Проявления, лечение и исходы эктопического синдрома Кушинга: международное многоцентровое ретроспективное когортное исследование (Lancet Diabetes & Endocrinology, ноябрь 2026)

03 ноября 2026 г. в журнале Lancet Diabetes & Endocrinology опубликована статья "Проявления, лечение и исходы эктопического синдрома Кушинга: международное многоцентровое ретроспективное когортное исследование".
 
Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).
 
Актуальность
Эктопический синдром Кушинга — редкое заболевание, по которому имеется мало данных об исходах. Мы стремились охарактеризовать его течение и факторы, определяющие развитие осложнений и смертность.
 
Методы
В этом международном многоцентровом ретроспективном когортном исследовании 49 крупных специализированных эндокринологических центров Азии, Европы, Северной Америки, Южной Америки и Новой Зеландии выявили всех последовательно обратившихся пациентов, соответствовавших критериям отбора. Мы включали пациентов с клиническим диагнозом эктопического синдрома Кушинга, установленным экспертной комиссией в лечебном учреждении при наличии хотя бы одного из следующих критериев: результаты забора крови из нижних каменистых синусов или динамических тестов, подтверждающие эктопический синдром Кушинга; биохимическая ремиссия гиперкортицизма после лечения источника эктопического синдрома Кушинга (хирургическое удаление, лучевая терапия или криоаблация); признаки неметастатического опухолевого источника эктопического синдрома Кушинга при первичной или последующей визуализации; либо признаки метастатического опухолевого источника эктопического синдрома Кушинга по данным визуализации или медицинской документации. Сбор данных был завершён в период с May 31, 2024 по April 22, 2025. Оценивали клинические проявления, биохимическую тяжесть заболевания, лечение, осложнения и смертность. Первичным исходом была смертность, связанная с синдромом Кушинга (установленная исследователями). Вторичными исходами были общая смертность и частота осложнений. Исходы стратифицировали в зависимости от достижения биохимической ремиссии и времени с момента постановки диагноза. Ранние (в течение 6 месяцев после постановки диагноза) и поздние (>6 месяцев после постановки диагноза) исходы анализировали с использованием методов анализа с фиксированным временным рубежом.
 
Результаты
Среди 1463 пациентов (медианный возраст 51 год [IQR 37–64; диапазон 3–87], 824 [56·3%] женщины, 639 [43·7%] мужчин и 1021 [69·8%] пациентов белой расы) у 836 (57·1%) имелось метастатическое заболевание. Тяжёлый гиперкортицизм (1204 [91·1%] из 1321 пациента) и гипокалиемия (1111 [79·4%] из 1399 пациентов) встречались часто. Медианная продолжительность наблюдения составила 57 месяцев (IQR 19–124). Смерть, связанная с синдромом Кушинга, произошла у 196 (13·4%) пациентов. В общей сложности умерли 626 (42·8%) пациентов. Инфекция развилась у 464 (31·7%) пациентов, венозная тромбоэмболия — у 124 (8·5%), сердечно-сосудистые события — у 93 (6·4%), цереброваскулярные события — у 37 (2·5%). Достижение полной биохимической ремиссии в течение 6 месяцев после постановки диагноза было независимо связано с более низким риском поздних осложнений (скорректированный HR 0·55 [95% CI 0·38–0·80]) и смертности, связанной с синдромом Кушинга (0·49 [0·27–0·89]); при этом связи с смертностью, не связанной с синдромом Кушинга, выявлено не было.
 
Интерпретация
Исходы при эктопическом синдроме Кушинга определяются ранним контролем гиперкортицизма. Невозможность достичь ремиссии в течение 6 месяцев связана с существенно более тяжёлыми осложнениями и повышенной смертностью, что подтверждает статус эктопического синдрома Кушинга как неотложного эндокринологического состояния, требующего безотлагательного лечения.
 
Введение
Эндогенный синдром Кушинга чаще всего является адренокортикотропинзависимым и возникает вследствие аденом кортикотрофов гипофиза. Однако около 5–10% случаев обусловлены эктопической секрецией ACTH непитуитарными новообразованиями. С момента выяснения его патофизиологии в 1960-х годах6 эктопический синдром Кушинга остаётся одним из наиболее сложных состояний в клинической эндокринологии.
 
Исследования в контексте
 
Доказательства, полученные до проведения этого исследования
Мы провели поиск исследовательских статей, опубликованных в период с Jan 1, 2000 по April 3, 2025, в базе данных PubMed, используя термины (("Ectopic ACTH Syndrome"[Title/Abstract] OR "Ectopic Cushing Syndrome"[Title/Abstract] OR "Ectopic ACTH Production"[Title/Abstract] OR “Paraneoplastic Cushing Syndrome"[Title/Abstract]) OR ("ACTH-Secreting Tumor"[Title/Abstract] OR "ACTH-Producing Tumor"[Title/Abstract])) AND ("Humans"[MeSH]); этот поиск дал 516 результатов. Мы изучили статьи на английском языке, посвящённые эктопическому синдрому Кушинга. Эктопический синдром Кушинга — редкая причина эндогенного гиперкортицизма, связанная со значительной заболеваемостью и смертностью. Имеющиеся данные получены главным образом в ретроспективных когортных исследованиях, проведённых в отдельных центрах, и исследованиях на основе регистров, обычно включавших менее 180 пациентов. Предыдущие исследования показали, что метастатическое заболевание и тяжёлый гиперкортицизм связаны с неблагоприятными исходами; однако сохраняются существенные пробелы в знаниях. В частности, имеются ограниченные данные о сроках развития осложнений, факторах, определяющих ранние и поздние исходы, а также относительном вкладе характеристик опухоли и сохраняющегося избытка кортизола в смертность. Кроме того, остаётся неопределённость в отношении эффективности различных подходов к лечению и клинической значимости достижения ранней биохимической ремиссии.
 
Новая ценность этого исследования
Это международное многоцентровое когортное исследование 1463 пациентов представляет собой крупнейшую и наиболее всестороннюю на сегодняшний день современную оценку эктопического синдрома Кушинга. Благодаря явному разделению ранних (в течение 6 месяцев после постановки диагноза) и поздних (>6 месяцев после постановки диагноза) исходов с использованием анализа в контрольной временной точке это исследование даёт новые представления о факторах, определяющих заболеваемость и смертность при эктопическом синдроме Кушинга. Мы показали, что, хотя возраст и метастатическое заболевание существенно влияют на прогноз, достижение полной биохимической ремиссии гиперкортицизма, особенно в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза, является наиболее стабильным фактором, связанным со снижением риска поздних осложнений и смертности, связанной с синдромом Кушинга. Кроме того, мы показали, что смертность, связанная и не связанная с синдромом Кушинга, определяется различными профилями риска, причём сроки достижения полной биохимической ремиссии гиперкортицизма влияют на смертность, связанную с синдромом Кушинга.
 
Значение всех имеющихся данных
Мы показываем, что эктопический синдром Кушинга следует лечить как неотложное эндокринное состояние, требующее срочных действий, при котором первостепенное значение имеет ранний и устойчивый контроль избытка кортизола. Хотя медикаментозная терапия часто используется в качестве начального лечения, особенно у пациентов с метастатическим заболеванием или неустановленным источником заболевания, она с меньшей вероятностью приводит к полной биохимической ремиссии и нередко сопровождается сохраняющимся гиперкортицизмом. Напротив, радикальные вмешательства, направленные на снижение уровня кортизола, прежде всего двусторонняя адреналэктомия, связаны почти с универсальным биохимическим контролем и в этой когорте — с улучшением отдалённых исходов, что отражает центральное значение достижения ремиссии. Эти результаты подчёркивают сохраняющуюся неопределённость относительно оптимальной последовательности лечения эктопического синдрома Кушинга и поддерживают подход, при котором приоритет отдаётся быстрому и эффективному контролю уровня кортизола, а не длительным попыткам частичного медикаментозного лечения в тех случаях, когда ремиссия не достигнута своевременно. Хотя локализация опухоли и онкологическое лечение остаются важнейшими компонентами помощи, ранняя эскалация терапии, включая своевременное рассмотрение двусторонней адреналэктомии, когда радикальное лечение, направленное на опухоль, невозможно, может снизить предотвратимую заболеваемость и смертность, связанную с синдромом Кушинга.
Эктопический синдром Кушинга характеризуется неоднородными клиническими проявлениями и часто быстро прогрессирующим гиперкортицизмом." Помимо классических кушингоидных признаков, у пациентов могут развиваться тяжёлые катаболические осложнения, оппортунистические инфекции, тромбоэмболические события, гипокалиемия и метаболическая декомпенсация."
 
Важно, что эктопический синдром Кушинга связан со значительной заболеваемостью и смертностью и часто требует срочного контроля избытка кортизола. При локализации эктопического источника АКТГ рекомендованным лечением первой линии является терапия, направленная на опухоль.Однако у многих пациентов выявляются скрытые опухоли, метастатическое заболевание или нестабильное клиническое состояние, препятствующие радикальному лечению, направленному на опухоль. В таких ситуациях для контроля гиперкортицизма применяются медикаментозная терапия и, в отдельных случаях, двусторонняя адреналэктомия. Несмотря на широкое применение этих стратегий, сохраняется неопределённость относительно сравнительной эффективности различных подходов к лечению, вероятности достижения стойкой ремиссии и их влияния на осложнения и выживаемость.
 
Современные данные об исходах при эктопическом синдроме Кушинга остаются ограниченными. Имеющиеся данные в основном получены в отдельных странах; крупнейшая когорта включала 173 пациента. Систематический обзор, опубликованный в 2007 году, обобщил данные о 383 случаях, однако с тех пор диагностическая визуализация, биохимическое тестирование и варианты лечения значительно изменились. В более недавнем систематическом обзоре и метаанализе изучались исключительно вероятности выживания, и в нём был сделан призыв к проведению дальнейших исследований, особенно международных совместных исследований факторов, влияющих на исходы. Важно, что в предыдущих исследованиях систематически не изучались сроки развития осложнений, различия между ранними и поздними исходами, а также относительный вклад сохраняющегося гиперкортицизма и характеристик опухоли в смертность, связанную с синдромом Кушинга.
 
Учитывая редкость эктопического синдрома Кушинга и неоднородность его проявлений и лечения, для совершенствования клинической практики крайне необходимо современное, глобально репрезентативное и углублённое исследование эктопического синдрома Кушинга. Поэтому мы стремились охарактеризовать клинические проявления и бремя осложнений, связанных с гиперкортицизмом, на момент постановки диагноза; описать особенности лечения, биохимическую ремиссию и смертность; а также определить факторы ранних (в течение 6 месяцев после постановки диагноза) и поздних (>6 месяцев после постановки диагноза) осложнений и смертности, уделив особое внимание влиянию своевременной биохимической ремиссии.
 
Детали во вложенной статье
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.