Листериоз
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2016 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
от «16» августа 2016 года
Протокол №9
Листериоз (Listeriosis) – сапрозоонозная природно-антропургическая повсеместно распространенная инфекционная болезнь, вызываемая Listeriamonocytogenes, с множественными путями передачи, характеризующаяся выраженным клиническим полиморфизмом от носительства и субклинических до тяжелых генерализованныхформ, менингита и менингоэнцефалита, высокой летальностью [1,3,4].
Особую актуальность листериоз представляет для беременных женщин с риском вертикальной передачи (трансплацентарно или неонатально) от матери к ребенку, развития выкидыша, мертворождения, различных аномалий плода (гидроцефалия, атрофия головного мозга и др.), тяжелого течения инфекции с высокими показателями летальности (20-25%) у новорожденных и детей до 1 года [1,5,7].
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:
МКБ-10 | МКБ-9 | ||
Код | Наименование | Код | Наименование |
А32 | Листериоз | – | – |
А32.0 | Кожный листериоз | – | – |
А32.1+ | Листериозный менингит и менингоэнцефалит | – | – |
А32.7 | Листериозная септицемия | – | – |
А32.8 | Другие формы листериоза | – | – |
А32.9 | Листериоз неуточненный | – | – |
Дата разработки протокола: 2016 год.
Пользователи протокола: врачи скорой неотложной помощи, фельдшеры, врачи общей практики, терапевты, инфекционисты, гастроэнтерологи, нефрологи, офтальмологи, невропатологи, дерматовенерологи, аллергологи, анестезиологи-реаниматологи, акушер-гинекологи, организаторы здравоохранения.
Категория пациентов: взрослые, беременные.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследование случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандоминизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Классификация
Единой общепринятой классификации листериоза не существует в связи с выраженным полиморфизмом клинических проявлений, полисиндромностью, полиорганностью поражения.
Для практического применения наиболее удобной представляется классификация, в основу которой положен принцип патогенеза инфекционных заболеваний, разработанный В.И.Покровским [5,6].
Классификация клинико-патогенетическая [2,5,6].
Первично-латентная форма (носительство);
Первично-очаговые формы:
· ангинозная;
· острая респираторная (фарингиальная, катаральная);
· кожная (язвенная);
· конъюнктивальная (глазная, глазо-железистая));
· абдоминальная (кишечная);
· смешанная.
Генерализованные формы:
· первично-генерализованная (лихорадочная, первично-септическая);
· вторично-генерализованная.
Вторично-очаговые формы:
· ангинозная;
· бубонная;
· пневмоническая;
· кожная;
· генитальная;
· пиелонефритическая;
· абдоминальная (кишечная);
· гепатитная;
· менингоэнцефалитическая;
· смешанная.
Классификация клинических форм листериоза основана на патогенезе заболевания с учетом механизма и пути передачи инфекции:
· первично-латентная форма (носительство);
· первично-очаговые формы;
· первично-генерализованная форма;
· вторично-очаговые формы;
· вторично-генерализованные формы.
Клинико-патогенетическая классификация листериоза [2]
Фазы |
|
Первично-очаговых проявлений |
Генерализации (гематогенной диссеминации) |
Вторично-очаговых проявлений |
Клинические периоды |
Инкубации (латентный) |
Начала |
Разгара |
Осложнений и обострений |
Механизм заражения |
Заражение через… |
Формы |
||
Первично-очаговые |
Генерализо- |
Вторично-очаговые |
||
Не известен |
Первично-латентная |
|
|
С поражением почек (пиелонефри-тическая) Гепатитная Кожная Бубонная Ангинозная
Пневмоническая Септическая |
Контактный, |
Конъюнктиву |
Конъюнкти-вальная (глазная) |
||
Контактно-раневой |
Кожу |
Кожная (язвенная) |
||
Воздушно-пылевой, Воздушно-капельный |
Слизистую верхних дыхательных путей |
Острая рес-пираторная, (фарингиаль-ная, |
||
Алиментарный (молоко*) |
Слизистую миндалин и полости рта |
Ангинозная
Абдоминальная (кишечная )
|
||
Слизистую желудочно-кишечного тракта |
||||
Половой |
Слизистую половых органов |
С поражением половых органов |
||
Возможно в родах и др. |
Не известно |
Первично-генерализованная |
||
Внутриутробный |
Плаценту |
Первично-септическая |
NB! Молоко больной матери может служить фактором передачи листериоза ребенку.
В зависимости от продолжительности заболевания различают:
· острый (1–3 месяцев);
· подострый (3–6 месяцев);
· хронический (дольше 6 месяцев) листериоз.
Примеры формулировки диагноза:
Листериоз, первично-очаговая форма (ангинозная), среднетяжелое течение (в мазке из зева L. Monocytogenes).
Листериоз, первично-генерализованная форма, тяжелое течение. Осложнение: Инфекционно-токсический шок 1-2 стадии (Гемокультура L. Monocytogenes).
Листериоз, вторично-очаговая (гепатитная) форма, среднетяжелое течение (РНГА с листериозным антигеном 1:800).
Диагностика (амбулатория)
Диагностические критерии [1-7,9,11,12].
Жалобы и анамнез:
· инкубационный период при листериозе длится от 3 до 45 (чаще 8-20) дней.
Для всех форм характерны симптомы интоксикации разной степени выраженности
· острое начало заболевания;
· повышение температуры тела;
· головная боль;
· общая слабость;
· отсутствие аппетита;
· боли в костях, мышцах, сухожилиях, суставах и т.п.
При развитии очаговых форм (первично-очаговых и вторично-очаговых) присоединяются клинические симптомы поражения органов и систем (нередко сочетанные, полиорганные – смешанные формы), которые носят неспецифический характер. Поэтому диагностика предположительного случая, основанная на клинических проявлениях листериоза затруднена.
Формы | Жалобы | Физикальные данные | |
первично-очаговая |
конъюнктивальная (син. глазная, глазо-железистая) |
-рези в глазах -слезотечение |
-одностороннее поражение (часто) - выраженный отек век -сужение глазной щели -узелковые высыпания на переходной складке конъюнктивы -снижение остроты зрения - увеличение и болезненность околоушных и поднижнечелюстных лимфатических узлов с соответствующей стороны |
первично-очаговая |
кожная (син. язвенная) |
сыпь, сопровождающаяся болями, жжением, зудом |
-листериозные ПКА проходят все стадии метаморфоза сыпи: пятно- папула – везикула – пустула – язва -локализация: руки, ноги, туловище, лицо, шея -количество: единичные и множественные -размеры: от мелких до крупных (на стадии пузыря ПКА может увеличиваться в размерах, достигая нескольких сантиметров в диаметре) -содержимое пузыря сначала серозное, затем приобретает геморрагический и даже гнойно-геморрагический характер -при вскрытии пузыря обнажается эрозивная поверхность с трансформацией в плоскую мокнущую язву, имеющую тенденцию к экстенсивному росту - дно язвы подсыхает и приобретает коричнево-геморрагический цвет - пустула и язва находятся на инфильтрированном основании, окружены небольшим венчиком гиперемии, умеренно болезненны - местная гиперемия и отек не выходит за пределы области поражения -характерен региональный лимфаденит -лимфангоит (иногда) |
вторично-очаговая |
Кожная (син. язвенная) |
сыпь, сопровождающаяся болями, жжением, зудом |
- вторичные кожные аффекты (ВКА) появляются в отдаленных местах от входных ворот инфекции - стадии метаморфоза сыпи: пятно- папула – везикула – пустула – язва - может быть единичная и обильная (пятнистая с отрубевидным шелушением, пятнисто-папулезная, везикулезная) -характерен региональный лимфаденит - лимфангоит (иногда) |
вторично-очаговая | Бубонная |
-выраженная боль в увеличенных лимфузлах |
-лимфаденита (бубон)с периаденитом -плотность, неподвижность, гипертермия (реже) и гиперемия (реже) кожи над бубоном - «бубон» бывает один, реже – больше, связаны друг с другом близостью локализации -локализация в шейной области, реже в подмышечной или паховой областях |
первично-очаговая |
острая респираторная |
боли в горле, першение сухой кашель |
-гиперемия слизистой -катаральный тонзиллит -катаральный фарингит - региональный шейный или подчелюстной лимфаденит |
первично- и вторично-очаговая форма |
ангинозная 1. 1.острое течение |
- высокая температура с ознобом -интенсивные боли в мышцах, костях, суставах - боли в горле и в увеличенных лимфоузлах |
- острое начало - выраженная интоксикация - местный гнойно-некротический, язвенно-некротической или пленчатой процесс на миндалинах - разлитая гиперемия зева, выходящие за их пределы - выраженный региональный шейно-подчелюстной лимфаденит - увеличение печени и селезенки (редко) |
ангинозная форма 2.подострое течение (вялое) |
субфебрильная температура -слабые боли в горле или их отсутствие |
- умеренная интоксикация - умеренная гиперемия слизистой зева, миндалин, глотки - гнойные фолликулы или лакуны чаще на одной или обеих миндалинах |
|
Первично- и вторично-очаговая форма |
абдоминальная 1.острое течение |
-высокая температура с ознобом -интенсивные боли в мышцах, костях, суставах - тошнота, повторная необильная рвота - схваткообразные боли в животе учащенный жидкий стул, с примесью слизи (иногда) - вздутие живота |
- острейшее начало - выраженная интоксикация (головная боль) - болезненность при пальпации живота, особенно выраженная в правой подвздошной области - - увеличение мезентериальных лимфатических узлов - осложнение: ИТШ |
абдоминальная 2. подострое течение |
умеренная интоксикация или ее отсутствие |
- синдромы гастрита, панкреатита, дуоденита, терминального илеита, колита |
|
Вторично-очаговая форма |
менингоэнцефалитическая (син. нервная форма) 1. 1.острое течение |
-высокая температура тела - нарастающая по интенсивности головная боль -рвота |
- нарушение сознания и - менингеальные знаки (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского)) - СМЖ (нейтрофильный плеоцитоз и высокое содержание белка) |
менингоэнцефалитическая (син. нервная форма) 2. подострое течение |
-температура субфебрильная или нормальная -умеренная головная боль |
- отрицательные менингеальные знаки - СМЖ (лимфоцитарный плеоцитоз) - частые тяжелые осложнения: гидроцефалия, ромбэнцефалит, энцефалополиневрит, деменция - поражение спинного мозга (интрамедуллярные абсцессы, кисты, арахноидит, миелита и др.). |
|
первично-очаговая - при передаче инфекции половым путем и вторично-очаговая – при заносе инфекции гематогенным, лимфогенным или нисходящим (из мочевыделительной системы) путями |
генитальная форма |
-боли - выделения из половых путей -зуд -нарушения менструального цикла -бесплодие |
воспалительные процессы половой сферы у мужчин - уретрит, простатит у женщин – кольпит, эндометрит, аднексит, бесплодие, поликистоз яичников, дисгормональные нарушения - листериоз беременной женщины может быть причиной тяжелой акушерской патологии: досрочное прерывание беременности в разных сроках, привычное невынашивание беременности, пороки развития плода, его внутриутробная гибель и др. - отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: эрозия шейки матки, аднексит, пиелонефрит, искусственные и самопроизвольные аборты и др. |
вторично-очаговая | пневмоническая |
-боли в грудной клетке -кашель - одышка |
синдром пневмонии (аускультативные и рентгенологические данные) |
вторично-очаговая |
гепатитная |
-повышение температуры тяжесть в правом подреберье -тошнота, рвота -снижение аппетита -слабость |
лихорадка лимфаденопатия паренхиматозный гепатит с желтухой и без гепатомегалия |
вторично-очаговая | пиелонефритическая |
-боли - отеки |
-воспалительный процесс мочевыводящих путей -изменения при УЗИ -отеки -изменения в ОАМ -дизурические явления |
генерализованная |
первично-генерализованная |
-высокая лихорадка с ознобами - выраженная интоксикация (головная боль, слабость, снижение аппетита, ломота в мышцах и т.д.) -сыпь |
у взрослых развивается редко, чаще у новорожденных детей (быстро приводит к развитию вторичной очаговости, сепсису) - увеличением печени -увеличение селезенки - сыпь крупнопятнистая, преимущественно вокруг крупных суставов на лице -в виде «бабочки». |
Эпидемиологический анамнез [2]:
При листериозе имеет место многообразие механизмов передачи возбудителя инфекции (фекально-оральный, контактный, аспирационный, трансплацентарный, трансмиссивный). Широкое распространение и высокая устойчивость листерий во внешней среде, многообразие путей и факторов передачи инфекции делает практически невозможным выделение достоверного эпид.фактора. Диагностика вероятного случая листериоза, основанная на клинико-эпидемиологических данных также затруднена.
Пути и факторы передачи листериоза:
№ | Путь передачи | Реализация (факторы передачи) |
1. | алиментарный |
-употребление в пищу инфицированных продуктов, не прошедших достаточную термическую обработку или без термической обработки: - овощи (капуста, в т.ч.квашенная, редис, морковь, картофель), салаты овощные, в том числе острые (корейские) и винегреты, особенно хранившиеся в холодильнике; - мясные продукты, птица, особенно в фаршевых изделиях и полуфабрикатах; сосиски, хот-доги, сыровяленые и сыровареные мясопродукты, птицепродукты, особенно в вакумных упаковках; - молочные продукты (сырое молоко, кисломолочные продукты, мягкие сыры и сливочное масло домашней и фабричной выработки, мороженое); - рыба, морепродукты, копченые рыбные изделия; - употребления без термической обработки пищевых продуктов, инфицированными выделениями больных грызунов; |
2. | контактный |
-нарушение правил личной гигиены при уходе за больными сельскохозяйственными животными и птицей (работники животноводческих и птицеводческих хозяйств, работники цехов первичной обработки мясо- и птицекомбинатов, ветеринарные специалисты) - контакт при уходе за домашними животными (собаки, кошки) - контакт при разделке в бытовых или производственных условиях с сырым мясом (в том числе с полуфабрикатами) сельскохозяйственных, диких животных, птицы, рыбы, инфицированной молочной продукцией и т.д. -контакт в бытовых и производственных условиях с кухонным и технологическим оборудованием, инфицированным при разделке, переработке, хранении сырой мясной, молочной, рыбной продукцией - контакт с объектами внешней среды, инфицированными выделениями больных грызунов |
3. | Контактно-бытовой |
-нарушение правил личной гигиены и дезинфекции при уходе за больными с острой формой листериоза( возбудитель выделяется с мочой, реже с калом, из смывов с миндалин, с выделениями из половых путей больных женщин, из крови); - нарушение режима работы с возбудителем листериоза в учреждениях микробиологического профиля и при производстве диагностических препаратов -работа с лабораторными животными |
4. | половой | половой контакт с инфицированным партнером |
5 | вертикальный |
-внутриутробное заражение плода от инфицированной матери гематогенным путем или при заглатывании инфицированных околоплодных вод -инфицирование плода при прохождении по родовым путям больной женщины - заражение детей через молоко инфицированной матери; |
6. | трансмиссивный | -укусы инфицированных клещей и других кровососущих насекомых |
7. | аспирационный |
заражение через инфицированную пыль при уборке ферм, складов, других производственных помещений, инфицированных высохшими выделениями больных животных и грызунов -пыль инфицированной почвы |
Лабораторные исследования:
На амбулаторном уровне лабораторные исследования проводят при первично-очаговых и некоторых вторично-очаговых формах. Первично- и вторично-генерализованные формы, менингоэнцефалитическая, гепатитная форма направляются на стационарное лечение в экстренном порядке.
· ОАК;
· ОАМ;
· биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, общий билирубин и фракции (при подозрении на гепатитную форму).
Диагноз листериоза выставляется на основе специфических лабораторных тестов:
· бактериологический метод – «золотой стандарт» диагностики. Бак.посев нестерильных биосубстратов (мазок из зева, ПКА, половых путей, отделяемого из глаз) производят на селективные среды и среды с обогащением, стерильных биосубстратов (кровь, ликвор, амниотическая жидкость) - на кровяной, шоколадный агар, глюкозно-печеночный, глюкозно-глицериновый бульон, пересев на глюкозно-кровяной триптозный агар для отбора типичных колоний);
· бактериологическое исследование мазка из зева на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам (при синдроме тонзиллита, фарингита);
· бактериологическое исследование мазка из половых путей (влагалища, цервикального канала) с определением чувствительности к антибиотикам (при воспалительных процессах в половой сфере);
· бактериологическое исследование мазка из ПКАс определением чувствительности к антибиотикам (при кожном листериозе);
· бактериологическое исследование мочи на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам (при воспалительных процессах в мочевыделительной системе);
· бактериологическое исследование крови на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам (при генерализованных формах, длительности температуры более 5 дней при отсутствии альтернативного диагноза);
· бактериологическое исследование отделяемого из глаз на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам (при конъюнктивите);
· бактериологическое исследование околоплодной жидкости, плаценты, отделяемого из половых путей на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам (у женщины, родившей мертвого или с признаками листериоза больного ребенка) [1];
· посев крови на стерильность в двойную среду с определением чувствительности к антибиотикам (при длительности температуры более 5 дней при отсутствии альтернативного диагноза).
Серологические методы:
РИФ, ИФА: выявление противолистериозных антител IgM, IgG (положительный результат);
РПГА: диагностический титр 1:200 и более, или четырехкратное и более нарастание титра антител в парных сыворотках; при титре реакции менее 1:200,специфичность результата должна быть подтверждена другой реакцией (могут быть как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты).
Молекулярно-генетические методы:
ПЦР крови, мазка из зева, половых путей: детекция ДНК Listeria monocytogenes (по показаниям).
Инструментальные методы исследования:
· рентгенография органов грудной клетки (при подозрении на пневмонию, дифференциальная диагностика со специфическим процессом);
· ЭКГ (при патологии сердечно-сосудистой системы);
· УЗИ органов брюшной полости;
· УЗИ плода (беременным);
· рентгенография придаточных пазух носа (по показаниям).
Диагностический алгоритм:
Диагностика (стационар)
ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез: см. амбулаторный уровень.
Физикальное обследование: см. амбулаторный уровень.
Лабораторные исследования:
ОАК: лейкопения, лейкоцитоз, относительный лимфоцитоз, моноцитоз (моноцитарная ангина), умеренное повышение СОЭ;
ОАМ: протеинурия, цилиндрурия, микрогематурия, цилиндрурия (при тяжелом течении генерализованных форм в результате токсического поражения почек).
БАК: повышение уровней АЛТ, АСТ, общего билирубина за счет прямой фракции, снижение общего белка, альбумина (при гепатитной форме), повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипонатриемия, гипокалиемия (при развитии ОПП);
Коагулограмма: снижение протромбинового индекса,удлинение протромбинового времени, удлинение АЧТВ, увеличение МНО (прия развитии ДВС-синдрома);
Исследование СМЖ:
· цвет – ликвор прозрачный, или слегка опалесцирующий;
· давление – жидкость вытекает струей или частыми каплями;
· лимфоцитарный плеоцитоз;
· повышение белка до 1-4,5 г/л (наиболее высокое - при развитии менингоэнцефалита);
· снижение сахара;
· снижение хлоридов.
Окраска ликвора по Граму: определение Грам-положительных палочек.
Бактериологическое исследование мазка из зева, половых путей, крови, ликвора, мочи, кала и др.: выделение культуры Listeria monocytogenes и чувствительности возбудителя к антибиотикам;
ПЦР крови, ликвора, мазка из зева, половых путей: детекция ДНК Listeria spp.
РИФ, ИФА: выявление противолистериозных антител IgM,IgG (положительный результат).
РПГА: диагностический титр 1:200 и более, или четырехкратное и более нарастание титра антител в парных сыворотках; при титре реакции менее 1:200, специфичность результата должна быть подтверждена другим тестом (могут быть ложноотрицательные и ложноположительные результаты).
Инструментальные исследования:
· рентгенография органов грудной клетки: признаки пневмонии;
· электрокардиография: признаки диффузного поражения миокарда, нарушения ритма и проводимости, в тяжелых случаях признаки инфекционно-токсического миокардита;
· эхокардиография: признаки миокардита;
· УЗИ органов брюшной полости: гепато-и спленомегалия, признаки гепатита, холецистита, панкреатита;
· УЗИ почек: выявление признаков поражения почек;
· ЭЭГ: признаки судорожной активности, гибели мозга при энцефалите.
Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.
Перечень основных диагностических мероприятий:
· ОАК;
· ОАМ;
· электролиты крови - калий, натрий, определение уровня РО2, РСО2,;
· биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин и фракции, глюкоза, креатинин, мочевина, остаточный азот);
· коагулограмма (время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс или отношение, фибриноген А, В, этаноловый тест, тромбиновое время, толерантность плазмы к гепарину, антитромбин III).
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· бактериологическое исследование мазка из зева с определением чувствительности к антибиотикам;
· бактериологическое исследование крови на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам;
· бактериологическое исследование мазка из ПКАс определением чувствительности к антибиотикам (при наличии ПКА, ВКА);
· бактериологическое исследование ликвора на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам (при менингите);
· бактериологическое исследование мазка из влагалища и цервикального канала на листериоз с определением чувствительности к антибиотикам (у беременной женщины).
· окраска мазков ликвора по Граму в модификации Калины (грам-позитивные палочки);
· клинический анализ ликвора (давление, цитоз, белок, сахар, хлориды, белково-осадочная проба Панди);
· анализ ликвора на наличие фибриновой пленки;
· спинномозговая пункция (при наличии общей мозговой симптоматики и менингеальных симптомов);
· рентгенография органов грудной клетки: (при подозрении на пневмонию, отек легкого;
· ЭКГ (при патологии сердечно-сосудистой системы);
· ЭЭГ (при нарушении сознания);
· КТ головного мозга (для дифференциальной диагностики с сосудистыми заболеваниями головного мозга);
· МРТ головного мозга (для дифференциальной диагностики с объемным процессом в головном мозге).
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика листериоза проводится со многими заболеваниями в зависимости от его клинических проявлений [1-6]:
№ | Форма листериоза | Диф.диагноз | Дополнительные методы исследования | Подтверждающиие тесты |
1. | Ангинозная форма |
Ангины другого генеза: -инфекционный мононуклеоз; -дифтерия; -стрептококковые ангины; -агранулоцитарная ангина; - туляремия (ангинозно-железистая форма), - иерсиниоз (ангинозная форма) |
- бак. посев мазка из зева на флору - ИФА: обнаружение специфических антител ВЭБ специфичности (IgM VCA, IgG EA, IgG VCA, IgG-EBNA) с определением показателя индекса авидности -ПЦР: обнаружение в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр -бак посев мазка из зева на иерсиниоз -РПГА, ИФА, ПЦР (иерсиниоз) -бак. посев мазка из зева на BL -бак.посев мазка из зева на туляремию - ИФА, ПЦР (туляремия) |
- В мазке из зева - Listeria monocytogenes -ИФА IgM, IgG- -- РПГА с листериозным антигеном -ПЦР крови, мазкаиззева |
2. | Конъюнктивальная форма |
- вирусные конъюнктивиты (ВПГ, ЦМВИ, ОРВИ) -бактериальные конъюнктивиты -туляремия (глазо-железистая форма) |
-ИФА (ВПГ, ЦМВИ)IgM,IgG с авидностью - ПЦР крови (ВПГ,ЦМВИ) - Бак. посев мазка из конъюнктивы на флору - ИФА, ПЦР (туляремия) |
Вмазкеизконъюнктивы - Listeriamonocytogenes - ИФА IgM, IgG- - РПГА с листериозным антигеном -ПЦР крови, мазкаизконъюнктивы |
5. | Генитальный листериоз |
-бруцеллез -токсоплазмоз -банальные воспалительные процессы |
-РА, РХ, ИФА (бруцеллез) -Посев крови в транспортную среду (бруцеллез -ИФА, ПЦР крови (токсоплазмоз) -Бак посев мазка из влагалища на флору |
-Бак посев мазка из влагалища, цервикального канала Listeriamonocytogenes -ИФА IgM, IgG- --РПГА с листериозным антигеном -ПЦР крови, мазка из влагалища, цервикального канала |
6. | Кожная форма |
-сибирская язва, кожная форма - пастереллез, кожная форма чума, кожная форма -банальные -воспалительные процессы кожи |
-бак.посев мазка из ПКА на сибирскую язву пастереллез, туляремию, чуму) - ИФА, ПЦР (сибирская язва, пастереллез, туляремия, чума) |
-Бак посев мазка из ПКА Listeriamonocytogenes -ИФА IgM, IgG- --РПГА с листериозным антигеном -ПЦР крови, мазка из ПКА |
№ | Форма листериоза | Дифференциальный диагноз | Дополнительные методы исследования | Подтверждающиие тесты |
1. | Генерализованная форма |
брюшной тиф сепсис иерсиниоз бруцеллез |
- бак. посев мазка из зева, крови, мочи, кала на брюшной тиф - бак.посев крови на стерильность -прокальцитониновый тест - бак. посев мазка из зева, крови, мочи, кала наиерсиниоз -РПГА, ИФА (иерсиниоз) -РА, РХ, ИФА (бруцеллез) -Посев крови в транспортную среду (бруцеллез) |
Гемокультура Listeriamonocytogenes - ИФА IgM, IgG- - РПГА с листериозным антигеном - ПЦР крови |
2. | Менингоэнцефалитическая форма |
Менингококковая инфекция Пневмококковый менингит Hib менингит |
Бак посев мазка из зева, ликвора, крови на менингококк Бак посев мазка из зева, ликвора, крови на пневмококк Бак посев мазка из зева, ликвора, крови на гемофильную палочку |
Вликворе, крови -Listeriamonocytogenes - ИФАIgM, IgG - РПГА с листериозным антигеном -ПЦР кро, ликвора |
3. | Абоминальная форма |
-Иерсиниоз (абдоминальная форма) -ОКИ (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции) |
-Бак посев крови, мочи, кала на иерсиноз - РПГА, ИФА (иерсиниоз) -бак.посев кала на дизентерию -бак.посев промывных вод на УПФ -бак посев промывных вод, крови, кала, мочи на сальмонеллез -РПГА с дизентерийным и сальмонеллезным антигенами в парных сыворотках |
-Бак. посевкала- Listeriamonocytogenes - ИФАIgM, IgG - РПГА с листериозным антигеном -ПЦР крови, кала |
4. | Гепатитная форма |
-вирусные гепатиты А.В,С,Д,Е -инфекционный мононуклеоз -лептоспироз -иерсиниоз, гепатитная форма |
-маркерыВГ (antiHAVIgM, HBsAg, antiHBcor, HBeAg, antiHDV,antiHCV, antiHEVIgM) - ИФА: обнаружение специфических антител ВЭБ специфичности (IgM VCA, IgG EA, IgG VCA, IgG-EBNA) с определением показателя индекса авидности -ПЦР: обнаружение в крови ДНК вируса Эпштейна-Барр -бак посев крови на иерсиниоз -РПГА, ИФА, ПЦР (иерсиниоз) -реакция микроагглютинации лептоспир (РМА) -РПГА с лептоспирознм антигеном -ИФА (выявление специфических антител IgM -ПЦР крови, ликвора, мочи: детекция ДНК лептоспир |
-Бак. посевкрови- Listeriamonocytogenes - -ИФА IgM, IgG - РПГА с листериозным антигеном -ПЦР крови |
Дифференциальный диагноз менингоэнцефалитической формы [9]
Симптомы | Листериозный менингит | Менингококковый менингит | Пневмококковый менингит | Менингит, вызванный палочкой Hib | Туберкулезныйменингит |
Возраст | Любой | любой, чаще дети до 2-х лет | любой | 1-18 лет | любой |
Эпидемиологический анамнез |
Употребление салатов из сырых овощей, мясных продуктов в вакуумной упаковке, контакт с сыром мясом, Наличие грызунов |
из очага или без особенностей | без особенностей | социальные факторы или контакт с больным, в анамнезе - легочной или внелегочной туберкулез, ВИЧ- инфекция | |
Преморбидный фон | Снижение иммунитета | назофарингит или без особенностей | пневмония | пневмония, ЛОР- патология, ЧМТ | |
Начало болезни | Острое, подострое | острое, бурное | острое | острое или постепенное | постепенное, прогрессирующее |
Жалобы | головная боль, рвота, повышение температуры до 38-39 С | резкая головная боль, повторная рвота, повышение температуры до 39-40 С, озноб | головная боль, повторная рвота, повышение температуры до 39-40 С, озноб | головная боль, лихорадка, озноб | головная боль, лихорадка, озноб |
Наличие экзантемы | Первичный кожный листериозный аффект на разной стадии развития в анамнезе | в сочетании с менингоккемией - геморрагическая сыпь | при септицемии - возможна геморрагическая сыпь (петехии) | не характерна | не характерна |
Менингеальные симптомы |
Отрицательные или умеренно выраженные, в динамике с нарастанием |
резко выраженные с нарастанием в первые часы болезни | становятся выраженными со 2-3-х суток | становятся выраженными со 2-4-х суток | умеренно выраженные, в динамике с нарастанием |
Органные поражения | Энцефалит, гепатомегалия, спленомегалия, лимфаденопатия, ангина, пневмония, поражение почек, сердца и др., | пневмония, эндокардит, артрит, иридоциклит. При осложнении – кровоизлияние и некроз надпочечников, отек головного мозга и др. | пневмония, эндокардит | пневмония, отит, гайморит, артрит, конъюнктивит, эпиглоттит | специфическое поражение различных органов, туберкулез лимфоузлов при гематогенной диссеминации |
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
L-лизина эсцинат (L-lysine aescinat) |
Альбумин человека (Albumin human) |
Амоксициллин (Amoxicillin) |
Ампициллин (Ampicillin) |
Апротинин (Aprotinin) |
Бриллиантовый зеленый (Brilliant green) |
Бриллиантовый зеленый (Brilliant green) |
Гепарин натрия (Heparin sodium) |
Гидрокортизон (Hydrocortisone) |
Гидроксиэтилкрахмал (Hydroxyethyl starch) |
Дексаметазон (Dexamethasone) |
Декстроза (Dextrose) |
Диклофенак (Diclofenac) |
Допамин (Dopamine) |
Инозин (Inosine) |
Калия хлорид (Potassium chloride) |
Кальция хлорид (Calcium chloride) |
Кетопрофен (Ketoprofen) |
Клемастин (Clemastine) |
Лоратадин (Loratadine) |
Маннитол (Mannitol) |
Меглюмин (Meglumine) |
Меропенем (Meropenem) |
Метионин (Methionine) |
Натрия ацетат (Sodium acetate) |
Натрия гидрокарбонат (Sodium hydrocarbonate) |
Натрия лактат (Sodium lactate) |
Натрия хлорид (Sodium chloride) |
Никотинамид (Nicotinamide) |
Нитрофурал (Nitrofural) |
Норэпинефрин (Norepinephrine) |
Пантопразол (Pantoprazole) |
Парацетамол (Paracetamol) |
Парацетамол (Paracetamol) |
Пентоксифиллин (Pentoxifylline) |
Пефлоксацин (Pefloksatsina) |
Плазма свежезамороженная |
Преднизолон (Prednisolone) |
Сульфацетамид (Sulfacetamide) |
Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid) |
Фамотидин (Famotidine) |
Фуросемид (Furosemide) |
Хлоропирамин (Chloropyramine) |
Цетиризин (Cetirizine) |
Цефепим (Cefepime) |
Цефотаксим (Cefotaxime) |
Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
Цефуроксим (Cefuroxime) |
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) |
Эпинефрин (Epinephrine) |
Эритроцитарная масса |
Этамзилат (Etamsylate) |
Янтарная кислота (Succinic acid) |
Лечение (амбулатория)
ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения: В амбулаторных условиях проводят лечение больных с первично-очаговыми формами.
Немедикаментозное лечение
Постельный режим –до нормализации температуры.
Диета: общий стол (№ 15), обильное питьё.
Медикаментозное лечение
Этиотропная терапия:
При лечении больных в условиях поликлиники целесообразно назначать один из нижеперечисленных антибиотиков:
· ципрофлоксацин, внутрь 0,5 г. 2 раза, 7-10 дней;
· амоксициллин/клавуланат, внутрь по 0,375-0,625 г 2-3 раза в сутки 7-10 дней;
или
· ко-тримоксазол, внутрь по 480 мг 2 раза в день 7-10 дней;
· азитромицин внутрь – в 1-й день по 1.0 г, затем в течение 4 дней – по 0,5 г 1 раз в день (или по 0,5 г в течение 5 дней);
· спирамицин по 3 млн. 2-3 раза в день в течение 5-7 дней.
Патогенетическая терапия:
обильное питье-до 2,5-3,0 л в сутки;
при высокой лихорадке - нестероидные противовоспалительные препараты, один из нижеперечисленных в течение 1-3 дней:
· парацетамол 500 мг, внутрь;
или
· диклофенак по 0,025 г 2 раза в сутки, внутрь;
или
· нимесулид по 0,1 г 2 раза в сутки.
Десенсибилизирующая терапия, один из нижеперечисленныхв течение 3-5 дней:
· цетиризин внутрь по 0,005-0,01г 1 раз в сутки;
или
· лоратадин по 0,01 г внутрь 1 раз в сутки.
Симптоматическая терапия:
при ангинозной форме – полоскание горла дезинфицирующими растворами (фурациллин );
при генитальной форме – спринцевание;
при кожной форме – обработка первичных и вторичных кожных аффектов бриллиантовым зеленым 1% спиртовым раствором;
при конъюнктивальной форме – ципрофлоксацин 3мг\мл, 5 мл, глазные капли, сульфацетамид 30%-20 мл, глазные капли.
Другие виды лечения: нет.
Показания для консультации специалистов:
· консультации окулиста при поражении глаз;
· консультация гастроэнтеролога: при поражении ЖКТ;
· консультация хирурга для исключения острого живота;
· консультация нефролога при поражении почек
· консультация невропатолога при поражении ЦНС;
· консультация кардиолога при поражении сердца;
· консультация терапевта при развитии пневмонии и бронхитов
· консультация дерматолога при поражении кожных покровов;
· консультация акушер-гинеколога: при листериозе у беременных;
· медико-генетическая консультация (беременным по показаниям).
Профилактические мероприятия [8]:
Профилактические медицинские осмотры работников хозяйствующих субъектов проводятся через 1 – 2 месяца после окончания массового окота и отела животных, работников предприятий по переработке сырья и продукции животного происхождения – через 1–2 месяца после массового убоя животных.
Профилактическому лабораторному обследованию на листериоз подлежат:
· лица, временно привлекаемые к уходу за животными и к переработке сырья и продукции животного происхождения (через 1 – 2 месяца после сезонных работ);
· женщины детородного возраста по клиническим показаниям;
· беременные и роженицы с отягощенным акушерским анамнезом, патологическим течением беременности и/или родов, патологией предполагающей листериоз;
· новорожденные с подозрением на листериоз;
· трупы мертворожденных или умерших в первые дни жизни детей по показаниям.
При выявлении заболеваний листериозом среди людей, сельскохозяйственных и других животных проводится совместное обследование эпизоотического очага врачом-эпидемиологом территориального подразделения государственного органа в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия населения и государственным ветеринарным врачом, государственным ветеринарно-санитарным инспектором.
Лица, контактные с больными листериозом, а также домашние животные, обследуются на листериоз.
Мониторинг состояния пациента: прогноз благоприятный, при железистой форме.
Индикаторы эффективности лечения:
· стойкая нормализация температуры тела;
· регресс симптомов заболевания;
· отрицательный результат бактериологического исследования мазка из зева, ПКА, мочи, кала.
Лечение (скорая помощь)
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ
Диагностические мероприятия
Сбор жалоб и анамнеза:
· жалобы на повышение температуры, интоксикацию (головную боль, слабость, миалгии, тошноту, рвоту и т.д.);
· острое начало заболевания, присоединение признаков генерализации процесса (вторая волна лихорадки, нарастание симптомов интоксикации, появление сыпи и др.);
· данные эпидемиологического анамнеза.
Физикальное обследование:
оценка состояние сознания;
оценка состояния кожных покровов и видимых слизистых оболочек;
наличие/отсутствие на:
· температуры,
· желтухи,
· сыпи на коже,
· лимфаденопатии,
· гепатоспленомегалии,
· отеков,
· менингеального синдрома,
· очаговой неврологической симптоматики,
· признаков неотложных состояний (ИТШ, отек-набухание головного мозга, ДВС-синдром, ОПП и др),
· измерение гемодинамических показателей,
· определение клинических показаний для экстренной госпитализации.
Медикаментозное лечение
Неотложная помощь:
При ИТШ (все мероприятия проводятся во время транспортировки пациента в стационар):
· немедленное внутривенное введение 0,9% 800,0 мл раствора декстрозы и 400,0 р-раNaCl;
· катеризация локтевой вены;
· подача увлажненного кислорода.
При положительном менингеальном синдроме и общемозговых симптомах вводятся:
· преднизолон: 90-120 мг внутримышечно или внутривенно;
· фуросемид: 2-4 мл внутримышечно или внутривенно;
· увлажненный кислород.
Лечение (стационар)
ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения:
Выбор тактики лечения осуществляется в соответствии с клинической формой болезни. Пациентам назначают антибиотики, как правило широкого спектра действия, к которым чувствительна большая часть штаммов. При необходимости могут назначаются жаропонижающие и антигистаминные препараты.
Чтобы не становиться источником заражения, пациент с установленным диагнозом должен проходить курс терапии в стенах МО.
Тактика диагностики и лечения листериоза у беременных [7,8]
Диагностировать и лечить листериоз необходимо до беременности при обследовании женщин по клиническим (см. алгоритм, особенно при урогенитальных заболеваниях), анамнестическим (отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: привычные выкидыши, мертворождения, рождение детей с внутричерепной гипертензией, многоводие и др., смерть новорожденных детей от сепсиса, менингита), эпидемиологическим (профессиональный и бытовой риск заражения) показаниям.
Обследование беременных женщин проводится на ранних стадиях беременности при постановке на учет с обязательным проведением серологических, а в случае положительных серологических тестов – бактериологических исследований.
При положительных результатах бактериологических исследований на листерии проводится соответствующее антибактериальное и патогенетическое лечение.
При остром и хроническом листериозе, диагностированном в 1-ом и 2-ом триместрах беременности, вопрос о сохранении беременности должен решаться в каждом отдельном случае индивидуально, на консультативной основе в зависимости от тяжести заболевания и желания женщины; для решения вопроса о продолжении беременности должны быть использованы все доступные средства пренатальной диагностики.
Досрочное прерывание беременности при листериозе может быть осуществлено только в периоде реконвалесценции инфекции по показаниям.
Роды в остром периоде листериоза в любом сроке должны проводиться как преждевременные, риск родовой травмы должен быть сведен до минимума.
Женщине, родившей мертвого или больного листериозом ребенка проводится бактериологическое и серологическое исследование. При подтверждении диагноза проводится курс антибактериальной терапии.
Следует исключить из рациона беременных продукты пищевой индустрии для быстрого питания, не прошедшие длительной термообработки (гамбургеры, хот-доги), а также брынзу, мягкие сыры и сырое молоко и др. продукты с повышенным риском инфицирования (см. эпид.анамнез).
Необходим мониторинг за листериями в акушерских стационарах для профилактики внутрибольничного листериоза.
Немедикаментозное лечение:
· постельный режим в течение всего лихорадочного периода;
· диета: при поражении печени - стол № 5, ЖКТ – стол №4, при наличии сопутствующих заболеваний – соответствующая диета.
Медикаментозное лечение
Этиотропная терапия:
Стартовая схема лечения среднетяжелых и тяжелых форм | Альтернативная схема лечения тяжелых форм и осложнений | Лечения листериозного менингита |
Цефтриаксон1,0 г х 2 раза/сутки, в/м или - цефотаксим 1,0-2,0 г/сутки в 2 раза в/м или -Ципрофлоксацин 100.0 2 раза в\в или ципрофлоксацин 500 мг х 2 раза/сутки внутрь + Цефтриаксон1,0 - 2,0г х 2 раза/сутки, в/м Этиотропная терапия проводится в течение 7–10 дней. |
цефтриаксон2,0 - 4,0 г/сутки, в/м, в/в, или цефотаксим по 2,0 г х 2-3 раза в сутки в/в,в/м или цефепим по 2,0 г 2-3 раза в суткив/в, в/м в сочетании с ципрофлоксацином 200 мг х 2 раза/сут. в/в, или в сочетании с левофлоксацином 0,5 г в\в 1 раз в сутки или в сочетании с пефлоксацином0,4 г в\в 2 раза в сутки Резервные препараты при отсутствии эффекта: меропенем по 40 мг/кг каждые 8 часов Этиотропная терапия проводится в течение 10 -14 дней. |
цефтриаксон4,0-6,0 гр. в сутки, вводят через каждые 12 часа, в/м, в/в, и/или в сочетании с ципрофлоксацином 0,2% - 200 мг/100 мл 2 раза в сутки в/в(разовая доза м.б. увеличена до 400 мг); или в сочетании с левофлоксацином 0,5 г в\в 1 раз в сутки или в сочетании с пефлоксацином0,4 г в\в 2 раза в сутки Резервные препараты при отсутствии эффекта: меропенем по 40 мг/кг каждые 8 часов. Этиотропная терапия проводится в течение 10-14 дней. |
После определения антибиотикограммы выделенной культуры L.monocytogenes, следует переходить на чувствительные антибактериальные препараты.
Патогенетическая терапия
Дезинтоксикационная терапия:
обильное питье до 2.5-3.0 л;
при тяжелом течении: внутривенное введение:
· 0,9% раствора хлорида натрия;
· 5 % раствора глюкозы;
· 2 % раствора гидрокарбоната натрия.
Соотношение и количество этих растворов определяется особенностями течения болезни и прежде всего выраженностью электролитных нарушений, состоянием функций почек.
Объем инфузионнойтерапии рассчитывается исходя из суточной потребности организма в воде – 30мл/кг массы тела. Средний объем вводимых растворов для человека массой 60-80 кг составляет 1200-1500 мл/сут + патологические потери + объем возобновившегося диуреза.
При менингите:
Количество вводимой жидкости ограничивается.
Дегидратационная терапия:
· маннит (15% раствор) с фуросемидом и/или L-лизина эсцинат (5-10 мл) под контролем содержания Na+ крови. При содержании Na+крови на уровне верхней границы нормы и выше введение маннита противопоказано в связи с изменением осмомолярности крови и угрозой развития набухания клеток головного мозга. В этих случаях показано введение концентрированного раствора глюкозы 10%, 20% или 40% и 0,45% раствора NaCl.
Гормонотерапия (с целью профилактики тяжелых неврологических осложнений, уменьшения риска потери слуха):
· дексаметазон 0,2-0,5 мг/кг (в зависимости от степени тяжести) 2-4 раза в сутки не более 3-х суток (вследствие уменьшения воспаления мозга и снижения проницаемости ГЭБ).
При ИТШ:
• восстановление проходимости дыхательных путей, при необходимости – интубация трахеи и перевод на ИВЛ;
• постоянная оксигенация путем подачи увлажненного кислорода через маску или назальный катетер;
• обеспечение венозного доступа (катетеризация центральных/периферических вен);
• введение катетера в мочевой пузырь на срок до выведения больного из шока для определения почасового диуреза с целью коррекции проводимой терапии;
• мониторинг состояния больного – гемодинамика, дыхание, уровень сознания, характер и нарастание сыпи.
Последовательность введения препаратов при ИТШ:
· объем вводимых растворов 30 мл\кг масса тела больного;
· интенсивная инфузионная терапия:
кристаллоидные (физиологический раствор, ацесоль, лактосоль) и коллоидные (растворы гидроксиэтилкрахмала) растворы в соотношении 2:1.
Гормоны:
· при ИТШ 1 степени – преднизолон 2-5 мг/кг/сутки или гидрокортизон – 12,5 мг/кг/сутки;
· при ИТШ 2 степени – преднизолон 10-15 мг/кг/сутки или гидрокортизон – 25 мг/кг/сутки;
· при ИТШ 3 степени – преднизолон 20 мг/кг/сутки или гидрокортизон – 25-50 мг/кг/сутки.
Гепаринотерапия (через каждые 6 часов):
· ИТШ 1 степени – 50-100 ЕД/кг/сутки;
· ИТШ 2 степени – 25-50 ЕД/кг/сутки;
· ИТШ 3 степени –10-15 ЕД/кг/сутки.
При отсутствии эффекта от гормональной терапии начать введение допамина с 5-10 мкг/кг/мин под контролем АД;
Коррекция метаболического ацидоза;
При отсутствии реакции гемодинамики на допамин (в дозе 20 мкг/кг/мин) начать введение эпинефрин/норадренолина в дозе 0,05- 2 мкг/кг/мин;
Повторное введение гормонов в прежней дозе - через 30 минут – при компенсированном ИТШ; через 10 минут – при декомпенсированном ИТШ;
Ингибиторы протеаз – апротинин – от 500-1000 АТЕ (антитрипсиновыеединицы)/кг (разовая доза); (гордокс, контрикал)
При стабилизации АД – фуросемид 1%- 40-60 мг;
При отеке мозга:
· маннит 15% - 400 мл, в/в капельно;
· L-лизина эсцинат (5-10 мл в 15-50 мл р-ра натрия хлорида в/в капельно; максимальная доза для взрослых 25 мл/сутки);
· дексаметазон по схеме: начальная доза 0,2 мг/кг, через 2 часа – 0,1 мг/кг, затем каждые 6 часов в течение
· переливание СЗП (10-20 мл/кг) [9]
· эритроцитарной массы [9]
· альбумин - 10% р-р, 20% р-р для инфузий [9]
Системные гемостатики: этамзилат 12,5% р-р по 2 мл (250 мг) 3-4 раза/сут. в/в, в/м
Профилактика стероидных и стресс-поражений ЖКТ
· (фамотидин, квамател) 20 мг в/в х 2 раза в сутки;
· контролок 40 мг в/в х 1 раз в сутки.
При ДВС-синдроме [9]:
При повышенной агрегационной активности тромбоцитов пентоксифиллин по 100 мг в/в 2 раза в сутки.
При наличии дефицита антитромбина III – инфузия СЗП в дозе 3-3,5 мл/кг/сутки.
При фибринолитическом варианте ДВС- ингибиторы протеаз (апротинин сначала в/в болюсно 70-100тыс. ЕД, а затем в виде в/в непрерывной инфузии – до 500 тыс. ЕД/сутки) в сочетании с этамзилатом по 250 мг в/в 4-6 раз в сутки.
Ингибиторы протеаз и нефракционированный гепарин.
Лечение ОПП (Согласно клинического протокола диагностики и лечения ОПП (острое почечное повреждение)).
Десенсибилизирующая терапия (3-5 дней - один из ниже перечисленных):
· супрастин внутримышечно 1,0 мл;
· тавегил внутримышечно 1, 0 мл;
· цетиризин внутрь по 0,005-0,01г 1 раз в сутки, 5-7 дней;
· лоратадин по 0,01г внутрь 1 раз в сутки.
При гепатитной форме:
· урсодезоксихолевая кислота, капсулы 450, 500 мг однократно (при холестазе).
Симптоматическая терапия:
При лихорадке выше 38,5С один изнижеперечисленных препаратов (1-3 дня):
· парацетамол, внутрь по 0,2 и 0,5 г, суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г
· диклофенак, внутрь 50 мг 3 раза в день, внутримышечно 75 мг/3 мл или 75 мг/2 мл 1-2 раза в день
· кетопрофен – внутримышечно 50 мг/мл 2 раза в день, или100 мг/мл, 100 мг/2 мл 1 раз в день; внутрь капсула 50 мг 2 раза в день или внутрь таблетки100 мг, 150 мг
При ангинозной форме - полоскание горла дезинфицирующими растворами (фурациллин).
При генитальной форме – спринцевание.
При кожной форме - обработка первичных и вторичных кожных аффектов бриллиантовым зеленым 1% спиртовым раствором.
При конъюнктивальной форме - ципрофлоксацин 3мг\мл, 5 мл, глазные капли, сульфацетамид 30%-20 мл, глазные капли.
Этиотропная терапия лептоспироза у беременных:
Показанием к этиотропной терапии листериоза во время беременности (во втором – третьем триместре) является:
· при генитальной форме с наличием выраженных воспалительных процессов и выделение культуры Listeriamonocytogenes из половых путей беременной;
· генерализованные формы с положительными результатами серологического и/или бактериологического исследований, ПЦР;
· тяжелое течение первично-очаговых и вторично-очаговых форм, подтвержденных серологически и /или бактериологически.
В течение первого триместра беременности лечение антибиотиками проводится только по жизненным показаниям:
· генерализованные формы листериоза;
· тяжелое течение первично-очаговых и вторично-очаговых форм.
Контроль за результатами проведенного лечения должен быть микробиологическим (отрицательный результат бак.посева).
Антибактериальные препараты (один из ниже перечисленных в среднетерапевтических дозах):
· ампициллин;
· цефалоспорины (внутримышечно и/или внутривенно при генерализованных форах, отсутствии эффекта от ампициллина).
Перечень основных лекарственных средств:
· амоксициклин, капсулы 500 мг;
· ампициллин, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного во флаконе 1 г;
· цефтриаксон, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 1 г;
· цефотаксим, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 1 г;
· цефуроксим, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 750 мг, 1,5 г;
· цефепим, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 500 мг, 1,0 г, 2,0 г.
· ципрофлоксацин, раствор для инфузий 0,2%, 200 мг/100 мл; 1% раствор в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению); таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг;
· пефлоксацин раствор для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой 400 мг левофлоксацин раствор для инфузий, таблетки, покрытые оболочкой 500 мг;
· меропенем, порошок для приготовления раствора для инфузий по 1000 мг во флаконах по 100 мл;
· бриллиантовый зеленый 1% спиртовый раствор, 20 мл, для наружного применения;
· ципрофлоксацин 3мг\мл, 5 мл, глазные капли;
· сульфацетамид 30%-20 мл, глазные капли.
Перечень дополнительных лекарственных средств:
· преднизолон, раствор для инъекций в ампулах 30 мг/мл 1мл;
· дексаметазон, раствор для инъекций в ампулах 4 мг/мл 1мл;
· гидрокортизон, флаконы с лиофилизиованным порошком для приготовления инъекций с растворителем в ампулах по 2 или 4 мл;
· допамин, концентрат для приготовления инъекционного раствора в ампулах по 25 мг (5 мл), 50 мг (5 мл), 100 мг (5 мл), 200 мг (5 мл);
· раствор NaCl 0,9% - 100, 200, 400 мл;
· раствор бикарбоната натрия 5% - 200,0 мл, 400,0 мл;
· раствор Рингера для инфузий, 200 мл и 400 мл;
· ацесоль, раствор для инфузий 400,0 мл;
· трисоль, раствор для инфузий 400,0 мл;
· хлосоль, раствор для инфузий 400,0 мл;
· раствор мегглюминасукцинат для инфузий 400,0;
· ремаксол, раствор для инфузий 400 мл;
· альбумин, раствор для инфузий – 10%, 20% - 100 мл;
· свежезамороженная плазма для инфузий;
· эритроцитарная масса - раствор для внутривенного введения;
· маннит, раствор для инъекций 15% 200мл и 400 мл;
· фуросемид, раствор для инъекций в ампулах 1% 2мл (УД – В);
· L-лизина эсцинат, раствор для инъекций в ампулах по 5 мл;
· парацетамол, таблетки по 0,2 и 0,5 г, суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г;
· диклофенак, таблетки, драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; мазь, гель; раствор для инъекций 75 мг/3 мл, 75 мг/2 мл;
· Кетопрофен, раствор для инъекций 100 мг/мл, 100 мг/2 мл; раствор для внутримышечных инъекций 50 мг/мл; капсула 50 мг, 150 мг; таблетки, таблетки покрытые оболочкой 100 мг, 150 мг;
· гепарин, 1 мл/5000 ЕД, ампулы 1,0 мл, 5,0 мл, флаконы по 5,0 мл;
· пентоксифиллин, 2% р-р 100 мг/5 мл, 100 мг в 20-50 мл 0,9% натрия хлорида, ампулы.
· апротинин, раствор для инъекций в ампулах по 10 мл (100 000 ЕД);
· этамзилат, раствор для инъекций в ампулах 12,5% по 2 мл (250 мг);
· фамотидин- раствор для инъекций в ампулах 20 мг (5 мл);
· контролок- порошок для приготовления раствора во флаконах 40 мг;
· урсодезоксихолевая кислота, капсулы 450, 500 мг.
Таблица сравнения препаратов:
Класс | МНН | Преимущества | Недостатки | УД |
Антибиотик, цефалоспорин III поколения | цефтриаксон |
Антибиотик цефалоспоринового ряда широкого спектра действия Активен в отношении грам «+», грам «-» патогенов. Активен в отношении Listeriamonocytogenes Биодоступность 100% Хорошо проникает в ткани и жидкости, через ГЭБ. Период полувыведения 8-24ч. |
Несовместим с этанолом, НПВП Побочные эффекты: Алергические реакции, Анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия; носовые кровотечения, гемолитическая анемия. Увеличение (уменьшение) протромбинового времени, гематурия, повышение активности ЩАЛТ, АСТ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, глюкозурия. |
А |
Антибиотик, цефалоспорин I поколения |
цефазолин | Действует бактерицидно. Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен как в отношении грамположительныхАктивен в отношении грам «+», грам «-» патогенов. Активен в отношении Listeriamonocytogenes | Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов и другим бета-лактамным антибиотикам. | А |
Антибиотик, цефалоспорин II поколения |
цефуроксим |
Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении грам «+», грам «-» патогенов. Активен в отношении Listeriamonocytogenes |
Неактивен в отношении Clostridiumdifficile, Pseudomonasspp., Campylobacterspp., Acinetobactercalcoaceticus, Listeriamonocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcusaureus, Staphylococcusepidermidis, Legionellaspp., Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Enterobacterspp., Citrobacterspp., Serratiaspp., Bacteroidesfragilis. | А |
Антибиотик, цефалоспорин III поколения |
цефотаксим |
Антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие., Высокоактивен в отношении грам «+», грам «-» патогенов.Активен в отношении Listeriamonocytogenes |
Устойчив к большинству бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. | |
Фторхинолоны | ципрофлоксацин |
Активен в отношении грам «+», грам «-» патогенов. Бактерицидно действует на Listeriamonocytogenes Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. |
Противопоказания беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группыфторхинолонов. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. |
A |
ФторхинолонI поколения | пефлоксацин |
Противомикробное средство широкого спектра действия, Препарат активен по отношению к таким грамположительным аэробам: золотистый стафилококк (включая бактерии устойчивые к метициллину, синтезирующие и не синтезирующие пенициллиназу); стрептококки; дифтерийная палочка; листерии. Легко проникает в разные ткани и жидкости организма: В спинномозговой жидкости обнаруживается в достаточном количестве, как при воспаленных, так и невоспаленных мозговых оболочках, особенно при повторных инъекциях в больших дозировках. Пефлоксацин назначают при инфекциях мочеполовой системы и заболеваниях, передающихся половым путем: лор-органов и дыхательной системы: При инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ: При инфекциях ЦНС: менингоэнцефалит. При воспалении кожных покровов, скелета и мягких тканей |
Абсолютные противопоказания: аллергия на действующее вещество и вспомогательные компоненты; эпилепсия; гемолитическая анемия, вызванная дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; грудное вскармливание; лицам моложе 18 лет. При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами |
А |
ФторхинолонII поколения | левофлоксацин |
Действует на листерии бактерицидно. Благодаря левовращающейся формуле имеет более высокую эффективность, чем другие фтохинолоны Биодоступность после внутреннего употребления достигает 100%. На величину и скорость всасывания мало влияет прием пищи одновременно с таблетками. Применяется однократно Проникает в ткани и органы хорошо, особенно в легкие, патологический секрет бронхов, органы мочеполовой системы, ткани предстательной железы, полиморфноядерные лейкоциты, слизистую оболочку бронхов, ликвор, костную ткань и альвеолярные макрофаги. |
Противопоказания такие же как у всех фторхинолонов, Беременность, лактация, возраст до 18 лет. Назначается с осторожностью при: высоком риске почечной недостаточности у лиц гериатрического профиля;. При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами |
А |
Гепатопротекторное средство |
урсодезоксихолевая кислота |
Эффективен при холестазе. Оказывает влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, уменьшая реабсорбцию в кишечнике эндогенных более гидрофобных и потенциально токсичных соединений |
Побочные действия: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, кожный зуд, аллергические реакции, редко-диарея. Противопоказан при беременнности. |
В |
Антигистаминные препараты | лоратадин | Высокая эффективность при терапии аллергических заболеваний, не вызывает развития привыкания, сонливости. | Случаи появления побочных эффектов редки, они проявляются тошнотой, головной болью, гастритом, возбуждением, аллергическими реакциями, сонливостью. | B |
цетиризин | Эффективно предупреждает возникновение отеков, уменьшает капиллярную проницаемость, купирует спазм гладкой мускулатуры, не обладает антихолинергическим и антисеротониновым действием. |
Побочные действия: головокружениеголовная боль, сонливость, аллергические реакции. |
В | |
НПВП | кетопрофен |
Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с подавлением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующей синтез простагландинов |
подавление ЦОГ1 обеспечивает побочные ульцерогенные эффекты) | |
диклофенак |
выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие После приёма препарата внутрь различий в абсорбции, метаболизме или выведении препарата, связанных с возрастом пациентов, не отмечается. Может назначаться при нарушении функции печени и почек . |
· Противопоказания: язва желудка или кишечника; · анамнестические сведения о приступах бронхиальной астмы, крапивнице, остром рините, связанных с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, а также любыми препаратами, подавляющими выработку простагландинов; Препарат не рекомендуют применять в III триместре беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). Повышение риска развития сердечно-сосудистых осложнений. |
В | |
нимесулид |
Является селективным конкурентнымингибитором ЦОГ-2. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 изарахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата. Быстро всасывается при приеме внутрь. У больных с почечной недостаточностью, а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется. |
Противопоказания: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения),печеночная, почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 30 мл/минут), беременность период лактации алкоголизм наркозависимость С осторожностью применять при Артериальная гипертензиии, сердечной недостаточности, сахарном диабете 2 типа. . |
В | |
парацетамол | Преимущественно «центральное» анальгезирующее и жаропонижающее действие | Гепатотоксическое и нефротоксическое действие(при длительном приеме в больших дозах) | В |
Хирургическое вмешательство: нет.
Показания для консультации специалистов:
· консультации окулиста при поражении глаз;
· консультация хирурга для исключения острого живота;
· консультация нефролога при поражении почек
· консультация невропатолога при поражении ЦНС;
· консультация кардиолога при поражении сердца;
· консультация пульмонолога при развитии пневмонии и бронхитов
· консультация дерматолога при поражении кожных покровов;
· консультация акушер-гинеколога: при листериозе у беременных;
· консультация реаниматолога: для определения показаний перевода в ОРИТ;
· медико-генетическая консультация (беременным по показаниям).
Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
· менингоэнцефалитическая форма, тяжелое течение;
· генерализованные формы, тяжелое течение;
· инфекционно-токсический шок;
· отек-набухание головного мозга;
· ОПП;
· ДВС-синдром;
· острая печеночная недостаточность;
· острая сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность;
· полиорганная недостаточность.
Индикаторы эффективности лечения:
· стойкая нормализация температуры;
· отсутствие интоксикации;
· отсутствие или значительное уменьшение симптомов заболевания;
· санация СМЖ при менингите;
· отрицательные результаты бактериологического исследования (однократно).
Дальнейшее ведение [8]:
Реконвалесценты выписываются из стационара после клинического выздоровления и однократного отрицательного результата бактериологического исследования. Диспансеризация за переболевшими листериозом лицами проводится в течение 1 года с обязательным ежеквартальным проведением специфических лабораторных исследований.
Допуск переболевших листериозом лиц на работу и в организованные коллективы проводится без ограничений после клинического выздоровления и отрицательного результата бактериологического исследования.
Госпитализация
Показания для экстренной госпитализации:
· первично-очаговые формы – тяжелое течение, при отсутствии эффекта от амбулаторного лечения;
· генерализованные формы;
· вторично-очаговые формы, тяжелое течение;
· развитие осложнений (ИТШ, ДВС-синдром, ОПП);
· беременные женщины до 30 недель гестации (после 30 недель показана госпитализация в родильный дом).
Показания для плановой госпитализации:
· первично-очаговые формы среднетяжелого течения при невозможности изоляции;
· работники пищевых предприятий, и им приравненные.
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗСР РК, 2016
- 1) Инфекционные болезни: национальное руководство /Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. //М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 503–513. 2) Степанов В.М., Меркер В.А., Дмитровский А.М. и др. Методические указания по эпидемиологии, профилактике, клинике и лечению листериоза –Алматы, 2003 г. 3) Дмитровский А.М., Степанов В.М. Генитальный листериоз. Клинические проявления, диагностика и лечение(методические рекомендации). – Алматы, 2005г. 4) Амиреев С.А, Муминов Т.А., Черкасский Б.Л., Оспанов К.С. Практическое руководство «Стандарты и алгоритмы мероприятий при инфекционных заболеваниях (группы кишечных инфекций, дыхательных путей, ВБИ), 1 том, Алматы, 2007 г. 5) Дуйсенова А.К.Зоонозды инфекциялар. Оқу құралы- Алматы, 2009 ж. 6) Мусабекова И.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика листериоза в Актюбинской области. Дисс. ...канд.мед. наук – Алматы, 2008 г. 7) Зубова Н.В. Клинические проявления, диагностика и лечение листериоза у женщин. Автореферат дисс.... канд.мед.наук Алматы, 2009 г. – 19 с. 8) Приказ Министра национальной экономики Республики Казахстан от 25 февраля 2015 года № 136«Санитарно-эпидемиологические требования к организации и проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по предупреждению особо опасных инфекционных заболеваний» 9) Деконенко Е. П., Куприянова Л. В., Головатенко-Абрамов К. В. и др. Листериозный менингит и его осложнения// Неврологический журналл, 2001; 2: 23–26. 10) Приказ МЗ РК №501 от 26.07.2012 г. «Об утверждении Номенклатуры, Правил заготовки, переработки, хранения, реализации крови и ее компонентов, а также Правил хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов» 11) Carrique-Mass J. J., Hokeberg I., Andersson V. et al. Febrile gastroenteritidis after eating on-farm manufactured fresh cheese— an outbreak of listeriosis?// Epidemiol. Infect. 2003; 130 (1):79–86. 12) Doganay M. Listeriosis: сlinical presentation// Immunol. Med. Microbiol. 2003; 31 (3):173–175.
Информация
Сокращения, используемые в протоколе
АД | артериальное давление |
АЛТ | аланинаминотрансфераза |
АСТ | аспартатаминотрансфераза |
АЧТВ | активированное частичное тромбопластиновое время |
БАК в/в |
биохимический анализ крови внутривенно |
в/м | внутримышечно |
ВГ | вирусный гепатит |
ВКА | Вторичный кожный аффект |
ВОП | врач общей практики |
ВР | время рекальцификации |
ДВС | диссеминированное внутрисосудистое свертывание |
ИВЛ | искусственная вентиляция легких |
ИТШ | инфекционно-токсический шок |
ИФА | иммуноферментный анализ |
КИЗ | кабинет инфекционных заболеваний |
КТ | компьютерная томография |
КЩР | кислотно-щелочное равновесие |
МНО | международное нормализованное отношение |
МРТ | магнитно-резонансная томография |
ОАК | общий анализ крови |
ОАМ | общий анализ мочи |
ОПП | острое повреждение почек |
ОППН | острая печеночно-почечная недостаточность |
ОРИТ | отделение реанимации и интенсивной терапии |
ОЦК | объем циркулирующей крови |
ПКА | первичный кожный аффект |
ПМСП | первичная медико-санитарная помощь |
ПЦР | полимеразная цепная реакция |
РИФ | реакция иммунофлюоресценции |
РПГА | реакция пассивной гемагглютинации |
СЗП | свежезамороженная плазма |
СМЖ | спинномозговая жидкость |
СОЭ | скорость оседания эритроцитов |
СПОН | синдром полиорганной недостаточности |
УЗИ | ультразвуковое исследование |
УПФ | Условно-патогенная флора |
ЦВД | центральное венозное давление |
ЭКГ ЭЭГ |
Электрокардиография Электроэнцефалография |
Список разработчиков протокола:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный инфекционист МЗСР РК.
2) Дуйсенова Амангуль Куандыковна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», заведующая кафедрой инфекционных и тропических болезней.
3) Шопаева Гульжан Амангельдиевна – доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», профессор кафедры инфекционных и тропических болезней.
4) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медицинских наук, АО «Медицинский университет Астана» профессор кафедры клинической фармакологии.
Конфликт интересов: отсутствует.
Список рецензентов:
- Кулжанова Шолпан Адлгазыевна – доктор медицинских наук, АО «Медицинский университет Астана», заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии.
- Баешева Динагуль Аяпбековна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ Медицинский университет «Астана», заведующая кафедрой детских инфекций, председатель Республиканского общественного объединения «Общество врачей-инфекционистов».
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.