Гипопаратиреоз: трансляция научных данных из лаборатории в клинику (Lancet Diabetes & Endocrinology, сентябрь 2026)

 
07 сентября 2026 г. в журнале Lancet Diabetes & Endocrinology опубликована статья “Гипопаратиреоз: трансляция научных данных из лаборатории в клинику”.
 
Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).
 
Хронический гипопаратиреоз — редкое эндокринное заболевание, характеризующееся гипокальциемией вследствие недостаточности паратиреоидного гормона (ПТГ). Заболевание сопровождается многомерным снижением качества жизни (КЖ): страдают физическое и когнитивное функционирование, а также эмоциональное, психологическое и социальное благополучие. Настоящий обзор систематизирует современные данные по диагностике гипопаратиреоза, аналогам ПТГ, кальцилитикам, доклиническим терапевтическим агентам, трансплантации ткани околощитовидных желез (ОЩЖ) и терапиям на основе плюрипотентных стволовых клеток. Развивающиеся диагностические технологии, включая прицельное генетическое тестирование, методы выявления аутоиммунного поражения ОЩЖ и прикроватный (point-of-care) мониторинг кальция, могут обеспечить индивидуализированное ведение пациентов в режиме реального времени. Аналоги ПТГ пролонгированного действия (например, палопегтерипаратид, энебопаратид и канвупаратид) обеспечивают устойчивую активацию рецепторов ПТГ при снижении потребности в активных формах витамина D и препаратах кальция. Кальцилитики (например, энкалерет) нормализуют гиперактивацию кальций-чувствительного рецептора (CaSR) у пациентов с аутосомно-доминантной гипокальциемией 1-го типа и потенциально применимы при других формах гипопаратиреоза. Достижения регенеративной биологии ОЩЖ с использованием плюрипотентных стволовых клеток создают платформу для будущих радикальных (излечивающих) методов лечения. Прогресс в аутотрансплантации и аллотрансплантации ОЩЖ, а также в стратегиях сохранения трансплантатов дополнительно расширяет терапевтический ландшафт. Трансляционные исследования переопределяют будущее ведения гипопаратиреоза. Развитие рецептор-ориентированной терапии, пролонгированных аналогов ПТГ, негативных аллостерических модуляторов CaSR и регенеративных подходов отражает сдвиг в сторону восстановления минерального гомеостаза к более физиологическому состоянию.
 
Рисунок 1. Биохимическая дифференциальная диагностика заболеваний околощитовидных желёз на основании циркулирующих уровней ПТГ и кальция Две горизонтальные зелёные полосы ограничивают нормальный лабораторный диапазон сывороточного ПТГ; две вертикальные зелёные полосы ограничивают нормальный лабораторный диапазон сывороточного кальция. Зелёный прямоугольник обозначает нормальные лабораторные диапазоны как для сывороточного ПТГ, так и для сывороточного кальция. Светло-оранжевый прямоугольник соответствует гипопаратиреозу; часть красного прямоугольника, пересекающая сниженные уровни кальция с неадекватно нормальными значениями ПТГ, относится к аутосомно-доминантной гипокальциемии. Гипомагниемия и лекарственно-индуцированная гипокальциемия могут выступать модификаторами паттерна «ПТГ–кальций». Препараты, индуцирующие гипокальциемию, включают главным образом: антирезорбтивные средства (например, бисфосфонаты и деносумаб), цинакальцет, глюкокортикоиды, противоопухолевые препараты (например, цисплатин, карбоплатин и цетуксимаб), противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и вальпроевая кислота), ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, эзомепразол и пантопразол) и петлевые диуретики (например, фуросемид и буметанид). ПТГ — паратиреоидный гормон.
 
Рисунок 2. Структура CaSR и клеточно-специфическая сигнализация через множественные пути G-белков CaSR — гептаспиральный G-белок-сопряжённый рецептор, функционирующий строго как дисульфид-связанный гомодимер. При связывании Ca2+ CaSR опосредует разнообразные сигнальные пути, сопрягаясь со всеми четырьмя семействами G-белков клеточно-специфическим образом. CaSR сопрягается с Gq/11 преимущественно в клетках ОЩЖ и почек, а также в клетках кости, эпителиальных клетках молочной железы, гепатоцитах и нейронах. Gq/11 стимулирует фосфолипазу C в ОЩЖ и почках, что приводит к повышению внутриклеточного кальция за счёт высвобождения из эндоплазматического ретикулума, следствием чего являются ингибирование секреции ПТГ и увеличение экскреции кальция с мочой. В нейронах Gq/11 активирует сигнализацию MAPK, способствуя нейрональному росту и миграции. CaSR сопрягается со стимулирующим Gs главным образом в ОЩЖ и почках, что ведёт к стимуляции аденилатциклазы и последующему внутриклеточному повышению цАМФ, регулирующему секрецию ПТГ и почечный транспорт кальция. Напротив, опосредованная CaSR активация Gi/o ингибирует аденилатциклазу, снижая внутриклеточную продукцию цАМФ. CaSR сопрягается с Gi/o в эпителиальных клетках молочной железы, юкстагломерулярных клетках почки и ноцицептивных нейронах, где снижение уровня цАМФ приводит соответственно к ингибированию синтеза белка, родственного паратиреоидному гормону, и стимуляции транспорта кальция в молоко в период лактации, к ингибированию высвобождения ренина и к регуляции нейрональной возбудимости посредством ингибирования каналов Kv7. В олигодендроцитах опосредованная CaSR активация Gi/o активирует фосфолипазу C и затем MAPK, регулирующую дифференцировку клеток и миелинизацию. CaSR сопрягается с G12/13 в гепатоцитах, иммунных клетках, стволовых клетках мышц, тромбоцитах и клетках нервной системы, где влияет на продукцию глюкозы печенью, координирует сигнализацию хемокиновых рецепторов в иммунном ответе, поддерживает покой мышечных стволовых клеток, участвует в активации тромбоцитов, изменении их формы и секреторных процессах, а также регулирует нейрональное развитие, функцию и высвобождение нейромедиаторов. Сопрягаясь с G12/13, CaSR также активирует Rho-киназу, мембранное «гофрирование» и изменения цитоскелета, модулирующие сокращение клетки, её форму, миграцию и адгезию. Рисунок создан с помощью BioRender.com. CaSR — кальций-чувствительный рецептор. ПТГ — паратиреоидный гормон. MAPK — митоген-активируемая протеинкиназа. цАМФ — циклический аденозинмонофосфат.
 
Детали во вложенной статье.
 

Посмотреть другие обзоры

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.