Устойчивость грамотрицательных бактерий (New England Journal of Medicine, октябрь 2026)

28 октября 2026 г. в журнале New England Journal of Medicine опубликована статья "Устойчивость грамотрицательных бактерий".
 
Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).
 
Резюме
Быстрое глобальное распространение устойчивости к противомикробным препаратам среди грамотрицательных бактерий обусловлено сложным взаимодействием факторов, связанных с деятельностью человека, окружающей средой и системой здравоохранения, и ускоряется мобильными генетическими элементами, способствующими распространению генов устойчивости. Устойчивость грамотрицательных бактерий возникает главным образом вследствие снижения проникновения препаратов в клетку, активного выведения препаратов, модификации мишеней антибиотиков и ферментативной инактивации препаратов, прежде всего за счет продукции β-лактамаз. К клинически значимым устойчивым патогенам относятся Enterobacterales, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра, Enterobacterales, устойчивые к карбапенемам, Pseudomonas aeruginosa с устойчивостью, трудно поддающейся лечению, и Acinetobacter baumannii, устойчивый к карбапенемам. Ограниченный доступ к эффективным антибиотикам и продолжающееся появление устойчивости к доступным препаратам создают существенные трудности для лечения этих инфекций. Надлежащее лечение требует своевременной и точной диагностики, целенаправленного применения новых β-лактамных препаратов, эффективного контроля источника инфекции и обоснованного выбора длительности лечения.
 
Устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой все более неотложную международную угрозу для здоровья. В 2019 году, по оценкам, инфекции, вызванные устойчивыми к противомикробным препаратам микроорганизмами — главным образом видами грамотрицательных бактерий, — стали причиной 1.27 миллиона смертей во всем мире, а прогнозы показывают, что к 2050 году связанная с ними смертность может увеличиться более чем на 70% — приблизившись к текущей глобальной смертности от рака. Бремя устойчивости грамотрицательных бактерий к противомикробным препаратам непропорционально сконцентрировано в учреждениях здравоохранения, причем наибольшее влияние наблюдается в отделениях интенсивной терапии и учреждениях квалифицированного сестринского ухода вследствие длительного пребывания пациентов, частого применения антибиотиков и повышенной распространенности колонизации, что в совокупности способствует передаче инфекции. При отсутствии эффективного контроля продолжающееся распространение устойчивости грамотрицательных бактерий к противомикробным препаратам угрожает подорвать основы современной медицины и повысить риски, связанные с обычной медицинской и хирургической помощью.
 
После длительного снижения темпов разработки антибиотиков за последнее десятилетие появились несколько препаратов, направленных против устойчивости грамотрицательных бактерий к противомикробным препаратам. Однако доступ к ним остается ограниченным — особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, на которые приходится непропорционально большая доля смертности, связанной с устойчивостью к противомикробным препаратам, а также в сельских регионах стран с высоким уровнем дохода. Даже там, где доступны новые антибиотики, устойчивость к ним уже могла развиться, отчасти потому, что многие антибиотики — включая недавно появившиеся препараты — воздействуют на перекрывающиеся мишени бактерий; следовательно, один механизм устойчивости может сделать неэффективными несколько препаратов.

В этом обзоре обобщены факторы, способствующие устойчивости грамотрицательных бактерий к противомикробным препаратам, основные механизмы устойчивости грамотрицательных бактерий, а также существующие и перспективные варианты лечения с акцентом на инфекции, вызванные Enterobacterales, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), Enterobacterales, устойчивыми к карбапенемам (CRE), Pseudomonas aeruginosa с устойчивостью, трудно поддающейся лечению, и комплексом Acinetobacter baumannii, устойчивым к карбапенемам. Хотя устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой международную проблему, с учетом существенных региональных различий в преобладающих механизмах устойчивости и доступности лечения представлен ориентированный на United States подход, позволяющий провести более целенаправленный обзор.
 
Ключевые положения
Устойчивость грамотрицательных бактерий
• Быстрое глобальное распространение устойчивости грамотрицательных бактерий к противомикробным препаратам обусловлено факторами, связанными с деятельностью человека, окружающей средой и системой здравоохранения, и ускоряется мобильными генетическими элементами, способствующими распространению генов устойчивости.
• Хотя для лечения инфекций, вызванных устойчивыми грамотрицательными бактериями, доступно несколько антибиотиков, ограниченный доступ к этим препаратам и продолжающееся появление устойчивости ограничивают их клиническую пользу; немедикаментозные стратегии лечения изучаются.
• Устойчивость грамотрицательных бактерий возникает главным образом вследствие снижения проникновения препаратов в клетку, активного выведения препаратов, модификации мишеней антибиотиков и ферментативной инактивации препаратов, прежде всего за счет продукции β-лактамаз.
• К клинически значимым устойчивым патогенам относятся Enterobacterales, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра, Enterobacterales, устойчивые к карбапенемам, Pseudomonas aeruginosa с устойчивостью, трудно поддающейся лечению, и Acinetobacter baumannii, устойчивый к карбапенемам; наилучшие исходы достигаются при использовании лечебных подходов, учитывающих возбудителя и механизм устойчивости.
• Надлежащее лечение инфекций, вызванных устойчивыми грамотрицательными бактериями, требует своевременной и точной диагностики, целенаправленного применения новых β-лактамных препаратов, эффективного контроля источника инфекции и обоснованного выбора длительности лечения.
• Устойчивый прогресс будет зависеть от возрождения разработки антибиотиков и внедрения экономических моделей, которые поддерживают инновации, одновременно обеспечивая справедливый глобальный доступ.
 
Иллюстрации и таблицы в материале:
 
Рисунок 1. Грамотрицательная бактерия.
Показаны типичная клетка грамотрицательной бактерии и основные механизмы действия и устойчивости к антибиотикам. Антибиотики достигают своих клеточных мишеней различными путями, включая прохождение через наружную мембрану по пориновым каналам. Достигнув мишеней, антибиотики нарушают жизненно важные процессы в бактериальной клетке. Например, β-лактамные антибиотики связываются с пенициллин-связывающими белками, ингибируя сшивание пептидогликана и в конечном итоге приводя к гибели бактериальной клетки (Panel A). Грамотрицательные бактерии используют несколько механизмов уклонения от действия антибиотиков, включая снижение экспрессии или утрату поринов наружной мембраны, что ограничивает проникновение антибиотиков; усиление экспрессии эффлюксных насосов, которые выводят антибиотики из периплазмы или цитоплазмы и уменьшают накопление лекарственного препарата; продукцию ферментов, модифицирующих или инактивирующих антибиотики; а также изменения мишеней антибиотиков, ослабляющие связывание с ними (Panel B).
 
Таблица 1. Распространенные механизмы устойчивости к противомикробным препаратам, применяемым для лечения грамотрицательных инфекций.
 
Рисунок 2. Одобренные внутривенные β-лактамные препараты, доступные в Соединенных Штатах и активные в отношении отдельных грамотрицательных инфекций с устойчивостью к противомикробным препаратам.
 
Таблица 2. Предпочтительные и альтернативные антибиотики для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с антимикробной резистентностью.
 
Детали во вложенной статье
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.