Новые стратегии борьбы с токсичностью CAR-T-клеточной терапии (Nature Reviews Drug Discovery, февраль 2025)

 
03 февраля 2025 г. в журнале Nature Reviews Drug Discovery опубликована статья "Новые стратегии борьбы с токсичностью CAR-T-клеточной терапии":
https://www.nature.com/articles/s41573-024-01100-5
 
Связанные с иммунитетом побочные эффекты при CAR-T-клеточной терапии приводят к значительной заболеваемости, а также значительным затратам для системы здравоохранения и могут ограничить использование этих методов лечения. Современные терапевтические стратегии для лечения побочных эффектов, связанных с иммунитетом, включают блокаду рецепторов интерлейкина-6 (IL-6R) и кортикостероиды. Однако, поскольку эти вмешательства не всегда устраняют побочные эффекты и не предотвращают прогрессирование более серьезных побочных эффектов, необходимы новые подходы.

Более глубокое понимание вовлеченных типов клеток и связанных с ними сигнальных путей, состояния клеточного метаболизма и дифференцировки должно стать основой для альтернативных стратегий. Для сохранения эффективности лечения необходимо отделить токсичность, опосредованную цитокинами, от функции CAR-T-клеток, их экспансии, долговременной персистенции и формирования памяти. Этого можно достичь, временно воздействуя на CAR или независимые сигнальные оси цитокинов, а также с помощью новых стратегий Т-клеточной инженерии, таких как низкоаффинные CAR-T–клетки, обратимые переключатели и универсальные системы адаптеров.
 
В данной статье авторы обобщают текущее лечение синдрома высвобождения цитокинов и синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками, и рассматривают лекарственные мишени, присущие Т-клеткам и миелоидным клеткам, и стратегии клеточной инженерии для создания более безопасных CAR-T-клеток.
 
Рис. 1. Сигнальные пути, цитокиновые оси и возможные терапевтические вмешательства для контроля воспалительной токсичности CAR-T-клеток:


 
Детали во вложенной статье
https://1drv.ms/b/c/0d9708de212ebf05/EV1BIRzoXO5Jrw65ZDnh_skBCRCFdWm8uSf2K1bkRBWt-w?e=JORaeG

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.