Остеопороз

Клинические критерии:
Жалобы и анамнез: Основную жалобу больные ОП предъявляют на боли в спине. Боль может быть эпизодической и связанной либо с неловким движением, либо с поднятием тяжести. Часто пациенты предъявляют жалобы на "утомляемость и ноющие боли в спине" после вынужденного пребывания в одном положении или ходьбы. Их беспокоит "ощущение тяжести" между лопатками, необходимость многократного отдыха в течение дня, желательно в положении лежа.
Реже встречаются  жалобы на боли в суставах, нарушения  походки, хромоту. Прием нестероидных противовоспалительных препаратов не купирует болевой синдром. Степень  выраженности его может быть разной у одного и того же пациента в  разные промежутки времени.
Причинами возникновения  болей в спине при остеопорозе могут  быть:
1. компрессионный перелом позвоночника или частичный надлом с периостальным кровоизлиянием;
2. механическое сдавление связок и мышц;
3. кифоз грудного отдела позвоночника;
4. снижение роста и укорочение параспинальной мускулатуры.
При свежем переломе тела позвонка возникает острая боль, иррадиирующая по типу корешковой боли в грудную клетку, брюшнуюполость или бедро и резко ограничивающая движения. Боль усиливается при минимальных  движениях, длится 1-2 недели, затем постепенно стихает в течение 2-3 месяцев.

Жалобы и анамнез: боль в спине, чувство усталости в спине в положении сидя или стоя. Снижение роста (на 2,5 см в год или на 4,5см и более за всю жизнь, которое может быть связано с компрессионными переломами позвонков).

Физикальное обследование:
Симптомы  прогрессирующего остеопороза:
1. частые переломы при неадекватных травмах (несильный удар, падении на ровном месте) с локализацией переломов типичной для остеопороза: поясничный отдел позвоночника, проксимальный отдел бедренной кости, лучевая кость у запястья (перелом Коллиса);
2.  деформация позвоночника: кифоз, болезнь Шейермана-Мау (юношеский кифоз), снижение роста (за счёт уплощения позвонков);
3. тугоподвижность и болезненность суставов;
4. серия (один за другим) компрессионных переломов поясничных и грудных позвонков с резкой болью в спине, иррадиирующей по ходу спинальных корешков (менопаузальная спондилопатия – тяжёлый остеопороз осевого скелета);
5. компрессионные переломы позвоночника в отсутствие внешнего воздействия (в результате нагрузки, создаваемой собственной тяжестью тела).
Антропометрический  метод.  Применяется лишь с целью постановки предположительного диагноза.  Снижение роста на 2 см и более  за 1 – 3 года наблюдения и на 4 см в сравнении с ростом в 25 лет является поводом для рентгенографии позвоночника с целью выявления переломов позвонков (В).

Лабораторная диагностика остеопороза:
Для биохимической оценки минеральной плотности  кости существуют следующие методы исследований:
1. характеристика фосфорно-кальциевого обмена;
2. определение биохимических маркёров ремоделирования кости.
При оценке биохимических  показателей обязательны рутинные методы исследования: определение  содержания кальция (ионизированной фракции) и фосфора крови, суточной экскреции  кальция и фосфора с мочой, а также экскреции кальция с мочой натощак по отношению к концентрации креатинина в этой же порции мочи.
Большое количество исследований, посвященных остеопорозу  в детском возрасте, доказывает, что чаще всего рутинные биохимические  показатели фосфорно-кальциевого обмена не изменены или меняются незначительно и кратковременно даже при выраженном остеопорозе с переломом.
Для определения  состояния костного ремоделирования  в крови и моче исследуют высокочувствительные биохимические маркёры костного метаболизма. При патологической ситуации они отражают преобладание нарушенной функции костеообразования или костной резорбции. 
 

Определение биохимических  маркёров костного метаболизма важно  не только для характеристики костного обмена, но и  для выбора препарата, повышающего минеральную плотность  кости, контроля за эффективностью терапии, оптимальной профилактики остеопороза.
 
Инструментальные  методы
Наиболее доступный  метод инструментальной диагностики  остеопороза - визуальная оценка рентгенограмм  костей (при глюкокортикоидном остеопорозе - костей позвоночника).
Характерные рентгенологические признаки снижения минеральной  плотности кости:
1.повышение «прозрачности», изменение трабекулярного рисунка (исчезновение поперечных трабекул, грубая вертикальная трабекулярнаяисчерченность);
2.истончение и повышенная контрастность замыкательных пластинок;снижение высоты тел позвонков, их деформация по типу клиновидных или «рыбьих» (при выраженных формах остеопороза) .
Деминерализация кости может быть выявлена при рентгенографии в случае уменьшения плотности не менее чем на 30%. Рентгенографические исследования имеют большое значение при оценке деформаций и компрессионных переломов позвонков.
Более точны  количественные методы оценки костной  массы (денситометрия, от английского  слова density - «плотность»). Денситометрия позволяет выявить костные потери на ранних стадиях с точностью до 2-5%. Различают ультразвуковые, а также рентгеновские и изотопные методы (моно- и двухэнергетическая денситометрия, моно- и двухфотоннаяабсорбциометрия, количественная КТ).
 
Показания к определению МПК:
• возраст  женщины 65 лет и старше, мужчины 70 лет и старше вне зависимости  от клинических ФР;
• женщины  предменопаузального возраста и  мужчины 50-69 лет, у которых имеются клинические ФР;
•женщины, вошедшие в период менопаузы и  имеющие специфические ФР, связанные  с повышенным риском переломов (низкая масса тела, предшествующие малотравматические переломы, прием медикаментов, повышающих указанный риск);
• взрослые, имевшие переломы после 50 лет;
• взрослые  с определенными состояниями (например, ревматоидным артритом) или принимающие  ряд медикаментов (преднизолон в  дозе ≥ 5 мг/сут или его аналог  длительностью ≥ 3 мес), которые приводят  к снижению плотности кости или к потере костной массы;
• лица, которым ранее была рекомендована  фармакотерапия ОП;
• пациенты, ранее проходившие лечение ОП (МПК определяют для оценки эффекта  проведенной терапии);
• лица, не получавшие противоостеопоротической терапии, но у которых выявлена потеря костной массы, требующая лечения;
• женщины  в постменопаузе, прекратившие прием эстрогенов.  
 
Основные  показатели, определяющие минеральную плотность  кости:
1. минеральное содержание кости, выраженное в граммах минерала в исследуемом участке;
2. минеральная плотность кости, которую рассчитывают на диаметр кости и выражают в г/см²;
3. Z-критерий, выраженный в процентах от половозрастного норматива и в величинах стандартного отклонения (standarddeviation) от средневозрастной нормы (SD, или сигма). У детей  и подростков используют только этот относительный показатель денситометрии.
4. Т-критерий, который выражают в величинах стандартного отклонения. Этот показатель - основной для оценки степени выраженности деминерализации кости по критериям ВОЗ у взрослых.
 
Диагностические «инструментальные» категории снижения минеральной плотности  кости

 
Показания для консультации специалистов:
1.      исключение вторичных форм остеопороза – ревматолог, эндокринолог, гастроэнтеролог
2.      проведение дифференциальной диагностики с опухолевыми заболеваниями и туберкулезом – онколог, фтизиатр
3.      определение показаний и метода хирургического лечения остеопоротических переломов – ортопед.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:

1. OAK
2. ОAM
3. Общий  и ионизированный кальций
4. Фосфор
5. Щелочная фосфатаза
6. Креатинин
7. АЛТ
8. АСТ
9. Глюкоза
10. СРБ
11.Суточная экскреция кальция и фосфора с мочой
12. Остеокальцин (кровь)
13. β-cross-links
14. Рентгенография позвоночника
15. Денситометрия

 
Перечень  дополнительных диагностических  мероприятий:
1.Пиридинолин и дезоксипиридинолин мочи.
2.Паратиреоидный гормон
3.УЗИ  органов брюшной  полости  и почек
4.Количественная компьютерная томография
5.Магниторезонансная томография

Прежде всего необходимо различать первичный остеопороз и группу вторичных остеопорозов, а также дифференцировать их с остеомаляцией, множественной миеломой, метастатическими поражениями костной ткани при онкологических заболеваниях, для которых характерны переломы, напоминающие остеопорозные. Дифференциальная диагностика вариантов первичного остеопороза несложна, так как здесь решающее значение имеют возраст больных, время, прошедшее после наступления менопаузы у женщин, преимущественная локализация остеопороза и имевших место переломов костей. При подозрении на ювенильный остеопороз следует исключить варианты врожденной остеопении и болезнь Шейермана.

 

 
Цели лечения остеопороза:
·   предотвращение  костных переломов;
·   замедление  или прекращение потери костной  массы;
·   нормализация  показателей костного метаболизма;

Тактика лечения:

Нефармакологические методы лечения:
·   Физическая активность
Профилактика и коррекция при остеопорозе включают индивидуальные программы физичеких упражнений для поддержания плотности костей и уменьшения скорости потери костной массы с минимальным риском. Физическая активность в юности способствует повышению пика костной массы, однако ее эффект по замедлению утраты МПК весьма скромный, а частота переломов вообще не изменяется. Упражнения улучшают мышечную координацию, подвижность и устойчивость; они сокращают частоту падений на 25%. Кроме того, упражнения улучшают выполнение повседневных функций и позволяют отсрочить инвалидизацию. В идеале пациентам следует выполнять упражнения почти ежедневно, чередуя различные их виды для достижения наиболее оптимальных результатов и сокращения периода восстановления от любых стрессов, связанных с упражнениями. Поощряйте пациентов в выборе тех упражнений, которые им нравятся; это поможет обеспечить постоянство.
Полная программа предполагает  сочетание аэробных, силовых упражнений и развития гибкости. В комплексную программу по укреплению костей следует включать упражнения, связанные с нагрузкой по перемещению собственного тела, такие как медленный бег, ходьба, коньки и теннис. Для исключения ударных нагрузок на позвоночник пациенты с остеопорозом должны избегать таких упражнений как прыжки, аэробика, связанная с резкими движениями, и быстрый бег.
Упражнения на развитие мышечной  силы также укрепляют кости.  Для укрепления голеней, бедер,  спины, плечей, предплечий, кистей и шеи следует использовать специальные упражнения (такие как жим ногами, подъем на носки, «велосипед», разгибание квадрицепса, боковые наклоны, наклоны вперед, вращение рук, разгибание трицепса, вращения в запястьях, пожимание плечами). Чрезмерное изгибание позвоночника («пресс» в лежачем положении, наклоны с доставанием носков, упражнения на соответствующих тренажерах), приведение и отведение ног может быть опасным.
·  
Образовательные программы
В существующих клинических рекомендациях роль и эффективность образовательных программ не освещены. В результате проведенного дополнительного поиска не обнаружено исследований, посвященных влиянию образовательных программ на качество жизни и риск последующих переломов. Имеются лишь указания на то, что обучение пациентов упражнениям может положительно повлиять на показатели их здоровья, а анализ болевого синдрома лицами с переломами позвонков, проводимый на занятиях в небольших группах, может способствовать уменьшению боли в спине. В нескольких исследованиях показано, что образовательные программы по остеопорозу стимулируют пациентов к проведению профилактических и лечебных мероприятий и повышают приверженность к лечению. Не обнаружено исследований, оценивающих экономическую эффективность образовательных программ.
1.Образовательные программы  по остеопорозу (ОП) стимулируют пациентов к проведению профилактических и лечебных мероприятий и повышают приверженность к лечению.
2.Обучение пациентов с переломами позвонков анализу болевого синдрома и мероприятиям, влияющим на боль, может приводить к уменьшению боли в спине. Образовательные программы по ОП рекомендованы лицам как без остеопороза, так и с остеопорозом поскольку знание  об остеопорозе стимулируют к проведению профилактических  и лечебных мероприятий и повышают привеженность к лечению.
3.Пациентам с болью в спине вследствие переломов позвонков рекомендованы занятия с обучением мерам, уменьшающим боль в спине.
·   Профилактика падений
Важность  предрасположенности к падениям  как фактора риска переломов  часто недооценивается. К бытовым условиям, которые повышают риск переломов, относятся скользкие полы, неудобные ванны, небольшие коврики, различные препятствия в жизненном пространстве, неудобная обувь. Медицинские состояния, увеличивающие риск падений, включают постуральную гипотензию или измененную из-за приема медикаментов чувствительность, ослабленное зрение, мышечную слабость, недостаточную координацию движений и подвижность. Контролируйте прием медикаментов, особенно седативных и снотворных средств, вашими пациентами и проверяйте их на предмет злоупотребления алкоголем.
Советуйте пациентам с риском  переломов оценить безопасность  своего жилья. Возможно, им следует  установить безопасные перила, поручни,  отказаться от ковриков и различных  потенциальных препятствий, убедиться в адекватности освещения и починить потрескавшееся покрытие уличных дорожек.
Дополнительной защитой для пациентов с очень высоким риском падений может служить одежда с прокладками в области бедер.
·   Прекращение курения.
Состояние костей – это еще одна причина для рекомендаций по прекращению курения: относительный риск развития остеопороза для курящих в 5 раз выше, чем для некурящих.
·   Диета.
Рациональное питание необходимо для оптимального состояния костной системы во все возрастные периоды. Наиболее важным нутриентом для достижения пиковой костной массы в период роста является кальций. Рациональная комбинация в диете кальция и витамина D сокращает частоту переломов бедра и других костей (исключая позвоночник).
 
Рекомендуемые нормы суточного потребления кальция

 
 
Препараты кальция. Когда анамнез пациента или объективное обследование указывают на необходимость назначения препаратов кальция для профилактики или для лечения остеопороза, рекомендуется прием в индивидуальных дозах безрецептурных форм. Абсорбция кальция оптимальна, когда однократный прием не превышает 600 мг. Наиболее эффективным и доступным источником кальция является кальция карбонат. Желателен также достаточный уровень абсорбции. Средствами выбора могут быть жевательные таблетки. Абсорбцию можно усилить, принимая кальций вместе с пищей.

Витамин D. Этот нутриент облегчает абсорбцию кальция. Минимальная рекомендуемая доза составляет 400 МЕ/сут. Такой урoвень может быть достигнут следующими способами: пребывание под солнечными лучами 10-15 минут 3 раза в день; употребление таких продуктов как молоко, яичный желток или обогащенных продуктов;прием мультивитаминов.
Рекомендуемая доза составляет 500 МЕ/сут для  лиц от 19 до 50 лет  и  800 МЕ/сут для лиц в возрасте 51 год и старше.           
Рекомендуемая доза:

Препараты кальция  в профилактической дозировке у лиц до 50 лет: кальция карбонат 1250 мг (эквивалентно элементарному кальцию 500 мг), холекальциферол 5,5 мкг (200 МЕ витамина Д3) в виде холекальциферола концентрата 2,0 мг. Взрослым и детям старше 12 лет по 1 таблетке 2 раза в день, в целях профилактики принимают в течении 3 месяцев 2 раза в год. Детям с 3-5 лет 1 таблетка в день, 6-11 лет 1-2 таблетки в день.
Препараты кальция в профилактической дозировке у лиц старше 50 лет и в лечебной дозировке рекомендуется: кальция карбонат 1250 мг (эквивалентно элементарному кальцию 500 мг), холекальциферол 11 мкг (400 МЕ витамина Д3) в виде холекальциферола концентрата 4,40 мг. Для курсовой профилактики остеопороза по 1 таблетке 2 раза в день, не менее 3 месяцев 2 раза в год. Для лечения остеопороза по 1 таблетке 2 раза в день, не менее 6 месяцев.
 
Медикаментозное лечение остеопороза: 
Патогенетическое  лечение включает назначение лекарственных  средств, направленных на различные  составляющие процесса костного ремоделирования:
 •подавление повышенной костной резорбции;
 •стимуляцию  образования кости;
 •нормализацию  обоих этих процессов;
 •нормализацию  минерального гомеостаза (устранение  вероятного дефицита витамина D).

Перечень основных препаратов:
Патогенетическая  терапия (препараты  первой линии–замедляющие  костную резорбцию):
1.      Денозумаб  - человеческое моноклональное антитело 60мг/мл
2.      Эстрогены, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
3.      Кальцитонины-  назальный спрей 200МЕ или в/м 100Ме постоянно или прерывистыми курсами                     
4.      Бисфосфонаты: алендроновая кислота 35мг/с 1 раз в неделю
Ибандроновая кислота  150мг/с 1 раз в месяц 
Золедроновая кислота  5 мг/100 мл 1 раз в год в/в, капельно                       
5.      Препараты кальция и витамина D - кальция карбонат 1250 мг (эквивалентно элементарному кальцию 500 мг) + холекальциферол 11 мкг (400 МЕ витамина Д3) , таблетки жевательные с лимонным вкусом, по 1 таблетке 2 раза в день.
6.      Активные метаболиты витамина D- альфакальцидол 0,5- 1 мкг/сут
 
Препаратами первой линии считают:

•         бисфосфонаты  последнего поколения (соли алендроновой, золедроновой,  ризедроновой, памидроновой кислот);
•         кальцитонин;
•         эстрогены, селективные модуляторы эстрогеновых  рецепторов;
•         активные  метаболиты витамина D.

Патогенетические  препараты для  лечения остеопороза

Препараты последнего поколения бисфосфонатов (соли алендроновой, золедроновой, ризедроновой кислот) - самые сильные по действию на костную ткань, они не только увеличивают МПКТ, но и уменьшают риск возникновения переломов, в том числе позвонков. Бисфосфонаты успешно применяют для лечения не только постменопаузального, но и глюкокортикоидного остеопороза.

К средствам  с самым быстрым антирезорбтивным и анальгетическим эффектом относят  кальцитонин (чаще всего используют кальцитонин лосося). Он обладает сильным  воздействием на костную ткань. Препарат имеет 2 лекарственные формы - инъекционную (во флаконе) и назальный спрей. Эффект кальцитонина, в том числе анальгетическии, при парентеральном использовании выражен сильнее, чем при инсталляции в носовой ход. Инъекционный кальцитонин более эффективен при остеопорозе позвоночника, чем при остеопорозе других костей, а интраназальный кальцитонин, по некоторым данным, обладает меньшей эффективностью относительно воздействия на МПКТ позвоночника. Однако спрей применять удобнее, особенно у детей.
Несмотря на длительное использование в практике кальцитонина в форме назального спрея, единых рекомендаций по режиму его использования не существует. Одни авторы приводят данные о его положительном эффекте при ежедневном назначении в течение одного года и даже 5 лет. Другие настаивают на различных интермиттирующих схемах, например, 1 мес - «on» (назначать), 1 мес - «off» (не назначать) или 2 мес - «on», 2 мес - «off». Повторять цикл они рекомендуют не менее 3 раз.

Кальцитриол обладает хорошей быстротой действия и узким терапевтическим диапазоном, поэтому при его применении существует высокий риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии. Наиболее безопасны в этом плане препараты альфакальцидола.  Альфакальцидол оказывает многоплановое влияние на костную ткань, быстро действует, легко дозируется, достаточно быстро выводится из организма, не требует гидроксилирования в почках для осуществления своего метаболического эффекта. Особенность этой формы состоит в том, что для превращения в конечный продукт (альфа-25-OH-D., (кальцитриол) необходимо только гидроксилирование в печени в положении 25. Скорость такого превращения регулируется физиологическими потребностями организма, что в определённой степени предотвращает риск развития гиперкальциемии. Альфакальцидол может быть эффективен и при заболевании почек, поскольку нарушенный этап почечного гидроксилирования не задействован. Таким образом, лишь активные метаболиты витамина D действительно увеличивают МПКТ и снижают риск переломов костей. Альфакальцидол - единственное противоостеопоретическое средство, которое можно применять без препаратов кальция. Однако добавление солей кальция в терапию остеопороза увеличивает эффективность базисного препарата (в большей степени замедляется потеря массы кости, уменьшается частота переломов костей). Альфакальцидол в комбинации с карбонатом кальция успешно применяют для лечения глюкокортикоидного остеопороза. Он выполняет роль «грузового лифта», доставляя кальций по «месту требования».
Своеобразным «прорывом» в лечении остеопороза в XXI в. стало появление лекарственной формы паратгормона. Он обладает двойным действием на кость - уменьшает резорбцию и обладает анаболическим действием (стимулирует остеогенез). По эффективности он превосходит все известные противоостеопоретические препараты.
Но инъекционный способ введения в течение 1-1,5 лет ежедневно ограничивает его использование. К тому же появились данные, что при длительном применении паратгормона у крыс могут возникать остеосаркомы. Препарат очень перспективен, но необходимо его дальнейшее изучение, особенно у детей.

Денозумаб — это моноклональное антитело человека (IgG2), мишенью для которого является RANKL, с которым препарат связывается с высокой аффинностью и специфичностью, предотвращая активацию его рецептора RANK на поверхности прекурсоров, остеокластов и остеобластов. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK угнетает образование остеокластов, ухудшает их функционирование и жизнеспособность, таким образом уменьшая резорбцию как трубчатых, так и губчатых костей.  Рекомендуемая доза Денозумаба — 1 п/к инъекция 60 мг препарата 1 раз каждые 6 мес, которая вводится в бедро, живот или наружную поверхность плеча

Профилактику условно подразделяют на первичную и вторичную.
Первичная профилактика- предотвращение развития ОП у пациентов, которым планируется терапия системными глюкокортикоидами более 3 месяцев.
Вторичная профилактика-предотвращение потери костной массы и переломов со сниженной МПКТ (от 1 до 1,5 стандартного отклонения от пиковой костной массы) и/или наличием переломов в анамнезе.
Пациенту дают рекомендации по образу жизни и характеру питания.
Профилактику потери костной массы необходимо проводить, используя два подхода: пропаганду здорового образа жизни и фармакологическое вмешательство.
Отсостояние костной массы растущего организма во многом будут зависеть риск развития и степень тяжести остеопороза у взрослых в физиологические периоды жизни (беременности, лактации, старения), при возможных заболеваниях, связанных с нарушением обмена кальция.
Основные меры профилактики остеопороза и переломов в детстве, следовательно, и в трудоспособном, и в пожилом возрасте, включают обеспечение полноценного питания. Адекватное потребление кальция - наиболее важный фактор для достижения оптимальной массы костей и их размера.
Оптимальное потребление кальция в различные периоды жизни человека.

 Дальнейшее ведение
- Диспансерное наблюдение
- Патогенетическое лечение (включает назначение лекарственных средств, направленных на различные составляющие процесса костного ремоделирования)- постоянная антиостеопоретическая терапия.