Руководство по применению ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы в лечении рака яичника (ASCO, август 2020)

13 августа 2020 года American Society of Clinical Oncology опубликовало руководство по применению ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы в лечении рака яичника.

 

Далее по тексту только данной публикации, термин "рак яичника" подразумевает эпителиальный яичниковый, трубный или первичный перитонеальный рак.

 

Рекомендации:

 

1.0) В настоящее время не рекомендуется повторное лечение с применением ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (ИАРП) в лечении рака яичника. Необходимо обдумать, какой промежуток времени в жизненном цикле рака яичника каждой отдельной пациентки будет наилучшим для применения ИАРП. Рекомендуется участие в клинических испытаниях. 

 

2.0) ИАРП не рекомендуются для изначального лечения на ранних стадиях рака яичника (стадия I-II), так как нет достаточных доказательств в данной группе пациенток. 

 

2.1) Женщинам с новодиагностированным раком яичника стадии III-IV с полным или частичным ответом на основанную на платине химиотерапию первой линии, необходимо назначить поддерживающую ИАРП терапию с применением олапариба (пациенткам с гаметными или соматическими патологическими или вероятно патологическими вариантами в генах BRCA1 или BRCA2), либо нирапариб (всем женщинам) при серозной высоко-степенной опухоли, либо при эндометриоидном раке яичника. 

- поддерживающая ИАРП терапия включает олапариб 300 мг перорально каждые 12 часов в течение 2-х лет, либо нирапариб 200-300 мг перорально в день в течение 3-х лет. У определенных пациенток можно рассмотреть более длительное применение. 

 

2.2) Добавление олапариба к поддерживающему лечению бевацизумабом может быть назначено пациенткам, у которых имеется стадия III-IV серозной высоко-степенной опухоли или эндометриоидного рака яичника и с гаметными или соматическими патологическими или вероятно патологическими вариантами в генах BRCA1 или BRCA2 и/или геномная нестабильность при определении на генетическом тестировании Myriad myChoice CDx, и у которых был частичный или полный ответ на комбинацию химиотерапии плюс бевацизумаб. 

 

2.3) В настоящее время не рекомендуется включение велипариба (ИАРП) в комбинированную химиотерапию с последующей поддерживающей терапией велипарибом. Нет доказательств, что данный подход превышает, равен или менее токсичен, чем сменная поддерживающая терапия. 

 

3.0) ИАРП поддерживающая монотерапия (терапия второй линии и более) может быть назначена пациенткам с раком яичника, которые еще на получали ИАРП и которые отреагировали на основанную на платине терапию вне зависимости от статуса мутации BRCA. Лечение необходимо продолжать до прогрессирования болезни или токсичности несмотря на снижение дозы и наилучшее поддерживающее лечение. 

 

3.1) Лечение с ИАРП должно быть назначено пациенткам с рецидивным раком яичника, которые еще не получали ИАРП и имеют гаметные или соматические патологические или вероятно патологические варианты в генах BRCA1 или BRCA2. Вариантами являются олапариб 300 мг каждые 12 часов, рукапариб 600 мг каждые 12 часов, нирапариб 200-300 мг один раз в день. 

 

3.2) Лечение с ИАРП монотерапией должно быть назначено пациенткам с рецидивным раком яичника, которые еще не получали ИАРП и чья опухоль демонстрирует геномную нестабильность при определении на генетическом тестировании Myriad myChoice CDx, и рецидив не развился в течение 6-ти месяцев после основанной на платине терапии. 

 

3.3) ИАРП не рекомендуются для лечения BRCA дикого типа или платинум-резистентного рецидивного рака яичника. 

 

4.0) ИАРП не рекомендуются для применения в комбинации с химиотерапией, с другими таргетированными препаратами, либо с иммуно-онкологическими препаратами при рецидивах, вне контекста клинических испытаний. 

 

Лечение побочных эффектов:

 

5.0) Анемия:

- Пациентки, которым требуется переливание крови для облегчения симптомов и/или с уровнем гемоглобина менее 8 г/дЛ, должны проходить мониторинг. Доза ИАРП должна быть снижена при данных за повторную анемию , чтобы избежать множественных переливаний крови. 

- Пациенткам с прогрессирующей анемией можно назначить фактор роста согласно руководству ASCO и комфорта пациентки и врача. 

 

5.1) Нейтропения:

- Фактор роста не показан для применения у пациенток , получающих ежедневный ИАРП.

- Нейтропения (степень 4 продолжающаяся как минимум 5-7 дней или сопровождающаяся лихорадкой) требует приостановить следующие дозы препарата до разрешения инфекции и восстановлению уровня гранулоцитов, с последующим снижением дозы препарата. В данной ситуации возможно применение фактора роста для поддержки пациента в момент приостановки доз препарата. 

 

5.2) Тромбоциты:

- Тромбоцитопения наиболее часто наблюдается при применении нирапариба. Необходимо следовать руководству по дозировкам нирапариба, чтобы снизить стартовую дозу (200 мг) на основании веса и количества тромбоцитов. 

- Необходимо прекратить ИАРП при персистирующей тромбоцитопении, либо при значимом кровотечении несмотря на снижение дозы. 

 

5.3) Персистирующая цитопения:

- Необходимо начать обследование на предмет связанного с лечением миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза, у пациенток с персистирующей цитопенией, которая развивается несмотря на отмену препарата. 

 

5.4) Тошнота:

- У многих пациенток будет тахифилаксия симптомов тошноты в течение первого цикла лечения. 

- При персистирующей тошноте, которая требует ежедневные противо-рвотные вмешательства, что приводит к снижению функционального статуса и/или снижение веса на более 5%, то необходимо снижение дозы препарата. 

Подробнее смотрите в прикрепленном файле.

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.

Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).