Злокачественные новообразования ротоглотки

Классификацией опухолей ротоглотки:
Классификация по системе TNM [8] (УД - А).
Т – первичная опухоль:
·                   TX – недостаточно данных для оценки первичной опухоли;
·                   TO – первичная опухоль не определяется;
·                   Т1 –  опухоль до 2 см в наибольшем измерении;
·                   Т2 – опухоль до 4 см в наибольшем измерении;
·                   Т3 – опухоль более 4 см в наибольшем измерении;
·                   Т4а – опухоль распространяется на соседние структуры: глубокие мышцы языка (подбородочно-язычную, подъязычно-язычную, небно-язычную и шиловидно-язычную), медиальную пластинку крыловидного отростка основной кости, нижнюю челюсть, твердое нёбо, гортань;
·                   Т4b – опухоль распространяется на: крыловидные мышцы, крыловидные отростки основной кости, латеральную стенку носоглотки, основание черепа или на стенку сонной артерии.
N – регионарные лимфатические узлы (общие для опухолей головы и шеи):
·                   NХ – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов;
·                   N0 – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов;
·                   N1 – метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 3 см и менее в наибольшем измерении;
·                   N2 – метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон, или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
·                   N2а – метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении;
·                   N2b – метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении;
·                   N2с – метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении;
·                   N3 – метастаз в лимфатическом узле более 6 см в наибольшем измерении.
 
М – отдаленные метастазы.
·                   МХ – недостаточно данных для определения отдаленных метастазов;
·                   М0 – нет признаков отдаленных метастазов;
·                   М1 – имеются отдаленные метастазы.
 
рTNM патогистологическая классификация
Требования к определению категорий рТ, рN и рМ соответствуют требованиям к определению категорий Т, N и М.
 
Гистопатологическая дифференцировка.
Степень злокачественности (G) карцином:
·                   GX – степень дифференцировки не может быть установлена;
·                   G1 – высокая степень дифференцировки;
·                   G2 – умеренная степень дифференцировки;
·                   G3 – низкая степень дифференцировки;
·                   G4  - недифференцированная карцинома.
 
Группировка по стадиям ЗНО ротоглотки:

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
 Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
·                    сбор жалоб и анамнеза;
·                   общее физикальное обследование;
·                   орофарингоскопия;
·                   УЗИ лимфоузлов шеи;
·                   биопсия из опухоли ротоглотки;
·                   пункционная биопсия из лимфоузлов шеи.
 
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
·                   КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы;
·                   ПЭТ+КТ;
·                   КТ органов грудной клетки с контрастированием (при наличии метастазов в легких);
·                   отрытая биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при наличии увеличенных лимфоузлов);
·                   УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
 
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
 
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
·                   ОАК;
·                   ОАМ;
·                   биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, глюкоза, АЛТ, АСТ, общий билирубин);
·                   коагулограмма (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест);
·                   определение группы крови по системе ABO стандартными сыворотками;
·                   определение резус- фактора крови;
·                   ЭКГ исследование;
·                   рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях.
 
 
 Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне):
·                   КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы;
·                   КТ органов грудной клетки с контрастированием (при наличии метастазов в легких);
·                   пункционная или эксцизионная биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при наличии увеличенных лимфоузлов);
·                   УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
·                   ЭхоКГ (пациентам 70 лет и старше);
·                   УДЗГ (при сосудистых поражениях).
 
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой
неотложной помощи: не проводятся.
 
Диагностические критерии постановки диагноза:
Жалобы и анамнез:
Жалобы:
·                   на наличие опухолевого образования в области глотки;
·                   чувство инородного тела в горле;
·                   нарушение функции глотания;
·                   обильная саливация;
·                   увеличение шейных, подчелюстных, подбородочных лимфоузлов;
·                   болевой синдром;
·                   затрудненное дыхание.
Анамнез:
·                    На ранних стадиях ЗНО ротоглотки больной может не предъявлять жалобы, возможно пациент будет испытывать чувство дискомфорта и инородного тела в горле. При этом пациент зачастую к врачам не обращается.  Основные симптомы заболевания при злокачественных опухолях ротоглотки на более поздних стадиях (II-III ст.) является наличие опухолевого образования в горле, чувство инородного тела. Так же дополнительными симптомами могут быть - боль и  быстрый рост опухоли, наличие увеличенных узлов на шее. При IV стадии возможно нарушение функции глотания, дыхания и наличие увеличенных узлов на шее, вовлечение в опухолевый процесс соседних органов, кровохарканье или
·                    эпизоды кровотечения из полости рта.
 
Физикальное обследование:
·                   орофарингоскопия (при осмотре открывание рта свободное, в области небной миндалины, или корня языка,  или задней стенке глотки, или на передней небной дужке, или на мягком небе определяется опухолевое образование (экзофитного или язвенно инфильтративного роста) размер зависит от стадии опухоли);
·                   пальпаторное обследование тканей корня языка, обеих миндалин и боковых стенок глотки (плотное образование небной миндалины, или корня языка, или передней небной дужки, обычно граница нечеткая, болезгненное при пальпации или слабоболезненное);
·                   пальпаторное обследование лимфатических узлов шеи с обеих сторон (увеличенные шейные  лимфоузлы плотной консистенции, неподвижные или тугоподвижные, слабо болезненные или возможно не болезненные размером более 1,0 см).
 
 Лабораторные исследования:
·                   цитологическое исследование (увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек);
·                   гистологическое исследование (крупные полигональные  или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде  ячеек и тяжей с или без  образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток).
 
  Инструментальные исследования:
·                   УЗИ шейных, подчелюстных, надключичных, подключичных лимфоузлов (контуры четкие, неровные, эхогенность снижена возможно наличие участков смешанной эхогенности, структура узла неоднородная, возможна повышенная васкуляризация);
·                   КТ ротоглотки (опухолевое образование ротоглотки, размер зависит от стадии опухоли,  возможно распространяющееся на соседние анатомические структуры (ротоглотку, полость рта), возможны конгломераты лимфоузлов различных размеров сдавливающие или оттесняющие или прорастающие сосудистонервный пучок шеи);
·                   биопсия из опухоли ротоглотки (при цитологическом исследовании материала-увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек, при гистологическом исследовании материала -крупные полигональные  или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде  ячеек и тяжей с или без  образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток);
·                   тонкоигольная аспирационная биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при цитологическом исследовании материала-увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек).
 
 
Показания для консультации узких специалистов:
·                   консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
·                   консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
·                   консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
·                   консультация нейрохирурга (при наличии метастазов головной мозг, позвоночник);
·                   консультация торакального хирурга (при наличии метастазов в легких);
консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).

Дифференциальный диагноз.
Таблица 1. Дифференциальная диагностика

Цели лечения:
·                   ликвидация опухолевого очага и метастазов;
·                   достижение полной или частичной регрессии, стабилизации опухолевого процесса.
Тактика лечения:
Общие принципы лечения.
При T1-2 N0-1 M0 рака ротоглотки
Дистанционная лучевая терапия на первичный опухолевый очаг в СОД 66-74 Гр (РОД 2 Гр), при клинических метастазах в лимфоузлах - на шею 60 – 66 Гр, при клинически не измененных лимфоузлах 44 – 64 Гр на шею [1]  (УД-А). В качестве варианта лечения при N0 может быть использована сочетанная лучевая терапия. На первом этапе облучается первичный опухолевый очаг и регионарные лимфатические узлы в СОД 50 Гр (РОД 2 Гр). Через 7-10 дней проводится брахитерапия до СОД изоэкв. 70 Гр [7]  (УД-В). Альтернирующее облучение возможно провести в режиме ускоренного гиперфракционирования 72 Гр, или гиперфракционирования 79,2 – 81,6 Гр) при клинически не измененных лимфоузлах до 44 – 64Гр [1] (УД – А). При неполной регрессии первичного опухолевого очага производится хирургическое удаление резидуальной опухоли. Односторонняя шейная лимфодиссекция выполняется в случае неполной регрессии метастаза [1,3,4,5,6,7] (УД – А).
Возможно первым этапом проведение хирургического удаления опухоли с одно или двухсторонней шейной диссекецией.  При выявлении метастазов в лимфоузлы шеи вторым этапом возможно проведение послеоперационного курса ДГТ на первичный очаг 60Гр, на зоны метастазирования 60-66 Гр. При наличии в краях резекции опухолевых клеток или прорастание опухолью капсулы лимфоузла необходимо проведение курсов химиолучевой или лучевой терапии [1] (УД – А).
Химиотерапия  одновременно с дистанционной лучевой терапией проводится только для Т1-Т2, N1: цисплатин по 100мг/м² каждые 3 недели  на фоне лучевой терапии в СОД 70 Гр (РОД 2,0 Гр) на первичный очаг и в СОД 44-64 Гр (РОД 2,0 Гр) на регионарные лимфатические узлы. При неполной регрессии опухоли производится хирургическое удаление резидуальной опухоли с одно или двухсторонней шейной лимфодиссекцией.
При T3-4а N0-1M0 рака ротоглотки
Одновременное химиолучевое лечение: цисплатин по 100мг/м² каждые 3 недели  на фоне лучевой терапии в СОД 70 Гр (РОД 2,0 Гр) на первичный очаг и в СОД 44-64 Гр (РОД 2,0 Гр) на регионарные лимфатические узлы. При неполной регрессии опухоли производится хирургическое удаление резидуальной опухоли с одно- или двухсторонней шейной лимфодиссекцией [1,3,4,5,6,7] (УД – А).
Возможно первым этапом проведение хирургического удаления опухоли с одно- или двухсторонней шейной диссекецией.  При выявлении метастазов в лимфоузлы шеи вторым этапом возможно проведение послеоперационного курса ДГТ на первичный очаг 60Гр, на зоны метастазирования 60-66 Гр. При наличии в краях резекции опухолевых клеток или прорастание опухолью капсулы лимфоузла необходимо проведение курсов химиолучевой терапии: цисплатин по 100мг/м² каждые 3 недели  на фоне лучевой терапии в СОД 70 Гр (РОД 2,0 Гр) на первичный очаг в СОД 66-74 Гр (РОД 2,0 Гр), при клинических метастазах в лимфоузлах - на шею 60 – 66 Гр, или курс послеоперационной  лучевой терапии [1] (УД – А).
Так же возможно начать лечение с индукционных курсов полихимиотерапии с последующей лучевой или химиолучевой терапией [1, 7] (УД – В). При неполной регрессии опухоли производится хирургическое удаление резидуальной опухоли с одно- или двухсторонней шейной лимфодиссекцией. При полной регрессии первичного очага и остаточных метастазах а шее производится шейная лимфодиссекция.  [1,3,4,5,6,7] (УД – А).
Любая T, N2-3 рака ротоглотки
Одновременное химиолучевое лечение: цисплатин по 100мг/м² каждые 3 недели  на фоне лучевой терапии в СОД 70 Гр (РОД 2,0 Гр) на первичный очаг и в СОД 44-64 Гр (РОД 2,0 Гр) на регионарные лимфатические узлы. При неполной регрессии опухоли производится хирургическое удаление резидуальной опухоли с одно- или двухсторонней шейной лимфодиссекцией. При полной регрессии первичного очага и остаточных метастазах а шее производится шейная лимфодиссекция.  [1,3,4,5,6,7] (УД – А).
Возможно начать лечение с индукционных курсов полихимиотерапии с последующей лучевой или химиолучевой терапией [1, 7] (УД – В). При неполной регрессии опухоли производится хирургическое удаление резидуальной опухоли с одно- или двухсторонней шейной лимфодиссекцией. При полной регрессии первичного очага и остаточных метастазах а шее производится шейная лимфодиссекция.  [1,3,4,5,6,7] (УД – А).
Так же при N1, 2ab, N3 возможно первым этапом проведение хирургического удаления опухоли с односторонней шейной диссекецией на стороне поражения. При N2c хирургическое удаление опухоли с двухсторонней шейной диссекецией. Вторым этапом возможно проведение послеоперационного курса ДГТ на первичный очаг 60Гр, на зоны метастазирования 60-66 Гр. При наличии в краях резекции опухолевых клеток или прорастание опухолью капсулы лимфоузла необходимо проведение курсов химиолучевой терапии: цисплатин по 100мг/м² каждые 3 недели  на фоне лучевой терапии в СОД 70 Гр (РОД 2,0 Гр) на первичный очаг в СОД 66-74 Гр (РОД 2,0 Гр), при клинических метастазах в лимфоузлах - на шею 60 – 66 Гр, или курс послеоперационной  лучевой терапии [1] (УД – А).
 
Критерии эффективности лечения
Полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель.
Частичный эффект – большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
Стабилизация –  (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения.
Прогрессирование –  увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения [7].
 
 Немедикаментозное лечение:
Режим больного при проведении консервативного лечения – общий. В ранний послеоперационный период – постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде – палатный.
Диета стол - №15, после хирургического лечения – №1.
 
Медикаментозное лечение:
Полихимиотерапия.
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
·                   неоадъювантная химиотерапия опухолей назначается до операции, с целью уменьшения неоперабельной опухоли для проведения операции, а так же для выявления чувствительности раковых клеток к препаратам для дальнейшего назначения после операции.
·                   адъювантная химиотерапия назначается после хирургического лечения для предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов.
·                   лечебная химиотерапия назначается для уменьшения метастатических раковых опухолей.
·                   В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.
·                   Показания к химиотерапии:
·                   цитологически или гистологически верифицированные ЗНО слюнных желез;
·                   при лечении нерезектабельных опухолей;
·                   метастазы в железе или регионарных лимфатических узлах;
·                   рецидив опухоли;
·                   удовлетворительная картина крови у пациента: нормальные показатели гемоглобина и гемокрита, абсолютное число гранулоцитов – более 200, тромбоцитов – более 100 000;
·                   сохраненная функция печени, почек, дыхательной системы и ССС;
·                   возможность перевода неоперабельного опухолевого процесса в операбельный;
·                   отказа пациента от операции;
·                   улучшение отдаленных результатов лечения при неблагоприятных гистотипах опухоли (низкодифференцированный, недифференцированный).
 
·                   Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
·                   гипертермия >38 градусов;
·                   заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
·                   наличие острых инфекционных заболеваний;
·                   психические заболевания;
·                   неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;
·                   распад опухоли (угроза кровотечения);
·                   тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше (смотр приложение 1).
Относительные противопоказания:
·                   беременность;
·                   интоксикация организма;
·                   активный туберкулез легких;
·                   стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
·                   кахексия.
Ниже приведены схемы наиболее часто используемых режимов полихимиотерапии при плоскоклеточном  раке любой локализаций в области головы и шеи. Они могут  быть использованы при проведении как неоадъювантной (индукционной) химиотерапии так и адъювантной полихимиотерапии, с последующим хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а так же при рецидивных или метастатических опухолях.
Основными комбинациями, используемыми при проведении индукционной полихимиотерапии, на сегодняшний день признаны цисплатин  с фторурацилом (ПФ) и доцетаксел с цисплатином и фторурацилом (ДПФ). На сегодняшний день эта комбинация  химиопрепаратов стала «золотым стандартом» при сравнении эффективности  применения различных химиопрепаратов в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи для всех крупных многоцентровых исследований. Последняя схема   представляется наиболее эффективной, но и наиболее токсичной, однако при этом обеспечивающей более высокие показатели выживаемости и локорегионарного контроля по сравнению с использованием традиционной схемы ПФ в качестве индукционной полихимиотерапии [9,10] (УД-А).
Из таргетных препаратов  в настоящее время в клиническую практику вошел цетуксимаб [2] (УД-А).
По последним данным, единственной комбинацией химиопрепаратов, не только увеличивающей количество полных и частичных регрессий, но и продолжительность жизни больных с рецидивами и отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи, является  схема с использованием цетуксимаба, цисплатина и фторурацила [11].
 
Таблица № 2. Активность препаратов в монорежиме при рецидивном/метастатическом плоскоклеточном  раке головы и шеи (модифицировано по В.А. (Murphy) [9] (УД-А).
 
Схемы химиотерапии:
Наиболее активными противоопухолевыми средствами при плоскоклеточном  раке головы и шеи  считаются  как при 1 и 2 линий  производные платины  (цисплатин, карбоплатин) производные фторпиримидина (фторурацил), антрациклины, таксаны - паклитаксел, доцетаксел.
Активны при раке головы и шеи также доксорубицин, капецитабин, блеомицин, винкристин, циклофосфамид как вторая линия химиотерапии
При проведении как неоадъювантной, так и адъювантной  полихимиотерапии при раке головы и шеи возможно применение следующих схем и комбинации химиопрепаратов.
 
PF
·                   Цисплатин  75 – 100мг/м² в/в, 1-й день;
·                    Фторурацил 1000мг/м² 24 – часовой в/в инфузией (96 часовая непрерывная инфузия)
1 – 4 –й дни;
повторение курса каждые 21 день.
 
PF
·                   Цисплатин  75-100мг/м²   в/в, 1-й день;
·                    Фторурацил 1000мг/м² 24 – часовой в/в инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)
1 – 5 –й дни;
повторение курса каждые 21 день.
 
При необходимости  на фоне первичной профилактики колониестимулирующими факторами.
 
CpF
·                   Карбоплатин (AUC 5,0-6,0) в/в, 1-й день;
·                    Фторурацил 1000мг/м² 24 – часовой в/в  инфузией (96 часовая  непрерывная инфузия) 1 – 4 – й дни;
повторение курса каждые 21 день.
 
·                   Цисплатин 75мг/м² в/в 1 – й день;
·                   Капецитабин 1000мг/м² перорально дважды в день, 1 – 14-й дни;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Паклитаксел 175мг/м², в/в, 1 – й день;
·                   Цисплатин 75мг/м², в/в, 2 – й день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Паклитаксел 175мг/м², в/в, 1 – й день;
·                   Карбоплатин (AUC 6,0), в/в, 1 – й день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
ТР
·                   Доцетаксел 75мг/м², в/в,1 – й день;
Цисплатин – 75мг/м², в/в, 1–й день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
ТPF
·                   Доцетаксел 75 мг/м², в/в, 1 – й день;
·                   Цисплатин 75 – 100мг/2,в/в,1 – й день;
·                    Фторурацил 1000мг/м² 24 – часовой внутривенной инфузией (96 часовая непрерывная инфузия)1 – 4 –й дни;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Паклитаксел 175 мг/м₂, в/в, 1 –й день 3 – х часовая инфузия;
·                   Цисплатин 75мг/², в/в, 2 – й день;
·                    Фторурацил 500мг/м² 24 – часовой внутривенной инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)1 – 5 – й дни;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Цетуксимаб 400мг/м² в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-й день 1 – го курса, Цетуксимаб 250 мг/м², в/в (инфузия в течение 1 ч),8,15 – й дни и 1,8 и 15 – й дни последующих курсов;
·                   Цисплатин 75 – 100мг/м², в/в, 1 – й день;
·                   Фторурацил 1000 мг/м² 24 – часовой внутривенной инфузией (96 часовая непрерывная инфузия) 1 – 4 – й дни;
повторение курсов каждые 21 день в зависимости от восстановления гематологических показателей.
 
CAP(а)
·                   Цисплатин 100 мг/м², в/в, 1 день;
·                   Циклофосфамид 400 – 500 мг/м², в/в 1 день;
·                   Доксорубицин 40 – 50 мг/м², в/в, 1 день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
PBF
·                   Фторурацил 1000 мг/м², в/в 1,2,3,4 дни;
·                   Блеомицин 15 мг 1,2,33 дни;
·                   Цисплатин 120 мг 4 день;
повторение курса каждые 21 день.
 
CpP
·                   Карбоплатин 300 мг/м², в/в, 1день;
·                   Цисплатин 100 мг/м²в/в, 3день;
повторение курса каждые 21 день.
 
МРF
·                   Метотрексат 20 мг/м², 2и 8 день;
·                   Фторурацил 375 мг/м², 2 и 3 день;
·                   Цисплатин 100 мг/м², 4 день;
повторение курса каждые 21 день
 
*Примечание: при достижении резектабельности первичной опухоли или рецидивного, хирургическое лечение может выполнено  не ранее через 3 недели после последнего  введения химиопрепаратов.
* Лечение ПКР головы и шеи проблематично в основном из-за того, что на всех этапах  развития болезни требуется тщательный мультидисциплинарный подход для выбора  существующих опций лечения больных.
 
Химиотерапию  в монорежиме рекомендовано проводить:
·                   у ослабленных больных в  преклонном возрасте;
·                   при низких показателях кроветворения;
·                   при выраженном  токсическом эффекте после предыдущих курсов химиотерапии;
·                   при проведении  паллиативных курсов химиотерапии;
·                   при наличии сопутствующей патологии с высоким риском осложнений.
 
Схемы монохимиотерапии:
·                   Доцетаксел 75 мг/м², в\в, 1-й день;
         Повторение курса каждые 21 день.
·                   Паклитаксел 175мг/м², в/в, 1-й день;
         Повторение каждые 21 день.
·                   Метотрексат 40мг/м², в/в, или в/м 1 день;
         Повторение курса каждую неделю.
·                   Капецитабин 1500мг/м², перорально ежедневно 1-14 дни;
         Повторение курса каждые 21 день.
·                   Винорелбин 30 мг/м², в/в 1 день;
         Повторение курса каждую неделю.
·                   Цетуксимаб 400мг/м², в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-е введение, затем цетуксимаб 250мг/м², в\в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно;
         Повторение курса каждую неделю.
*метотрексат, винорельбин, капецитабин в монорежиме чаще всего используют как вторую линию лечения.
 
Таргетная терапия.
Основными показаниями для проведения таргетной терапии является:
·                   местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
·                   рецидивирующий или метастатический   плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии;
·                   монотерапия  рецидивирующего или метастатического  плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии;
Цетуксимаб вводят 1 раз в неделю дозе 400мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузией, далее в дозе 250 мг/м2  в виде 60-минутной инфузии.
При применении Цетуксимаба в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимабом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии терапии [2] (УД-А). 
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией  на основе препаратов платины (до 6 циклов) Цетуксимаб используется  как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания заболевания. Химиотерапия начинается не ранее чем через 1 час после окончания инфузии Цетуксимаба.
В случае развития кожных реакции на введение Цетуксимаба терапию можно возобновить с применением препарата в редуцированных дозах (200мг/м2 после второго реакции и 150мг/м2-после третьего).
 
Хирургическое лечение
Хирургическое вмешательство, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.
 
 Хирургическое вмешательство, оказываемые на стационарном уровне:
Объём оперативного вмешательства при раке ротоглотки   зависит от местоположения опухоли и стадии процесса, а также необходимости выполнения реконструктивных (восстановительных) вмешательств с целью восстановления утраченных функций.
При I-II стадиях ЗНО ротоглотки или небольших остаточных опухолях после хмимолучевой или лучевой терапии возможно выполнение  функционально щадящих операций (производимые в пределах одной или двух анатомических областей ротоглотки и не приводящих к функциональным и косметическим нарушениям, которые требовали бы дополнительных хирургических или ортопедических пособий).
При рецидивах или  остаточных опухолях ротоглотки III-IV стадии после химиолучевой терапии необходимо выполнение комбинированных операций к которым относится удаление двух и более анатомических частей с учетом особенностей распространения опухолей, анатомического строения мышечной системы различных областей ротоглотки. Необходимым условием выполнения этих операций является комбинированный доступ и удаление в одном блоке с первичным очагом содержимого подчелюстного и, при необходимости, подбородочного треугольников шеи.
 
Виды хирургических вмешательств:
·                   фаринготомия
·                   резекция ротоглотки;
·                   комбинированная резекция ротоглотки (при раке корня языка в объем
удаляемых тканей по мимо опухоли корня языка входит 2/3 подвижной части языка, передняя небная дужка, при показаниях - небная миндалина. При раке передней небной дужки и ретромолярной области в объем удаляемых образований входят ткани ретромолярной области с крыловидными мышцами, передняя небная дужка, небная миндалина, половина мягкого неба, часть корня языка);
·                   пластические операции на глотке;
·                   одно- или двухсторонняя шейная лимфодиссекция (радикальная или модифицированная).
 
Показания к хирургическому лечению:
·                   цитологически или гистологически верифицированные ЗНО ротоглотки;
·                   при отсутствии противопоказании к хирургическому лечению.
Все хирургические вмешательства по поводу злокачественных опухолей ротоглотки выполняются под общей анестезией.
 
Противопоказания к хирургическому лечению при ЗНО ротоглотки:
·                   наличие у больного признаков неоперабельности и тяжелой сопутствующей патологии;
·                   недифференцированные опухоли ротоглотки, которым в качестве альтернативны может быть предложено лучевое лечение;
·                   обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса;
·                   синхронно существующий и распространенный неоперабельный опухолевый процесс другой локализации, например рак легкого и т.д.;
·                   хронические декомпенсированные и/или острые функциональные нарушения дыхательной, сердечно- сосудистой, мочевыделительной системы, желудочно- кишечного тракта;
·                   аллергия на препараты, используемые при общем наркозе;
·                   обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса.
Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.
 
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
Лучевая терапия:  
Виды лучевой терапии:
·                   дистанционная лучевая терапия;
·                   3D-конформное облучение;
·                   модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT);
 
Показания к лучевой терапии:
·                    низкодифференцированные опухоли с распространенностью Т1- Т3;
·                   при лечении нерезектабельных опухолей;
·                   отказа пациента от операции;
·                   наличие резидуальной опухоли;
·                   периневральная или перилимфатическая инвазия;
·                   экстракапсулярное распространение опухоли;
·                   метастазы в железе или регионарных лимфатических узлах;
·                   рецидив опухоли.
 
Противопоказания к лучевой терапии:
Абсолютные противопоказания:
·                   психическая неадекватность больного;
·                   лучевая болезнь;
·                   гипертермия >38 градусов;
·                   тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше (см. приложение 1).
 
Относительные противопоказания:
·               беременность;
·               заболевание в стадии декомпенсации (сердечно – сосудистой системы, печени, почек);
·               сепсис;
·               активный туберкулез легких;
·               распространение опухоли на соседние полые органы и прорастании в крупные сосуды;
·               распад опухоли (угроза кровотечения);
·               стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
·               кахексия;
·               наличие в анамнезе ранее проведенного лучевого лечения
 
Химиолучевая терапия.
При местно-распространенных формах рака ротоглотки одним из  способов  улучшения эффективности лечения является применение методов последовательной или  сочетанной  химиолучевой терапии [12] (УД – А). При последовательной химио-лучевой терапии на первом этапе проводится несколько курсов индукционной химиотерапии  с последующим проведением лучевой терапии, что обеспечивает  улучшение локорегионарного контроля и повышение случаев резектабельности пациентов с  сохранением  органа,  а так же  повышение качества жизни, и  выживаемости пациентов [13] (УД – А).
При одновременном химиолучевом  лечении обычно используются препараты платины обладающие способностью потенцировать эффект лучевой терапии (цисплатин или карбоплатин), а также таргетный  препарат  цетуксимаб [11, 12] (УД – А).
 
При проведении одновременного химиолучевого лечения рекомендованы следующие схемы курсы химиотерапии.
·                   Цисплатин 20-40мг/м² в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии;
·                   Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 66-70Гр. Разовая очаговая доза- 2 Гр х 5 фракции в неделю.
·                   Карбоплатин (AUC1,5-2,0) в/в еженедельно,  при проведении лучевой терапии;
·                   Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 66-70Гр. Разовая очаговая доза- 2 Гр х 5 фракции в неделю.
·                   Цетуксимаб 400мг/м² в/в кап(инфузия в течении 2 ч) за неделю до начало лучевой терапии, далее цетуксимаб 250мг/м² в/в ( инфузия в течении 1 ч) еженедельно при проведении лучевой терапии.
 
Лечение нерезектабельных опухолей:
Одновременная химиотерапия или лучевая терапия:
·        цисплатин 100 мг/м² внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с пред – и постгидратацией в 1-й, 22-й и 43-й дни на фоне проведения лучевой терапии на ложе удаленной опухоли в СОД 70 Гр (РОД 2 Гр) и область регионарных лимфатических узлов на стороне поражения в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр);
·        Дистанционная лучевая терапия на первичный опухолевый очаг в СОД 70 Гр и регионарные лимфатические узлы в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр). При низкозлокачественных опухолях (N0) регионарные лимфатические узлы не облучают.
·        Если после завершения лечения опухоль стала резектабельной, возможно выполнение радикального хирургического вмешательства.
 
Паллиативная помощь:
·           При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями  протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом»,  утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК  №23 от «12» декабря 2013 года.
·           При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями  протокола  «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК  №23 от «12» декабря 2013 года.
 
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.
 
 Индикаторы эффективности лечения:
·                   «ответ опухоли» - регрессия опухоли  после проведенного лечения;
·                   без рецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
·                   «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного
 
Дальнейшее ведение:
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения – 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения – 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения  – 1 раз в год в течение 3 лет.
Методы обследования:
·        локальный контроль - при каждом обследовании;
·        пальпация регионарных лимфатических узлов - при каждом обследовании;
·        УЗИ шеи
·        рентгенографическое исследование органов грудной клетки - один раз в год;
·        ультразвуковое исследование органов брюшной полости – один раз в 6 месяцев (при первично-распространенных и метастатических опухолях).

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Блеомицин (Bleomycin)

Винорелбин (Vinorelbine)

Доксорубицин (Doxorubicin)

Доцетаксел (Docetaxel)

Капецитабин (Capecitabine)

Карбоплатин (Carboplatin)

Метотрексат (Methotrexate)

Паклитаксел (Paclitaxel)

Фторурацил (Fluorouracil)

Цетуксимаб (Cetuximab)

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Цисплатин (Cisplatin)

Показания для госпитализации:

Показания для экстренной госпитализации:
·                   кровотечение из опухоли;
·                   опухолевый стеноз глотки;
·                   выраженный болевой синдром.
Показания для плановой госпитализации:
Наличие у больного морфологически верифицированного ЗНО ротоглотки

Профилактические мероприятия
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи) [см.14.6].

1. ( ЗНО_ротоглотки.pdf )

читать/скачать файл

Отправить

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.