Сочетание локорегионарных методов лечения и иммунотерапии у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (Nature Reviews Clinical Oncology, октябрь 2026)

 
28 октября 2026 г. в журнале Nature Reviews Clinical Oncology опубликована статья “Сочетание локорегионарных методов лечения и иммунотерапии у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой”.
 
Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).
 
Аннотация
Системное лечение нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы претерпело существенные изменения благодаря схемам на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI). Эти достижения привели к попыткам сочетать ICI с локорегионарными методами лечения (LRT), особенно с трансартериальной химиоэмболизацией, трансартериальной радиоэмболизацией и дистанционной лучевой терапией, стремясь улучшить контроль над опухолью и распространить преимущества ICI на пациентов с заболеванием промежуточной стадии. Обоснованием такого комбинированного подхода служит способность LRT индуцировать иммуногенную гибель клеток и высвобождение опухолевых антигенов, а также перепрограммировать иммуносупрессивное микроокружение опухоли. На сегодняшний день пять исследований III фазы продемонстрировали улучшение выживаемости без прогрессирования и частоты объективного ответа при применении схем, сочетающих ICI с трансартериальной химиоэмболизацией. Данные исследований ранних фаз и реальные клинические данные также поддерживают сочетание ICI с трансартериальной радиоэмболизацией или дистанционной лучевой терапией, особенно у отдельных пациентов с очаговым заболеванием, которым эмболизация не подходит, или с опухолевым тромбозом воротной вены. Однако сохраняются различные проблемы, включая отбор пациентов и последовательность проведения терапии, оценку ответа, а также растущие трудности при демонстрации преимуществ в общей выживаемости в условиях широкого перекрёстного перехода на последующее лечение после прогрессирования и эффективных последующих методов терапии. В этом обзоре мы описываем биологическое обоснование, обобщаем клинические данные и обсуждаем будущие направления разработки исследований, визуализации и отбора пациентов на основе биомаркеров при интеграции LRT с режимами на основе иммунной терапии у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой.
 
Ключевые положения

• Локорегионарные методы лечения (LRT) имеют механистическое обоснование для усиления возможностей иммунных клеток или преобразования иммунологически неактивных, или «холодных», опухолей (около 70% опухолей при гепатоцеллюлярной карциноме) в иммунологически активные за счёт усиления высвобождения антигенов и перестройки иммунного микроокружения, тем самым повышая чувствительность опухолей к ингибиторам иммунных контрольных точек (ICI).
• Исследования III фазы, в которых трансартериальная химиоэмболизация сочетается с ICI, неизменно демонстрируют улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) и показателей ответа, что делает комбинации на основе трансартериальной химиоэмболизации наиболее значимой для клинической практики стратегией, хотя преимущество в общей выживаемости (OS) остаётся недоказанным.
• Трансартериальная радиоэмболизация и дистанционная лучевая терапия представляют собой перспективные методы для сочетания с ICI, особенно у пациентов с опухолевым тромбозом воротной вены; однако имеющиеся данные пока недостаточно зрелы.
• В схемах, сочетающих ICI и LRT, перевод улучшения PFS в преимущество по OS остаётся недостижимым, вероятно, вследствие искажающих факторов, таких как последующая терапия после прогрессирования, перекрёстный переход и информативное цензурирование, что подчёркивает значительный пробел в клинической валидации.
• Возможно, потребуется пересмотреть традиционные критерии визуализации для оценки ответа на LRT (модифицированные критерии оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) и RECIST 1.1), чтобы учитывать эффекты лечения после комбинированных подходов LRT–ICI, тогда как применение критериев RECIST для иммунотерапии (iRECIST) в этой ситуации остаётся ограниченным.
• В будущих исследованиях следует либо оценивать PFS наряду с клинически значимым улучшением OS, либо сделать OS первичной конечной точкой.

 
Введение
Гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) составляет большинство первичных опухолей печени и остаётся одной из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний во всём мире, главным образом потому, что обычно развивается у лиц с хроническим заболеванием печени и циррозом1,2,3. Вирусный гепатит исторически определял глобальное бремя этого заболевания, хотя не связанные с вирусами этиологические факторы, особенно алкогольная болезнь печени и метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени, всё в большей степени формируют эпидемиологию HCC и, как ожидается, будут способствовать дальнейшему увеличению числа новых случаев1,4.
 
В клинической практике стадирование осуществляется с использованием системы Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), которая связывает прогноз с распределением лечения на основе доказательных данных на протяжении всего течения заболевания1,2,5. Вкратце, HCC ранней стадии (BCLC 0–A) обычно включает солитарные опухоли или ≤3 небольших опухолей у пациентов с сохранной функцией печени и хорошим общим состоянием; как правило, лечение проводится с куративной целью. К таким подходам относятся хирургическая резекция, обеспечивающая медиану общей выживаемости (OS) около 5–6 лет и медиану выживаемости без рецидива (RFS) около 40–50 месяцев6, трансплантация печени, обеспечивающая медиану OS около 10 лет и 5-летнюю частоту рецидивов около 20%7, или аблация, при которой медиана OS составляет около 5–6 лет, а медиана RFS — около 43 месяцев1,2. У пациентов с HCC промежуточной стадии (BCLC B) имеется ограниченное печенью многоузловое заболевание без сосудистой инвазии или внепечёночного распространения; в настоящее время стандартом лечения для них являются трансартериальная химиоэмболизация (TACE) или трансартериальная радиоэмболизация (TARE) (медиана OS около 30–40 месяцев, частота объективного ответа (ORR) около 50–60%), хотя значительная часть пациентов либо изначально не подходит для TACE, либо становится резистентной к TACE и может нуждаться в системной терапии1,2. К пациентам с заболеванием распространённой стадии (BCLC C) относятся лица с макрососудистой инвазией, внепечёночным распространением или статусом общего состояния по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1–2; большинство из них получают схемы на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) (медиана OS 16–24 месяца, ORR около 20–36%) или ингибиторы тирозинкиназ (TKI; медиана OS 15–20 месяцев, ORR около 5–20%). Наконец, пациенты с терминальной стадией заболевания (BCLC D), определяемой статусом общего состояния по ECOG >2 и/или тяжёлым нарушением функции печени, получают наилучшую поддерживающую терапию (медиана OS около 4–5 месяцев)1,2.
 
Доступность схем на основе ICI (atezolizumab в сочетании с bevacizumab, durvalumab в сочетании с tremelimumab и nivolumab в сочетании с ipilimumab) изменила ландшафт системной терапии HCC распространённой стадии8,9,10, обеспечив улучшение выживаемости, включая длительные ответы у части пациентов, по сравнению с исторически применявшимся стандартом лечения — монотерапией ингибиторами тирозинкиназ (sorafenib или lenvatinib)2,11. Этот сдвиг парадигмы ускорил усилия по внедрению ICI в лечение заболевания на более ранних стадиях, в частности заболевания промежуточной стадии, ограниченного печенью, в сочетании с локорегионарными методами лечения (LRT), а также в периоперационном и/или неоадъювантном и адъювантном режимах12,13,14. Цель более раннего применения ICI заключается в повышении глубины ответа, улучшении контроля над заболеванием и, в конечном счёте, улучшении исходов, ориентированных на излечение. В рамках этой развивающейся концепции стратегическое сочетание LRT и системных схем на основе иммунной терапии стало одним из центральных подходов к совершенствованию лечения пациентов с нерезектабельной HCC15,16,17. В этом обзоре мы описываем биологическое обоснование и клинические данные в поддержку комбинированных подходов с использованием LRT, прежде всего TACE, TARE и дистанционной лучевой терапии (EBRT), а также их клиническую применимость в сочетании со схемами на основе ICI.
 
Детали во вложенной статье.
 

Посмотреть другие обзоры

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.