Генетически обоснованная терапия лимфомы (Cancer Cell, сентябрь 2023)

 

28 сентября 2023 г. в журнале Cancer Cell опубликована редакторская статья по генетически обоснованной терапии лимфомы.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610823002817
 
Комбинированные схемы лечения излечивают многих пациентов с агрессивными лимфоидными новообразованиями. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эти схемы лечения, включая R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) при DLBCL, содержат независимо эффективные препараты с непересекающейся резистентностью (рис. 1А). Проще говоря, пациент с DLBCL, у которого обнаружены 10X клетки лимфомы, будет вылечен R-CHOP, если один из препаратов убьет 99% (2 logs) злокачественной популяции, другой убьет 3 logs из оставшихся, еще один убьет 1 log из оставшихся и так далее, так что сумма logs ≥X. Если у пациентов больше заболевания, терапия менее эффективна или если токсичность требует снижения дозы, они возможно не могут быть излечены.
 
Рисунок 1. Комбинированная терапия при DLBCL.


 
Эта концептуальная основа устанавливает две очевидные стратегии улучшения R-CHOP - либо заменить один из существующих препаратов более качественным препаратом, либо добавить новый препарат с неперекрывающейся устойчивостью. Первое было подтверждено исследованием POLARIX, в ходе которого пациенты с нелеченным DLBCL были рандомизированы либо на R-CHOP, либо на R-CHP (без винкристина) плюс конъюгат препарата-антитела полатузумаб ведотин. Пациенты, получавшие комбинацию полатузумаба, достигли статистически улучшенной выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению с R-CHOP через 2 года.
 
Предыдущие попытки добавить другой препарат к R-CHOP (т.е. R-CHOP-X) все потерпели неудачу в рандомизированных исследованиях, но с важными оговорками. Геномное профилирование DLBCL за последние два десятилетия заметно улучшило нашу способность выделять лимфомы на основе биологии заболевания. Несколько новых препаратов, нацеленных на уязвимости в пределах одного или нескольких подвидов, прошли испытания. И поэтому в тех случаях, когда испытания схем R-CHOP-X закончились неудачей, объяснение может заключаться в “всеобщем” характере включения пациентов (рисунки 1B и 1C). Например, исследование REMoDL-B, в ходе которого к R-CHOP был добавлен ингибитор протеасом бортезомиб, потерпело неудачу во всей популяции DLBCL, но определенный подтип был предсказан что получит пользу. Аналогичным образом, исследование PHOENIX сравнивало R-CHOP с ингибитором BTK ибрутинибом или без него и потерпело неудачу в основном из-за повышенной токсичности у пожилых пациентов. Среди более молодых пациентов с подтипами, наиболее вероятно зависящими от БТК, добавление ибрутиниба увеличивало выживаемость.
 
Данная редакторская статья касается публикации о рандомизированном исследовании фазы 2 для лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), в котором сравнивались стандартные методы лечения (R-CHOP) и R-CHOP в сочетании с одним из 5 препаратов, подобранных с учетом генетики лимфомы индивидуального пациента. В целом, стратегия сопоставления с генетикой лимфомы значительно превзошла R-CHOP, заложив основу для изменения парадигмы исследования фазы 3.
 
Детали смотрите во вложенной статье.
https://1drv.ms/b/s!AgW_LiHeCJcNrU_VPrApT8heMF3b?e=mMM7X6
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.