Холангит (K83.0) > Справочник заболеваний MedElement

Общая информация

Версия для печати

Краткое описание

Холангит - воспалительное заболевание вне- и внутрипеченочных желчных протоков, имеющее острое или хроническое рецидивирующее течение. Встречается значительно реже воспалительных заболеваний желчного пузыря.

Примечания

1. В данную подрубрику включены:
1.1 Бактериальный холангит.
1.2 Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) - хроническое холестатическое заболевание, характеризующееся воспалением и прогрессирующим фиброзом внутри- и внепеченочных желчных протоков, который последовательно приводит к их сужению, облитерации, дуктопении и, как следствие, к развитию цирроза печени и холангиоцеллюлярной карциномы.

2. Из данной подрубрики исключены:
- холангит с абсцессом печени (K75.0);
- холангит и холедохолитиаз (K80.3 - , K80.4);
- хронический деструктивный негнойный холангит при первичном билиарном циррозе (K74.3).

3. Данная подрубрика применима к следующим клиническим понятиям:

- прогрессирующий холангит;

- холангит неуточненный;

- первичный холангит;

- периодический холангит;

- склерозирующий холангит;
- вторичный холангит;

- стенозирующий холангит;

- гнойный холангит.

4. Синонимы:

- бактериальный холангит;

- холангит бактериальный;
- первичный склерозирующий холангит.

Классификация

Четкой всеобъемлющей классификации холангита в настоящее время не существует. Ориентировочно выделяют перечисленные ниже типы холангита. Некоторые формы холангитов (холангит с ЖКБ, ишемические холангиты и другие) классифицируются в других рубриках.

I. По клиническому течению: острый и хронический холангиты (некоторые авторы также выделяют рецидивирующий холангит).

II. Первичные и вторичные (как осложнения заболеваний, манипуляций).

III. По характеру процесса:

1. Гнойные (бактериальные). Некоторые авторы считают, что разделение этой формы дополнительно по этиологическому признаку на бактериальные и паразитарные не вполне корректно, поскольку паразитарная инвазия, приводящая к дилатации желчных ходов и нарушению пассажа, выступает в роли разрешающего фактора, способствующего развитию бактериальной флоры.

2. Склерозирующие:

2.1 Первичный склерозирующий холангит (ПСХ):
- в сочетании с неспецифическим язвенным колитом (НЯК);
- без НЯК.

2.2 Вторичный склерозирующий холангит:

2.2.1 Токсическое повреждение:
- при введении формальдегида и абсолютного спирта в эхинококковые кисты;
- прием тиобендазола.

2.2.2 Ишемическое повреждение:
- при тромбозе печеночной артерии после трансплантации печени;
- при реакции отторжения трансплантата;
- при введении в печеночную артерию 5-фторурацила при химиотерапии опухоли;
- при операциях на желчных протоках.

2.2.3 Камни желчных протоков, в том числе холедохолитиаз.

2.2.4 Врожденные аномалии желчных протоков:
- киста холедоха;
- болезнь Кароли.

2.2.5 Цитомегаловирусная инфекция или криптоспоридиоз при СПИДе.

2.2.6 Гистиоцитоз.

2.2.7 Холангиокарцинома.

Первичный склерозирующий холангит также классифицируют по стадиям (выраженность повреждения желчных протоков и фиброза):
- стадия 1 (ранние изменения) - повреждение желчных протокови воспаление, ограниченное областью портального тракта;
- стадия 2 - распостранение воспаления и фиброза за пределы портального тракта;
- стадия 3 - уменьшение количества желчных протоков и мостовидный фиброз;
- стадия 4 (терминальная) - развитие цирроза печени.

Этиология и патогенез

Бактериальный холангит

Этиология

Спектр возбудителей бактериальной инфекции при холангите соответствует спектру кишечной микрофлоры (Escherichia coli, Proteus vulgaris, Enterococcus). При гнойном холангите более чем у 90% больных в желчи выявляют несколько возбудителей одновременно и, кроме того, регистрируют положительные результаты посева крови на стерильность.

Патогенез

Микроорганизмы могут попадать в желчные протоки в результате нарушения функции дуоденального соска (состояние после проведения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, ЭРХПГ) или могут заноситься в желчные протоки гематогенным или лимфогенным путем.

Факторы, приводящие к нарушению пассажа и способствующие развитию заболевания:
- врожденные аномалии желчных протоков (синдром Кароли - врожденные кисты желчных протоков);
- стриктуры и деформации, возникающие в результате хирургических и эндоскопических вмешательств;
- холедохолитиаз;
- опухолевые поражения желчных протоков, головки поджелудочной железы, большого дуоденального соска;
- паразитарные инвазии.
К возникновению холангита приводит комбинация холестаза, бактериальной инфекции и повышения давления в желчных протоках.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)

Этиопатогенез ПСХ неизвестен. В качестве возможных этиологических факторов рассматривают токсины, инфекционные агенты и иммунные нарушения.
У больных ПСХ обнаружено избыточное отложение меди в ткани печени. Однако хелатирующая терапия у данных пациентов оказалась малоэффективной, что указывает на вторичный характер перегрузки медью (в частности это характерно для больных первичным билиарным циррозом).
Эпителий внутрипеченочных желчных протоков поражают цитомегаловирус и реовирус 3-го типа, но вероятность обнаружения этих вирусов у всех больных ПСХ остается гипотетичной.
На возможность генетической предрасположенности к болезни указывает высокая частота возникновения различных аутоиммунных нарушений (в том числе печени - аутоиммунный перекрестный синдром) у больных ПСХ. Локусы HLA-B8 и HLA-DR3, которые часто определяют у больных аутоиммунными заболеваниями, также обнаружены и у пациентов с ПСХ.
При ПСХ в повреждении желчных протоков активно участвуют Т-лимфоциты и иммуноопосредованные механизмы, действие которых проявляется лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, скоплением эозинофилов и облитерирующим флебитом.

Патогенез дуктопении и хoлестаза при ПСХ:

- снижение секреции в результате воздействия провоспалительных цитокинов;

- нарушение экспрессии и функциональной активности молекул-переносчиков;

- блокада проходимости желчных протоков в результате хронического воспаления и фиброза;

- задержка желчных кислот и активация апоптоза гепатоцитов.

Эпидемиология

Холангит

Смертность варьируется в пределах 13-88%.

География. Отмечается увеличение частоты в Юго-Восточной Азии.

Пол. Нет различий

Возраст. В основном встречается у взрослых, средний возраст начала заболевания 50-60 лет.

Первичный склерозирующий холангит

Распространенность оценивается в среднем как 6,3 случая на 100 000 населения.

Пол и возраст. Заболевание обычно начинается в возрасте 20-30 лет, хотя может проявиться и в детстве. Около 70% пациентов с ПСХ составляют мужчины. Средний возраст постановки диагноза для них - около 40 лет.
Пациенты с ПСХ, но без воспалительных заболеваний кишечника, на момент постановки диагноза скорее всего, будут женщинами более старшего возраста.

Истинная частота ПСХ в популяции неизвестна, однако она возрастает с каждым годом вследствие совершенствования методов диагностики. Предполагается, что в отдельных странах недооцененность распространенности заболевания составляет значительные цифры (занижена в 3-4 раза).

Факторы и группы риска

Первичный склерозирующий холангит:
- мужчины молодого возраста (25-45 лет);
- пациенты с неспецифическим язвенным колитом любого возраста и пола;
- пациенты с аутоиммунным тиреоидитом и сахарным диабетом первого типа;
- пациенты с отягощенным семейным анамнезом.

Инфекционный (в т.ч. бактериальный) холангит:
- любые инвазивные вмешательства на желчном пузыре, поджелудочной железе, двенадцатиперстной кишке;
- врожденные или приобретенные морфологические изменения (стриктуры, кисты, опухоли и пр.) желчевыводящих путей и поджелудочной железы;
- инфекции и паразитарные инвазии желудочно-кишечного тракта.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Бактериальный холангит

Классические симптомы холангита: боль в правом подреберье, озноб, лихорадка, триада Шарко (сочетание лихорадки, озноба и желтухи).

Боль обычно локализуется в эпигастральной области, носит интенсивный и коликообразный характер.
Лихорадка, как правило, имеет интермиттирующий характер, но у пожилых больных и лиц, находящихся в состоянии иммуносупрессии, может быть субфебрильной.
В случае когда к описанным симптомам присоединяются признаки сепсиса в виде артериальной гипотензии и нарушения психики, данный симтомокомплекс именуют пентадой Рейнолда.

Первичный склерозирующий холангит

У больных первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) выявляют многие клинические признаки, характерные для первичного билиарного цирроза (ПБЦ). Заболевание обычно начинается незаметно и ретроспективно сложно зафиксировать временной интервал дебюта болезни.
Отдельные признаки болезни могут появляться у 75% больных ПСХ в течение 1-2 лет до постановки диагноза.

Основные жалобы связаны с усиливающейся общей слабостью и кожным зудом, к которым впоследствии присоединяется желтуха. Данная триада симптомов характерна для 2/3 больных.
При появлении клинических признаков холангита (боль в правом подреберье, лихорадка и желтуха) необходимо исключить возможность развития осложнений (холедохолитиаза и прочих). На стадии клинических проявлений у 75% больных обнаруживают желтуху в сочетании с гепатоспленомегалией. Меланодермию и ксантелазмы (ксантомы) отмечают реже, чем у пациентов с ПБЦ.

Начальные симптомы у 29 больных с ПСХ (по Ш. Шерлок, Дж. Дули, 1999)

Симптом	Число больных	%
Желтуха	21	72
Зуд	20	69
Уменьшение массы тела	23	79
Боль в правом верхнем квадранте живота	21	72
Острый холангит	13	45
Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода	4	14
Недомогание	1	3
Бессимптомное течение	2	7
Всего	29

ПСХ часто сочетается с поражениями других органов и систем. Болезни, ассоциированные с ПСХ:

- хронические воспалительные заболевания кишки (НЯК, болезнь Крона);

- панкреатит;

- болезни суставов;

- саркоидоз;

- целиакия;

- тиреоидит;

- аутоиммунный гепатит первого типа.

Всегда, даже при отсутствии симптомов заболевания кишечника, следует исключать НЯК (и в редких случаях болезнь Крона) с помощью проведения ректороманоскопии и биопсии слизистой оболочки прямой кишки. ПСХ может выявляться раньше или позже, чем колит. Колит обычно бывает хроническим, диффузным, легкой или средней степени тяжести. Активность холангита обратно пропорциональна активности колита. Ремиссии, как правило, длительные.

Диагностика

Основу диагностики любого холангита составляет изучение клинических симптомов заболевания.

Бактериальный холангит

1. УЗИ. При остром холангите часто выявляются: утолщение стенок желчевыводящих протоков, повышение их эхогенности, наличие пузырьков газа в желчных протоках, иногда некоторое расширение протоков и неотчетливая визуализация просвета.
Холангит достаточно часто может приводить к развитию острого холецистита или развиваться параллельно с ним. После клинического выздоровления от холангита в эхографической картине печени могут выявляться множественные гиперэхогенные точечные и мелкоочаговые включения в паренхиме в зонах расположения внутрипеченочных протоков.
Одной из частых причин холангита и холецистохолангита в некоторых регионах может служить описторхоз.

2. Компьютерная томография также позволяет увидеть расширение внутри- и внепеченочных желчных протоков.

3. При подозрении на обструкцию жёлчных ходов выполняют ЭРХПГ.

Первичный склерозирующий холангит

1. ЭPХПГ - метод выбора, также с успехом может быть использована чреспеченочная холангиография. Диагностический критерий - выявление участков неравномерного сужения и расширения (четкообразность) внутри- и внепеченочных желчных путей.

2. УЗИ выявляет утолщение стенок желчных протоков и признаки портальной гипертензии.

3. Компьютерная томография позволяет визуализировать минимально расширенные участки на протяжении желчных протоков.

Лабораторная диагностика

Бактериальный холангит

1. Признаки воспаления:
- лейкоцитоз со сдвигом формулы влево;
- увеличение СОЭ.
2. Холестаз: повышение активности щелочной фосфатазы, ГГТ, концентрации билирубина.

3. Цитолиз (редко): повышение активности сывороточных трансаминаз.

Примечания:
1. Высокие уровни билирубина встречаются в основном у пациентов со злокачественной обструкцией.
2. Одновременное повышение амилазы говорит о возможной обструкции в области Фатерова соска.
3. Результаты посева крови положительны почти у 50% больных. Результаты посева желчи положительны почти у всех пациентов.
Несколько организмов определены, как наиболее часто встречающиеся (приблизительно у 60% пациентов): Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus species. Из анаэробных возбудителей наиболее часто выделялась культура Bacteroides fragilis.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)

1. Холестаз:
- повышение активности щелочной фосфатазы в 3 раза выше нормы ^{Внимание!};

- уровень билирубина значительно колеблется и в редких случаях превышает 170 мкмоль/л;
- у всех больных с тяжелым и длительным холестазом, может увеличиваться содержание церулоплазмина и меди в сыворотке крови.

2. Уровни гамма-глобулинов и IgM повышаютсяв 30 и 50% случаев соответственно.

3. В сыворотке могут выявляться низкие титры антител к гладкой мускулатуре (SMA), р-ANCA присутствуют у 84% пациентов; антикардиолипиновые (ACL) антитела - в 66% случаев; антинуклеарные антитела (ANA) - в 53% случаев. Антимитохондриальные антитела (AMA), как правило, отсутствуют.

4. Эозинофилия (редко).

Примечания:
1. У некоторых пациентов с гипотиреозом, гипофосфатемией, дефицитом магния или цинка может отмечаться нормальный уровень щелочной фосфатазы.
2. Иногда отмечается гипоальбуминенмия, которая возникает либо на поздних стадиях заболевания, либо при наличии активной стадии воспалительных заболеваний кишечника.

Биопсия и морфологическое исследование ткани печени
Морфологические исследования ткани печени осуществляются для подтверждения диагноза ПСХ (морфологические данные особенно ценны при поражении мелких желчных протоков).

Стадия 1. Ранняя стадия поражения желчных канальцев не имеет специфических признаков. Типичны очаговая атрофия и нарушение рядности эпителия. Не характерна гиперплазия желчного эпителия, свойственная больным с первичным билиарным циррозом. Возможны очаговая облитерация и деление желчных протоков. В портальных трактах видны признаки умеренной лимфоцитарной воспалительной инфильтрации. Иногда видны лимфоидные фолликулы без герминативных центров, редко гранулёмы.

Стадия 2. Характерны признаки лобулярного гепатита, часто напоминающего аутоиммунный гепатит или хронический гепатит С. Типична пролиферация желчных протоков (обычно имеет очаговый характер). Возможен умеренный фиброз портальных трактов. На данной стадии признаки гепатита имеют более серьезное прогностическое значение, чем поражение желчных протоков.

Стадия 3. Типичный (не патогномоничный) признак ПСХ - перидуктулярный фиброз ("симптом луковой шелухи"). Очень характерно наличие дуктопении и фиброзных полей в местах потери желчных канальцев.
В портальных трактах видны только ветви воротной вены и печеночной артерии (желчные протоки облитерированы). Паренхиму рассекают портопортальные фиброзные септы, менее выражен воспалительный инфильтрат. В перипортальных зонах выявляют депозиты меди, внутридольковый холестаз, в некоторых случаях - тельца Маллори.

Стадия 4. Характерен распространенный фиброз билиарного типа с признаками билиарного цирроза печени. Данный факт может осложнять проведение дифференциальной диагностики между ПСХ и первичным билиарным циррозом.

Дифференциальный диагноз

Бактериальный холангит следует дифференцировать с инфекционными гепатитами, а также с инфекционными и неинфекционными поражениями других отделов билиарного тракта, желчного пузыря, поджелудочной железы.

Первичный склерозирующий холангит дифференцируют с холестатической формой саркоидоза (гранулематозное поражение желчных канальцев нехарактерно для саркоидоза).

Первичный билиарный цирроз является другим, развивающимся чаще, холестатическим заболеванием, при котором в результате иммунного воспаления поражаются желчные канальцы. В диагностически неясных случаях показано определение антимитохондриальных антител.

Осложнения

Бактериальный холангит
Основным осложнением выступает "септический" или "острый билиарный септический" шок, который представляет собой гемодинамические нарушения, развивающиеся в результате проникновения микроорганизмов из желчи в системный кровоток. Такой шок диагностируют у 10-30% больных с инфекцией желчевыводящих путей; его развитие сопровождается высокой летальностью.
Возможно развитие абсцесса печени, флебита воротной вены и прочих гнойно-септических осложнений.

Первичный склерозирующий холангит:
- бактериальный холангит;
- холангиокарцинома (10-30%);
- повышение риска развития колоректального рака.

Лечение

Бактериальный холангит

Лечение больных с острым гнойным холангитом требуется начинать сразу после поступления в стационар.
Медикаментозная терапия выступает только в качестве интенсивной кратковременной подготовки больного к проведению срочной декомпрессии желчных протоков. При угрожаемом состоянии интенсивную терапию следует сочетать с немедленной декомпрессией.

Методы декомпрессии желчных путей:

- эндоскопическая папиллосфинктеротомия;

- введение эндопротеза в общий желчный проток;

- чрескожно-чреспеченочная холангиостомия.

Принципы консервативной терапии:

- функциональный покой (постельный режим, голод);

- дезинтоксикация: инфузия жидкости и электролитов, плазмаферез;

- препараты с патогенетическим и этиотропным действием: анальгетики, антибиотики.

Схемы фармакотерапии

1. Купирование болевого синдрома:
- гиосцина бутилбромид (бускопан) 20 мг 4 раза в сутки в/м или в/в;

- метамизол натрия 2,5 г 4 раза в сутки в/м или в/в;

- пентазоцин 30 мг 4 раза в сутки в/м или в/в;

- тримеперидин (промедол) 25-150 мг/сутки в/в.

2. Антибиотикотерапия:

2.1 Цефалоспорины:
- цефотаксим 2 г 2 раза в сутки в/м;

- цефтриаксон 2 г 2 раза в сутки в/м.

2.2 Уреидопенициллины:

- мезлоциллин 6-15 г/сутки;

- пиперациллин 100-300 мг/кг в сутки;

- азлоциллин 12-15 г/сутки.

В необходимых случаях назначают в комбинации с аминогликозидами (тобрамицин 3-5 мг/кг в сутки).

При наличии анаэробной флоры показан метронидазол 1,5 г/сутки.

3. Этиотропное лечение паразитарного холангита:

3.1 Аскаридоз:

- мебендазол 100 мг 2 раза в сутки, в течение 3 дней;

- левамизол 150 мг однократно.

3.2 Клонорхоз: бальтрицид 25 мг/кг 3 раза в сутки, в течение 3 дней.

3.3 Описторхоз: бальтрицид 25 мг/кг 3 раза в сутки в течение 3 дней.

3.4 Фасциолез: битионол 1 г 3 раза в сутки, в течение 14 дней.

Первичный склерозирующий холангит

Методы восстановления проходимости желчных протоков:

1. Механические: баллонная дилатация желчных протоков.

2. Хирургические:

- реконструктивные операции;

- трансплантация печени.

Медикаментозная терапия

При назначении медикаментозного лечения необходима взвешенная оценка признаков поражения паренхимы печени (гепатита) и недостаточности желчных протоков (холестаза). В некоторых случаях показано назначение комбинированной терапии.

Препараты:

- урсодезоксихолевая кислота 15-20 мг/кг в сутки;

- преднизолон: начальная доза 0,5 мг/кг в сутки (до 10-15 мг/кг в сутки);

- азатиоприн: начальная доза 2 мг/кг в сутки (до 50-75 мг/кг в сутки).

Прогноз

При определении тяжести и прогноза бактериального холангита учитываются следующие клинико-лабораторные показатели:

- возраст старше 70 лет;

- лихорадка выше 38^оС в течение 14 дней;

- лейкоцитоз >10х10⁹;
- анемия (гемоглобин <70 г/л);
- симптомы нарушения сознания;

- признаки печеночной недостаточности;

- признаки почечной недостаточности.
Для прогноза возможно использование различных шкал оценки тяжести APACHE III, SOFA, SAPS и других.

Первичный склерозирующий холангит является предопухолевым заболеванием и в связи с высоким риском развития опухоли пациентам показан регулярный скрининг на холангиоцеллюлярную карциному, которая развивается в результате злокачественной трансформации холангиоцитов.

У 70% больных регистрируется прогрессирование ПСХ с развитием цирроза печени, независимо от наличия или отсутствия симптомов печеночной недостаточности. Обратное развитие печеночной недостаточности наблюдается крайне редко.

Основные прогностические факторы:
- уровень билирубина сыворотки;
- возраст больного;
- гистологическая стадия поражения печени;
- наличие спленомегалии.
Продолжительность болезни от момента установления диагноза колеблется от 10 месяцев до 29 лет, средняя выживаемость составляет около 9-12 лет.

Госпитализация

При бактериальном холангите показана госпитализация во всех случаях.

При первичном склерозирующем холангите показаниями к госпитализации являются проведение биопсии печени и установление диагноза, а также профилактика осложнений на стадии цирроза печени и скрининг холангиоцеллюлярную карциному.

Профилактика

1. Своевременное лечение желчнокаменной болезни, холецистита, панкреатита и регулярное диспансерное наблюдение у семейного врача, терапевта.
2. Первичная профилактика ПСХ не разработана.

Информация

Источники и литература

Current Medical Diagnosis & Treatment 2009, Forty-Eighth Edition /Editors Stephen J. McPhee, Maxine A. Papadakis
Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. Научно-практическое издание, 2008
Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Кафедра ультразвуковой диагностики Российской медицинской академии последипломного образования Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ
МакНелли Питер Р. Секреты гастроэнтерологии/ перевод с англ. под редакцией проф. Апросиной З.Г., Бином, 2005
Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей, М.:Гэотар, 1999

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.