Обновление по HER2-таргетной терапии, не связанной с раком молочной железы (Nature Reviews Clinical Oncology, июль 2024)

 

22 июля 2024 г. в журнале Nature Reviews Clinical Oncology опубликована статья "Обновление по HER2-таргетной терапии, не связанной с раком молочной железы":
https://www.nature.com/articles/s41571-024-00924-9
 
Рецептор тирозинкиназы HER2 (также известный как ErbB2) является хорошо зарекомендовавшей себя терапевтической мишенью для пациентов с раком молочной железы или желудка, выбранных на основе сверхэкспрессии HER2 при иммуногистохимическом исследовании и/или амплификации ERBB2 при гибридизации in situ. Благодаря достижениям в области молекулярного профилирования рака и более широкому внедрению методов прецизионной медицины в онкологическую практику, изменения HER2 в солидных опухолях, на которые можно воздействовать, расширились и включают мутации ERBB2 в дополнение к традиционной сверхэкспрессии HER2 и амплификации ERBB2. Эти различные изменения HER2 могут быть обнаружены при солидных типах опухолей, помимо рака молочной железы и желудка, хотя для лечения других типов опухолей было разработано несколько терапевтических вариантов, нацеленных на HER2. Тем не менее, за 5 лет, прошедших с момента публикации предыдущего обзора на эту тему в этом журнале, был достигнут очевидный и плодотворный прогресс в разработке HER2-таргетной терапии, включая новые показания к лечению заболеваний, инновационные препараты с различными механизмами действия и новые рамки для одобрения регулирующими органами. Кульминацией этих достижений стало недавнее гистологически-агностическое одобрение конъюгата-препарата антител к HER2 трастузумаб-дерукстекана для лечения пациентов с HER2- гиперэкспрессирующими солидными опухолями,. В этом новом обзоре авторы представляют обновленную информацию о текущем состоянии разработки методов лечения, нацеленных на HER2, помимо рака молочной железы, а также о предполагаемых будущих стратегиях лечения, направленных на HER2, для преодоления резистентности и, таким образом, улучшения эффективности и результатов лечения пациентов.
 
Ключевые моменты:
 
- За последние несколько лет показания к HER2-таргетной терапии расширились за пределы рака молочной железы и рака желудка или гастроэзофагеального перехода (G/GEJC), включив в них различные другие типы солидных опухолей.
 
- Конъюгат-препарат антител к HER2 трастузумаб дерукстекан стал новым стандартом лечения пациентов с резистентным к лечению HER2-положительным G/GEJC, HER2–мутантным немелкоклеточным раком легкого или любой солидной опухолью с повышенной экспрессией HER2 (иммуногистохимия 3+) благодаря своей мощной противоопухолевой активности и впечатляющей клиническая эффективности.
 
- Через десять лет после того, как в ходе исследования ToGA было установлено, что трастузумаб в комбинации с химиотерапией является стандартом лечения ранее не получавших лечения пациентов с HER2-положительным G/GEJC на поздней стадии, добавление ингибитора иммунной контрольной точки (анти-PD-1-антитела пембролизумаба) к этой схеме лечения стало новым методом лечения этого заболевания первой линии.
 
- Было выявлено несколько потенциальных механизмов резистентности к HER2-таргетной терапии, таких как изменения, которые нарушают связывание лекарственного средства с HER2 или которые конститутивно активируют сигнальные пути, расположенные ниже или параллельно HER2.
 
- В клинических испытаниях изучаются новые препараты, нацеленные на HER2, и новые комбинации различных препаратов, нацеленных на HER2, включая ингибиторы других рецепторных тирозинкиназ, иммунотерапию и ингибиторы репарации повреждений ДНК.
 
Рис. 1. Частота изменений HER2 при различных типах опухолей.


 
Рис. 3. Механизмы действия различных антител, нацеленных на HER2, ингибиторов тирозинкиназы и конъюгатов антитело-лекарственное средство.


 
Рис. 4. Механизмы действия различных Т-клеточных активаторов, нацеленных на HER2, конъюгатов иммуностимулирующих антител и клеточной терапии.


 
Детали во вложенной статье.
https://1drv.ms/b/s!AgW_LiHeCJcNtH80mLZWofyDpz1w?e=HlcSQ2
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.