Центральные звенья уклонения рака от иммунной системы (Cancer Cell, октябрь 2024)

 

10 октября 2024 г. в журнале Cancer Cell опубликована статья "Центральные звенья уклонения рака от иммунной системы":
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610824003581
 
Согласно широко принятой модели “трех E”, иммунная система хозяина избавляется от предшественников злокачественных клеток и сдерживает микроскопические неоплазии в динамическом равновесии, предотвращая рост рака до тех пор, пока опухолевые клетки не приобретут генетические или эпигенетические изменения, которые позволят раку увернуться от иммунной системы.
 
Модель “трех E” происходит от:
- Элиминация (избавление, Elimination).
- Эквилибриум (динамическое равновесие, Equilibrium).
- Увернуться (от иммунной системы, Escape).
 
В данной статье обсуждается момент уворачивания от иммунной системы. Авторы предлагают модель “трех С”, которые объясняют механизмы, при помощи которых раковые клетки уворачиваются (уклоняются) от нацеленного на опухоль иммунитета:
 
- Камуфляж (Camouflage): одна из основных стратегий, позволяющих злокачественным клеткам избегать иммунного мониторинга, основана на их способности скрываться от иммунных эффекторных клеток, то есть избегать их обнаружения и локализации иммунными эффекторными клетками или быть распознаванными как трансформированные клетки. Такой камуфляж может быть результатом дефектов в обработке и презентации антигена, от ограниченной секреции хемотаксических факторов, связанных или не связанных с иммуногенной гибелью клеток, или от создания стромальных барьеров, предотвращающих иммунную инфильтрацию.
 
- Принуждение (Coercion): злокачественные клетки, у которых не получился камуфляж (и, следовательно, они обнаруживаются и идентифицируются иммунной системой как трансформированные), могут уклоняться от противоопухолевого иммунитета путём подавления активности иммунных эффекторных клеток, включая (но потенциально не ограничиваясь ими) DC, NK-клетки, TH1-поляризованные CD4+ T-клетки и CD8+ CTL, а также путем усиления активности иммуносупрессивных клеток, таких как CD4+CD25+FOXP3+ регуляторные Т-клетки (TREG), специфические подгруппы TAM и MDSCs. Такая принудительная активность может быть результатом многочисленных изменений, которые включают сдвиги в экспрессии иммуномодулирующих лигандов на поверхности раковых клеток, дефекты в DAMP или в сигналинге провоспалительных цитокинов и/или высвобождение иммуномодулирующих метаболитов в TME.
 
- Цитопротекция (Cytoprotection): как CD8+ CTL, так и NK-клетки убивают злокачественные клетки после образования так называемого “иммунологического синапса” - высокоорганизованной структуры, которая физически соединяет иммунные эффекторные клетки с их мишенями и обеспечивает (1) поляризованное высвобождение цитотоксических молекул, включая GZMB и PRF1; (2) экспрессию лигандов рецепторов смерти., такой как Fas-лиганд (FASLG); и (3) высвобождение нацеленных на опухоль цитокинов, в частности, IFNG. Неопластические клетки могут избегать иммунной элиминации эффекторными клетками, которые в норме распознают их как трансформированные и, следовательно, обычно выполняют цитотоксические и секреторные функции, используя различные цитопротекторные механизмы, которые либо связаны с дефектами в формировании иммунологического синапса, либо с активацией путей гибели клеток далее по каскаду или зависят от инициации компенсаторных реакций, таких как аутофагия.
 
Некоторые злокачественные клетки проявляют генетические или эпигенетические дефекты, которые одновременно вовлекают более одного “С”. Также было показано, что некоторые злокачественные клетки используют механизмы уклонени от  иммунной системы, которые трудно описать в рамках парадигмы “трех С”.
 
Детали во вложенной статье.
https://1drv.ms/b/s!AgW_LiHeCJcNtkjUUuwTZM5Ynq4s?e=L3bcIn
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.