Фолликулярная лимфома: ежегодный обзор за 2027 год (American Journal of Hematology, ноябрь 2026)

04 ноября 2026 г. в журнале American Journal of Hematology опубликована статья "Фолликулярная лимфома: ежегодный обзор за 2027 год".
 
Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).
 
Общие сведения
Фолликулярная лимфома (ФЛ) — наиболее распространённая индолентная лимфома с крайне вариабельным течением заболевания. В то время как ожидаемая выживаемость пациентов с длительным ответом на начальную терапию сопоставима с таковой в общей популяции, пациенты с ранними или повторными рецидивами либо с трансформацией в крупноклеточную лимфому подвергаются высокому риску смерти, связанной с лимфомой.
 
Резюме
В этом обзоре обсуждаются биологические и клинические характеристики ФЛ, а также диагностическая оценка, прогностические инструменты и варианты лечения.
 
Заключение
Таргетная терапия, биспецифические антитела и терапия CAR-T-клетками открывают новые перспективные возможности при заболевании, которое исторически трудно поддаётся лечению. Последовательное применение новых методов терапии и их использование на более ранних этапах лечения являются предметами продолжающихся исследований. Последние данные свидетельствуют о том, что у части пациентов, получающих химиоиммунотерапию, ФЛ может быть излечена. Исследование минимальной остаточной болезни является высокопрогностичным методом оценки прогрессирования и в будущем может найти применение в ведении пациентов с ФЛ.
 
1. Характеристики заболевания и диагностика
Фолликулярная лимфома (ФЛ) — индолентная лимфома из B-клеток герминативного центра; в США ежегодно регистрируется приблизительно 14 000 новых случаев, заболеваемость составляет 3.5 на 100 000 человек в год. На её долю приходится около 10%–20% неходжкинских лимфом (НХЛ), и это наиболее распространённая форма индолентной лимфомы. Чаще всего поражаются лимфатические узлы; однако нередко наблюдается также поражение костного мозга и селезёнки, как и экстранодальное поражение, которое наиболее часто возникает в желудочно-кишечном тракте, но может развиваться в любом органе. Медиана возраста на момент постановки диагноза составляет около 61 года; однако возрастное распределение широко: 10% случаев приходится на взрослых моложе 40 лет.
По возможности диагноз следует устанавливать по результатам хирургической биопсии. Если выполнение хирургической биопсии невозможно, диагноз можно установить с помощью трепан-биопсии. В гистопатологическом отношении фолликулы при ФЛ напоминают герминативные центры и обычно настолько широко распределены в лимфатическом узле, что нарушают его архитектонику. Фолликулы часто настолько многочисленны, что прилежат друг к другу. Клетки ФЛ обычно положительны по маркерам B-клеток, включая CD19, CD20, CD22, CD79a и PAX5, а также по маркерам герминативного центра, включая CD10, BCL6, BCL2, GCET1, HGAL, LMO2, AID и MEF2B. Исторически ФЛ классифицировали как 3A или 3B в зависимости от числа центробластов или крупных клеток в поле зрения при большом увеличении. Более новые данные показали отсутствие различий в клинических исходах для степеней 1–3A, и в 5-м издании WHO Classification of Tumors это различие больше не существует. Степени 1–3A теперь объединены в категорию классической ФЛ, тогда как 3B теперь классифицируется как Follicular Large B-Cell Lymphoma (FLBCL).
 
Диагностическое обследование также должно включать физикальное исследование с оценкой лимфатических узлов и селезёнки, а также послойную визуализацию, в идеале с помощью PET (особенно при подозрении на заболевание Stage I или II). Общий анализ крови, стандартный биохимический анализ, LDH, мочевая кислота, уровни иммуноглобулинов, бета-2-микроглобулин и обследование на хронические вирусные инфекции (включая HIV, гепатит B и гепатит C) также входят в стандартное первичное обследование. В настоящее время рекомендации предусматривают выполнение биопсии костного мозга в рамках стадирования на момент постановки диагноза, особенно при подозрении на заболевание Stage I или II. У небольшой доли пациентов стадия заболевания повышается после включения в обследование биопсии костного мозга. В недавнем канадском ретроспективном когортном исследовании примерно у 6% пациентов, которым были выполнены PET-CT и биопсия костного мозга, при биопсии выявлялось поражение костного мозга, не обнаруженное при PET. Это соответствовало приблизительно 15 пациентам, которых необходимо было обследовать. В другом когортном исследовании было установлено, что при SUV mean ниже 1.4 в теле позвонка L3 отрицательная прогностическая ценность в отношении поражения костного мозга составляла 100%, тогда как при SUV max 2.0 отрицательная прогностическая ценность составляла 96%.

В крупном ретроспективном исследовании у пациентов с ограниченной стадией по данным PET-CT, получавших лучевую терапию, не было выявлено значимых различий в показателях выживаемости независимо от того, включала ли оценка стадии биопсию костного мозга. От рутинной биопсии костного мозга можно отказаться у пациентов с признаками распространённой стадии заболевания по данным PET/CT; однако у пациентов с заболеванием ограниченной стадии на момент постановки диагноза следует рассмотреть оценку костного мозга, если выявление его поражения изменит стадию и тактику лечения. Биопсия костного мозга имеет ограниченную ценность для оценки ответа на лечение, поскольку примерно в 1%–3% случаев в когортах клинических исследований результаты оценки ответа отличаются от данных лучевой диагностики. Эти биопсии сопровождаются болью, процедурными рисками, а также финансовыми и временными затратами, которые следует сопоставлять с возможной пользой.
 
1.1. Биология и молекулярные особенности
Примерно 85% случаев ФЛ характеризуются классической перестройкой t(14;18)(q32;q21), возникающей вследствие ошибки рекомбинации V(D)J и связанной с образованием слитого гена IGH::BCL2. Перестройка t(14;18)(q32;q21) приводит к гиперэкспрессии антиапоптотического белка BCL2 под контролем промотора IGH и тем самым способствует выживанию B-клеток. Эта перестройка также выявляется у здоровых людей, у которых она может быть частью премалигнантной клональной популяции B-клеток и представлять собой один из этапов лимфомогенеза. При длительном наблюдении за этими людьми многие из таких клонов в конечном итоге перестают выявляться; однако это указывает на то, что событие транслокации не является последним этапом прогрессирования к ФЛ. Эти клетки с повышенным уровнем BCL2 могут обогащаться в результате выживания после негативной селекции, а затем неоднократно повторно входить в герминативный центр, где накапливают соматические мутации, ускоряемые AID, и приобретают дальнейший злокачественный потенциал. Эта модель формирования премалигнантного клона также может объяснять повторные рецидивы, наблюдаемые при ФЛ, поскольку такие премалигнантные клоны могут сохраняться после лечения.
 
Геномный анализ ФЛ показал, что гены, регулирующие эпигенетические процессы, являются ранними драйверными мутациями; наиболее часто выявляются мутации KMT2D, CREBBP, EZH2 и MEF2B. Мутации STAT6 и TNFRSF14 также широко распространены при ФЛ. STAT6 является драйверной мутацией, связанной с путём JAK–STAT. TNFRSF14 кодирует медиатор проникновения герпесвируса (HVEM), а мутации потери функции в этом гене связаны с изменениями микроокружения опухоли, которые способствуют выживанию опухоли и усиливают привлечение фолликулярных T-хелперов.
Микроокружение опухоли обогащено CD4+ T-клетками, включая фолликулярные T-хелперы. В этих условиях аномальные иммунорегуляторные цитокины способствуют выживанию B-клеток и истощению T-клеток, облегчая иммунное уклонение опухоли. Поэтому методы лечения, направленные на лежащие в основе заболевания премалигнантные B-клетки или подавление T-клеток, имеют убедительное теоретическое обоснование для применения.
 
Детали во вложенной статье
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.