Гиперпластические процессы эндометрия
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2018 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «01» марта 2019 года
Протокол №56
Гиперплазия эндометрия – одна из форм патологических пролиферативных изменений эндометрия, с преимущественной пролиферацией железистого компонента по сравнению со стромальным компонентом [1].
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Гиперпластические процессы эндометрия
Коды МКБ-10:
N85.0 | Железистая гиперплазия эндометрия |
N85.1 | Аденоматозная гиперплазия эндометрия |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год (пересмотр 2018 г.)
Сокращения, используемые в протоколе:
GnRH | – | Агонист – агонисты гонадотропин релизинг – гормона |
ВМС ЛНГ | – | Внутриматочная система с левоноргестрелом |
ВОЗ | – | Всемирная организация здравоохранения |
ДМПА | – | Депонированный медроксипрогестерон ацетат |
МГТ | - | менопаузальная гормонотерапия |
ОАК | – | Общий анализ крови |
СПКЯ | - | синдром поликистозных яичников |
ТУЗИ ОМТ | – | Трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза. |
УД | – | Уровень доказательности |
Пользователи протокола: ВОП, акушер-гинекологи, гинекологи-эндокринологи.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
С |
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Классификация
Классификация ВОЗ (2014):
- 1 группа – гиперплазия без атипии (железистая гиперплазия эндометрия);
- 2 группа – атипичная гиперплазия (аденоматозная гиперплазия эндометрия).
Диагностика
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии
Жалобы:
NB! В 10-30% течение бессимптомное.
Ведущий симптом: аномальные маточные кровотечения, включая обильные маточные кровотечения, межменструальные кровотечения, нерегулярные кровотечения, ациклические кровотечения на фоне МГТ, постменопаузальные кровотечения.
Анамнез (УД – В) [1,4]:
Возраст: репродуктивный, перименопаузальный., постменопаузальный (шкала STRAW+10;
- повышенный индекс массы тела;
- артериальная гипертензия;
- сахарный диабет;
- дисфункция щитовидной железы;
- синдром поликистозных яичников (наличие данной патологии у родственников по женской линии)
- лекарственная стимуляция яичников, в частности моногормонотерапия эстрогенами и длительное применение тамоксифена.
Физикальное обследование: специфических симптомов нет
Бимануальное исследование: специфических симптомов нет
Лабораторные исследования: специфических маркеров нет
Инструментальные исследования:
Трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза -определяет толщины эндометрия, однородность структуры эндометрия, особенности эхогенности и контуров Мэхо (УД В) [1,2].
Репродуктивный, перименопаузальный периоды:
- увеличение толщины эндометрия более 16 мм, ультразвуковые признаки нарушения структуры эндометрия.
- увеличение толщины эндометрия 5 и более мм.
Гистологическое исследование соскоба из полости матки (УД–А) [1,2] – отмечается увеличение ядер по сравнению с размерами клетки, полиморфизм величины и формы отдельных клеток, а также пролиферативные изменения эндометрия, с преимущественной пролиферацией железистого компонента по сравнению со стромальным компонентом.
Методами получения соскоба являются:
- мануальная вакуум аспирация эндометрия – проводиться за 5-7 дней до менструации;
- пайпель-биопсия эндометрия – рекомендуется для мониторинга состояния эндометрия при проведении гормонотерапии.
- Выскабливание слизистой оболочки матки
Гистероскопия - показана при аномальных маточных кровотечениях, не поддающихся терапии, при очаговой патологии эндометрия, когда необходим прицельный забор материала для биопсии (УД-В) [1,3,4]. Гистероскопии производится до и после выскабливания полости матки. Для гиперплазии характерно: эндометрий утолщен в виде складок различной высоты, бледно-розового цвета; могут определяться бахромчатые обрывки эндометрия, просматриваться большое количество протоков желез, железистые полиповидные тусклые разрастания желтоватого или сероватого цвета.
NB! Гистероскопия более актуальна для диагностики, а не для исключения заболевания эндометрия, и диагностически значима для рака эндометрия, а не гиперплазии эндометрия (УД В) [1,3,4].
МРТ/КТ органов малого таза – показано в случаях необходимости дифференциальной диагностики между гиперплазии с атипией и раком эндометрия 1 стадии (УД–В) [1,3,4]. Характерные признаки гиперплазии эндометрия: диффузное расширение изо или гипоинтенсивного сигнала от неизмененного эндометрия.
МРТ картины рака эндометрия – смотрите «КП Диагностика и лечение злокачественных неоплазий тела матки».
Показания для консультации специалистов:
- консультация онкогинеколога – при выявлении атипической гиперплазии;
- консультация гематолог – при выраженной анемии для коррекции лечения.
Диагностический алгоритм:
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований:
Таблица – 1. Дифференциальная диагностика гиперплазии эндометрия
Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
прерывание беременности | кровотечение из половых путей |
|
|
миома матки | кровотечение из половых путей |
|
|
полип эндометрия | кровотечение из половых путей |
|
|
аденокарцинома эндометрия | кровотечение из половых путей |
|
|
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Дидрогестерон (Didrogesteron) |
Железа сульфат (Ferric sulfate) |
Калия хлорид (Potassium chloride) |
Левоноргестрел (Levonorgestrel) |
Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate) |
Натрия ацетат (Sodium acetate) |
Натрия гидрокарбонат (Sodium hydrocarbonate) |
Натрия хлорид (Sodium chloride) |
Норэтистерон (Norethisterone) |
Прогестерон (Progesterone) |
Транексамовая кислота (Tranexamic acid) |
Группы препаратов согласно АТХ, применяющиеся при лечении
(G03D) Прогестагены |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Выбор тактики лечения гиперплазии эндометрия зависит от возраста пациентки, анамнеза, степени развития болезни, возможного ее рецидива, гистологической картины.
При лекарственно-обусловленной гиперплазии (УД-В) [1,3,4]:
- следует пересмотреть режим, дозы и тип МГТ;
- продолжение терапии тамоксифеном следует решить совместно с онкологом;
- при гиперплазии эндометрия, обусловленную СПКЯ – следует решить вопросы восстановления овуляции.
- при гиперплазии без атипии;
- атипической гиперплазии в репродуктивном возрасте;
- при атипической гиперплазии менопаузального возраста при отказе пациента от хирургического лечения под контролем биопсии эндометрия (смотрите Дальнейшее ведение)
Немедикаментозное лечение:
Режим: общий
Диета: №15
Медикаментозное лечение [1,3,4]
1-я линия терапии:
- ВМС с Левоноргестрелом (УД–А) – более высокие показатели регрессии заболевания с более благоприятным профилем кровотечения и оно связано с меньшим количеством побочных эффектов. Длительность минимум 6 месяцев;
- непрерывные применение прогестагенов (УД–В), длительность минимум 6 месяцев.
NB! Другие виды лечения, такие как наблюдение, комбинированные оральные контрацептивы, GnRH агонист не могут применятся в рутинной терапии (УД – GРP) [1-3].
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):
Фармакотера певтическая группа/ Международное непатентованное наименование ЛС |
Способ применения | Показания | Уровень доказательности |
ВМС с левоноргестрелом |
20 мг /24 часа Устанавливается в полость матки |
Лечение меноррагии, гиперменореи, местная терапия прогестагенами при проведении заместительной эстрогенной терапии | УД А |
Дидрогестерон | таблетки 10 мг | Лечение аномальных маточных кровотечений, меноррагии, терапия прогестагенами при проведении заместительной эстрогенной терапии | УД – В |
Микронизированный прогестерон, капсулы | Капсулы, 100-200 мг | Нарушения менструального цикла, связанные с ановуляцией и дизовуляцией, терапия прогестагенами при проведении заместительной эстрогенной терапии | УД – В |
Норэтистерон | таблетки 5 мг | Гиперплазия эндометрия, аномальные маточные кровотечения | УД – В |
Депо медроксипрогестерон ацетат |
150 мг | Гиперплазия эндометрия, аномальные маточные кровотечения | УД – В |
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения):
Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
Ингибиторы фибринолиза | Транексамовая кислота | Таблетки 250,500 мг | УД – В антифибринолитическая терапия, с целью уменьшения кровопотери. |
Хирургическое вмешательство – проводиться с лечебно-диагностической целью
Виды операции: | Условия выполнения |
Мануальная вакуум аспирация | Может проводиться под местной анестезией |
Выскабливание полости матки | Может проводиться под местной анестезией и внутривенной анестезией в условиях дневного стационара |
Гистероскопия с выскабливанием полости матки |
Возможна офисная гистероскопия. Может проводиться под местной анестезией и внутривенной анестезией в условиях дневного стационара |
Дальнейшее ведение [1,3,4]:
- Наблюдение у врача акушер-гинеколога:
- гистологический мониторинг через 3 и 6 месяцев от первого гистологического исследования при атипической гиперплазии. График наблюдения должен быть индивидуализирован и зависит от состояния пациентки (УД-С). Только при условии двух отрицательных результатов последовательных биопсий в течении 6 месяцев пациентка может быть снята с наблюдения (УД-GPP);
- гистологический мониторинг через 6 и 12 месяцев от первого гистологического исследования при гиперплазии без атипии. График наблюдения должен быть индивидуализирован и зависит от состояния пациентки (УД-С). Только при условии двух отрицательных результатов последовательных биопсий с интервалом в 6-месяцев пациентка может быть снята с наблюдения (УД – GPP);
- Женщинам следует рекомендовать обратиться вновь, если вагинальное кровотечение рецидивирует после завершения лечения, так как это может указывать на рецидив заболевания (УД-GPP).
- Женщинам с гиперплазией и повышенным риском рецидива (смотрите факторы риска) после лечения по поводу гиперплазии и проведенного мониторинга (получения двух отрицательных результата) могут быть рекомендованы последующие биопсии эндометрия с годовым интервалом (УД-D) ссылка?.
- проведение длительной (не менее 6 мес) гормонотерапии прогестагенами /прогестинами, комбинированными оральными контрацептивами с целью профилактики рецидива гиперплазии эндометрия.
Индикаторы эффективности лечения:
- отсутствие рецидива гиперплазии эндометрия в течение 1 года.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Карта наблюдения, маршрутизация пациента
Немедикаментозное лечение:
Режим: общий
Диета №15
Медикаментозное лечение:
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):
Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
Ингибиторы фибринолиза | Транексамовая кислота | раствор для инъекций 100 мг/мл 5 мл в/в кап. | УД – В антифибринолитическая терапия, с целью уменьшения кровопотери. |
Кристалоидные растворы | раствор натрия хлорид 0,9%, натрия ацетат трихлорид, натрия гидрокарбонат, р-р калия хлорид | V 1500-2000мл – при признаках гемморагического шока. |
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения):
Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
Ингибиторы фибринолиза | Транексамовая кислота |
Таблетки 250,500 мг 3-4 мг в сутки |
УД – В антифибринолитическая терапия, с целью уменьшения кровопотери. |
Кристалоидные растворы | раствор натрия хлорид 0,9%, натрия ацетат трихлорид, натрия гидрокарбонат, р-р калия хлорид | V 1500-2000мл – при признаках гемморагического шока. | |
Препараты железа сульфат (II) | Железа сульфат | Согласно инструкции препарата | для коррекции анемии |
NB! гемотрансфузия – по показаниям.
Хирургическое лечение (УД – C) [1,3,4]:
При срочных показаниях, связанных с угрозой жизни женщины из-за обильных кровотечений показано – оперативное вмешательство. Предоперационная подготовка пациента, заключается в гемостатической, антианемической терапии и в восполнении кровопотери.
Виды операции: | Показания: |
Выскабливание полости матки | обильные маточные кровотечения, требующие хирургического гемостаза. |
Гистероскопия с выскабливанием полости матки | при отсутствии возможности взятия биопсии в амбулаторных условиях и необходимости выполнения внутриматочных манипуляций. |
Аблация эндометрия | Быстрый хороший эффект, противопоказан при атипии |
Гистерэктомия. |
не желание сохранить свою фертильность; прогрессирование атипичной гиперплазии в течение периода наблюдения; отсутствие гистологической регрессии гиперплазии в течение 12 месяцев лечения; рецидив гиперплазии эндометрия после завершения лечения прогестинами/прогестагенами; сохранение симптомов кровотечения на фоне медикаментозного лечения; при отказе проходить биопсию эндометрия и соблюдать медицинские рекомендации. |
NB! Гистероскопия: Позволяет лучше визуализировать патологические участки, контролировать качество выскабливания с прицельным удалением возможных остатков пролиферативной ткани при минимальной травматизации здоровой ткани, а также выполнять внутриматочные манипуляции с применением лазера или электрохирургии. При этом не рекомендуется абляция эндометрия для лечения гиперплазии эндометрия, так как полное и тотальное разрушение эндометрия, может привести к формированию внутриматочной адгезии, что может препятствовать дальнейшему гистологическому наблюдению (УД-GPP) [1,3,4].
NB! Гистерэктомия: Не следует рассматривать в качестве первой линии терапии для гиперплазии без атипии, поскольку прогестагенотерапия индуцирует гистологическую и симптоматическую ремиссию у большинства женщин и позволяет избежать осложнений, связанных с серьезной операцией (УД-C) [1,3,4]. При атипичной гиперплазии эндометрия у женщин постменопаузального периода должна проводиться тотальная гистерэктомия из-за риска озлокачествления (УД - В) [1,3,4]. Предпочтительна лапароскопическая гистерэктомия если нет необходимости в экстренном гистологическом исследовании и/или проведении рутинной лимфаденэктомии (УД-C) [1,3,4]. Преимущества лапароскопической гистерэктомии: более короткий срок госпитализации, меньше послеоперационных болей, быстрое восстановление (УД-В) [1,3,4]. Женщинам с атипичной гиперплазией постменопаузального периода показана тотальная гистерэктомия с двусторонним удаление придатков матки (УД-В) [1,3,4].
Дальнейшее ведение: см Амбулаторный уровень.
Индикаторы эффективности лечения:
- остановка кровотечения, отсутствие рецидива.
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для плановой госпитализации:
- отсутствие условий дообследования пациента в амбулаторных условиях;
- отсутствие возможности взятия соскоба из полости матки в амбулаторных условиях;
- неэффективность медикаментозной терапии в виде рецидивирующих кровотечений;
- сопутствующая патология матки (миома матки больших размеров);
- невозможность применения медикаментозной терапии (из-за побочных эффектов).
Показания для экстренной госпитализации:
- кровотечение из половых путей, сочетающееся с выраженной анемией (для выскабливания полости матки).
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2018
- 1) Management of endometrial hyperplasia - Green-top Guideline RCOG/BSGE, 2016 2) New classification system of endometrial hyperplasia WHO 2014 and its clinical implications – Menopause Rev 2017, 16(3): 107-111 3) Committee on Gynecologic practice, Society of Gynecologic oncology. The American College of obstetricians and gynecologist Committee Opinion no.631 Endometrial intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol 2015; 125:1271-1278 4) HKCOG GUIDELINES NUMBER 16 (September 2015) Guidelines on Clinical Management of Endometrial Hyperplasia
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1) Дощанова Айкерм Мжаверовна – доктор медицинских наук, врач акушер – гинеколог высшей категории, профессор, президент ассоциации акушер-гинекологов г. Астана;
2) Тулетова Айнур Серикбаевна – врач акушер – гинеколог высшей категории, PhD, доцент кафедры акушерства и гинекологии интернатуры НАО «Медицинский университет Астана»;
3) Юхневич Екатерина Александровна – и.о. доцента кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины НАО «Медицинский университет Караганды», клинический фармаколог.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензент:
1) Рыжкова Светлана Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии НАО «Западно - Казахстанский медицинский университет им М. Оспанова».
Указания условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.