Новое поколение иммунотерапевтических средств для лечения рака легкого (Nature Reviews Clinical Oncology, июнь 2025)

17 июня 2025 г. в журнале Nature Reviews Clinical Oncology опубликована статья "Новое поколение иммунотерапевтических средств для лечения рака легкого".  

Иммунотерапия, в частности, ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), нацеленные на PD-(L)1 или CTLA4, произвели революцию в лечении рака легкого; однако у многих пациентов нет ответа на ICI, и у большинства пациентов с первоначальным ответом опухоли в конечном итоге наблюдается прогрессирование заболевания из-за приобретенной резистентности. За последние несколько лет было изучено множество терапевтических стратегий для решения проблем врожденной и приобретенной резистентности к ICI.

В 2024 году регулирующие органы одобрили биспецифическое антитело к PD-1 × VEGF ивонсцимаб (ivonescimab) для лечения немелкоклеточного рака легкого в Китае и биспецифический активатор Т-клеток DLL3 × CD3 тарлатамаб для лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого в США, что обеспечило клиническое подтверждение концепции для решения проблемы, связанной с устойчивостью к ICI с использованием новых иммунотерапевтических средств, тем самым повышая интерес к изучению методов иммунотерапии рака легкого нового поколения. В настоящее время в ходе клинических испытаний с участием пациентов с раком легкого тестируется большое разнообразие иммунотерапевтических средств с различными мишенями и механизмами действия.  

В этом обзоре авторы представляют обзор новых методов иммунотерапии, находящихся в стадии клинической разработки для лечения немелкоклеточного рака легкого и/или мелкоклеточного рака легкого, включая новые модуляторы иммунных контрольных точек, стимуляторы активации иммунных клеток, адоптивную клеточную терапию и терапевтические противораковые вакцины. Авторы описывают конструкцию этих препаратов и механизмы, с помощью которых они могут преодолеть устойчивость к текущему поколению ICI. Авторы также обсуждают препятствия, мешающие внедрению каждого иммунотерапевтического метода в клиническую практику, и потенциальные стратегии для решения этих проблем, используя репрезентативные примеры препаратов, которые прошли более поздние этапы клинических испытаний.  

Рисунок 2. Три иммунотипа рака и их потенциальные механизмы устойчивости к антителам против PD-(L)1:

Рисунок 3. Типичные новые ICI, находящиеся в стадии клинической разработки для лечения рака легкого:

Рисунок 4. Активаторы иммунных клеткок, участвующие в клинической разработке для лечения рака легкого:  

Рисунок 5. Клиническая разработка методов адоптивной клеточной терапии рака легкого:  

Детали во вложенной статье

Посмотреть другие обзоры