфицирование;
· емкость мочевого пузыря менее 150мл;
· пузырно-мочеточниковый рефлюкс;
· тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации;
· иммуносупрессивная терапия (назначение БЦЖ допускается не ранее чем через 6мес. после завершения курса лечения);
· выраженный цистит или макрогематурия (до исчезновения симптомов);
· травматичная катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.
Внутрипузырная химиотерапия:
Внутрипузырная химиотерапия может применяться в сочетании с хирургическим лечением для профилактики рецидивов и прогрессирования после операции.
В настоящее время для внутрипузырного введения используются следующие химиопрепараты: доксорубицин, митомицин С, цисплатин и другие химиопрепараты.
Схемы внутрипузырной химиотерапии:
· Доксорубицин 50мг в 50мл 0,9% раствора Натрия хлорида внутрипузырно на 1ч ежедневно в течение 10дней, в дальнейшем по 50мг 1 раз в месяц.
· Доксорубицин 50мг в 50мл 0,9% раствора Натрия хлорида внутрипузырно на 1ч еженедельно в течение 8 недель.
· Митомицин С 20мг в 50мл 0,9% раствора Натрия хлорида внутрипузырно, 2 раза в неделю в течение 3 недель.
· Цисплатин 60мг в 50–100мл изотонического раствора хлорида натрия внутрипузырно 1 раз в месяц.
· Метотрексат 50мг один раз в неделю, №3-5
Хирургическое вмешательство [1,2,3,4,5]:
Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводятся.
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях[2,4]:
Лечение инвазивного рака мочевого пузыря:
Золотым стандартом лечения инвазивного рака мочевого пузыря пузыря считается радикальная цистэктомия (категория А). Далее приведены различные варианты хирургических вмешательств.
Схема лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря (УД – В), (стадии Т2–Т4):
1. Стадирование.
2. Операция (стандарт).
3. Дистанционная лучевая терапия – проводится при отказе больного от органоуносящей операции, в самостоятельном варианте или в сочетании с химиотерапиией.
4. Полихимиотерапия – проводится в неоадъювантном и/или адъювантном режимах.
Трехкомпонентная (мультимодальная) терапия включающая операцию (ТУР либо резекция мочевого пузыря), 2-3 курса ПХТ по схеме «гемцитабин+цисплатин» и лучевую терапию.
5. Наблюдение.
Объем наблюдения:
· клиническое обследование;
· лабораторные исследования, в том числе цитологическое исследование осадка мочи, определение кислотно-щелочного равновесия после цистэктомии;
· УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза;
· цистоскопия с биопсией (после органосохраняющих операций), пальцевое исследование прямой кишки;
· рентгенография органов грудной клетки.
По показаниям выполняются:
· рентгеновская компьютерная или магнитная резонансная томография;
· остеосцинтиграфия и рентгенография конкретных областей скелета при подозрении на метастатическое поражение.
Сроки наблюдения:
· первый год – 1 раз в 3мес;
· второй год – 1 раз в 6мес;
· в последующем, пожизненно – 1 раз в год.
Схема лечения больных раком мочевого пузыря с отдаленными метастазами:
1. Стадирование;
2. Операция (индивидуализированно):
· могут выполняться различные виды паллиативных операций с целью отведения мочи;
· эндоскопические операции с целью остановки кровотечения;
· при угрожающем жизни кровотечении может выполняться цистэктомия.
Хирургическое лечение:
При инвазивном раке мочевого пузыря применяются органосохраняющие (ТУР при Т2а и резекция мочевого пузыря) и органоуносящие (радикальная цистэктомия) операции. ТУР может также использоваться в качестве паллиативного метода остановки кровотечения при поздних стадиях РМП.
Резекция мочевого пузыря. Резекция мочевого пузыря не является радикальной операцией и должна выполняться только при наличии противопоказаний к радикальной цистэктомии или при отказе больного от нее.
Показания к резекции мочевого пузыря:
одиночная инвазивная опухоль в пределах мышечной стенки мочевого пузыря, низкая степень злокачественности опухоли, первичная (не рецидивная) опухоль, расстояние от опухоли до шейки мочевого пузыря не менее 3 см, отсутствие дисплазии и рака in situ при биопсии свободной от опухоли слизистой мочевого пузыря. Операция сочетается с обязательной тазовой лимфодиссекцией.
Если при гистологическом исследовании в краях резекционной раны выявляются опухолевые клетки (R1), выполняется радикальная цистэктомия.
При вовлечении в процесс устья мочеточника после резекции мочевого пузыря и удаления опухоли производится уретеронеоцистоанастомоз.
Оптимальной операцией при инвазивном раке мочевого пузыря является радикальная цистэктомия. Все огромное количество методик по отведению мочи после цистэктомии можно условно свести в три группы.
1. Отведение мочи без создания искусственных резервуаров:
а) на кожу;
б) в кишечник.
2. Отведение мочи с созданием резервуара и выведением его на кожу.
3. Различные методы моделирования мочевого пузыря с восстановлением мочеиспускания (искусственный мочевой пузырь).
Наиболее простой метод отведения мочи после удаления мочевого пузыря – на кожу (уретерокутанеостомия, нефростомия и т. п.). Эти методы используются у ослабленных больных с высоким риском операционного вмешательства.
Наиболее удобным в этом отношении является метод отведения мочи в изолированный сегмент тонкой кишки, один конец которой в виде стомы выведен на кожу (операция Бриккера).
Оптимальным вариантом операции является создание искусственного мочевого пузыря из тонкой кишки с восстановлением нормального акта мочеиспускания.
Показаниями к цистэктомии являются [2,3,4,5], (УД – В):
· возможность выполнения радикальной цистэктомии;
· нормальная функция почек (креатинин < 150 ммоль/л);
· отсутствие метастазов (N0M0);
· отрицательный результат биопсии простатического отдела уретры.
Из методик операции наибольшее распространение получили методики Штудера (U. Studer), Хаутманна (E. Hautmann).
Паллиативные операции у больных раком мочевого пузыря
Показаниями к ним служат:
· угрожающие жизни кровотечения из опухоли мочевого пузыря;
· острая задержка мочи;
· нарушение оттока мочи из верхних мочевых путей и развитие почечной недостаточности, острый обструктивный пиелонефрит;
· сопутствующие заболевания (заболевания сердечно-сосудистой систем, эндокринные нарушения и др.).
С целью остановки кровотечения применяют:
· ТУР опухоли с остановкой кровечения;
· перевязка или эмболизация внутренних подвздошных аретерий;
· остановка кровотечения на открытом мочевом пузыре;
· паллиативная цистэктомия;
При нарушении оттока мочи из верхних мочевых путей применяется:
· чрескожная пункционная нефростомия;
· открытая нефростомия;
· уретерокутанеостомия;
· надпузырное отведение мочи в изолированный сегмент тонкой кишки (операция Брикера и т.д.),
· эпицистостомия;
Виды операций:
· ТУР опухоли;
· Перевязка или эмболизация внутренних подвздошных аретерий;
· Остановка кровотечения на открытом мочевом пузыре;
· Паллиативная цистэктомия;
· При нарушении оттока мочи из верхних мочевых путей применяется:
o Чрескожная пункционная нефростомия;
o Открытая нефростомия;
o Уретерокутанеостомия;
· Надпузырное отведение мочи в изолированный сегмент тонкой кишки (операция Брикера и т.д.),
· эпицистостомия;
· Радикальная цистпростатэктомия с созданием илеум-кондуита (операция Бриккера);
· Радикальная цистпростатэктомия с созданием колон-кондуита;
· Радикальная цистпростатэктомия с созданием ортотопического мочевого пузыря (операции Штудера (U. Studer), Хаутманна (E. Hautmann).
· Резекция мочевого пузыря;
· Резекция мочевого пузыря с уретероцистонеоанастомозом;
· При несостоятельности уретерокондуитного анастомоза – кондуитэктомия;
· При несостоятельности межкишечного анастомоза – в зависимости от конкретной ситуации: илеостомия или сигмостомия, резекция кишечника, реанастомоз и т.д..
Показания для экстренных операций:
· Острая задержка мочи;
· Угрожающее жизни кровотечение из опухоли мочевого пузыря;
· Показания для плановых операций:
· Все виды и локализации рака мочевого пузыря;
Противопоказания к оперативному лечению:
· Тяжелые соаутствующие заболевания;
· Терминальная стадия ХПН;
· Глубокая анемия.
Показания к оперативному лечению:
· Морфологически верифицированная злокачественная опухоль мочевого пузыря.
· Опухоль мочевого пузыря требующая морфологической верификации и стадирования
Противопоказания:
· Общие противопоказания к оперативному лечению.
Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: паллиативная помощь;
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне [2,3]:
· лучевая терапия инвазивного рака мочевого пузыря;
· Паллиативная и симптоматическая лучевая терапия;
· Облучение отдельных метастазов для уменьшения болевого синдрома.
Лучевая терапия инвазивного рака мочевого пузыря:
Для проведения лучевой терапии обязательно подтверждение диагноза. При лечении РМП лучевая терапия может использоваться как самостоятельный метод и как составная часть комбинированного и комплексного лечения до операции или после операции. Лучевая терапия как самостоятельный метод у больных РМП может использоваться в виде радикального курса, паллиативного и симптоматического.
Лучевая терапия по радикальной программе показана только при противопоказаниях к радикальной операции или если больному планируется органосохраняющее лечение и при отказе больного от хирургического лечения.
Симптоматическая лучевая терапия при РМП используется как разновидность паллиативной для снятия отдельных проявлений заболевания и облегчения состояния больного (как правило, это облучение метастазов опухоли для уменьшения выраженности болевого синдрома).
Использование лучевой терапии после операции показано при нерадикальных операциях (R1–R2).
Противопоказания к лучевой терапии (кроме паллиативной): сморщенный мочевой пузырь (объем менее 100мл), предшествующее облучение таза, наличие остаточной мочи более 70мл, камни мочевого пузыря, обострение цистита и пиелонефрита.
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
Индикаторы эффективности лечения:
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· без рецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.
Дальнейшее ведение [2]:
в зависимости от активности опухолевого процесса
Наблюдение:
· первый год – 1 раз в 3мес.;
· второй год – 1 раз в 6мес.;
· в последующие до 5 лет – 1 раз в год.
Адъювантная химиотерапия
Хирургическое лечение;
Диспансерное наблюдение:
общий анализ крови;
общий анализ мочи;
биохимический анализ крови (с определением шлаков, белка, сахара);
УЗИ органов малого таза;
КТ органов органов брюшной полости;
МРТ органов малого таза;
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря (Vaccinum BCG for immunotherape cancer of vesica urinaria) |
Винбластин (Vinblastine) |
Доксорубицин (Doxorubicin) |
Карбоплатин (Carboplatin) |
Метотрексат (Methotrexate) |
Митомицин (Mitomycin) |
Паклитаксел (Paclitaxel) |
Циклофосфамид (Cyclophosphamide) |
Цисплатин (Cisplatin) |
Госпитализация
Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации:
Показания для экстренной госпитализации:
· Выраженная, угрожающая макрогематурия;
· Острая задержка мочи;
Показания для плановой госпитализации:
· Наличие опухолевого процесса в мочевом пузыре, верифицированного гистологически или/и цитологически;
· Операбельный рак мочевого пузыря (I-IV стадии);
· Наличие опухолевого процесса в мочевом пузыре, требующее дополнительных инвазивных методов диагностики (лечебно-диагностическая ТУР).
Профилактика
Профилактические мероприятия:
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи) [14.6].
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
- Список использованной литературы: 1.Клинические рекомендации ESMO (утверждено группой по подготовке рекомендаций ESMO, август 2014 года); 2.«Клиническая онкоурология» под редакцией Б.П. Матвеева (Москва, 2011 год) 3.Руководство по раку мочевого пузыря ЕАУ (Европейской Ассоциации Урологов), 2014 год 4.Журнал Онкоурология 2005г-2014г, Ежеквартальный научно-практический журнал 5.Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов 2013-2014 гг 6. Материалы Международного противоракового союза, 2009; 7. Клиническое руководство NICE, февраль 2015 года, http://www.nice.org.uk/guidance/ng2/chapter/1-Recommendations
Информация
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1. Нургалиев Нуржан Серикович – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра онкоурологии.
2. Косанов Магжан Салимович – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра онкоурологии.
3. Ким Виктор Борисович – доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра нейроонкологии.
4. Абдрахманов Рамиль Зуфарович – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий отделения химиотерапии, химиотерапевт.
5. Табаров Адлет Берикболович – клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет
Рецензенты: Есентаева Сурия Ертугуровна – доктор медицинских наук, заведующая курсом онкологии и маммологии НУО «Казахстанско – Российский Медицинский университет»;
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.