Туберкулез центральной нервной системы у детей
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
Рекомендовано
Туберкулез центральной системы - воспаление мягких мозговых оболочек и головного мозга, вызванное МБТ [2,10].
Название протокола: Туберкулез центральной нервной системы у детей
Код(ы) МКБ-10
Сокращения, используемые в протоколе:
Дата разработки протокола: 2015 год
Категория пациентов: дети.
Пользователи протокола: педиатры, врачи общей практики, фельдшера, врачи скорой медицинской помощи, инфекционисты, невропатологи, фтизиатры, нейрохирурги.
А |
Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
|
В |
Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
|
С |
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
|
D |
Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
|
GPP | Наилучшая фармацевтическая практика |
Классификация
Клиническая классификация [2,4,8,10,17]
В зависимости от распространенности и локализации патологического процесса выделяют 3 основные формы ТМ:
По течению:
Диагностика
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
- выделение ДНК из биологического материала молекулярно-генетическим методом (Gene-XpertMTB/Rif , HAIN – test);
- туберкулиновая проба Манту 2ТЕ (УД – В).
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи:
Диагностические критерии постановки диагноза
Жалобы и анамнез:
Жалобы:
Анамнез:
- контакт с больным ТБ, МЛУ ТБ, ШЛУ ТБ;
- сведения о ранее перенесенном туберкулезе/инфицировании МБТ и проведенном лечении (химиотерапия, химиопрофилактика);
- данные о вакцинации/ревакцинации БЦЖ, наличие поствакцинального знака БЦЖ, сведения об иммунологических тестах (туберкулиновая проба Манту с 2 ТЕ, Диаскинтест);
- анамнез заболевания (начало и симптомы заболевания, течение, проведенное обследование и лечение, его эффективность до установления ТБ этиологии).
- пациент заторможен /без сознания;
- лежит на боку, ноги подтянуты к животу, согнуты в коленях ( поза «легавой поза), опистотонус;
- симптомы интоксикации: понижение питания/веса, бледность кожных покровов, снижение тургора ткани, наличие поствакцинальных знаков;
- общая гиперестезия (светобоязнь, кожи, непереносимость шума);
- бледность кожных покровов (цианоз, периорбитальный цианоз, акрацианоз);
- вегетативно-сосудистые расстройства (стойкий красный дермографизм, пятна Труссо, тахикардия сменяющаяся брадикардией);
- нарушение эластичности кожи (сухость/потливость);
- снижение тургора тканей;
- выбухание родничка и пульсация, расхождение шов черепа (у детей раннего возраста), увеличение окружности головы.
Неврологический статус [2,5,8,9,10,11]:
Положительные менингеальные симптомы:
- ригидность мыщц затылка (1- 4 поперечных пальца и более);
- Брудзинского (верхний, средний, нижний);
- Кернига (с обеих сторон).
Патологические рефлексы:
- Оппенгейма;
- Шеффера;
- Бабинского;
- Россолимо;
- Гордона ;
- клонус стоп.
Поражение черепно-мозговых нервов:
- III пара (расходящееся косоглазие, птоз, анизокория);
- VI пара (сходящееся косоглазие, диплопия);
- VII пара (ассиметрия лица, сглаженность носогубной складки - симптом "паруса", девиация языка);
- II пара (снижение остроты, выпадение поля, частичная или полная потеря зрения);
- поражение бульбарных нервов (IX, X, XII) - гнусавость, афония, поперхивание, икота, слюнотечение в тяжелых случаях;
- поражение вещества мозга и осложнения: парезы, параличи, судороги, гиперкинезы, блок ликворных путей, гидроцефалия, отек и водянка головного мозга (УД-А).
- повышение внутричерепного давления в пределах до 300 мм вод. ст., а иногда и выше (в норме 100 – 200 мм вод. ст.);
- ликвор бесцветный, прозрачный, ксантохромный (спинальная форма, блок ликворных путей);
- повышение содержания белка (до 1,5-2% при норме 0,33 промилли);
- плеоцитоз – от нескольких десятков до нескольких сотен клеток в 1 мм3 (100-300), лимфоцитарный, смешанный плеоцитоз в начале заболевания (нейтрофильно-лимфоцитарный, лимфоцитарно-нейтрофильный) с последующим переходом в лимфоцитарный (70-80%), при спинальной форме и блоке высокое содержание белка при сравнительно низком плеоцитозе (белково-клеточная диссоциация);
- снижение сахара (в норме 2,8-3,9 ммоль/л);
- снижение хлоридов (норма 120-130 ммоль/л);
- выпадение нежной фибринозной паутинообразной пленки в течение суток стояния в пробирке;
- реакция Панди – положительная качественная реакция на белок;
СМЖ - бактериоскопически на КУБ (–, +, ++, +++);
Молекулярно-генетическими методами Gene-XpertMTB/Rif - ТБ+, чувствительность к R //HAIN – test -ТБ+, чувствительность к HR;
Бактериологический – рост культуры МБТ+ на плотной и жидкой средах с чувствительностью к рифампицину и изониазиду;
ОАК - зависит от давности процесса и по мере прогрессирования, наблюдается лейкоцитоз, лимфопения, увеличение СОЭ мм/час;
ОАМ - небольшая протеинурия, единичные лейкоциты и эритроциты, возможны – нормальные показатели.
- рентгенография органов грудной клетки: выявление активного ТБ или следов перенесенного первичного процесса.
- ЭЭГ – структурные и очаговые изменения в различных отделах головного мозга.
Показания для консультации узких специалистов:
- невропатолог – для диагностики и динамической оценки поражения ЦНС;
- нейрохирург – при гидроцефалии, нарушении ликвородинамики для определения тактики ведения;
- офтальмолог (окулиста) – для определения нарушения зрения и коррекции на фоне приема ПТП;
- инфекционист – для исключения неспецифической этиологии менингита и при развитии побочных реакции;
- эндокринолог – при наличии эндокринной патологии;
- диетолог – для коррекции питания у детей раннего возраста;
- гастроэнтеролог – при патологии желудочно-кишечного тракта на фоне приема ПТП;
- гинеколог – при нарушении менструального цикла;
- психолог/психотерапевт – с целью психологической поддержки ребенка и родителей/опекунов.
- психиатр – при изменении психического и поведенческого состояния на фоне приема ПТП;
- кардиолог – при симптомах заболевания сердечно-сосудистой системы на фоне приема ПТП;
- стоматолог – для санации очагов хронической инфекции;
- анестезиолог-реаниматолог – для определения типа анестезии, а также согласования тактики ведения предоперационного периода;
- социальный работник – для выявления социальных проблем и оказания социальной поддержки.
Дифференциальный диагноз
Таблица – 1. Дифференциальная диагностика туберкулеза ЦНС
Клиническая форма
|
Типичные жалобы | Характерное начало | Выраженность менингеальных симптомов | Обще инфекционные симптомы | Изменения сознания |
гнойные (менингококковый, пневмококковый, стафило-стрептококковый и др.) менингиты | быстро нарастающая головная боль, тошнота, озноб, рвота | острое. Возможен короткий продром (нес колько часов) | резкая, с нарастанием в первые часы и сутки | значитель ное повыше ние темпера туры (39-40ºС) озноб, гиперемия кожи | оглушѐнность, сопор, кома. Иногда бред, галлюцинации. |
серозные вирусные менингиты (паротитный, энтеровирус ный, острый лимфоцитар ный хориоме нингит и др.) | головная боль, озноб, тошнота, реже рвота | острое (после катаральных явлений и желудочно-кишечных расстройств) | умеренная, с преобладанием внутричерепной гипертензии |
умеренная лихорадка, иногда двухфазная, кратковременная
(3 – 7 сут.)
|
сознание сохранено |
туберкулѐз ный менингит | утомляемость, анорексия, потливость, тошнота, умеренная головная боль | постепенное, с нарастанием общих симптомов интоксикации, астении. | в начале – незначительная с постепенным нарастанием | субфебрильная температура тела с преобладанием признаков интоксикации | сознание сохранно/нарушено (при неблагоприятном течении) |
менингизм при общих инфекциях и соматичес ких заболеваниях | умеренная головная боль | различное (острое, постепенное) | невыраженные | зависит от основного заболевания | сознание сохранено |
Таблица – 2. Показатели ликвора в норме и при патологии
Показатели
|
Норма | ТБ менингит | Вирусные менингиты | Бактериальные менингиты |
давление |
100-150
мм вод.ст.,
60 капель в мин
|
повышено | повышено | повышено |
прозрачность | прозрачная | прозрачная или слегка опалесцирующая | прозрачная | мутная |
цитоз, кл/мкл | 1–3 (до 10) | до 100 – 600 | 400 – 1000 и более | сотни, тысячи |
клеточный состав | лимфоциты, моноциты |
лимфоциты
(60-80%), нейтрофилы, санация через
4-7 мес
|
лимфоциты
(70-98%), санация через 16-28 дней
|
нейтрофилы
(70-95%), санация через
10-30 дней
|
содержание глюкозы | 2,8-3,9 ммоль/л | резко понижено | норма | понижено |
содержание хлоридов | 120-130ммоль/л | понижено | норма | понижено |
содержание белка | до 0,2-0,5 г/л | повышено в 3-7 раз и более |
норма или незначитель
но повышено
|
повышено
в 2-3 раза
|
реакция Панди | (–) | +++ | (–)/(+) | +++ |
фибриновая плѐнка | нет | часто | редко | редко |
микобактерии туберкулеза
|
нет | (+) до начала лечения в 50% случаев бактериоскопией | (–) | (–) |
(+) G-XpertMTB/Rif
|
(–) | (–) |
Лечение
- предупреждение развития осложнений.
Первый этап (интенсивная фаза):
По II категории - проводится в течение 5 месяцев (в условиях специализированного учреждения).
Критерием для перевода в поддерживающую фазу как в режиме I, так и II категории лечения является:
- клинико – лабораторная и неврологическая динамика с санацией ликвора (нормализация клеток, белка, хлоридов, сахара);
- при сочетанном с туберкулезом органов дыхания процессе - конверсия мазка мокроты, рентгенологическая динамика туберкулезного процесса в органах грудной клетки.
При отрицательной динамике или отсутствии лабораторной, неврологической динамики процесса, пациент представляется на ЦВКК для решения дальнейшей тактики лечения.
II категория - проводится в течение 7 месяцев (амбулаторно/стационаро замещающие условия).
Независимо от категории лечения:
- суточная доза ПТП корригируется соответственно массе тела больного;
- прием препаратов проводится ежедневно;
- суточная доза препаратов принимается в один прием (в интенсивной фазе – 7 дней в неделю в стационаре, 6 дней – амбулаторно), в поддерживающей фазе – 6 дней в неделю);
Кратность проведения СМП после установления диагноза ТМ
С целью оценки динамики воспалительных изменений в процессе химиотерапии проводится повторные СМП:
- в первую неделю х 2 раза;
- последующие недели первого месяца лечения х 1 раз в неделю;
- на втором месяце лечения х 1 раз в 2 недели;
- на третьем и четвертом месяце лечения х 1 раз в месяц при гладком течении заболевания до достижения санации ликвора, по показаниям – чаще, при нарастании симптомов внутричерепной гипертензии.
- меняется кратность, время приема и способ введения препаратов;
- при не купируемых побочных явлениях какого-либо ПТП производится его временная или полная отмена (УД - B) [18];
- при неэффективности лечения токсического гепатита и аллергических реакций назначаются кортикостероиды, плазмаферез.
Лечение вторичного или сопутствующего неспецифического воспаления:
Режим: I, II.
Диета: стол №11.
Калорийность диеты до 2500 – 3500 ккал/сутки. При нарушении акта глотания, нарушении сознания пища вводится через желудочный зонд в протертом виде. Кормление дробное, перед каждым кормлением желудок промывается водой через зонд.
Интенсивная фаза (4 месяцев)
Поддерживающая фаза (8 месяцев):
II категория:
Интенсивная фаза (5 месяцев):
Поддерживающая фаза (7 месяцев):
Таблица – 11. Стандартные схемы и суточные дозы противотуберкулезных препаратов при лечении ТМ у детей до 18 лет (I и II категория)
Категория
|
Интенсивная фаза | Поддерживающая фаза |
I | 4 HRZE | 8 HRE* |
II | 5 HRZE2S* | 7 HRE |
* данная схема лечения назначается при наличии монорезистентности к изониазиду.
Таблица – 12. Расчет и допустимые колебания суточных доз противотуберкулезных препаратов первого ряда
Препараты
|
Расчет дозы суточной дозы в мг/кг веса | Допустимые колебания суточной дозы в мг/кг веса | Максимальная суточная доза (в мг) |
рифампицин | 15 | 10-20 | 600 |
изониазид | 10 | 10-15 | 300 |
пиразинамид | 35 | 30-40 | 2000 |
этамбутол | 20 | 15-25 | 1200 |
стрептомицин | 20 | 15-30 | 1000 |
Глюкокортикоиды:
- преднизолон – у детей применяют из расчета: в возрасте 2-12 месяцев - 2-3 мг/кг; 1-14 лет - 1-2 мг/кг внутривенно медленно. Режим дозирования индивидуальный. Преднизолон в таблетках для детей применяют в возрасте с 3-х лет и старше начальная доза составляет 1 - 2 мг/кг массы тела в сутки в 4 - 6 приемов, поддерживающая - 0,3 - 0,6 мг/кг/сутки. При получении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают - по 5 мг, затем по 2,5 мг с интервалами в 3 - 5 дней, отменяя сначала более поздние приѐмы. При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно (УД - А) [23].
- дексаметазон – доза эквивалентная к дозе преднизолона. В тяжелых случаях и в начале лечения применяют до 10/15 мг препарата в сутки, поддерживающая доза может составлять при этом 2/4,5 мг и более в сутки. Средняя суточная доза 2/3 мг делится на 2-3 приема. При лечении небольшими дозами препарат назначают однократно утром (УД - А) [24,25].
- пиридоксин – для детей от 6 мес. до 1 года - 0,5 мг; от 1 года до 1,5 лет - 0,9 мг; от 1,5 до 2 лет - 1 мг; от 3 до 4 лет - 1,3 мг; от 5 до 6 лет - 1,4 мг; от 7 до 10 лет - 1,7 мг; от 11 до 13 лет - 2 мг; для юношей 14-17 лет - 2,2 мг (УД - А) [33,34].
С патогенетической целью и при побочных реакциях на ПТП:
Другие виды лечения
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне:
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
Шунтирование ликворных путей:
Противопоказания к операции:
Профилактика туберкулезного менингита:
Дальнейшее ведение:
Индикаторы эффективности лечения:
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Дексаметазон (Dexamethasone) |
Изониазид (Isoniazid) |
Пиразинамид (Pyrazinamide) |
Пиридоксин (Pyridoxine) |
Преднизолон (Prednisolone) |
Рифампицин (Rifampicin) |
Стрептомицин (Streptomycin) |
Этамбутол (Ethambutol) |
Госпитализация
Показания к плановой госпитализации: нет.
Показания к экстренной госпитализации: наличие активного туберкулезного поражения ЦНС и мозговых оболочек, при этом вероятность реанимации – 90%.
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
- 1) Приказ МЗСР РК №19 от 22.08.2014 г. «Инструкция по организации и осуществлению профилактических мероприятий по туберкулезу». 2) Ракишева А.С., Г.Цогт. Фтизиатрия.: Учебник. - Алматы, 2014г.- 420 с. 3) Руководство по лечению туберкулеза у детей, для национальных программ борьбы с туберкулезом. 4) http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s21535en/s21535en.pdf 5) http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s21535en/s21535en.pdf 6) Абилдаев Т.Ш., Абдукаримов Х.Х., Арымбаева А.Б. Диагностика туберкулеза мозговых оболочек и центральной нервной системы (Пособие для врачей), Алматы 2011. – 18 с. 7) Бугакова С.Л. Туберкулезный менингит. Вопросы патогенеза, клиники, диагностики, дифференциальной диагностики, лечения и исходов / Учебное пособие. – Астана. – 2008. – 95 с. 8) Елуфимова В.Ф. Туберкулез мозговыхоболочек и центральной нервной системы //Пробл. туб.и болезней легких. – 2005. – № 1. – С. 3 – 10. 9) Куликовская Н.В., Ванеева Т.В., Мороз И.А. Возможности лабораторной диагностики при туберкулезном менингите // Пробл. туб.и болезней легких. – 2005. - № 8. – С. 39 – 42. 10) Ракишев Г.Б., Абдукаримов Х.Х., Бочаров С.А., Серикбаева К.С. Интенсивная терапия туберкулеза мозговых оболочек и центральной системы / Пособие для врачей. – Алматы. – 2008. – 32 с. 11) Беркос К.П., Царева Т.И. Туберкулезный менингит у детей – Ташкент. – 1965. - 124 с. 12) Гаврилов А.А., Батыров Ф.А., Богданова Е.В. и др. Туберкулезный менингит у детей раннего возраста // Пробл. туб. 2001. – № 1. – С. 34–36. 13) Внелегочный туберкулез. Руководство для врачей. Под редакцией профессора А.В.Васильева.– Санкт Петербург.–2000.– С.147–171. 14) Черноусова Л.Н., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г. и др. Диагностика туберкулезного менингита// Пробл. туб.. – 2001. – № 7. – С. 60–62. 15) Guidance for national tuberculosis programmes on the management of tuberculosis in children –2nded. – Geneva,Switzerland.– WHO/HTM/TB/2014.03. –126р 16) RAPID ADVICE Treatment of tuberculosis in childrenWHO/HTM/TB/2010.13. – 19р 17) Tuberculosis. A. Global Emergency: Case Notification Update (February 1996) Global Tuberculosis Programme World Health Oraganisation. Geneva, 1996 (WHO/TB 96. 197.–S. 1–2). 18) UNAIDS and WHO: Report on Global HIV/AIDS Epidemic, June 1998. Ceneva: Unaids and WHO; 1998. 19) World Health Organization. Guidelines for the control of tuberculosis in prisons. WHO/TB/98.250,. Geneva. – 1998. 20) Руководство по контролю над туберкулезом в республике Казахстан. Под редакцией профессора Исмаилова Ш.Ш. // Астана.-2008.- 260 с. 21) British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis oif the central nervous system in adults and children Guy Thwaites a, h,Martin Fisher b, i, Cheryl Hemingway c, j, GFeoff Scott d, k, Tom Solomon e, l, John Innes f, g, m Assepted 26 Junt 2009 Available online 4 July 20009. 22) Tuberculosis. A. Global Emergency: Case Notification Update (February 1996) Global Tuberculosis Programme World Health Oraganisation. Geneva, 1996 (WHO/TB 96. 197.–S. 1–2). 23) UNAIDS and WHO: Report on Global HIV/AIDS Epidemic, June 1998. Ceneva: Unaids and WHO; 1998. 24) World Health Organization. Guidelines for the control of tuberculosis in prisons. WHO/TB/98.250,. Geneva. – 1998. 25) Lloyd-Evans S., Brocklehurst J.C., Palmer M.K. et al. Пирацетам при цереброваскулярной недостаточности // J. Curr. Med. Res.Opin. 1979.№ 6(5). P. 351-357. 26) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23932700 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25904181. 27) Руководство по лечению туберкулеза у детей, для национальных программ борьбы с туберкулезом. 28) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18254003, http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s21535en/s21535en.pdf . 29) http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163445309001868. 30) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18209674. 31) http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163445309001868. 32) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23642070. 33) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22893778 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22055895 34) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25651247. 35) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23877946. 36) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22959283. 37) http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s21535en/s21535en.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK214449/#ch4.s2. 38) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25849949 . 39) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24025626. 40) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24471505. 41) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23015617. 42) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22379915. 43) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24557107, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22940882 . 44) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16547380. 45) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17996133, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14518352, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2132086. 46) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22962431 . 47) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25161026. 48) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15613570, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091562. 49) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24138460 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24091932 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22940882 50) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20563473 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19188875. 51) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26064103 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26010682 52) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24557107 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24050855 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24557107 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24091932 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22940882 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19188875. 53) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9163637 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7527329. 54) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25637520 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25749735 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25748818 . 55) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25785967 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24795142 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24612987. 56) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16225499 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8617528. 57) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26070947 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25502737 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26086015 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25106074 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25232453 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23137136. 58) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23137137 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23137136. 59) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25232453. 60) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24500927. 61) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16112852 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16443037 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16625539 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22258950 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25415374 62) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24472873 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23941670 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23421379 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20830534 63) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24667866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24576844 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22683686 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22244423 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16254497 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21775562. 64) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24806973 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25986191 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20808854 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25724485. 65) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25986191 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25738821 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25684224 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25470302. 66) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20302588 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24050512. 67) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25198265 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24818542 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25960637 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25676060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488303 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25984662 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20080017. 68) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24435507 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24590343 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25349317. 69) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25879879 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25560405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25927097 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530283 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24435507. 70) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25384803 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25560405 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530283 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23092003 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24654353 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26110914. 71) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24147869 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24867512 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22672854 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21478070. 72) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8869672
Информация
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензент:
Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.