Болезнь Данона: от генетических причин и молекулярных дефектов до терапевтических достижений (Disease-a-Month, декабрь 2025 г.)

 
05 декабря 2025 г. в журнале Disease-a-Month опубликована статья "Болезнь Данона: от генетических причин и молекулярных дефектов до терапевтических достижений".
 
Болезнь Данона (DD) представляет собой редкое и сложное Х-сцепленное заболевание, характеризующееся гипертрофической кардиомиопатией, ухудшением состояния скелетных мышц и когнитивными нарушениями. По своей сути, заболевание связано с мутациями в гене LAMP2 (лизосомально-ассоциированный мембранный белок 2), которые приводят к критическому дефициту LAMP-2, в частности изоформы LAMP-2B. Эта потеря дестабилизирует нормальный аутофагический клиренс, приводя к накоплению дисфункциональных аутофагических вакуолей, которые в конечном итоге нарушают клеточный гомеостаз. Хотя точное моделирование всего спектра симптомов DD остается сложной задачей, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, специфичные для конкретного пациента, и инновационные модели на животных с дефицитом LAMP-2 позволили получить ценную информацию о молекулярных и клеточных основах заболевания. Недавние исследования убедительно указывают на дисфункцию и фрагментацию митохондрий как на ключевые факторы, способствующие прогрессированию заболевания, что позволяет нам выйти за рамки только лизосомальных дефектов для понимания DD. Эти механистические открытия вдохновили на новые терапевтические направления, и генная терапия стала особенно многообещающим кандидатом, основанным на обнадеживающих доклинических результатах и продолжающихся клинических исследованиях. В дальнейшем более глубокая интеграция молекулярных знаний с терапевтическими инновациями будет иметь важное значение для разработки эффективных стратегий, направленных на борьбу с многогранной патологией DD и улучшение результатов лечения больных. В этом обзоре авторы представляют всесторонний анализ DD, уделяя особое внимание его генетическим и молекулярным основам, в частности роли дефицита LAMP-2 в нарушении аутофагии и целостности митохондрий. Авторы критически оценивают экспериментальные модели, которые позволили нам лучше понять патогенез DD. Кроме того, авторы обсуждают новые терапевтические стратегии с акцентом на генную терапию и другие инновационные подходы, направленные на восстановление клеточного гомеостаза и смягчение кардиомиопатии и нервно-мышечных симптомов.
 
Иллюстрации и таблицы в материале:

Рисунок 1. Схематический обзор патологии при болезни Данона и ее ключевых клинических характеристик.
 
Рисунок 2. Схематический обзор эпидемиологической, географической и половой картины болезни Данона.
 
Рисунок 3. Генетическая структура гена LAMP2, специфичный для изоформы альтернативный сплайсинг и соответствующие белковые домены.
 
Рисунок 4. Схематический обзор различных функций изоформы белка LAMP2.
 
Рисунок 5. Схематическое изображение мутаций гена LAMP2 при болезни Данона и их влияния на функцию нормального белка по сравнению с мутантным.
 
Таблица 1. Краткое описание LAMP2 в лизосоме: функции и локализация.
 
Таблица 2. Мутации LAMP2 по вариантам, подтипам и распределению экзонов.
 
Детали во вложенной статье
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.