Связанные с иммунитетом побочные эффекты со стороны периферической нервной системы при ингибировании контрольных точек (Nature Reviews Neurology, август 2024)
Обзор
09 августа 2024 г. в журнале Nature Reviews Neurology опубликована статья “Связанные с иммунитетом побочные эффекты со стороны периферической нервной системы при ингибировании контрольных точек”:
https://www.nature.com/articles/s41582-024-01001-6
Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в терапии рака и все чаще используются для лечения широкого спектра онкологических заболеваний, что приносит существенную пользу многим пациентам. К сожалению, возникающее в результате этого усиление эффекторной функции Т-клеток часто приводит к связанным с иммунитетом побочным эффектам (irAEs), которые могут поражать любую систему органов, включая центральную нервную систему (ЦНС) и периферическую нервную систему (ПНС). Неврологические irAEs затрагивают ПНС у двух третей пострадавших пациентов. Поражение мышц (иммунная миопатия) является наиболее распространенным irAE со стороны ПНС и может быть связано с поражением нервно-мышечных соединений. Периферическая невропатия, связанная с иммунитетом, чаще всего принимает форму полирадикулоневропатии или краниальных невропатий. Миопатия, связанная с иммунитетом (с поражением нервно-мышечных соединений или без него), часто возникает наряду с миокардитом, связанным с иммунитетом, и этот синдром наложения связан со значительным повышением смертности.
Этот обзор посвящен побочным эффектам со стороны ПНС, связанным с подавлением иммунных контрольных точек. Обсуждаются основные патофизиологические механизмы, включая гомологию антигенов между собой и опухолью, распространение эпитопов и активацию ранее существовавших аутореактивных Т-клеток. Представлен обзор современных подходов к клиническому лечению, включая цитокин-ориентированную терапию, направленную на отделение противоопухолевого иммунитета от ауто-иммунитета, и новые методы лечения пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) проявлениями.
Ключевые моменты:
- Ингибиторы контрольных точек улучшают исходы при раке, но связанное с этим усиление эффекторной функции Т-клеток может привести к нежелательным явлениям, связанным с иммунитетом (irAEs).
- Неврологические irAEs возникают у 1-2% всех пациентов, получающих ингибиторы контрольных точек, и чаще всего поражают периферическую нервную систему (ПНС).
- Наиболее распространенным irAE со стороны ПНС является иммунная миопатия, которая может быть связана с поражением нервно-мышечных соединений, связанных с иммунитетом; иммунная невропатия чаще всего проявляется в виде полирадикулоневропатии или краниальных невропатий.
- irAEs в значительной степени обусловлены чрезмерной активностью Т-клеток и аутоиммунитетом, обусловленными такими факторами, как гомология антигенов между собой и опухолью, распространение эпитопов и активация ранее существовавших аутореактивных Т-клеток.
- Клиническое ведение пациентов с irAEs со стороны ПНС определяется подтипом синдрома, тяжестью и сопутствующими заболеваниями, в первую очередь миокардитом; исследования направлены на профилактику, определение новых целевых методов лечения и стратегий при тяжелых, угрожающих жизни irAEs со стороны ПНС.
Рис. 1: Упрощенное описание сигнальных путей, связанных с ингибиторами иммунных контрольных точек.
Рис. 2: Классификация неврологических побочных эффектов, связанных с иммунитетом, вызванных ингибированием контрольных точек.
Рис. 3: Предлагаемый подход к лечению побочных эффектов, связанных с иммунитетом, вызванных ингибированием контрольных точек.
Рис. 4. Патофизиология побочных эффектов, связанных с иммунитетом.
Детали во вложенной статье.
https://1drv.ms/b/s!AgW_LiHeCJcNtSghZkSR3qjh0Vbu?e=bUdWor
Посмотреть другие обзоры
Автор обзора
Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.