Менингококковая инфекция
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2019 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «19» апреля 2019 года
Протокол №63
Название протокола: Менингококковая инфекция
Менингококковая инфекция – острое инфекционное антропонозное заболевание, вызываемое бактериями Neisseria meningitidis, передающееся воздушно-капельным путем и характеризующееся широким диапазоном клинических проявлений от назофарингита и менингококконосительства до генерализованных форм в виде гнойного менингита, менингоэнцефалита и специфического менингококкового сепсиса – менингококкемии [1-3].
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Код (ы ) МКБ- 10:
Код | Название |
A39 | Менингококковая инфекция |
A39.0 | Менингококковый менингит |
A39.1 | Синдром Уотерхауза-Фридериксена (менингококковый адреналовый синдром) |
A39.2 | Острая менингококкемия |
A39.3 | Хроническая менингококкемия |
A39.4 | Менингококкемия неуточненная |
A39.5 | Менингококковая болезнь сердца |
A39.8 | Другие менингококковые инфекции |
A39.9 | Менингококковая инфекция неуточненная |
Z.22 | менингококковое носительство |
J 00 | менингококковый назофарингит |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год (пересмотр 2019 г.)
Сокращения, используемые в протоколе:
АБП | – | антибактериальные препараты |
АД | – | артериальное давление |
АЧТВ | – | активированное частичное тромбопластиновое время |
ВОП | – | врач общей практики |
ВР | – | время рекальцификации |
ГОМК | – | гамма-оксимасляная кислота |
ДВС | – | диссеминированное внутрисосудистое свертывание |
ИВЛ | – | искусственная вентиляция легких |
ИТШ | – | инфекционно-токсический шок |
КГЛ | – | Крымская геморрагическая лихорадка |
КТ | – | компьютерная томография |
КЩР | – | кислотно-щелочное равновесие |
МНО | – | международное нормализованное отношение |
МРТ | – | магнитно-резонансная томография |
ЛОР | – | ларингооторинолог |
ОАРИТ | – | отделение анестезиологии и реанимации и интенсивной терапии |
ОПП | – | острое повреждение почек |
ОЦК | – | объем циркулирующей крови |
ПМСП | – | первичная медико-санитарная помощь |
ПЦР | – | полимеразная цепная реакция |
СЗП | – | свежезамороженная плазма |
СМЖ | – | спинномозговая жидкость |
СОЭ | – | скорость оседания эритроцитов |
СПОН | – | синдром полиорганной недостаточности |
ЦВД | – | центральное венозное давление |
ЧМТ | – | черепно-мозговая травма |
ЭКГ | – | электрокардиография |
ЭЭГ | – | электроэнцефалография |
в/в | – | внутривенно |
в/м | – | внутримышечно |
Пользователи протокола: инфекционисты, терапевты, врачи общей практики, неврологи, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, акушер-гинекологи, анестезиологи-реаниматологи, средние медицинские работники, организаторы здравоохранения
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
А |
Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В |
Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
С |
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
GPP |
Наилучшая клиническая практика |
Классификация
I. По клиническим проявлениям:
- Неинвазивные (локализованные) формы:
- менингококконосительство;
- острый назофарингит;
- Инвазивные формы (генерализованные):
- менингококкемия (типичная, молниеносная или «фульминантная» - 90% летальных исходов, хроническая – редко);
- менингит;
- менингоэнцефалит;
- смешанная форма (менингит и менингококкемия, менингоэнцефалит и менингококкемия);
- Редкие формы менингококковой инфекции (эндокардит, пневмония, иридоциклит, септический артрит, уретрит).
II. По выраженности клинических проявлений:
- клинически выраженная (типичная);
- субклиническая форма; абортивная форма(атипичная).
III. По тяжести:
- легкая
- среднетяжелая
- тяжелая
- крайне тяжелая
IV. По течению заболевания:
- молниеносное
- острое
- затяжное
- хроническое
VII. По наличию и отсутствию осложнений [1-2]:
- неосложненная
- осложненная:
- инфекционно-токсический шок
- ДВС-синдром
- острый отек и набухание головного мозга
- острое повреждение почек сепсис
- полиорганная недостаточность
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Жалобы и анамнез
Менингококковый назофарингит:
- острое начало;
- повышение температуры тела (чаще до 38,5°С);
- головная боль;
- разбитость;
- головокружение;
- заложенность носа;
- сухость и першение в горле.
Менингококковый менингит (начало острое, внезапное или на фоне назофарингита):
- повышение температуры тела с ознобом до 38-40°С;
- головная боль (мучительная, давящего или распирающего характера, не снимающаяся обычными анальгетиками);
- повторная рвота, не связанная с приемом пищи, не приносящая облегчения;
- гиперестезия (фотофобия, гиперакузия, гиперосмия, тактильная гиперальгезия);
- заторможенность(сонливость) или возбуждение;
- нарушение сна.
Менингококкемия(начало острое, внезапное или на фоне назофарингита):
- внезапное повышение температуры тела с ознобом до 40°С
- выраженные миалгии
- боль в костях, суставах
- чувство разбитости
- головная боль
- головокружение
- геморрагическая сыпь на нижних конечностях, ягодичных областях, туловище (в первые сутки болезни).
Анамнез:
- острое/острейшее начало заболевания на фоне полного здоровья
Эпидемиологический анамнез:
- контакт с больным с лихорадкой, сыпью и катаральными явлениями в течение последних 10 дней;
- контакт с менингококконосителем или больным с подтвержденным диагнозом «Менингококковая инфекция» в течение последних 10 дней;
- частое посещение и длительное пребывание в общественных местах (транспорт, торговые центры, кинотеатры и др.);
- группы повышенного риска (школьники, студенты, военнослужащие; лица, проживающие в общежитиях, интернатах, учреждениях закрытого типа;лица из многодетных семей; сотрудники детской дошкольной образовательной организации, дома ребенка, детского дома, школы, школы-интерната, члены семьи заболевшего, все лица, общавшиеся с больным)
- неблагополучная эпид.ситуация в регионе проживания или выездв такие регионы в течение 10 дней
Физикальное обследование
Менингококковый назофарингит:
- повышение температуры тела (чаще до субфебрильного уровня);
- заложенность носа;
- преобладание воспалительных изменений на задней стенке глотки (слизистая отечна, ярко гиперемирована, с резко увеличенными множественными лимфоидными фолликулами, могут бытьобильные слизисто-гнойные наложения);
- другие отделы зева (миндалины, язычок, небные дужки) слегка гиперемированы или без изменений;
Менингококковый менингит:
- характерная триада симптомов: высокаялихорадка, головная боль, рвота;
- положительные менингеальные симптомы (через 12-14 часов от начала болезни появляется ригидность мышц затылка и/или симптомы Кернига, Брудзинского (верхний, средний, нижний);
- нарушение сознания (при развитии отека мозга);
- снижение брюшных, периостальных и сухожильных рефлексов, возможна их неравномерность (анизорефлексия).
Менингококковый менингоэнцефалит:
- высокая лихорадка;
- нарушение сознания (глубокий сопор, психомоторное возбуждение,нередко зрительные или слуховые галлюцинации);
- судороги;
- положительные менингеальные симптомы (ригидность мышц затылка, симптомы Кернига, Брудзинского;
- поражения черепномозговых нервов, корковые расстройства – нарушения психики, частичная или полная амнезия, зрительные и слуховые галлюцинации, эйфория или депрессия;
- стойкая очаговая церебральная симптоматика (парез мимической мускулатуры по центральному типу, выраженная анизорефлексия сухожильных и периостальных рефлексов, резкие патологические симптомы, спастические геми- и парапарезы, реже – параличи с гипер- или гипостезией, координаторные нарушения).
Менингококкемия
(острый менинококковый сепсис):
- лихорадка до 40°С и выше (без выраженных локальных очагов инфекции) ИЛИ нормальная/субнормальная температура тела (при развитии инфекционно-токсического шока);
- выраженная интоксикация (артралгии, миалгии, разбитость, головная боль, головокружение);
- геморрагическая сыпь (чаще на 1-ые сутки болезни, различных размеров, неправильной формы («звездчатая»), выступающая над уровнем кожи, плотная на ощупь, может быть с элементами некроза) на нижних конечностях, ягодичных областях, туловище, реже – на верхних конечностях, лице);может сопровождаться сильным болевым синдромом (симуляция «острого живота» и т.д.);
- кровоизлияния в склеры, конъюнктивы, слизистые оболочки носоглотки;
- другие геморрагические проявления: носовые, желудочные, маточные кровотечения, микро- и макрогематурия, субарахноидальные кровоизлияния (редко);
- диарея;
- бледность кожных покровов, акроцианоз;
- сонливость, нарушение сознания;
- снижение АД более 50%;
- тахикардия.
Критерии тяжести менингококкемии:
- прогрессирующие расстройства гемодинамики (гипотония, тахикардия);
- снижение температуры тела на фоне нарастания симптомов интоксикации;
- нарастающий тромбогеморрагический синдром;
- распространение геморрагической сыпи на лицо, шею, верхнюю половину туловища;
- одышка;
- анурия;
- полиорганная недостаточность;
- декомпенсированный ацидоз;
- лейкопения <4,0 х 109/л на фоне прогрессирования заболевания
Молниеносная (фульминантная) форма менингококковой инфекции является типичным грамотрицательным сепсисом с выраженной эндотоксемией
- быстрое развитие системной воспалительной реакции;
- мощный выброс провоспалительных цитокинов;
- активация системы комплемента, коагуляционного гемостаза с последующим повреждением эндотелия капилляров;
- вазодилатацией;
- коагулопатией;
- капиллярной утечкой;
- поражением сократимости миокарда;
- повреждением надпочечников;
- повреждением оболочек мозга;
- геморрагическим и некротическим повреждением кожи и слизистых оболочек.
- все классические элементы патогенеза сепсиса, включая катаболизм, гиперметаболизм, полиорганную недостаточность, инфекционно-токсический шок являются неотъемлемыми составляющими молниеносной (фульминантной) формы менингококковой инфекции.
- самой совершенной является Glasgow Meningococcal Septicaemia Prognostic Score (шкала менингококковой септицемии Глазго), которая позволяет выделить группу больных с неблагоприятным прогнозом.
- при оценке по шкале более 8 баллов прогнозируемая летальность составляет 73 %, более 10 баллов — 87,5 %.
Острая надпочечниковая недостаточность (Синдром Уотерхауза-Фридериксена)
- резкое снижение t ̊ тела;
- резкая бледность, цианоз;
- стойкое падение АД, резистентное вазопрессорам;
- PS нитевидный;
- тахикардия > 140 уд/мин;
- одышка;
- нарушения сознания;
- геморрагическая сыпь на лице, груди.
- бледность, холодные конечности;
- Т - 39 -40̊, озноб;
- тахикардия, тахипноэ;
- АД – N или ↑;
- ЦВД – N или ↓;
- диурез – N или ↓;
- сознание сохранено;
- возбуждение, беспокойство;
- гиперрефлексия, судорожная готовность;
- ДВС – I ст. (гиперкоагуляция).
ИТШ 2 ст Клиника- фаза теплой гипотонии:
- бледность с сероватым оттенком;
- акроцианоз;
- кожа холодная, влажная;
- Т тела –N. PS – слабый;
- тахикардия, тахипноэ;
- тоны сердца глухие;
- АД ↓, ЦВД ↓;
- олигурия;
- заторможенность, вялость;
- сознание помрачнено;
- метаболический ацидоз;
- ДВС - II ст.
ИТШ 3 ст Клиника -фаза холодной гипотонии
- сознание отсутствует (кома);
- кожа синюшно-серого цвета, тотальный цианоз с множественными геморрагически-некротическими элементами, «трупные пятна»;
- конечности холодные;
- пульс нитевидный, тахикардия, тахипноэ. АД ↓↓ или, нулевое, не реагирует на увеличение ОЦК;
- маскообразное, застывшее в одной позе лицо (S.pallidum);
- зрачки сужены, реакция на свет ослаблена. Косоглазие. Судороги. Анурия;
- метаболический ацидоз;
- ДВС – синдром III ст. (фибринолиз).
- Отек легких, мозга, метаболический миокардит.
ИТШ 4 ст – фаза декомпенсации
- сознание отсутствует;
- мышечная атония;
- сухожильная арефлексия;
- зрачки расширены без реакции на свет;
- тонические судороги;
- нарушение дыхания и ССС;
- прогрессирующий отек легких и мозга;
- набухание мозга;
- кровотечение (множеств.)
Отек – набухание головного мозга.
ОГМ проявляется нарушением сознания: сначала может наблюдаться:
- оглушенность - начальная фаза угнетения сознания: вялость, адинамия, сонливость, элементы нарушения ориентировки, снижение психической активности;
- сомнолентность - более глубокая степень угнетения сознания: состояние подобное сну, из которого можно вывести при помощи внешних воздействий, целенаправленные движения сохраняются и больной способен односложно отвечать на вопросы;
- сопор - угнетение сознания с сохранением реакций в виде координированных защитных движений на сильные звуковые, световые и болевые раздражители, при отсутствии словесного контакта (одергивает руку или ногу при болевом ощипывании);
- кома-полное выключение сознания;
- тонико-клонические судороги;
- гипертермия центрального генеза;
- зрачки сужены с вялой реакцией на свет;
- брадикардия
Синдром внутрисосудистой гемокоагуляции (ДВС-синдром)
Клинические критерии диагностики:
1-я ФАЗА гиперкоагуляции:
- тяжелое состояние с выраженными проявлениями;
- инфекционного токсикоза, эксикоза 2-3-й степени;
- мраморность, бледно-серая окраска кожного покрова;
- акроцианоз;
- гипотермия, приглушение тонов сердца, тахикардия, умеренная;
- одышка;
- олигурия.
2-я ФАЗА тромбоцитопении потребления:
- утяжеление состояния больного;
- цианоз кожного покрова;
- появление тахиаритмии, глухости сердечных тонов, диспноэ;
- одышки до 100 в 1 мин;
- парез кишечника, выраженный диарейный синдром;
- олигуия, анемия.
3-я ФАЗА фибринолиза:
- коматозное состояние
- появление выраженного геморрагического синдрома (петехиальная сыпь, кровотечения и др.)
Лабораторные исследования [1,2,3,5,8]
Общий анализ крови: лейкоцитоз нейтрофильного характера с палочкоядерным сдвигом, появление незрелых форм клеток крови (юных, миелоцитов, промиелоциов) повышение СОЭ, возможны анемия, тромбоцитопения (выраженность изменений зависит от тяжести состояния).
Общий анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия, микрогематурия (при тяжелом течении инвазивных (генерализованных) форм в результате токсического поражения почек).
Определение группы крови и резус-принадлежности (по показаниям).
Биохимический анализ крови: повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипонатриемия, гипокалиемия (при развитии ОПП).
Клинический анализ СМЖ:
- цвет – в 1-ый день болезни ликвор может быть прозрачным или слегка опалесцирующим, но к концу суток – становится мутным, молочно-белого или желтовато-зеленого цвета;
- давление – жидкость вытекает струей или частыми каплями, при гнойном ликворе при повышенном давлении ликвор может вытекать медленно)
- нейтрофильный цитозт от нескольких сотен до нескольких тысяч в 1 мкл и более;
- повышение белка более 1,0 г/л (наиболее высокое - при развитии менингоэнцефалита и отеке мозга);
- умеренное снижение сахара и хлоридов.
Маркеры сепсиса: повышение прокальцитонина, пресепсина (по показаниям при инвазивной форме)
Коагулограмма: снижение протромбинового индекса,удлинение протромбинового времени, удлинение АЧТВ, увеличение МНО.
Экспресс диагностика ликвора с определением сероштамма А,С, Y, W – лакмусовая* после регистрации в РК (результат через 10 мин.)(при наличии регистрации).
Окраска ликвора по Граму: определение Грам-отрицательных диплококков.
Бактериологическое исследование мазка из носоглотки: детекция Neisseriameningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам;
Бактериологическое исследование крови: гемокультура Neisseriameningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам
Бактериологическое исследование ликвора: культура Neisseriameningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам
ПЦР мазка из носоглотки, крови, ликвора: детекция ДНК Neisseriameningitidis
Таблица 1 - Критерии оценки степени тяжести заболевания по результатам лабораторной диагностики
Признак | Легкаястепеньтяжести | Средняястепеньтяжести | Тяжелаястепеньтяжести | Оченьтяжелая (фульминантная) |
Уровень лейкоцитоза | повышены до 12,0–18,0 х109/л | повышены до 18,0-25 х109/л | повышены более 18–40,0 х109/л | 5,0–15,0 х109/л |
Тромбоциты | 150-180 тыс. | 80-150 тыс. | 25–80 тыс. | Менее 25 тыс. |
Фибриноген | 6-10 г/л | 8-12 г/л | 3–12 г/л | Менее 2 г/л |
Креатинин | Без отклонения от нормы | Без отклонения от нормы | До 300 мкмоль/л | Свыше 300 мкмоль/л |
РaO2 | 80-100 мм рт. ст. | Менее 80 – 100 мм рт. ст. | Меньше 60-80 мм рт. ст. | Меньше 60 мм рт. ст. |
рН крови | 7,35-7,45 | 7,35-7,45 | 7,1-7,3 | Менее 7,1 |
Инструментальные исследования:
- рентгенография органов грудной клетки: при подозрении пневмонии, отека легкого (при развитии неспецифических осложнений);
-рентгенография придаточных пазух носа: при подозрении на ЛОР-патологию (признаки синуситов);
-КТ/МРТ головного мозга: по показаниям: для дифференциальной диагностики с объемным процессом в головном мозге, отеком головного мозга, менингоэнцефалитом, дисциркуляторной энцефалопатией;
-ЭКГ: при подозрении на патологию сердечно-сосудистой системы (признаки миокардита, эндокардита);
-ЭЭГ: оценка функциональной активности клеток мозга (при подтверждении диагноза смерти мозга).
Показания для консультации узких специалистов:
- невролога: для уточнения характера топического поражения ЦНС, при подозрении на внутричерепные осложнения, для уточнения диагноза в сомнительных случаях, определения показаний для КТ/МРТ;
- нейрохирурга: для дифференциальной диагностики с объемными процессами головного мозга (абсцесс, эпидурит, опухоль и др.);
- офтальмолога: определение отека диска зрительного нерва, поражение ЧМН (осмотр глазного дна) (по показаниям);
- отоларинголога: для дифференциальной диагностики со вторичными гнойными менингитами при наличии патологии со стороны ЛОР-органов, при поражении слухового анализатора (неврит VIII пары черепных нервов, лабиринтит);
- кардиолога: при наличии клинических и электрокардиографических признаков тяжелого поражения сердца (эндокардит, миокардит, перикардит);
- фтизиатра: для дифференциальной диагностики с туберкулезным менингитом (по показаниям).
- реаниматолога: определение показаний для перевода в ОАРИТ.
Диагностический алгоритм
Рисунок 1 - Алгоритм диагностики менингитов [10]
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований
Таблица 2 -Дифференциальная диагностика менингококкового назофарингита и обоснование дополнительных исследований
Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
Вирус гриппа А (Н5N1) |
- синдром интоксикации - катаральный синдром |
Обнаружение -специфических антител ИФА; - РНК вируса (кровь, носоглоточные смывы) в ПЦР. Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ |
Начало острое. Умеренная интоксикация, Т тела 38 и выше, незначительные катаральные проявления, преимущественно нижний респираторный синдром |
Вирусы гриппа: 3 серотипа (А, В, С) |
- синдром интоксикации -катаральный синдром |
Обнаружение -специфических антител в ИФА; -РНК вируса (кровь, носоглоточные смывы) в ПЦР. Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ |
Острое начало. Лихорадка 39 и выше часто, катаральные проявления умеренно выражены, присоединяются позднее. Затруднение носового дыхания, заложенность носа. Серозные, слизистые или сукровичные выделения в 50% случаев. Сухой, мучительный, надсадный, с болями за грудиной, на 3 сут влажный, до 7–10 сут. течения заболевания |
Парагрипп |
- синдром интоксикации -катаральный синдром |
Обнаружение -специфических антител в ИФА; -РНК вируса (кровь, носоглоточные смывы) в ПЦР. Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ |
Начало постепенное.Интоксикация умеренная, Т тела – 37-38С. Выражены с первого дня течения заболевания. Осиплость голоса. Сухой, лающий, может сохраняться длительное время (иногда до 12–21 сут) |
Таблица 3 - Дифференциальная диагностика менингококкового менингита
Симптомы | Менингококковый менингит | Пневмококковый менингит | Менингит, вызванный палочкой Hib | Туберкулезный менингит |
Возраст | Любой | Любой | 1-18 лет | любой |
Эпидемиологический анамнез | из очага или без особенностей | без особенностей | социальные факторы или контакт с больным, в анамнезе - легочной или внелегочной туберкулез, ВИЧ- инфекция | |
Преморбидный фон | назофарингит или без особенностей | Пневмония | пневмония, ЛОР- патология, ЧМТ | |
Начало болезни | острое, бурное | Острое | острое или постепенное | постепенное, прогрессирующее |
Жалобы | резкая головная боль, повторная рвота, повышение температуры до 39-40 С, озноб | головная боль, повторная рвота, повышение температуры до 39-40 С, озноб | головная боль, лихорадка, озноб | головная боль, лихорадка, озноб |
Наличие экзантемы | в сочетании с менингоккемией - геморрагическая сыпь | при септицемии - возможна геморрагическая сыпь (петехии) | не характерна | не характерна |
Менингеальные симптомы | резко выраженные с нарастанием в первые часы болезни | становятся выраженными со 2-3-х суток | становятся выраженными со 2-4-х суток | умеренно выраженные, в динамике с нарастанием |
Органные поражения | пневмония, эндокардит, артрит, иридоциклит. При осложнении – | пневмония, эндокардит | пневмония, отит, гайморит, артрит, конъюнктивит, эпиглоттит | специфическое поражение различных органов, туберкулез лимфоузлов при гематогенной диссеминации |
Таблица 4 - Дифференциальная диагностика менингитов по ликвору
Показателиликвора | Норма | Гнойныеменингиты | Вирусныесерозныеменингиты | Туберкулезныйменингит |
Давление, ммвод. ст. | 120-180 (или 40-60 кап/мин) | Повышено | Повышено | Умеренноповышено |
Прозрачность | Прозрачный | Мутный | Прозрачный | Опалесцирующий |
Цвет | Бесцветный | Белесоватый, желтоватый, зеленоватый | Бесцветный | Бесцветный, иногдаксантохромный |
Цитоз, х106/л | 2-10 | Обычно> 1000 | Обычно< 1000 | < 800 |
Нейтрофилы, % | 3-5 | 80-100 | 0-40 | 10-40 |
Лимфоциты, % | 95-97 | 0-20 | 60-100 | 60-90 |
Эритроциты, х106/л | 0-30 | 0-30 | 0-30 | Можетбытьповышено |
Белок, г/л | 0,20-0,33 | Часто> 1,0 | Обычно< 1,0 | 0,5-3,3 |
Глюкоза, ммоль/л | 2,50-3,85 | Снижено, но обычно с 1-й недели болезни | Нормаилиповышена | Резко снижена на 2-3-й неделе |
Фибриноваяпленка | Нет | Частогрубая, мешочекфибрина | Нет | При стоянии в течении 24 ч – нежная "паутинная" пленка |
Таблица 5 - Дифференциальная диагностика менингококкемии
Характеристика сыпи |
Менингококковая инфекция (менингококкемия) |
КГЛ (геморрагическая форма) |
Лептоспироз |
Геморраги ческийваскулит |
Частота встречаемости | 100% |
Часто |
30–50% | 100% |
Срок появления |
4–48 ч |
3–6 дней |
2–5 дней |
В большинстве случаев – первое клиническое проявление болезни |
Морфология |
Петехии, экхимозы некрозы |
Петехии, пурпуры, экхимозы, гематомы |
Пятнистая, пятнисто- папулёзная, петехиальная |
Геморрагическая, чаще петехии, пурпура |
Обилие |
Необильная, обильная |
Необильная, обильная |
Необильная, обильная |
Обильная |
Преимущественная локализация |
Дистальные отделы конечностей, бедра, в тяжелых случаях – грудь, живот, лицо, шея |
Живот, боковая поверхность грудной клетки, конечности. Геморрагические энантемы на слизистых оболочках. |
Туловище, конечности |
Симметрично на разгибательных поверхностях нижних конечностей (на ногах под коленками, в области стоп), ягодицах. Не характерна на лице, ладонях, туловище, руках. |
Метаморфоз сыпи |
Геморрагическая, некроз, изъязвление, пигментация, рубцевание | Геморрагическая, от петехий до пурпуры и экхимозов, без некрозов | Геморрагическая, различных размеров, без некрозов, пигментация | От петехий до пурпуры и экхимозов, пигментация, при частых рецидивах - шелушение |
Мономорфизм сыпи | Полиморфная | Полиморфная | Полиморфная | Полиморфная |
Стандартное определение случая инвазивной менингококковой инфекции (ВОЗ, 2015) [9]
Предположительный случай
Все заболевания, характеризующиеся внезапным подъемом температуры (более 38,5ºС – ректальная и более 38ºС-подмышечная) И один или более следующих признаков:
- ригидность затылочных мышц;
- измененное сознание;
- другие менингеальные симптомы;
- петехиальная пурпурная сыпь
Вероятный/ случай: подозрение на случай И
- помутнение спинномозговой жидкости с количеством лейкоцитов в ликворе >1000 клеток в 1 мкл или при наличии в нем Грамм-отрицательных диплококков)
- неблагополучная эпидемиологическая ситуация и/или эпидемиологическая связь с подтвержденным случаем заболевания
- А.39.4 и А 39.9
Подтвержденный случай: предположительный или вероятный случай И выделение культуры N.meningitidis (или детекция ДНК N.meningitidis методом ПЦР) из стерильных сред организма (ликвор и кровь). А 39,0, 39.2.
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Альбумин (Albumin) |
Амоксициллин (Amoxicillin) |
Апротинин (Aprotinin) |
Ацетазоламид (Acetazolamide) |
Бензилпенициллин (Benzylpenicillin) |
Гепарин (Heparin) |
Гидрокортизон (Hydrocortisone) |
Дексаметазон (Dexamethasone) |
Декстран (Dextran) |
Декстроза (Dextrose) |
Диазепам (Diazepam) |
Диклофенак (Diclofenac) |
Дифенгидрамин (Diphenhydramine) |
Допамин (Dopamine) |
Кетопрофен (Ketoprofen) |
Концентрат тромбоцитов (КТ) |
Маннитол (Mannitol) |
Меропенем (Meropenem) |
Натрия гидрокарбонат (Sodium bicarbonate) |
Натрия оксибутират (Sodium hydroxybutyrate) |
Натрия хлорид (Sodium chloride) |
Норэпинефрин (Norepinephrine) |
Пантопразол (Pantoprazole) |
Парацетамол (Paracetamol) |
Плазма свежезамороженная |
Преднизолон (Prednisolone) |
Фамотидин (Famotidine) |
Фенилэфрин (Phenylephrine) |
Фуросемид (Furosemide) |
Хлорамфеникол (Chloramphenicol) |
Цефотаксим (Cefotaxime) |
Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) |
Эпинефрин (Epinephrine) |
Эритроцитарная масса |
Этамзилат (Etamsylate) |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ:
- менингококкового назофарингита и менингококконосительства;
- профилактическое контактных.
Немедикаментозное лечение:
- режим постельный на период лихорадки с последующим расширением по мере купирования симптомов интоксикации;
- диета – полноценная, легкоусвояемая пища.
Медикаментозное лечение
Лечение менингококкового назофарингита и менингококконосительства:
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)
Эмпирическая антибактериальная терапия (курс лечения не менее 5 дней):
Лекарственная группа | Лекарственные средства | Способ применения |
Уровень доказатель ности |
Антибактериальные препараты | Хлорамфеникол 0,5 г | 0,5 г x 4 раза в сутки, внутрь | А |
Антибактериальные препараты | Амоксициллин – 250 мг; 500 мг | 0,5 г x 3 раза в сутки, внутрь | А |
Антибактериальные препараты | Ципрофлоксацин* 250; 500 мг | 500 мг х 2 раза в сутки внутрь | А |
НПВС. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. | диклофенак, ампулы 75 мг/2 мл, 75мг/3 мл | в/м |
С |
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. |
парацетамол, таблетки 500 мг; суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г (при гипертермии выше 38,5°С, не более 2,0 г/сут |
перорально ректально |
А |
Ципрофлоксацин * - при отсутствии эффекта от хлорамфеникола и амоксициллина
Лечение (профилактическое) контактных (лиц, общавшихся с больными с менингококковой инфекцией (без изоляции от коллектива)):
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)
Лекарственная группа | Лекарственные средства | Способ применения |
Уровень доказатель ности |
Антибактериальные препараты | Ципрофлоксацин * 250; 500 мг | 500 мг х 1 раза в сутки внутрь | А |
Антибактериальные препараты | Цефтриаксон 0,5 г | в/м | А |
Примечание:
* Не рекомендуется в периоде беременности и лактации.
** Не рекомендуется лицам, моложе 18 лет, беременным и кормящим матерям
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение: нет.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения [1,2,7,8]:
- предупреждение развития инвазивных форм;
- клиническое выздоровление;
- эрадикация (элиминация) возбудителя.
Лечение (скорая помощь)
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи
При предположительном случае менингита менингококковой этиологии обеспечить внутривенный допуск через периферический катетер и ввести из менингитной укладки:
- бензилпенициллин 1,0 млн взрослым или
- хлорамфеникол содержимое флакона растворяют в 2-3 мл 0,5% раствора новокаина, 25 мг/кг внутривенно или внутримышечно (для приготовления раствора для внутримышечного или для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций) или
- цефтриаксон – 1,0 гр внутривенно или внутримышечно
- преднизолон 30-60 мг внутривенно или внутримышечно
- фуросемид 1 % 20 мг,
- симптоматические: НПВС, дифенгидрамин, противосудорожные при судорогах и др.
- обеспечить подачу увлажненного кислорода.
- экстренная госпитализация в стационар
При предположительном случае менингококцемии без признаков шока обеспечить внутривенный доступ через периферический катетер наибольшего размера и ввести из менингитной укладки:
- оксигенотерапия;
- хлорамфеникол 25 мг/кг внутривенно (для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций) или
- цефтриаксон – 1,0 гр внутривенно или внутримышечно;
- Бензилпенициллин вводить нельзя!
- фуросемид 1 % 20 мг;
- гепарин взрослым 1000-2000 ЕД;
- симптоматические: НПВС, дифенгидрамин, противосудорожные при судорогах и др.
При предположительном случае менингококцемии с признаками шока обеспечить внутривенный доступ через периферический катетер наибольшего размера и провести следующие мероприятия:
- оксигенотерапия;
- внутривенно струйно инфузия кристаллоидных растворов до стабилизации АД и пульса, при необходимости катетеризация и инфузия в две вены; для положительного эффекта подключить допамин 200 мг в 200 мл 0,9% физиологического раствора
- внутривенно струйно преднизолон в дозе 2-5мг/кг, повторные введения гормонов по показаниям через 10 мин;
- хлорамфеникол 25 мг/кг внутривенно (для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций) или
- цефтриаксон – 1,0 гр внутривенно или внутримышечно
- Бензилпенициллин вводить нельзя!
- гепарин взрослым 1000-2000 ЕД,
- симптоматические: НПВС, дифенгидрамин, противосудорожные при судорогах и др.
При смешанной форме менингококковой инфекции – менингококцемия с менингитом:
- Мероприятия проводятся как при менингококцемии без признаков шока
При всех формах обеспечить подачу увлажненного кислорода и экстренную госпитализацию в стационар
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Карта наблюдения пациента: карта стационарного больного, маршрутизация пациента:
Немедикаментозное лечение:
- постельный режим (инвазивные формы) на период лихорадки с последующим расширением по мере купирования симптомов интоксикации;
- диета – полноценная, легкоусвояемая пища, зондовое питание (при отсутствии сознания).
Медикаментозное лечение [1,2,5,6]
Лечение менингококкового назофарингита и менингококконосительства (по эпид. показаниям из закрытых и организованных коллективов)
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)
Эмпирическая антибактериальная терапия (курс лечения не менее 5 дней):
Лекарственная группа | Лекарственные средства | Способ применения |
Уровень доказатель ности |
Антибактериальные препараты | Хлорамфеникол 0,5 г | 0,5 г x 4 раза в сутки, внутрь | А |
Антибактериальные препараты | Амоксициллин – 250 мг; 500 мг | 0,5 г x 3 раза в сутки, внутрь | А |
Антибактериальные препараты | Ципрофлоксацин * 250; 500 мг | 500 мг х 2 раза в сутки внутрь | А |
НПВС. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. | диклофенак, ампулы 75 мг/2 мл, 75мг/3 мл | в/м |
С |
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. |
парацетамол, таблетки 500 мг; суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г (при гипертермии выше 38,5°С, не более 2,0 г/сут |
перорально ректально |
А |
Ципрофлоксацин * - при отсутствии эффекта от хлорамфеникола и амоксициллина
Лечение менингококкового менингита:
Этиоторопная терапия (курс лечения 7-10 дней)
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)
Лекарственная группа | Лекарственные средства | Способ применения |
Уровень доказатель ности |
Антибактериальные препараты | Цефтриаксон 500; 1гр | 2,0-3,0 гр. х 2 раза в сутки, вводят через каждые 12 часа, в/м, в/в; | А |
Антибактериальные препараты | Цефотаксим – 1гр. | 2,0 гр., через каждые 6 часов. Высшая суточная доза препарата для взрослых составляет 12 г. У людей с повышенным ИМТ суточная доза - 18 гр. | А |
Антибактериальные препараты | Бензилпенициллин 500 000, 1 000 000 | Бензилпенициллин 300-500 тыс.ед/кг, вводят через каждые 4 часа, в/м, в/в; | А |
Антибактериальные препараты | Ципрофлоксацин * 200 мг | Ципрофлоксацин 0,2% - 200 мг/100 мл 2 раза в сутки в/в | А |
Антибактериальные препараты | Меропенем* | по 40 мг/кг каждые 8 часов. Максимальная суточная доза – 6 г, через каждые 8 часов | А |
НПВС. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. | диклофенак, ампулы 75 мг/2 мл, 75мг/3 мл | в/м | С |
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. |
парацетамол, таблетки 500 мг; суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г (при гипертермии выше 38,5°С, не более 2,0 г/сут |
перорально ректально |
А |
Ципрофлоксацин* - при непереносимости β-лактамных антибиотиков:
Меропенем* - резервные препараты при отсутствии эффекта при менингите/менингоэнцефалите.
Дезинтоксикационная терапия в режиме дегидратации при менингококковом менингите:
- маннитол (15% раствор) – 200 мл;
- фуросемид 40%-2,0 мл в/в.
Критерии отмены антибиотиков:
- клиническое выздоровление (нормализация температуры, отсутствие интоксикации и общемозговой симптоматики);
- нормализация показателей общего анализа крови;
- санация ликвора (лимфоцитарный цитоз в 1 мкл менее 100 клеток или общий цитоз – менее 40 клеток).
Лечение менингококкемии (менингококцемия)
Антибактериальная терапия (курс лечения 7-10 дней):
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения)
Лекарственная группа | Лекарственные средства | Способ применения |
Уровень доказатель ности |
Антибактериальные препараты |
Хлорамфеникол порошок (во флаконах стеклянных по 0,5 или 1 г, в упаковке 1 флакон); |
100 мг/кг в сутки в/в (не более 4 гр/сут.) в течение 1-2 дней | А |
Антибактериальные препараты | Цефтриаксон 500; 1гр | 2,0-3,0 гр. х 2 раза в сутки, вводят через каждые 12 часа, в/м, в/в; | А |
Антибактериальные препараты | Цефотаксим – 1гр. | 2,0 гр., через каждые 6 часов. Высшая суточная доза препарата для взрослых составляет 12 г. У людей с повышенным ИМТ суточная доза - 18 гр. | А |
Антибактериальные препараты | Бензилпенициллин 500 000, 1 000 000 | Бензилпенициллин 300-500 тыс.ед/кг, вводят через каждые 4 часа, в/м, в/в; | А |
Антибактериальные препараты | Ципрофлоксацин * 200 мг | Ципрофлоксацин 0,2% - 200 мг/100 мл 2 раза в сутки в/в | А |
Антибактериальные препараты | Меропенем* | по 40 мг/кг каждые 8 часов. Максимальная суточная доза – 6 г, через каждые 8 часов | А |
НПВС. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. | диклофенак, ампулы 75 мг/2 мл, 75мг/3 мл | в/м | С |
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. |
парацетамол, таблетки 500 мг; суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г (при гипертермии выше 38,5°С, не более 2,0 г/сут |
перорально ректально |
А |
Схема лечения антибактериальной терапии при менингококкемии:
- Хлорамфеникол – 100 мг/кг в сутки в/в (не более 4 гр/сут.) в течение 1-2 дней;
- с последующим назначением Бензилпенициллина натриевой соли – по 300-500 тыс. Ед/ кг в сутки, через каждые 4 или 6 часа, в/м, в/в
- Цефтриаксон 2,0-3,0 гр. х 2 раза в сутки, вводят через каждые 12 часа, в/м, в/в;
- Цефотаксим2,0 гр., через каждые 6 часов. Высшая суточная доза препарата для взрослых составляет 12 г. У людей с повышенным ИМТ суточная доза - 18 гр.
- Ципрофлоксацин 0,2% - 200 мг/100 мл 2 раза в сутки в/в
- Меропенем (при менингите/менингоэнцефалите назначается по 40 мг/кг каждые 8 часов. Максимальная суточная доза – 6 г, через каждые 8 часов).
Дезинтоксикационная терапия
Инфузии физиологического раствора, 10% раствора декстрозы в/в в объеме 30-40 мл/кг в сутки под контролем глюкозы и натрия крови (при определении объема инфузии учитывать физиологические потребности, патологические потери, ЦВД, диурез).
Критерии отмены антибиотика:
- клиническое выздоровление (нормализация температуры, отсутствие интоксикации и общемозговой симптоматики, регрессия геморрагической сыпи);
- нормализация показателей общего анализа крови.
Лечение инфекционно-токсического шока [11]:
- восстановление проходимости дыхательных путей, при необходимости – интубация трахеи и перевод на ИВЛ;
- постоянная оксигенация путем подачи увлажненного кислорода через маску или назальный катетер;
- обеспечение венозного доступа (катетеризация центральных/периферических вен).
- введение катетера в мочевой пузырь на срок до выведения больного из шока для определения почасового диуреза с целью коррекции проводимой терапии;
- мониторинг состояния больного – гемодинамика, дыхание, уровень сознания, характер и нарастание сыпи.
Инфузионно-трансфузионная терапия [7,11]:
- стартовый раствор при тяжелом течении менингококкемии/инфекционно-токсическом шоке: кристаллоиды (физиологический раствор (NaCl 0,9%), сбалансированные электролитные растворы) до 30 мл/кг в течение первых 6 часов начала ИТ при исходной гипотонии (УД1В);
- альбумин показал безопасность и эффективность также, как и кристаллоиды (УД 2С). Используют при гипопротеинемии илигипоальбуминемии;
- не рекомендуется использование раствора бикарбоната натрия (соды) для коррекции метаболического лактат-ацидоза при рН более 7,15 (УД–2В);
- синтетические коллоиды – противопоказаны (УД -1В).
Критерии безопасности инфузионной терапии:
- при наличии тахикардии ЦВД не должно превышать 10-20 ммвод.ст.;
- при нарастании тахикардии и (или) резком повышении ЦВД, инфузионно- трансфузионная терапия прекращается или ее темп уменьшается;
- при отсутствии гипотонии и возможности энтерального питания, инфузия должна проводиться строго по показаниям. Общий объем получаемой больным жидкости (энтерально и парентерально) – по 40 мл/кг засутки.
- при отсутствии гипотонии и невозможности энтерального или зондового питания проводиться парентеральное питание и инфузия необходимых лекарственных препаратов и корригирующих растворов. Общий объем получаемой больным парентерально жидкости – 40 мл/кг засутки.
- суточный диурез в совокупности с другими потерями жидкости (раневые потери, асцит, стул, объем ультрафильтрации и т.п.) должен составлять не менее 80% от суммы объемов введенной энтерально и парентерально жидкости.
Вазопрессоры [11]:
- назначают при АДср менее 65 мм.рт.ст., не ожидая эффекта от инфузионной терапии (УД1С);
- вазопрессоры назначают при доказанной или предполагаемой сосудистой недостаточности – сниженное ОПСС (инвазивно или неинвазивно), теплые кожные покровы пригипотонии;
- норэпинефрин* (норадреналин (НА) (УД-1В) (после регистрации в РК)
- эпинефрин добавляется, чтобы усилить действие НА (УД-2В);
- допамин до 10-15 мкг/кг/мин в/в – альтернатива НА у пациентов без риска тахиаритмии и относительной или абсолютнойбрадикардии;
- фенилэфрина гидрохлорид может применяться у пациентов с септическим шоком, в случае отсутствия НА или неэффективной комбинации инотроп/вазопрессор, показан у пациентов с высоким сердечным выбросом, низким ОПСС и низким АД; за исключением пациентов с тяжелой аритмией;
- эффективность применения вазопрессоров определяется по приросту АД, снижению ЧСС, нормализации ОПСС.
Кортикостероиды:
- гидрокортизон в/в не используется у пациентов с септическим шоком, если адекватная инфузионная терапия и вазопрессоры стабилизируют гемодинамику, при сохраняющейся нестабильности гемодинамики, назначают 200 мг/сутки в/в (УД - 2С), при отсутствии гидрокортизона рекомендуется 8 мг/суткидексаметазона;
- если гидрокортизон назначен, то проводится продолжительный курс;
- кортикостероиды не назначаются у пациентов без инфекционно-токсического шока (УД - 1D);
Компоненты крови:
- переливание эритроцитсодержащих компонентов крови следует назначать при уровне гемоглобина <70 г/л. Повышать уровень гемоглобина у взрослых следует до 70-90 г/л (УД - 1В);
- более высокий уровень гемоглобина может потребоваться при определенных обстоятельствах и повышенной экстракциикислорода;
- необходимо назначать переливание СЗП с целью коррекции сниженного уровня факторов свертывающей системы только в случае геморрагического синдрома, кровотечении или при проведении запланированных инвазивных вмешательств (УД - 2D).
Необходимо назначать переливание концентрата тромбоцитов (УД - 2D), когда:
- количество тромбоцитов составляет <10х109/л;
- количество тромбоцитов составляет менее 30х109/л и есть признаки геморрагического синдрома.
- для проведения хирургического/другого инвазивного вмешательства, когда требуется высокое количество тромбоцитов – не менее50х109/л;
- альбумин применяется при проведении инфузионной терапии кристаллоидами для профилактики снижения коллоидно-онкотического давления при гипопротеинемии (менее 60 г/л) или гипоальбуминемии (менее 35г/л);
- все трансфузии проводятся в соответствии с Правилами хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов [11].
Целевые показатели интенсивной терапии при гипоперфузии за счет тяжелого течения менингококкемии, инфекционно-токсического шока в первые 6 часов:
- центральное венозное давление 100-150 мм вод. ст (при отсутствии тахикардии);
- среднее артериальное давление ≥ 65ммрт.ст.;
- темп диуреза ≥ 0,5 мл/кг зачас;
- нормализация оксигенации и сатурации центральный или смешанной венозной крови (УД1C);
- нормализация уровня лактата (УД2C).
Последовательность введения препаратов при ИТШ
- лечение менингококкемии сначала антибактериальная терапия (п.5.3 )
- Альбумин по показаниям
- (!)Свежезамороженная плазма не вводится в качестве стартового раствора.
- при ИТШ 1 степени – Преднизолон 2-5 мг/кг/сутки или Гидрокортизон – 12,5 мг/кг/сутки в сутки;
- при ИТШ 2 степени – Преднизолон 10-15 мг/кг/сутки или Гидрокортизон – 25 мг/кг/сутки в сутки;
- при ИТШ 3 степени – Предниизолон 20 мг/кг/сутки или Гидрокортизон – 25-50 мг/кг/сутки в сутки;
Гепаринотерапия (через каждые 6 часов):
- ИТШ 1 степени – 50-100 ЕД/кг/сутки;
- ИТШ 2 степени – 25-50 ЕД/кг/сутки;
- ИТШ 3 степени –10-15 ЕД/кг/сутки;
При нестабильности гемодинамики необходимо подключать в первую очередь кардиотропную терапию, с дополнительным введением ГКС, введение катехоламина первого порядка – Допамин с 5-10 мкг/кг/мин под контролем АД;
- коррекция метаболического ацидоза;
- при отсутствии реакции гемодинамики на Допамин (в дозе 20 мкг/кг/мин) начать введение Эпинефрин ИЛИ Норэпинефрин в дозе 0,05- 2 мкг/кг/мин;
- повторное введение гормонов в прежней дозе - через 30 минут – при компенсированном ИТШ; через 10 минут –при декомпенсированном ИТШ;
- ингибиторы протеаз – Апротинин – от 500-1000 АТЕ (антитрипсиновые единицы)/кг (разовая доза);
- при стабилизации АД – фуросемид 1%- 40-60 мг;
- при наличии сопутствующего отека мозга – маннитол 15% - 400 мл, в/в капельно; дексаметазонпо схеме: начальная доза 0,2 мг/кг, через 2 часа – 0,1 мг/кг, затем каждые 6 часов в течение суток – 0,2 мг/кг; далее 0,1 мг/кг/сутки при сохранении признаков отека мозга;
- переливание СЗП, эритроцитарной массы.
- переливание СЗП 10-20 мл/кг, эритроцитарной массы при наличии показаний согласно приказуМЗ РК №501 от 26.07.2012 г. «Об утверждении Номенклатуры, Правил заготовки, переработки, хранения, реализации крови и ее компонентов, а также Правил хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов»
- альбумин - 10% р-р, 20% р-р для инфузийпри наличии показаний согласно приказу МЗ РК №501 от 26.07.2012 г. «Об утверждении Номенклатуры, Правил заготовки, переработки, хранения, реализации крови и ее компонентов, а также Правил хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов».
- системные гемостатики: Этамзилат12,5% р-р по 2 мл (250 мг) 3-4 раза/сут. в/в, в/м
- профилактика стероидных и стресс-поражений ЖКТ (Фамотидин 20 мг в/в х 2 раза в сутки; Пантопразол 40 мг в/в х 1 раз в сутки).
Стероидная терапия (с целью профилактики тяжелых неврологических осложнений, уменьшения риска потери слуха):
- Дексаметазон0,2-0,5 мг/кг (в зависимости от степени тяжести) 2-4 раза в сутки не более 3-х суток (вследствие уменьшения воспаления мозга и снижения проницаемости ГЭБ).
Лечение отека головного мозга
Задача интенсивной терапии при отеке головного мозга – восстановить баланс между потребностью мозга в кислороде и его доставкой.
ЦПД=САД–(ВЧД+ЦВД)
Цель терапии поддержать ЦПД > 45мм рт.ст., как показатель общемозговой перфузии
- У взрослых рекомендуют поддерживать ЦПД на уровне 70 – 80 мм рт.ст.
- ЦПД ≤ 25 мм рт.ст. Приводит к развитию очаговых некрозов, а ↓ 10 мм рт.ст. – вызывает смерть мозга.
- высокое ЦПД вызывает ↑внутричерепного объема крови и вазогенный отек мозга.
Нормальный уровень ВЧД обеспечивается сложными механизмами регуляции ЦПД, тонуса мозговых сосудов, объемного мозгового кровотокаВзрослые: 90-120 мм вод.ст.или 6,5-10 мм рт.ст.
- 1см вод.ст. = 0,736 мм рт.ст.
- у взрослых ВЧД >200 мм вод.ст. Является тревожным сигналом, а↑270 мм вод.ст.(20мм рт.ст) считается патологическим.
Повышение среднего АД для поддержания ЦПД, при возрастании ВЧД, может привести к разрушению ГЭБ и образованию отека. Терапия преследует две основные цели:
- Поддержать ВЧД ниже 20 мм рт.ст.;
- Поддержать ЦПД выше 45 мм рт.ст.;
Мозговой кровоток
- в норме регулируется метаболическими, химическими и нейрогенными факторами, не зависит от САД при его значениях в диапозоне 60– 130 мм рт.ст. – срабатывает механизм ауторегуляции.
- снижение ЦПД вызывает вазодилятацию сосудов мозга.
- увелечение ЦПД вызывает вазоконстрикцию сосудов мозга
- у взрослых мозговой кровоток составляет 50 мл/100 г мозгового вещества в минуту, что составляет 15 – 20% сердечного выброса
Влияние изменений PaCO₂ на МК
- объем крови мозга прямо пропорционален PaCO₂ в его пределах от 20 до 80 мм рт.ст.
- изменение PaCO₂ на 1 мм рт.ст. изменяет кровоток мозга на 1-2 мл на 100 г мозга в мин.
В норме:
- гиперкапния – вызывает церебральную вазодилятацию;
- гипокапния – вызывает церебральную вазоконструкцию;
- реакция сосудов мозга на изменения PaCO₂ опосредуется влиянием pH внеклеточной жидкости и ЦСЖ на гладкие мыщцы артериол;
- поскольку CO₂ в отличие от ионов, легкопроникает через ГЭБ, то на МК влияет именно острое изменение PaCO₂, а не концентрация HCO₃;
- через 24 - 48 часов после начала гипо- или гиперкапнии развивается компенсаторное изменения концентрация HCO₃, в ЦСЖ;
- зависимость МК от PaCO₂, м.б. нарушена при ЧМТ.
Доставка кислорода головному мозгу зависит от:
- церебрального кровотока (который зависит от среднего АД);
- внутричерепного давления (ВЧД);
- содержания кислорода в артериальной крови (т.е. от уровня Hb, PaO₂, SaO₂).
Оценка состояния больного
- уровень сознания по шкале комы Глазго;
- осмотр под медикаментозной седацией;
- менингеальные знаки диаметры значков и фотореакция;
- положение глазных яблок и их движение;
- оценка рефлексов (корнеальный, глоточный, кашлевой) и мышечного тонуса;
- мониторинг гемодинамических и респираторных показателей.
Основные терапевтические принципы гемостаза головного мозга:
- использование для инфузионной терапии кристаллоидов, учитывая их влияние на осмолярность – поддерживания изоосмолярности а также изоонкотического режима;
- оптимизация состояния мозга с помощью соответсвующей анестезии, маннитола, возвышенного положения головы в сочетании с люмбальным дренированием.
Основные мероприятия при отеке головного мозга:
- поднять головной конец кровати (30-35⁰), ровное положение головы
- обеспечить свободную проходимость ВДП и газообмен (поддержать нормальную оксигенацию, избежать гипоксемии и гиперкарбии)
- обеспечить стабильную гемодинамику (избежать гипо - и гипертензии, поддержать церебральную перфузию);
- обеспечение полного (при комах) парентерального питания
- дегидратационная терапия:
- осмодиуретики: маннитол (10, 15 и 20%): - 400мл в течение 10-20 мин.
- салуретики: фуросемид в дозах 40-60 мг (в тяжелых случаях до 100 мг) 1 раз в день;ацетазоламид– таблетки по 250,0 мг
- ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции.
- устранить внутричерепную гипертензию
- обеспечить изоволемию (не допустить гипо – и гиперволемии), изоосмолярность и изоонкотичность; не допустить гипергликемии.
- ограничение жидкости – ИТ ориентировочно в объеме 2/3 ЖП, поддерживая:
- ежедневные потери массы тела около 0,5-0,7 %
- натрий плазмы в пределах 145-150 ммоль/л
- осмолярность плазмы 295-305 мосм/л
- диурез около 0,75 мл/кг в час и уд.вес мочи 1020-1025
- поддерживать гликемию на уровне не более 4,5-6,6 ммоль/л
- обеспечить нормальный электролитный состав крови
- кортикостероиды - Дексаметазон по схеме: начальная доза 0,2 мг/кг, через 2 часа – 0,1 мг/кг, затем каждые 6 часов в течение суток –0,2 мг/кг; далее 0,1 мг/кг/суткипри сохранении признаков отека мозга;
- антигипоксанты – натрия оксибутират 20% раствор в дозе 50-120 мг/кг (разовая доза);
- допамин в дозе 5-10 мкг/кг/мин.
- гипервентиляция (эффективно не более 24 часов)
- миорелаксанты при переводе на ИВЛ
- перевод на ИВЛ по показаниям.
Вентиляция легких
Поддерживаем PaCO₂ НА УРОВНЕ 32-35 мм рт.ст.
- положительные стороны гипервентиляции: вазоконстрикция церебральных артериол, уменшение МК и объема крови в черепной коробке, снижение ВЧГ
- отрицательные стороны гипервентиляции: усугубление гипоперфузии и ишемии мозга, ухудшение доставки О₂ тканям мозга за счет смещения кривой оксигенации гемоглобина влево
- выраженная гипокапния (PaCO₂ ≤ 20 мм рт.ст.) вызывает ипоксию мозга; сопровождается судорожной настроенностью мозга
3. PaO₂ поддерживаем на уровне 90-110 мм рт.ст.
4. Очень осторожно работем с ПДКВ
Контроль гемодинамики
- одновременно с вентиляцией и оксигенацией обеспечиваем УО и МОК, достаточные для поддерживания ЦПД на уровне 50-60 мм рт.ст.
- САД необходимо поддерживать не ниже 60, но не выше 90 мм рт.ст.
- ЦВД в пределах 4-6 см вод.ст.
- артериальная гипертензия в сочетании с бради- или тахикардией является вследствие ишемии головного мозга.
- занимаясь поддержанием САД обычно следить за венозным дренажом мозга
Экстраординарные меры:
Краницеребральная гипотермия – охлаждения головного мозга через наружные покровы головы с целью увелечения его устойчивости к кислородному голоданию
- в первую очередь снижается t⁰ коры головного мозга
- при снижении t⁰ мозга до 29-30 ⁰С в области барабанной перепонки и сохранении t⁰ в прямой кишке и пищеводе от 34 до 35 ⁰С – уменшается отек мозга, гипоксия и вторичные изменения, снижается ВЧД
- при гипотермии МК сижается параллельно снижению метаболизма мозга; уменьшается продукция ликвора и его кислотность
- ауторегуляция МК сохраняется до t⁰ 30,5 С
- легкая гипотермия эффективно в плане удленения толерантности мозга к ишемии, если используется сразу после церебрального повреждения
- обычная продолжительность 6-8 часов, до 24ч; гипотермия более 24-48 ч может усилить ацидоз.
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятность применения):
Лекарственная группа | Лекарственные средства | Способ применения |
Уровень доказатель ности |
Глюкокортикостероид | преднизолон - раствор для инъекций в ампулах 30мг/мл 1мл | Внутривенно, внутримышечно |
В |
Глюкокортикостероид | дексаметазон- раствор для инъекций в ампулах 4мг/мл 1мл | Внутривенно, внутримышечно |
В |
Глюкокортикостероид | гидрокортизон – флаконы с лиофилизиованным порошком для приготовления инъекций с растворителем в ампулах по 2 или 4 мл | Внутривенно, внутримышечно | С |
НПВС. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. |
диклофенак, ампулы 75 мг/2 мл, 75мг/3 мл; таблетки, драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; |
в/м; в/в |
В |
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. |
парацетамол, таблетки 200; 500 мг; суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г |
Перорально ректально |
А |
Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС, Вспомогательные вещества, реактивы и полупродукты | 0,9% раствор NaCl 100, 200, 250 и 400 мл | в/в (струйно, капельно) | А |
Средства для энтерального и парентерального питания. Заменители плазмы и других компонентов плазмы. |
5% раствор декстрозы, флаконы по 500 мл раствор декстрозы 40% - 20 мл; |
в/в (струйно, капельно) | С |
Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты. | раствор декстрана – 200,0 | в/в (струйно, капельно) | С |
Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Препараты крови. Препараты плазмы и плазмозаменяющие препараты. |
|
в/в (струйно, капельно) | В |
Ангиопротективное, гемостатическое средство | Этамзилат- 12,5% - 2 мл (250 мг) | в/в (струйно, капельно), в/м | С |
Адрено-, симпатомиметик (альфа-, бета), Гипертензивное средство | Эпинефрин 0,18 %- 1 мл | п/к, в/м, в/в (капельно) | В |
Антикоагулянт прямого действия |
Гепарин- 5000ЕД/мл 5мл |
п/к, в/в (болюсно, капельно) | С |
Альфа -адреномиметик | Норэпинефрин- 2мг- 4 мл | Внутривенно | В |
Ингибитор фибринолиза. Гемостатическое, антипротеолитическое средство |
Апротинин во флаконах10 000- 50 000 КИЕ/мл |
Внутривенно | С |
Осмотический диуретик |
Маннитол- раствор для инъекций 15% 200мл и 400 мл |
Внутривенно | С |
Наркозное средство. Антигипоксант и антиоксидант. Седативное средство. |
Натрия оксибутират- в ампулах 20% 5мл |
Внутривенно | С |
Анксиолитик. Средство, влияющее на нервно-мышечную передачу. |
Диазепам- в ампулах 2мл – 10 мг |
Внутривенно, внутримышечно | С |
Диуретическое средство |
Фуросемид- в ампулах 1% - 2мл |
Внутривенно, внутримышечно | А |
Кардиотоническое, гипертензивное, сосудорасширяющее, диуретическое средство |
Допамин- в ампулах 5мг- 1мл |
Внутривенно | В |
Ферменты и антиферменты. Диуретик | Ацетазоламид- таблетки 250мг |
внутрь |
С |
НПВС. Нестероидные противовоспалительные препараты. | Кетопрофен - раствор для инъекций 100 мг/2 мл; капсула 50 мг, 150 мг; таблетки 100 мг, 150 мг | Внутривенно, внутримышечно. внутрь | С |
H2- антигистаминные средства. | Фамотидин 20 мг – 1 мл | Внутривенно, внутрь | С |
Ингибиторы протонного насоса | пантопразол - флакон 40 мг | Внутривенно | С |
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение [1,2,5,11]:
Выписка реконвалесцентов после менингококковой инфекции проводится:
1) при неинвазивной (локализованной) форме – после клинического выздоровления и однократного отрицательного бактериологического исследования слизи из носоглотки через три дня после окончания антибактериальной терапии;
2) при инвазивной (генерализованной) форме – после клинического выздоровления и двукратного отрицательного бактериологического исследования слизи из носоглотки через три дня после окончания антибактериальной терапии с интервалом в два календарных дня.
• Лица, перенесшие менингококковую инфекцию в организации образования допускаются после однократного отрицательного бактериологического исследования, проведенного через пять дней после выписки из стационара или выздоровления больного назофарингитом на дому;
• менинококконосители допускаются в коллективы при отрицательном однократном бактериологическом результате обследования, материал для исследования берется из носоглотки через 3 дня после окончания антибактериальной терапии;
•диспансеризация больных, перенесших генерализованную форму менингококковой инфекции (менингит, менингоэнцефалит) проводится в течение 2 лет с осмотром невролога в течение первого года наблюдения 1 раз в квартал, далее 1 раз в 6 месяцев
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе [1,2,7,8]:
- стойкая нормальная температура тела;
- купирование менингеального синдрома;
- купирование симптомов ИТШ;
- обратное развитие сыпи
Лабораторные индикаторы:
- санация ликвора: цитоз менее 100 клеток в 1 мкл, лимфоцитарного характера (не менее 80% лимфоцитов);
- при локализованной форме: однократный отрицательный результат при бактериологическом исследовании слизи из носоглотки, выполненный через 3 дня после окончания антибактериального лечения;
- при генерализованной форме – двукратный отрицательный результат при бактериологическом исследовании слизи из носоглотки через 3 дня после окончания антибактериального лечения, с интервалом в 2 дня.
Профилактические мероприятия [1,2,5,9,11]:
- изоляция больных;
- частое проветривание помещения, где находится больной;
- влажная уборка в помещении;
- все лица, общавшиеся с больным должны подвергаться медицинскому наблюдению с ежедневным клиническим осмотром и термометрией в течение 10 дней с момента изоляции последнего больного;
- лицам, общавшимся с больными проводят профилактическое лечение (см.выше);
- в период сезонного подъема заболеваемости запрещается проведение мероприятий с большим скоплением людей, удлиняются перерывы между сеансами в кинотеатрах;
- вакцинация менингококковой вакциной по эпидпоказаниям проводится при подъеме заболеваемости и превышении его уровня (более 20,0 на 100 тыс. населения). Порядок и схема иммунизации предусматриваются инструкцией к вакцине.
- однократные лабораторные обследованияна менингококковую инфекцию (мазок из носоглотки) проводятся:
- с диагностической целью:
- больных с подозрением на менингококковую инфекцию при обращениив медицинскиеорганизации;
- реконвалесцентов после перенесенной менингококковой инфекции;
- с профилактической целью:
- лиц, находившихся в контакте с больным менингококковой инфекции в инкубационный период. Лабораторное обследование контактных лиц в дошкольных организациях, организациях образования для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей и домах ребенка проводятся не менее двух раз с интервалом в три – семь дней;
- пациентов центров психического здоровья, при поступлении в стационар;
- детей при оформлении в школы-интернаты, организации образования для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей и дома ребенка;
- получателей услуг при оформлении в медико-социальные учреждения (организация).
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ [3]
Показания для плановой госпитализации: нет.
Показания для экстренной госпитализации [1 – 3]:
- по клиническим показаниям: инвазивные (генерализованные) формы;
- по эпидемиологическим показаниям: неинвазивные (локализованные) формы
- острый назофарингит: госпитализации подлежат лица, проживающие в общежитиях, казармах, других закрытых учреждениях, лица из многодетных семей, сотрудники детской дошкольной образовательной организации, дома ребенка, детского дома, школы, школы-интерната, члены семьи заболевшего, все лица, общавшиеся с больным;
- менингококконосители: подлежат госпитализации в период эпидемиологического неблагополучия (по решению местных органов УЗ, ДООЗ).
Показания к госпитализации/переводу в ОАРИТ:
- уровень комы £13 баллов по шкале Глазго;
- признаки отека-набухания головного мозга (артериальная гипертензия, брадикардия, нарушение самостоятельного дыхания или его патологический тип);
- прогрессирующая сердечно – сосудистая недостаточность (сложные нарушения ритма сердца, нестабильность гемодинамики)
- инфекционно-токсический шок;
- прогрессирующий геморрагический синдром;
- признаки отека легких, в том числе респираторный дистресс-синдром.
- ацидоз (метаболический или респираторный);
- гипоксемия;
- прогрессирующая тромбоцитопения;
- изменения коагулограммы (ДВС-синдром);
- значительное повышение уровня креатинина и мочевины в крови;
- гипонатриемия, гипокалиемия.
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2019
- 1. Ющук Н.Д.; ред. Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни: Нац. рук-во / ред. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-1056 с. 2. Руководство по инфекционным болезням / Ред. - член-корр. РАМН проф. Ю.В. Лобзин - СПб.: Фолиант, 2000. – 936 с. 3. Infectious Diseases / Edited by S.L. Gorbach, J.G. Barlett, N.R. Blacklow. - Lippincott Williams Wilkins. A Wolters Kluwer Company. - Philadelphia, Baltimore, N.Y., London, Buenos Aires, Hong Kong, Sydney, Tokyo. - 2004. - 1000 p. 4. Centers for Disease Control and Prevenion. Serogroup Y meningococcal disease – Illinois, Connecticut, and selected areas, Unired States, 1989-1996. //MMWR. – 1996. Vol.45. – P.1010-1013. 5. Приказ Первого заместителя председателя Агентства Республики Казахстан по делам здравоохранения от 12.06.2001г. № 566 «О мерах по улучшению эпидемиологического надзора, профилактики и диагностики менингококковой инфекции». 6. Амиреев С.А., Бекшин Ж.М., Муминов Т.А. и др. Стандартные определения случаев и алгоритмы мероприятий при инфекционных болезнях. Практическое руководство, 2-ое издание дополненное. - Алматы, 2014 г.- 638 с. 7. Карпов И.А., Матвеев В.А. Современные технологии лечения менингококковой инфекции на различных этапах оказания медицинской помощи. Минск, 2006. – 12 с. 8. Meningococcal Disease. /Washington State Department of Health, 2015, January. – 14 p. 9. Managing meningitis epidemics in Africa. A quick reference guide for health authorities and health-care workers. WHO, Revised 2015. – 34 p. 10. Шопаева Г.А., Дуйсенова А.К., Утаганов Б.К. Алгоритм диагностики менингитов различной этиологии. Международный профессиональный журнал «Медицина» №12/150 2014 г.73-76 с. 11. Клинический протокол диагностики и лечения «Сепсис» (рекомендован Экспентным советом РГП на ПХВ «РЦРЗ» МЗСР РК от 30.09.2015 г., протокол №10 12. Приказ и.о. Министра Здравоохранения Республики Казахстан от 27.03.2018г. №126 Об утверждении санитарных правил «Санитарно-эпидемиологические требования к организации и проведению санитарно-противоэпидемических, санитарно-профилактических мероприятий по предупреждению инфекционных заболеваний». 13. [Guideline] Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A, Byers K, Kaplan SL, Michael Scheld W, et al. 2017 Infectious Diseases Society of America's Clinical Practice Guidelines for Healthcare-Associated Ventriculitis and Meningitis. Clin Infect Dis. 2017 Feb
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола:
- Кошерова Бахыт Нургалиевна– доктор медицинских наук, профессор, проректор НАО «Медицинский университет Караганды»;
- Шопаева Гульжан Амангельдиевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных и тропических болезней АО «Национальный медицинский университет»;
- Дуйсенова Амангуль Куандыковна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных и тропических болезней АО «Национальный медицинский университет»;
- Ким Антонина Аркадьевна –кандидат медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней НАО «Медицинский университет Караганды»;
- Утаганова Тамара Кустаевна – заместитель директора ГКП на ПХВ «Городская клиническая инфекционная больница им. И. Жекеновой», врач высшей категории;
- Егембердиева Равиля Айтмагамбетовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных и тропических болезней АО «Национальный медицинский университет», высшая врачебная категория;
- Чурсин Вадим Владимирович – кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии АО «Казахский медицинский университет непрерывного образования»;
- Юхневич Екатерина Александровна – клинический фармаколог, и.о. доцента кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины НАО «Медицинский университет Караганды».
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
- Кулжанова Шолпан Адлгазыевна – доктор медицинских наук, профессор заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологииАО «Медицинский университет Астана».
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет и/или при появлении новых методов диагностики и/или лечения с более высоким уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.