Клиническое руководство по мутациям TP53 при миелоидных новообразованиях (Blood, июль 2025)

31 июля 2025 г. в журнале  Blood опубликована статья “Клиническое руководство по мутациям TP53 при миелоидных новообразованиях”. 

Мутации TP53 встречаются в 10-15% миелоидных новообразований и являются одним из наиболее важных прогностических факторов. Новые данные показывают, что мутационный статус аллеля TP53 является ключевым фактором, определяющим клинические исходы, при этом миелоидные новообразования с мульти-мутацией TP53 имеют очень плохой прогноз. Существуют значительные различия между методами, используемыми в клинических и исследовательских условиях для оценки мутационного статуса TP53, что приводит к различиям в сообщаемых характеристиках пациентов, реакции на терапию и выживаемости. Действительно, различия в критериях, используемых для определения мутационных состояний TP53 в профессиональных сообществах и в знаковых научных исследованиях, привели к путанице, неоптимальному клиническому тестированию и вариабельности рекомендаций по терапии. Авторы рассматривают методы, используемые для определения статуса мутационного аллеля TP53, и предоставляем рекомендации, основанные на клинически доступных тестах, для точной оценки мутаций гена TP53 при миелоидных новообразованиях. Точечные мутации составляют ≈35% от всех миссенс-мутаций TP53 при миелоидных новообразованиях. Существуют доказательства того, что эти мутации могут быть доминантно-негативными или имеют свойства по приросту функции. В статье авторы рассмотрят эти данные и обсудят потенциальное влияние идентификации мутации TP53 на результаты лечения пациентов и клиническое ведение.  

Иллюстрации и таблицы в материале: 

Таблица 1. Определения мутационных состояний TP53 в современной литературе.  

Таблица 2. Характеристики анализа TP53 в коммерческих и исследовательских целях.  

Таблица 3. Преимущества и ограничения методов определения нейтральной копии TP53 с потерей гетерозиготности.  

Наглядный абстракт. Иллюстрация, представляющая возможные мутационные состояния  пациентов с миелоидными новообразованиями и изменениями TP53.  

Рисунок 1. Мутации TP53 и мутационные состояния.  

Рисунок 2. Распределение пациентов с миелоидными новообразованиями и мутациями TP53 в соответствии с классификациями ВОЗ и ICC 2022 года.  

Рисунок 3. Определение аллельного статуса TP53 при миелоидных новообразованиях. 

Детали во вложенной статье. 

Посмотреть другие обзоры