Лимфома Ходжкина
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)
Общая информация
Краткое описание
Лимфома Ходжкина – это злокачественная опухоль, первично возникающая в лимфатических узлах и распространяющаяся преимущественно по лимфатической системе путем лимфогенного метастазирования. (ВОЗ, 2001 г.).
Классификация
Классификация лимфомы Ходжкина по стадиям (Ann Arbor, 1971)
Стадия II – поражение двух или более лимфатических областей по одну сторону диафрагмы, либо локализованное поражение одного экстралимфатического органа или ткани и их регионарных лимфатических узлов с (или без) поражением других лимфатических областей по ту же сторону диафрагмы или без него (IIE). Для II стадии следует указывать число пораженных лимфатических зон.
Стадия III – поражение лимфатических узлов или структур по обе стороны диафрагмы, которое может сочетаться с локализованным поражением одного экстралимфатического органа или ткани (IIIE) либо с поражением селезенки (IIIS) или с поражением того и другого (III I+S).
Стадия IV – диссеминированное поражение одного или нескольких экстралимфатических органов, с поражением лимфатических узлов или без него, либо изолированное поражение экстралимфатического органа с поражением отдаленных (не регионарных) лимфатических узлов. Метастазы в печень или костный мозг – всегда IV стадия.
Примечание: поражение легкого, ограниченное одной долей или корнем легкого, в сочетании с лимфоаденопатией на той же стороне либо односторонний плевральный выпот с или без поражения легкого, но с прикорневой лимфоаденопатией, расцениваются как локальное экстралимфатическое распространение болезни (Е).
Отдельно обозначают симптомы интоксикации: В – наличие одного или нескольких из следующих симптомов: ночной профузный пот, температура тела выше 38оС не менее трех дней подряд без признаков воспалительного процесса, снижение массы тела на 10% за последние 6 мес., А – отсутствие указанных симптомов.
Поражение печени
Поражение селезенки
Поражение легкого
Поражение легкого, ограничено одной долей или распространено вокруг ворот легкого, сочетающееся с лимфоаденопатией на стороне поражения, или односторонний выпот в плевральной полости с поражением легкого или без поражения, но с лимфоаденопатией в области ворот расценивают как ограниченное (локальное) экстралимфатическое поражение.
Диагностика
Жалобы и анамнез: жалоба на увеличение определенной группы периферических лимфатических узлов, повышение температуры тела, потливость, кожный зуд, похудание. Детальный сбор анамнеза с особым вниманием к наличию симптомов интоксикации, "алкогольных" болей (появление болей в зонах поражения после приема даже небольшого количества алкоголя) и темпу роста лимфатических узлов.
Физикальное обследование: тщательное пальпаторное обследование всех групп периферических лимфатических узлов (подчелюстных, шейно-надключичных, подключичных, подмышечных, подвздошных, паховых, бедренных, локтевых, затылочных), печени, селезенки.
Лабораторные исследования
Патология < | Норма | > Патология |
Лейкопения | Лейкоциты 4,0-9,09*109/л | Лейкоцитоз |
Анемия | Гемоглобин (М) 130,0-160, г/л, (Ж) 120-140 г/л | |
Анемия | Эритроциты (М) 4,0-5,0*1012/л, (Ж) 3,9 -4,7*1012/л | Эритроцитоз |
Тромбоцитопения | Тромбоциты 180-320* 109/л | Тромбоцитоз |
Скорость оседания эритроцитов (М) 2-15, (Ж) 2-10 | Ускоренное СОЭ |
Биохимический анализ крови (включая исследование креатинина, мочевины, билирубина, общего белка, трансаминаз, ЛДГ, щелочной фосфатазы).
Норма | Патология |
Общий белок 66-87 г/л | Гипопротеинения 45-50 г/л |
Мочевина 2,3-8,3 ммоль/л | Выше 8,3 ммоль/л |
Креатинин 45-115 ммоль/л | Выше 115 ммоль/л |
АЛаТ до 0,68 (до 0,52) мг/л | Выше 0.68 мг/л |
АСаТ до 0,62 (до 0,52) мккат/л | Выше 0.62мккат/л |
Щелочная фосфатаза от 30 до 120 U/L | Выше 120 U/L |
ЛДГ от 0 до 248 U/l | Выше 248 U/l |
Билирубин до 22 мкмоль/л | Выше 22 мкмоль/л |
Кровь на RW.
- всех групп периферических лимфатических узлов, включая шейные, над- и подключичные, подмышечные, паховые, бедренные;
- брюшной полости.
Показания для консультации специалистов:
Необходимый объём исследований перед плановой госпитализацией:
Перечень основных диагностических мероприятий:
- всех групп периферических лимфатических узлов, включая шейные, над- и подключичные, подмышечные, паховые, бедренные, забрюшинные;
- брюшной полости.
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
Дифференциальный диагноз
Нозологии | Исследования | ||
ОАК | Гистология | Иммунологические маркеры | |
Лимфома Ходжкина | Часто без патологии | Клетки Штернберга | CD15, CD30 |
Реактивный лимфаденит | Умеренный лейкоцитоз, ускорение СОЭ | Иммунобласты | - |
Неходжкинская лимфома | Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ | Варианты НХЛ | В или Т-клеточный иммунофенотип соответственно морфологическому варианту НХЛ |
Хр. лимфолейкоз | Лейкоцитоз с абсолютным лимфоцитозом | Малые лимфоциты | CD19, CD20, CD22 |
Метастазы солидных опухолей | Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ | Вариант опухоли | - |
Саркоидоз Бенье-Бека | Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ | Клетки Пирогова-Лангханса | |
ВИЧ | AIDS | ||
Туберкулезный лимфаденит | Лейкопения, лимфоцитоз, ускорение СОЭ | Клетки Пирогова-Лангханса | |
Саркома Капоши | Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ | Человеческий вирус герпеса 8-го типа |
Лечение
Тактика лечения
Немедикаментозное лечение
Медикаментозное лечение
Стандартной схемой химиотерапии для лечения больных благоприятной и промежуточной прогностической группы в настоящее время является схема ABVD. Эта схема более эффективна и менее токсична, чем МОРР и ее варианты (COPP, CVPP, LVPP) , однако последние 3 схемы остаются схемами первой линии терапии. Для лечения больных неблагоприятной прогностической группы предпочтительной является схема BEACOPP.
I линия
Название схемы | Препараты и пути введения | Доза, мг/м2 | Дни введения | Периодичность, дни |
CVPP |
Циклофосфамид в/в
Винбластин в/в
Прокарбазин внутрь
Преднизолон внутрь
|
650
6
100
40
|
1; 8
1; 8
1-14
1-14 в 1 и 4 цикле
|
28 |
СОРР |
Циклофосфамид в/в
Винкристин в/в
Прокарбазин внутрь
Преднизолон внутрь
|
650
1,4
100
40
|
1; 8
1; 8
1-14
1-14 в 1 и 4 цикле
|
28 |
LVPP |
Хлорамбуцил внутрь
Винбластин в/в
Прокарбазин внутрь
Преднизолон внутрь
|
6
6
100
40
|
1-14
1; 8
1-14
1-14
|
35-42 |
ABVD |
Доксорубицин в/в
Блеомицин в/в
Винбластин в/в
Дакарбазин в/в
|
25
10
6
375
|
1; 14
1; 14
1; 14
1; 14
|
28 |
BEACOPP |
Циклофосфамид в/в
Доксорубицин в/в
Этопозид в/в
Натулан внутрь
Преднизолон внутрь
Винкристин в/в
Блеомицин в/в
|
650
25
100
100
40
1,4
10
|
1
1
1-3
1-7
1-14
8
8
|
21 |
ВЕАСОРР escalated |
Этопозид
Доксорубицин
Циклофосфамид
Блеомицин
Винкристин
Прокарбазин
Преднизолон
G-CST
|
200
35
1250
10
1,4
100
40
|
1-3
1
1
8
8
1-7
1-14
C 8 дня
|
21 |
При прогрессировании болезни в ходе химиотерапии или уменьшении опухоли менее чем на 70% после завершения химиотерапии, а также при прогрессировании болезни сразу после завершения всей программы, больные переводятся на индивидуальные схемы лечения, включая высокодозную химиотерапию с трансплантацией костного мозга.
Лечение больных промежуточной прогностической группы
Лечение больных неблагоприятной прогностической группы
При лечении ранних рецидивов возможно использование схем II линии, однако, эффективность их невысока.
Лечение поздних рецидивов основано на тех же принципах, что и терапия первичных больных. При рецидивах, возникших через 5-7 лет полной ремиссии необходимо проводить повторную биопсию с целью исключения опухоли другого генеза. Достижение ремиссии возможно по схемам, использованным при индукции первой ремиссии, или при применении других схем первой линии.
II линия – лечение рецидивов
Название схемы | Препараты и пути введения | Доза, мг/м2 | Дни введения | Периодичность, дни |
B-CAVe |
Блеомицин в/в
Ломустин внутрь
Доксорубицин в/в
Винбластин в/в
|
5
100
60
6
|
1; 28; 35
1
1
1
|
42 |
CEP |
Ломустин внутрь
Этопозид в/в
Преднимустин внутрь
Вместо преднимустина:
Хлорамбуцил внутрь
Преднизолон внутрь
|
80
100
60
20
40
|
1
1-5
1-5
1-5
1-7
|
28 |
PECC |
Преднизолон внутрь
Этопозид внутрь
Ломустин внутрь
Хлорамбуцил внутрь
|
40
200
100
20
|
1-7
1-3
1
1-4
|
28-42 |
CEVD |
Ломустин внутрь
Этопозид внутрь
Виндезин в/в
Дексаметазон внутрь
|
80
120
3
3
1,5
|
1
1-5; 22-26
1; 22
1-8
2-26
|
|
Dexa-BEAM |
Дексаметазон внутрь
Кармустин в/в
Мелфалан
Этопозид в/в
Цитарабин
КСФ
|
8х3 р./сут.
60
20
200
100
|
1-10
2
3
4-7
4-7 ч/з 12 час
8-18
|
28 |
ABDIC |
Доксорубицин
Блеомицин
Дакарбазин
Ломустин
Этопозид
|
45
5
200
50
40
|
1
1-5
1-5
1
1-5
|
28 |
СЕМ |
Ломустин
Этопозид внутрь
Метотрексат внутрь
|
80
100
30
|
1
1-3 и 21-23
1, 8, 21, 28
|
28-35 |
CAVP |
Ломустин
Мелфалан
Этопозид внутрь
Преднизолон внутрь
|
80
7.5
100
100
|
1
1-5
6-10
1-10
|
42 |
Поскольку эффективность лечения первично-резистентных больных и больных с рецидивами неудовлетворительна, необходимо использование высокодозной химиотерапии с последующей пересадкой костного мозга или клеток-предшественников периферической крови.
III линия – высокодозная терапия + аутомиелотрансплантация и/или возвращение клеток-предшественников периферической крови
Название схемы | Препараты и пути введения | Доза, мг/м2 | Дни введения | Периодичность, дни |
BEAM |
Кармустин в/в
Этопозид в/в
Цитарабин в/в
Мелфалан в/в
|
300
100-200
200-400
140
|
1
2-5
2-5
6
|
|
CBV |
Циклофосфамид в/в
Этопозид в/в
Кармустин в/в
|
1500
100-150
300
|
1-4
1-3 ч/з 12 час
1
|
|
IGEV |
Ифосфамид
Гемцитабин
Винорельбин
Преднизолон
|
2000
800
20
100
|
1-4
1 и 4 дни
1
1-4
|
21-28 |
DHAP |
Дексаметазон
Цитарабин
Цисплатин
|
40
2000
100
|
1-5
2 раза в сутки, 2-й день
В течение суток, 1-й день
|
21-28 |
ЕSHАР |
Этопозид
Цисплатин
Цитарабин
Солу-медрол
|
50
25
1500
500
|
1, 2
1-4
5
1-5
|
28-35 |
ASHAP |
Доксорубицин, 48 часовая инфузия
Солу-медрол
Цитарабин, 2 часовая инфузия
Цисплатин, 96 часовая инфузия
|
40
500
1500
100
|
1-2
1-5
5
1-4
|
35-42 |
Для купирования анемии показано переливание эритроцитарной массы (лучше отмытые эритроциты), а также введение препарата стимулирующий продукцию и созревание мегакариоцитов - эпрекс 40 тыс. МЕ п/к, до восстановления показателя выше Hb 100 г/л.
Другие виды лечения: лучевая терапия в СОД 36-40 Гр на зоны исходного поражения. Облучению подлежат зоны первичного поражения: общая доза на зоны с полной регрессией опухоли после химиотерапии – 36 Гр, при частичной регрессии – 40 Гр.
Профилактические мероприятия: санация очагов хронической инфекции.
План динамического наблюдения за больными
Методы
исследования
|
1-й и 2-й годы | 3, 4 и 5-й годы | После 5 лет |
Физикальное обследование | Каждые 3 месяца | Каждые 6 месяцев | 1 раз в год |
ОАК | Каждые 3 месяца | Каждые 6 месяцев | 1 раз в год |
ЛДГ, щелочная фосфатаза | Каждые 3 месяца | Каждые 6 месяцев | 1 раз в год |
Рентгенография органов грудной клетки | Каждые 6 месяцев | Каждые 6 месяцев | 1 раз в год |
КТ органов грудной клетки при исходном массивном поражении средостения | Каждые 6 месяцев | 1 раз в год | По показаниям |
УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства | Каждые 6 месяцев | Каждые 6 месяцев | 1 раз в год |
Позитронно-эмиссионная томография | 1 раз в год | 1 раз в год | 1 раз в год |
После облучения органов грудной клетки в пременопаузе, особенно в возрасте до 25 лет, женщинам должен проводиться скрининг на вторичный рак молочной железы клинически, а после 40-50 лет выполняться маммография.
Перечень основных медикаментов
Наименование препарата, доза |
Форма
выпуска
|
Винбластина сульфат, 5 мг | Фл. |
Винкристина сульфат, 1 мг | Фл. |
Прокарбазин, 50 мг | Тб |
Дакарбазин, 200 мг | Фл. |
Доксорубицин липосомный, 10 мг | Фл. |
Доксорубицин, 10 мг | Фл. |
Хлорамбуцил, 2 мг - №25 | Тб |
Филграстим, 30 МЕ - 1,0 | Фл. |
Пэгфилграстим, 6 мг/0.6 мл | Шприц |
Циклофосфамид, 200 мг | Фл. |
Этопозид, 100 мг | Фл. |
Цитарабин, 100 мг | Фл. |
Кармустин, 100 мг | Фл. |
Ломустин, 40 мг | Тб |
Блеомицин, 15 мг | Фл. |
Мелфалан, 100 мг | Фл. |
Преднизолон, 5 мг - №100 | Тб |
Дексаметазон, 0,0005 мг - №100 | Тб |
Госпитализация
Показания к госпитализации:
Информация
Источники и литература
-
Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
- 1. «Клиническая онкогематология», Москва, 2007г. под ред. М.А. Волковой, стр. 299-306; 319-338; 679-724; 724-771. 2. «Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний», Москва 2011г. под. ред. Н.И. Переводчиковой. стр 234-345; 345-362. 3. Рекомендации ЕНА. The hеmatology journal 2011 год. Стр. 151-157; 158-164; 165-172;191-198; 199-209; 210-216. 4. Рекомендации ASH 2007 год. 5. Справочник «Видаль» 2008 год. стр 678-956; 730; 747; 798; 689; 813; 830; 832; 887-889;769. 6. Минимальные рекомендации ESMO 2010 год.
Информация
Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола: комиссионное проведение контроля за внедрением протокола.
Рецензенты:
1. Кожахметов Б.Ш. - зав. каф. онкологии Алматинского государственного института усовершенствования врачей, д.м.н., проф.
2. Абисатов Г.Х. - зав. каф. онкологии, маммологии Казахстанско-Российского медицинского университета, д.м.н., проф.
Результаты внешнего рецензирования: положительное решение.
Указание условий пересмотра протокола:
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.