Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная (B24)

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [вич], неуточненная (B24)

Общая информация

Краткое описание

ВИЧ-инфекция - инфекционная болезнь, развивающаяся в результате многолетнего персистирования в лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани вируса иммунодефицита человека (далее - ВИЧ), характеризующаяся медленно прогрессирующим дефектом иммунной системы, который приводит к гибели больного от вторичных поражений, описанных как синдром приобретенного иммунодефицита (далее - СПИД).
Облачная МИС "МедЭлемент"

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

- Подключено 300 клиник из 4 стран 

- 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN - 1 рабочее место в месяц

+7 938 489 44 83 / +7 707 707 07 16 / 

+375 29 602 23 56 /office@medelement.com

Облачная МИС "МедЭлемент"

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

  • Подключено 300 клиник из 4 стран 
  • 1 место - 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Как удобнее связаться с вами?

Классификация

Клиническая классификация [2]

:
Клинические стадии ВИЧ-инфекции по классификации ВОЗ у взрослых.
 
Клиническая стадия 1: 
·          бессимптомное течение ВИЧ-инфекции;
·          персистирующая генерализованная лимфаденопатия.
 
Клиническая стадия 2:
·          необъяснимая умеренная потеря веса (<10% от предполагаемой или измеренной массы тела);
·          рецидивирующие инфекции дыхательных путей (синусит, ангина, средний отит, фарингит);
·          опоясывающий лишай;
·          ангулярный хейлит;
·          рецидивирующие язвы полости рта;
·          зудящая папулезная (или иная)сыпь;
·          онихомикозы;
·          себорейный дерматит.
 
Клиническая стадия 3: 
·          необъяснимая сильная потеря веса (>10% от предполагаемой или измеренной массы тела);
·          необъяснимая хроническая диарея длительностью более месяца;
·          необъяснимая персистирующая лихорадка (перемежающаяся или постоянная, длительностью более месяца);
·          персистирующий кандидозный стоматит;
·          волосатая лейкоплакия полости рта;
·          туберкулез легких;
·          тяжелые бактериальные инфекции (например, пневмония, эмпиема, гнойный
·          миозит, инфекции костей и суставов, менингит, бактериемия);
·          острый язвенно-некротический стоматит, гингивит или периодонтит;
·          необъяснимые анемия (<8 г/л);нейтропения (<0.5 x 109/л) и/или хроническая тромбоцитопения (<50 x 109/л).

Клиническая стадия 4:
·          синдром кахексии, обусловленный ВИЧ;
·          пневмоцистная пневмония;
·          тяжелая рецидивирующая бактериальная пневмония;
·          хронический герпес (оролабиальный, генитальный или аноректальный длительностью более месяца или висцеральный любой локализации);
·          кандидозный эзофагит (или кандидоз трахеи, бронхов или легких);
·          внелегочный туберкулез;
·          саркома Капоши;
·          цитомегаловирусная инфекция (ретинит или поражение других органов);
·          токсоплазмоз центральной нервной системы;
·          ВИЧ-энцефалопатия;
·          внелегочный криптококкоз, включая менингит;
·          диссеминированные инфекции, вызванные атипичными микобактериями;
·          прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
·          хронический криптоспоридиоз;
·          хронический изоспориаз;
·          диссеминированные грибковые инфекции (внелегочный гистоплазмоз, кокцидиоидоз);
·          лимфома головного мозга или B-клеточная неходжкинская лимфома;
·          ВИЧ-ассоциированная нефропатия;
·          ВИЧ-ассоциированная кардиомиопатия с клиническими проявлениями;
·          рецидивирующий сепсис (включая сальмонеллезный);
·          инвазивный рак шейки матки;
·          атипичный диссеминированный лейшманиоз.

Этиология и патогенез

ЭТИОЛОГИЯ
Возбудитель
Описано два серотипа — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. На территории Российской Федерации эпидемиологическое значение имеет ВИЧ-1 (основной возбудитель заболевания).

Систематика ВИЧ 
Вирус иммунодефицита человека относят к царству Viridae, семейству Retroviridae, подсемейству Lentiviridae.
 
Строение вирусной частицы 

По данным электронной микроскопии, вирус имеет округлую форму и сложную структуру. Диаметр вириона составляет 100–120 нм. 
В центре вириона располагается геном вируса, представленный двумя нитями РНК, внутренними протеинами p7 и p9, а также ферментами — обратной транскриптазой (ревертазой), протеазой, РНКазой и интегразой (эндонуклеазой). Геном окружает внутренняя белковая оболочка. В состав внутренней оболочки ВИЧ-1 входят протеины p17, p24 и p55. Протеины p16, p25 и p56 образуют внутреннюю оболочку ВИЧ-2. Наружная липидная оболочка ВИЧ-1 пронизана гликопротеином gp160, состоящим из трансмембранного (gp41) и высокоиммуногенного (gp120) фрагмента. Оболочечные белки gр41 и gр120 соединены нековалентной связью и формируют на поверхности вириона отростки, обеспечивающие присоединение ВИЧ к рецепторам клеток-мишеней человека. 


Антигенная структура
Геном вируса содержит девять генов — три структурных и шесть регуляторных. Геном является изменчивой структурой за счёт антигенного дрейфа. Существует ряд серологических вариантов вируса (например, А, В, С, D, Е, F, G, Н). 


Устойчивость вируса в окружающей среде

В естественных условиях ВИЧ (в высушенном состоянии) сохраняет активность в течение нескольких часов; в жидкостях, содержащих большое количество вирусных частиц, таких, как кровь и эякулят, — в течение нескольких дней. В замороженной сыворотке крови активность вируса определяют на протяжении нескольких лет. Нагревание до 56 °C в течение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100 раз. При более высокой температуре (70–80 °C) вирус погибает через 10 мин. При обработке вирионов 70% раствором этилового спирта в течение минуты происходит их инактивация. При воздействии 0,5% раствора гипохлорита натрия, 1% раствора глутаральдегида, 6% раствора пероксида водорода, 5% раствора лизола, эфира или ацетона также отмечают гибель вирусных частиц. ВИЧ относительно мало чувствителен к ультрафиолетовому облучению и ионизирующей радиации. 

ПАТОГЕНЕЗ
Дифференцировочный антиген CD4+ (СD — аббревиатура от Сell Differention antigen) и неспецифические (независящие от наличия CD4+) компоненты — рецепторы для ВИЧ. CD4+ — гликопротеид с молекулярной массой 55 000 кД, по своему строению схожий с определёнными участками иммуноглобулинов. Аналогичное строение имеет и белок вируса gp120; это и определяет способность проникновения вирионов в клетку. Рецептор CD4+, расположенный на мембране иммунокомпетентных клеток, выполняет функцию распознавания антигенов (вместе с белками HLA — главного комплекса гистосовместимости II класса). В организме человека существует целый ряд иммунокомпетентных, соматических и других клеток, несущих рецепторы для ВИЧ: Т-лимфоциты, макрофаги, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки , альвеолярные макрофаги, эпителиальные клетки, клетки шейки матки, клетки олигодендроглии. 

Оболочка ВИЧ содержит белки человеческого комплекса гистосовместимости I и II классов, поэтому проникновение вируса в организм не вызывает реакции отторжения. Фиксация вирионов на поверхности клетки-мишени происходит при участии гликопротеина gp120. Гликопротеин gp41 обеспечивает слияние вирусной оболочки с мембраной клетки-мишени. Двуцепочечная РНК вируса проникает в клетку, где с помощью обратной транскриптазы происходит синтез одноцепочечной провирусной ДНК. Затем происходит формирование двуцепочечной ДНК, встраивающейся в ДНК клетки с помощью интегразы. Вирусная ДНК выполняет функцию матрицы для синтеза РНК, собирающей новую вирусную частицу. Нередко при репликации ВИЧ возникают генетические ошибки. Таким образом происходит образование разных подтипов вируса. После проникновения ВИЧ в СD4+-клетки начинается его репликация: чем активнее CD4+-клетки, тем интенсивнее репродукция вируса. Поэтому регуляторы, активирующие СD4+-клетки, обеспечивают увеличение репликации вируса. 
 К подобным регуляторам относят ФНО; фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов и макрофагов (колониестимулирующий фактор), и ИЛ-6. Интерферон и трансформирующий фактор роста — регуляторы, тормозящие репликацию вируса. Как показали исследования, ФНО-α активирует транскрипцию провирусной ДНК ВИЧ-1 в хронически инфицированных Т-клетках и макрофагах. Моноциты, синтезирующие ФНО-α, не только индуцируют экспрессию ВИЧ-инфицированными клетками, но и стимулируют активацию латентного провируса. Регистрируют одновременную активность ФНО-α, ИЛ-6 и фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов и макрофагов. Иммунопатогенетические признаки ВИЧ-инфекции — дефицит Т-звена и В-звена иммунной системы; недостаток компонентов комплемента и фагоцитов; снижение функций неспецифических факторов защиты. Поликлональная активация В-лимфоцитов приводит, с одной стороны, к гипергаммаглобулинемии, а с другой — к ослаблению способности клеток продуцировать вируснейтрализующие антитела. Происходит увеличение количества ЦИК и образование антител к лимфоцитам; это вызывает ещё большее уменьшение числа CD4+-Т-лимфоцитов. Отмечают развитие аутоиммунных процессов. Поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции носит системный характер. Наряду с дефицитом CD4+-лимфоцитов в течение болезни нарастает функциональная недостаточность СD8+-лимфоцитов, NK-клеток (естественных киллеров) и нейтрофилов. При ухудшении иммунного статуса развиваются различные инфекционные, аллергические, аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания, а также синдром, свойственный болезни иммунных комплексов (эти факторы определяют клиническую картину ВИЧ-инфекции). На начальных стадиях заболевания в организме вырабатываются вируснейтрализующие антитела, подавляющие активность свободно циркулирующих вирусов. Однако такие антитела не действуют на вирусы, находящиеся в клетках (провирусы). С течением времени (обычно после 5–6 лет) происходит истощение защитных возможностей иммунной системы и, следовательно, накопление вируса в крови. 

 

Эпидемиология

Источник (резервуар) вируса иммунодефицита человека

Источник ВИЧ-инфекции — ВИЧ-инфицированные люди, находящиеся на любой стадии заболевания, независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений болезни, в том числе в период инкубации. 

Механизмы, пути и факторы передачи
Основной механизм передачи инфекции — контактный. Существуют естественные, способствующие сохранению ВИЧ-инфекции в природе, и искусственные пути передачи. К естественным путям передачи относят половой (при половых контактах) и вертикальный (от инфицированной матери к ребёнку в период беременности, родов или при грудном вскармливании). Искусственный (артифициальный) путь передачи — парентеральный — реализуется при проникновении вируса в кровь при различных манипуляциях, связанных с нарушением целостности слизистых оболочек и кожных покровов. К числу факторов, влияющих на вероятность инфицирования полового партнёра ВИЧ, относят титр вируса у источника инфекции; наличие у реципиента различных заболеваний; интенсивность контакта. Современная эпидемиология ВИЧ-инфекции исключает существование аэрозольного, фекально-орального и трансмиссивного механизмов передачи возбудителя. Восприимчивость человека к ВИЧ практически стопроцентная. Фактором невосприимчивости к заражению ВИЧ может быть отсутствие определённых специфических рецепторов. В настоящее время выделяют гены (CCR5, CCR2 и SDF1), контролирующие синтез молекул, участвующих в проникновении ВИЧ в клетки хозяина. Таким образом, люди, имеющие гомозиготный генотип по этим генам, устойчивы к заражению ВИЧ половым путём; лица с гетерозиготным генотипом — менее устойчивы. Было установлено, что длительно контактирующие с ВИЧ-инфицированными и не заразившиеся люди имеют мутацию в гене, отвечающем за экспрессию корецептора CCR5 на поверхности лимфоцитов (её обнаруживают только у 1% европейцев). Однако этот признак не ассоциируют с невосприимчивостью к ВИЧ при переливании крови или при внутривенном введении психоактивных веществ. ВИЧ-инфекция распространена повсеместно. В настоящее время её официально регистрируют почти во всех странах мира. Вместе с тем распространённость ВИЧ-инфекции крайне неравномерна в различных районах, разных возрастных, социальных и профессиональных группах. Наибольшее количество ВИЧинфицированных проживает в Центральной Африке (к югу от пустыни Сахары) и на Карибских островах. Важным показателем считают прирост числа новых случаев. В начале 80-х годов ХХ века максимальное количество случаев ВИЧинфекции регистрировали в Центральной Африке и в США, а к концу 2000 г. в эпидемию были вовлечены уже все континенты. В России ВИЧ-инфекцию регистрируют с 1985 г., первоначально среди иностранцев, преимущественно выходцев из Африки, а с 1987 г. — среди граждан СССР. С 2006 г. ВИЧ-инфекцию обнаруживают и регистрируют во всех субъектах РФ. До середины 90-х годов в РФ основным путём передачи ВИЧ считали половой. Это определяло своеобразие эпидемического процесса инфекции. Со второй половины 1996 г. произошла смена ведущего пути передачи инфекции. Первое место заняло «инъекционное» заражение, как правило, среди наркоманов, практикующих парентеральное введение психоактивных веществ. В последние годы увеличивается значимость гетеросексуального пути передачи ВИЧ-инфекции. Об этом свидетельствует не только увеличение количества инфицированных (основной фактор риска для которых — гетеросексуальные контакты), но и рост доли инфицированных женщин. Вследствие этого повышается вероятность передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребёнку. 

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Жалобы: характерных жалоб нет, возможны длительная лихорадка, потеря веса, увеличение лимфатических узлов.
При первичном обращении, с пациентом проводится психосоциальное консультирование о положительном ВИЧ статусе. Пациент подписывает лист конфиденциального собеседования, форма №264-7/у (приказ МЗ РК №907 от 23.11.2010 года).

Анамнез:
Заболевание начинается постепенно.

Эпидемиологический анамнез:
Источник ВИЧ-инфекции – зараженный человек, находящийся в любой стадии болезни, в том числе и в периоде инкубации.
Анализ степени контакта с лицами с подобными заболеваниями с учетом состоявшегося механизма и пути передачи инфекции:

Пути передачи Характеристика УД*
Половой половой контакт с инфицированным партнером с определяемой вирусной нагрузкой В
Парентеральный немедицинские и медицинские инвазивные процедуры, гемотрансфузии, трансплантация органов и тканей. В
Вертикальный от ВИЧ-инфицированной матери ребенку во время беременности, в родах, после родов. В
Примечание - *уровень доказательности
 
Предрасполагающие факторы:
·          признаки выраженного иммунодефицита у ВИЧ-инфицированного партнера;
·          развернутая клиническая стадия у ВИЧ-инфицированного партнера.

Факторы риска:
·          наличие заболеваний, передаваемых половым путем;
·          наличие повреждений кожных покровов;
·          нарушение целостности слизистых покровов;
·          различные сексуальные практики;
·          использование общего инструментария при употреблении инъекционных наркотиков;
·          переливание непроверенной крови и ее компонентов;
·          использование необработанного медицинского инструментария;
·          грудное вскармливание.
 
Физикальные обследования:
·          потеря веса - потеря веса (<10%), сильная потеря веса (>10%), кахексия;
·          температура тела (лихорадка более месяца);
·          частота дыхания (одышка в покое);
·          увеличение лимфатических узлов;
·          дерматиты, везикулезные, папулезные высыпания;
·          ретинит;
·          стоматит, язвенно-некротические поражения, разрастание слизистой полости рта, преимущественно боковой поверхности языка;
·          кашель, одышка, хрипы;
·          кардиомиопатия;
·          диарея, увеличение печени и селезенки, дисфагия;
·          признаки следующих заболеваний: нефропатия,инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (остроконечные кондиломы половых органов и заднего прохода, рак шейки матки);
·          нарушение когнитивных функций , парезы, симптомы нейропатии, нарушение сознания, менингеальные синдром.

Диагностика

Лабораторные исследования:
·          Общий анализ крови: лейкопения, лимфоцитоз, нормальное или повышенное СОЭ, анемия, тромбоцитопения;
·          Общий анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия;
·          Биохимический анализ крови: повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипонатриемия, гипокалиемия (при развитии ОПП), уровень глюкозы натощак; холестерин (ЛПВП, ЛПНП); триглицериды, липаза;

Серологический анализ крови:
·          иммунохроматографический (иммуноферментный) анализ на ВИЧ (ИХА/ИФА);
·          иммуноблоттинг (ИБ) для подтверждения диагноза ВИЧ;
·          число лимфоцитов CD4 (абсолютное и процентное содержание) - двукратное измерение с интервалом не менее 7 дней для оценки степени тяжести;
·          тестирование на носительство аллеляHLA-B*5701 перед назначением схем АРТ, содержащих Абакавир;
·          иммунохроматографический (иммуноферментный) анализ на гепатит С (anti-HCV) и гепатит В (HBsAg);
·          тест на сифилис(ИФА);
·          тест на беременность перед началом АРТ.

Полимеразная цепная реакция РНК ВИЧ:
·          обнаружение в крови РНК ВИЧ, определение вирусной нагрузки;
·          генотипическое исследование устойчивости ВИЧ при неэффективности АРТ;
·          ПЦР качественный на РНК ВГС при положительном ИХА/ИФА на anti-HCV;
·          ПЦР качественный на ДНК ВГВ при положительном ИХА/ИФА на HBsAg.

Тестирование на ВИЧ быстрыми методами диагностики (экспресс-тестирование):
·       иммунохроматографический (иммуноферментный) анализ на ВИЧ (ИХА/ИФА) у беременных женщин: при постановке на учет, в сроке 28-30 недель (двукратное обследование), перед прерыванием беременности, при поступлении на роды без обследования на ВИЧ или с однократным результатом обследования на ВИЧ более 3 недель назад до поступления на роды,
·       обследование на ВИЧ половых партнеров беременных женщин при обращении;
·       экспресс - тестирование на ВИЧ, с последующим обследованием в ИФА беременных женщин, поступивших на роды без обследования на ВИЧ, обследованные однократно за 3 недели и более назад до поступления на роды или поступившие на роды без обменной карты, а также женщин из ключевых групп населения (употребляющие инъекционные наркотики, работники секс-бизнеса, половые партнеры лиц, употребляющие инъекционные наркотики или людей, живущих с ВИЧ); родовспомогательные учреждения своевременно планируют и закупают антиретровирусные препараты и экспресс тесты для проведения экспресс тестирования на ВИЧ беременных женщин и антиретровирусного лечения в родах, исходя из вероятных потребностей;
·       экспресс - тестирование на ВИЧ, с последующим обследованием в ИФА пострадавшего лица в аварийной ситуации; медицинские учреждения своевременно планируют и закупают экспресс тесты для проведения экспресс тестирования на ВИЧ пострадавших лиц в аварийной ситуации, исходя из вероятных потребностей;
·       экспресс - тестирование на ВИЧ, с последующим обследованием в ИФА ключевых групп населения (лица, употребляющие инъекционные наркотики, работники секс-бизнеса, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами) в пунктах доверия, дружественных кабинетах, неправительственных организациях.


Метод Показания УД*
Гематологический Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения степени тяжести. С
Биохимический Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения степени тяжести. С
Серологический (ИФА, ИБ) Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения нозологии. B
Молекулярно-генетический (ПЦР) Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения нозологии и мониторинга АРТ. B
Примечание - *уровень доказательности

Инструментальные исследования:

Метод Показания УД*
УЗИ органов брюшной полости Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции для уточнения размеров увеличения печени, селезенки, лимфатических узлов и оценки их структуры. С
Рентгенография органов грудной клетки Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, аускультативные изменения в легких, при подозрении на пневмонию, туберкулез. С
ФГДС Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, изменения слизистой в гортани, пищеводе, органах брюшной полости. В
МРТ/КТ головного мозга Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, изменения в ЦНС. В
Колоноскопия Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, изменения в слизистой толстого кишечника. В
ЭКГ Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, с аускультативными изменениями в сердце для уточнения нарушения функции проведения и трофики ткани сердца. С
Первоначальное исследование на XpertMTB/RIF Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, туберкулеза для диагностики туберкулеза. В
Скрининг на рак шейки матки. Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, для диагностики онкологических заболеваний. С
Примечание - *уровень доказательности
 
Показания для консультации специалистов:
·          консультация фтизиатра – при признаках/подозрении на туберкулез, МАК-комплекс;
·          консультация невропатолога – при признаках/подозрении на криптококковый менингит, ВИЧ-энфефалопатию, токсоплазмоз ЦНС, ПМЛ, лимфомы головного мозга, периферическойполинейропатии;
·          консультация психиатра – при признаках/подозрении психического расстройства. ВИЧ-энцефалопатии/деменции, депрессии;
·          консультация психотерапевта (психолога) – при психологических проблемах;
·          консультация офтальмолога – при признаках/подозрении на ретинит;
·          консультация кардиолога – при признаках/подозрениикардиомиопатии, сердечно-сосудистых заболеваний;
·          консультация онколога – при признаках/подозрении на злокачественное новообразование;
·          консультация гинеколога – при признаках/подозрении на рак шейки матки.

Диагностический алгоритм:



Диагностический алгоритм ВИЧ

* РЦ СПИД – не выдает заключение по первой сыворотке на наличие или отсутствие антител к ВИЧ, в случае невозможности забора второй сыворотки (смерть, выезд за пределы РК, анонимное обследование)

** ОГЦ СПИД в целях повышения качества эпидемиологического расследования, рекомендуется провести исследование второй сыворотки методом ИФА на antiHCV.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований:
Заболевание Сходные симптомы Отличительные симптомы Лабораторные тесты
Инфекционный мононуклеоз Лимфоаденопатия, ангина, гепатолиенальный синдром, лихорадка Длительность не более 1 мес., преобладает системное увеличение лимфоузлов. Положительный тест Пауля-Буннеля.
В крови атипичные мононуклеары более 10%.
Краснуха Увеличение затылочных лимфоузлов, экзантема Эпиданамнез, кратковременность симптомов, поражаются только затылочные лимфоузлы. Антитела к вирусу краснухи в нарастающем титре.
Токсоплазмоз Энцефалит, лимфоаденопатия, гепатомегалия, желтуха, экзантема. Эпиданамнез, хориоретинит, кальцификаты в головном мозге, висцеральные поражения. Бактериология, серология, РСК, РНИФ, кожная проба
Острыйменингоэнцефалит (вирусной, бактериальной этиологии). Менингеальный, энцефалический синдром, полиомиелитоподобный синдром Эпиданамнез, более четко очерчена клиническая картина, при бактериальных неменингококковых менингитах — наличие очагов инфекции. Микробиология, серология, вирусология, иммунофлюоресцентный метод диагностики
Аденовирусная инфекция Лихорадка, назофарингит, лимфаденит Эпиданамнез, острое течение, лимфаденит преимущественно регионарных лимфоузлов  Вирусология, серология с нарастанием титра АТ, иммунофлюоресцентное исследование, гемограмма.
Энтеровирусная инфекция Лихорадка, экзантема, полиадения, гепатолиенальный синдром, энцефалит. Герпангина, диарея, лимфаденит менее выражен. Серология в нарастающем титре.
Сепсис Лихорадка, интоксикация, полиорганность проявлений, экзантема, менингит, отит, синусит, пневмонии.  Наличие первичного очага (кожа, легкие, кишечник и др.) Выделение возбудителя из крови и др. материала, отрицательный тест на ВИЧ-АТ, гипогаммаглобулинемия, нормальное количество СД-4.
Хронический вирусный гепатит Снижение аппетита, увеличение печени, селезенки, полиадения, желтуха. Связь с перенесенным вирусным гепатитом, симптоматика выражена умеренно, полиорганность не характерна. Маркеры ВГ (А, В, С, Д) в сыворотке крови, снижение СД-8, уровень СД-4 нормальный.
Кишечная инфекция, сальмонеллез (генерализованная форма). Диарея, потеря массы, лихорадка, интоксикация, наличие очагов в других органах (менингит, пневмония) Генерализованные формы развиваются только у детей первых месяцев жизни Преморбидный фон отягощен, чаще внутрибольничная инфекция Посевы кала, крови, серология (РПГА)
Глистные инвазии. Снижение аппетита, вялость, снижение массы тела, диарея, полиадения. Эпидемиология, синдром мальабсорбции не характерен. Обнаружение личинок гельминтов в кале, дуоденальном содержимом, мокроте, моче.
Туберкулез Полиадения, интоксикация, поражение легких, ЦНС, лихорадка, потеря массы тела, слабость, гепатолиенальный синдром. Эпиданамнез, наличие первичного комплекса в легких Бактериология — выделение БК из мокроты, Rg- исследование легких (очаги, каверны). Туберкулиновые пробы.
Эпидемический паротит и паротиты другой этиологии. Увеличение околоушных слюнных желез. При эпидпаротите: возникает остро, проходит в течении 10 дней, могут вовлекаться другие слюнные железы, орхиты, панкреатиты. При опухоли, слюннокаменной болезни — процесс односторонний. Серологические исследования с нарастанием титра антител (РНГА). Rg - логические методы исследования. 
 

Осложнения

Лечение (амбулатория)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [13-24]: курс лечения АРТ – пожизненный, на амбулаторном уровне, применяется тройная схема, кратность приема АРВ препаратов зависит от формы выпуска. Предпочтение отдается комбинированным препаратам в фиксированных дозировках с однократным ежедневным приемом.
 
Немедикаментозное лечение:
·          Режим, диета: зависит от поражения отдельных систем и органов.
 
Медикаментозное лечение:
АРТ следует начинать у пациентов с ВИЧ-инфекцией независимо от клинической стадии заболевания, при любом количестве клеток СД4, в том числе всем ВИЧ-инфицированным беременным женщинам.
В приоритетном порядке АРТ назначается всем пациентам в 3-4 стадии ВИЧ-инфекции или пациентам с количеством CD4+ лимфоцитов ≤ 350 кл/мкл. 

Этиотропная терапия:
НИОТ:
·          абакавир (ABC) 300мг таблетка; 300 мг 2 раза в сутки;
·          зидовудин (ZDV или AZT) 100 мг капсула, 300мг таблетка; 300мг 2 раза в сутки;
·          ламивудин (3TC) 100мг таблетка, 150 мг таблетка; 150 мг 2 раза в сутки;
·          тенофовир (TDF) 300 мг таблетка; 300мг 1 раз в сутки.
ННИОТ:
·          невирапин (NVP) 200 мг таблетка; 200 мг 2 раза в сутки;
·          эфавиренз (EFV) 200 мг таблетка, 600 мг таблетка; 400* мг таблетка, 400-600 мг 1 раз в сутки;
·          этравирин (ETV) 100 мг таблетка, 200 мг таблетка;200 мг 2 раза в сутки;
ИП:
·          лопинавир/ритонавир (LPV/r) 200/50 мг таблетка; 2 таблетки 2 раза в сутки;
·          дарунавир (DRV) 400 мг, 600 мг, 800 мг таблетка; 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром или комбицистатом в дозе 100 мг 2 раза в сутки;
ИИ:
·          ралтегравир (RAL) 100 мг, 400 мг таблетка; 400 мг 2 раза в сутки;
·          долутегравир (DTG) 50 мг таблетка; 50 мг 1 раз в сутки;

Комбинированные препараты в фиксированных дозировках:
·          абакавир/ламивудин (ABC/ 3TC) таблетка; 2 раза в сутки;
·          зидовудин /ламивудин /абакавир (AZT/3TC/ABC) таблетка; 1 раз в сутки;
·          тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC)  таблетка; 1 раз в сутки;
·           тенофовир/эмтрицитабин/ эфавиренз (TDF/FTC/EFV); таблетка, 1 раз   в сутки;
·          зидавудин /ламивудин (AZT/3TC); таблетка, 2 раза в сутки;
·          абакавир/ламивудин/долутегравир (ABC/ 3TC/ DTG) таблетка; 1 раз в сутки;
·          дарунавир/кобицистат, таблетка, 1 раз в день.
 
Таблица 2. Схемы антиретровирусной терапии первого ряда.

  Комбинация НИОТ Третий препарат
  Первый
препарат
Второй
препарат
Предпочтительная схема
2НИОТ + 1 ННИОТ
3ТС (или FTC) TDF  
EFVa
 
Альтернативные схемы
2НИОТ + 1 ННИОТ
3TC AZT с EFVа
3TC AZT с NVPb
3ТС (или FTC) TDF DTG
3ТС (или FTC) TDF NVPb
3ТС (или FTC) TDF  
EFV400
 
Особые обстоятельства 3ТС (или FTC) ABC (или TDF) DTG
LPV/r
DRV/rили DRV/k
RPV
ATV/r*
aEFV не назначают лицам с тяжелым психическим заболеванием в анамнезе и в I триместре беременности. Возможно применение RPV вместо EFV. Комбинация TDF/FTC/RPV (TDF+FTC+RPV) применяется у пациентов с уровнем РНК ВИЧ ≤ 100 000 копий/мл
bNVP использовать у лиц с низким числом лимфоцитов CD4 (у женщин с СД4 менее 250/мкл, у мужчин с СД4 менее 400/мкл)
с вместо AZTпри умеренной анемии или гранулоцитопении (уровень гемоглобина> 90 г/л или количество нейтрофилов> 1000 клеток/мкл) рекомендуется назначать ABC, или TDF.
dиспользование комбинированного препарата фиксированной дозировки DRV/c (при регистрации)

Отдельные группы пациентов:
1.    беременные женщины;
2.    пациенты с низким (≤ 50 клеток/мкл) уровнем CD4+- лимфоцитов;
3.    пациенты с нейрокогнитивными расстройствами;
4.    пациенты, страдающие хроническими заболеваниями почек;
5.    пациенты, страдающие хроническими гепатитами и/или имеющие повышенный уровень аминотрансфераз;
6.    пациенты, получающие противотуберкулезные препараты;
7.    пациенты, получающие метадон;
8.    при аварийных ситуациях.

1)      Беременные женщины:
Предпочтительные схемы АРТ: 
TDF+3ТС (или FTC)+EFV

Альтернативные схемы АРТ:
AZT+3TC+EFV (илиNVP)
TDF+3ТС (или FTC) +NVP

Особые обстоятельства:
АВС+3ТС+ LPV/r (или DRV/r или k)
TDF+3ТС (или FTC) + LPV/r (или DRV/r или k)
AZT+3TC+LPV/r (или DRV/r или k)

Варианты применения схем АРВ препаратов у беременных женщин, впервые обратившихся за помощью к моменту родов (не получавшие АРВ терапию во время беременности):
В родах: NVP 200 мг однократно и AZT 300 мг + 3TC 150 мг повторяя каждые 12 часов, продолжив после родов в течение 7 дней.
Родовспомогательные учреждения своевременно планируют и закупают антиретровирусные препараты для проведения профилактического лечения пострадавших лиц в аварийной ситуации, исходя из вероятных потребностей.

2)      Больные с исходно низким (≤  50 клеток/мкл) количеством CD4+ лимфоцитов:
Рекомендуемые схемы АРТ: 
DTG или
DRV/r или
LPV/r
в сочетании с АВС или TDF + 3TC или FTC.
Для лечения пациентов с низким уровнем CD4+-лимфоцитов рекомендуется применять схемы, включающие бустированный ИП.
В качестве нуклеозидной основы рекомендуется применять комбинацию ABC с 3TC или TDF с 3TC в стандартных дозах (или комбинированный препарат TDF/FTC). 

3)      Пациенты с когнитивными расстройствами:
Рекомендуемая схема АРТ: 
DTG или
LPV/r или 
DRV/r
в сочетании с AZT /3TC.
 
4)      Пациенты, страдающие хроническими заболеваниями почек:
Рекомендуемая схема АРТ: 
АВС или 
3ТС + EFV или NVP.
В качестве альтернативы третьим препаратом можно назначить LPV/r из-за минимального влияния на функцию почек.
ТDF не рекомендуется больным с почечной недостаточностью.         

5)      Пациенты, страдающие хроническими гепатитами и/или имеющие повышенный уровень аминотрансфераз:
Больным с сочетанной инфекцией ВИЧ-инфекция и хроническим гепатитом В, B+D рекомендуются:
·          при нормальном уровне активности АЛТ/АСТ или при повышении его не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) – EFV или RPV (при наличии противопоказаний к приему EFV и при уровне РНК ВИЧ <100000 копий/мл) в сочетании с TDF+3TC или TDF/FTC;
·          при уровне активности АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза выше ВГН – DTG, бустированный RTV ИП (DRV/r или LPV/r) в сочетании с TDF+3TC или TDF/FTC.

ВИЧ-инфекция и ХГС:
·          При количестве CD4+ лимфоцитов более 500 клеток/мкл рекомендуют начинать терапию ХГС, а затем присоединяют терапию ВИЧ-инфекции.
·          При снижении числа CD4+ лимфоцитов менее 500 клеток/мкл рекомендуют начать АРТ одновременно с терапией ХГС.
·          При количестве CD4+лимфоцитов менее 350 клеток/мкл начинают лечение ВИЧ-инфекции, а затем присоединяют терапию ХГС.
Оптимальным сочетанием НИОТ является TDF + 3TC или FTC в стандартных дозировках. При невозможности применять TDF назначают АВС.
Стандартная схема АРТ для больных ВИЧ+ХГС, получающих лечение ХГС ПегИФН и рибавирином:
·          при нормальном уровне активности АЛТ/АСТ или повышении его не более чем в 2,5 раза выше ВГН – EFV, RPV (при наличии противопоказаний к приему EFV и при уровне РНК ВИЧ <100000 копий/мл) или DTG (при наличии противопоказаний к приему EFV и при уровне РНК ВИЧ >100000 копий/мл) в сочетании с АВС или TDF + 3TC или TDF/FTC;
·          при уровне активности АЛТ/АСТ более чем в 2,5 раза выше ВГН – DTG или бустированный ИП (LPV/r или DRV/r) в сочетании с АВС или TDF + 3TC или TDF/FTC.
У больных при сочетании ВИЧ-инфекции и ХГС, не получающих лечения ХГС, в состав схемы АРТ может быть включено сочетание ZDV+3TC. 

6)      Пациенты, получающие противотуберкулезные препараты:
Все ЛЖВ с диагностированным туберкулезом нуждаются в лечении ТБ и ВИЧ-инфекции, независимо от числа лимфоцитов CD4.
Первым начинают противотуберкулезное лечение, а затем как можно быстрее (в первые 8 недель лечения) назначают АРТ.
Больным ВИЧ/ТБ, имеющим выраженный иммунодефицит (число лимфоцитов CD4 менее 50 клеток/мкл), необходимо начать АРТ немедленно – в течение первых 2 недель после начала лечения ТБ.
При наличии туберкулезного менингита начало АРТ следует отложить до завершения фазы интенсивной терапии ТБ.
В начале АРТ у больных, получающих противотуберкулезное лечение, предпочтительным ННИОТ является EFV, который назначают вместе с двумя НИОТ.
В схемы АРТ первого ряда у больных ТБ включают 3TC или FTC и TDF в сочетании с EFV.
С рифампицином рекомендуется назначать DTG в дозе 50 мг 2 раза в сутки.
При отсутствии EFV рекомендована схема лечения - 3TC (или FTC) + ZDV + ABC (или TDF).
 
7)    Пациенты, получающие метадон:
если применяется вместе с ННИОТ или ИП, то концентрация метадона в плазме крови снижается:
NVPилиEFV - 50%
ETV - <10%
LPV/r – 50%
DRV/r – 15-25%

8)    При аварийных ситуация (постконтактная профилактика):
назначение АРТ при аварийной ситуации проводится врачом –инфекционистом центра по профилактике и борьбе со СПИД, при аварийных ситуациях прием антиретровирусных препаратов 28 дней.
Предпочтительные схемы АРТ:
TDF+3ТС (или FTC) +LPV/r
Альтернативные схемы АРТ:
TDF+3ТС (или FTC) +RAL или DRV/r или EFV
медицинские учреждения своевременно планируют и закупают антиретровирусные препараты для проведения профилактического лечения пострадавших лиц в аварийной ситуации, исходя из вероятных потребностей.

Изменение схемы АРТ при развитии непереносимости АРВ-препаратов
В таблице 3 представлены варианты замены антиретровирусных препаратов при развитии нежелательных эффектов.
 
Таблица 3. Смена АРВ-препаратов при развитии лекарственной непереносимости

Исходный препарат Токсическая реакция Альтернативный препарат
(в порядке приоритетности)
АZТ (ZDV) Анемия, нейтропения, астения, бессонница, головная боль, тошнота ABC, TDF
ddI Панкреатит
Периферическая нейропатия
Другие НИОТ
3TC Специфические токсические реакции не выявлены Другие НИОТ
TDF Нефропатия, нарушение минерализации костей ABC, ZDV, DTG
АВС Реакция гиперчувствительности TDF, ZDV
LPV/r Диарея DRV/r, DRV/k, ННИОТ или DTG RAL,
Нарушения липидного и углеводного обмена
NVP Сыпь, многоформная эритема, лихорадка LPV/r, ETV, DRV/r, DRV/k или DTG, RAL
Гепатотоксичность DRV/r, DRV/k, ETV, LPV/r, ETV или DTG, RAL
EFV Гепатотоксичность DRV/r, DRV/k, LPV/r, ETV или DTG, RAL
Сыпь, многоформная эритема, лихорадка LPV/r, ETV, DRV/r, DRV/k или DTG, RAL
Психические расстройства NVP, ETV, LPV/r, DRV/rа DRV/k или DTG, RAL

Изменение схемы АРТ при развитии лекарственной резистентности к АРВП:
Неудача лечения определяется как постоянно выявляемая вирусная нагрузка более 1000 копий/мл по результатам двух последовательных измерений, проведенных с интервалом в 2-4 недели, но не ранее, чем через шесть месяцев после начала использования АРВ-препаратов.
 
Таблица 4. Схемы антиретровирусной терапии второго ряда.

Предпочтительные схемы второго ряда Альтернативные схемы второго ряда
AZT + 3TC + ATV/r AZT + 3TC + DRV/r
 
TDF + 3TC (или FTC )+ LPV/r TDF + 3TC (или FTC )+ DRV/r
  ABC + 3TC (или FTC ) + EFVили NVP
ABC + 3TC (или FTC ) +LPV/r или DRV/r
  AZT (или ABC, или TDF) + 3TC (или FTC ) +DTG или RAL
  AZT (илиABC, или TDF) + 3TC (или FTC) +LPV/r + RAL
  TDF + 3TC (или FTC )+ETV

Схемы антиретровирусной терапии третьего ряда.
DRV/r + DTG (или RAL) ± 1-2 НИОТ
DRV/r + 2НИОТ ± ННИОТ
Оптимизация схемы с использованием генотипического профиля

Перечень основных лекарственных средств:
НИОТ:
·          абакавир (ABC) 300мг таблетка;
·          зидовудин (ZDV или AZT) 100 мг капсула;
·          ламивудин (3TC) 100мг таблетка;
·          тенофовир (TDF) 300 мг таблетка;
ННИОТ:
·          невирапин (NVP) 200 мг таблетка;
·          эфавиренз (EFV) 200 мг таблетка, 600 мг таблетка; 400* мг таблетка;
·          этравирин (ETV) 100 мг таблетка, 200 мг таблетка;
ИП:
·          лопинавир/ритонавир (LPV/r) 200/50 мг таблетка; 
·          дарунавир (DRV) 400 мг, 600 мг, 800 мг таблетка;
ИИ:
·          ралтегравир (RAL) 100 мг, 400 мг таблетка; 
·          долутегравир (DTG) 50 мг таблетка.
Комбинированные препараты в фиксированных дозировках:
·          абакавир/ламивудин (ABC/ 3TC) таблетка;
·          зидовудин /ламивудин /абакавир (AZT/3TC/ABC) таблетка; 
·          рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (RPV/TDF/FTC);
·          тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC) 300/150 таблетка;
·           тенофовир/эмтрицитабин/ эфавиренз (TDF/FTC/EFV);
·          зидавудин /ламивудин (AZT/3TC);
·          абакавир/ламивудин/долутегравир (ABC/ 3TC/ DTG) таблетка;
·          дарунавир/кобицистат (DRV/k)
 
Перечень дополнительных лекарственных средств:
·          Сульфаметоксазол и Триметоприм 480 мг, таблетки;
·          Изониазид 300 мг, таблетка;
·          Азитромицин 500 мг, таблетка;
·          Флуконазол 150 мг, капсулы.

Таблица сравнения препаратов:

Класс МНН Преимущества Недостатки УД*
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
 
Абакавир Нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна.  Реакция гиперчувствительности к абакавиру; печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования; безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена.  А
Зидовудин Активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барр in vitro. Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина in vitro ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa не установлена. В очень высоких концентрациях (1.9 мкг/мл) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении др. простейших активность отсутствует. Постоянный лабораторный контроль формулы крови и гемоглобина в связи возможностью развития тяжелых форм анемии. Не рекомендуется применять у беременных женщин до 14 недель беременности. А
Ламивудин Активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Лечение вирусного гепатита В. Высокая частота случаев отсутствия вирусологического ответа и возникновения резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина с тенофовира дизопроксилафумаратом и абакавиром, также как и с тенофовира дизопроксилафумаратом и диданозином в режиме дозирования 1 раз в сутки. А
Тенофовир Эффективен при нескольких разновидностях ВИЧ, которые имеют резистентность к AZT или ddI. Лечение вирусного гепатита В. Профилактическое средство в отношении ВИЧ-инфекции. Применяется при беременности. Однократный прием в день. Почечная недостаточность; тщательный контроль функцию почек; остеонекроз при длительном применении. А
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
 
Невирапин Быстро проникает через плацентарный барьер. Благоприятное действие на липидный профиль. Высокоэффективен как у пациентов с развившейся резистентностью к ингибиторам протеазы, так и у пациентов с непереносимостью данной группы препаратов. При монотерапии невирапином быстро возникают устойчивые штаммы вируса. Возможны тяжелые и угрожающие жизни кожные реакций (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Повышенный риск нежелательных явлений. А
Эфавиренз Нежелательные явления вдвое ниже чем при применении невирапина. Предпочтительный ННИОТ для ВИЧ и ТБ. Пригодна для использования у беременных женщин. Однократный прием в день. Стойкое токсическое влияние на ЦНС, психические расстройства (депрессия, риск самоубийства, нарушения сна). А
Этравирин Высокий генетический барьер к развитию устойчивости. Применение у больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, с опытом применения АРТ. Быстрое и значительное снижение вирусной нагрузки как у ВИЧ-1-инфицированных, впервые начинавших лечение, так и ранее леченных пациентов с устойчивостью к ННИОТ. Улучшенный профиль безопасности (влияние на психические функции, сыпь, влияние на печень и липидный профиль). Тяжелые кожные реакции, реакция гиперчувствительности. В
Ингибиторы протеазы Лопинавир/ритонавир Эффективно подавляет размножение вируса, к нему реже, чем к другим ингибиторам протеазы, развивается устойчивость, хорошая переносимость. Женщины, получавшие терапию на базе усиленного лопинавира, имели более высокие темпы восстановления иммунного статуса: к моменту родоразрешения, и к 24 неделе после родов. Диарея, метеоризм, дислипопротеинемия. Большое количество таблеток для приема суточной дозы (4). А
Дарунавир Улучшенный профиль безопасности и переносимости, высокий генетический барьер, в том числе к перекрестной резистентности. Может применяться длительное время, сохраняя высокую эффективность даже при плохой приверженности к терапии. Одобрен для применения у беременных женщин. Является оптимальным препаратом выбора при лечении пациентов с ко-инфекцией ХГС. Сыпь, нефролитиаз, дислипидемия. В
Ингибиторы интегразы Ралтегравир Обладает мощной антиретровирусной активностью, более быстрое снижение вирусной нагрузки в сравнении с эфавирензем, на 24 и 48 неделях лечения, и демонстрирует более быстрое снижение РНК уровней ВИЧ-1 ниже порога обнаружения. После 24 и 48 недель лечения, ралтегравир не вызывал увеличения сывороточных уровней общего холестерина, липопротеинов низкой плотности или триглицеридов. Тошнота, повышение КФК. В
Долутегравир Единственный ингибитор интегразы ВИЧ 2-го поколения, обладающий уникальным профилем резистентности. Удобство применения: 1 раз в сутки в дозировке 50 мг без связи с приемом жидкости, пищи и ее составом, что позволяет сохранять высокую приверженность лечению длительное время. Высокая эффективность у пациентов как с опытом, так и без опыта АРТ. Более быстрый вирусологический ответ к 8 неделе, в сравнении с остальными препаратами. режимы с DTG статистически превосходит по эффективности режимы с RAL у пациентов резистентностью как минимум к 2 классам АРВП. Хорошая переносимость с низкой частотой прерывания терапии. Низкий уровень межлекарственных взаимодействий. Не рекомендован для применения в период беременности. В

Хирургическое вмешательство: нет.
 
Дальнейшее  ведение:
·          диспансерное наблюдение пациентов, получающих АРТ осуществляется совместно ПМСП и территориальным центром СПИД с кратностью посещений не менее 1 раза в 3-6 месяцев;
·          лабораторный мониторинг за пациентом на АРТ;
·          для оценки результатов АРТ используются показатели — ВН и число лимфоцитов CD4;
·          вирусная нагрузка определяется перед началом АРТ. В дальнейшем следует измерять ВН первый раз не позднее 3 месяцев, затем 1 раз в 6 месяцев, при достижении неопределяемого уровня ВН;
·          в случае отсутствия снижения ВН  через 6 месяцев  от начала лечения на 1 lоg10 или последовательного двукратного повышения  ВН  после исходной супрессии, следует провести генотипический тест на определение резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам;
·          число лимфоцитов CD4 нужно измерять через 3 месяца, затем каждые 6 месяцев, при необходимости чаще в течение 1-го года АРТ, далее не реже 1 раз в год (за исключением случаев неэффективности лечения);
·          лабораторные исследования необходимо проводить не менее одного раза в 6 месяцев;
·          тестирование на носительство аллеля HLA-B*5701 перед назначением схем АРТ, содержащих Абакавир.

Таблица 4. Сроки проведения лабораторных исследований 

  Сроки
  Перед началом лечения
нед

нед
12 
нед
24
нед
48
нед
Вирусная нагрузка X     х x x
Число лимфоцитов CD4 X     х x x
Общий анализ крови X   x x x x
Биохимические показатели функции печениb X x
NVP
x
NVP
x
NVP
x x
Холестерин, триглицериды x         х
Показатели функции почек (креатинин) X x
TDF
x
TDF
x x x
х - лабораторное исследование показано независимо от используемых АРВ-препаратов;
x (АРВ-препарат) -исследование показано пациентам, которые получают указанный в скобках препарат.
bПациентам с хроническими гепатитами биохимические показатели определяют согласно клиническому протоколу диагностики и лечения хронического вирусного гепатита В и С у взрослых в РК.

Для повышения приверженности:
·          консультирование равными консультантами;
·          текстовые сообщения на мобильный телефон;
·          применение таблетниц;
·          когнитивно-поведенческая терапия;
·          тренинг поведенческих навыков по повышению приверженности;
·          комбинации фиксированных доз и схемы приема препаратов один раз в день;
Оценка приверженности:
·          мониторинг ВН;
·          учет отпуска лекарственных средств;
·          самоотчеты;
·          подсчет количества таблеток.

Вторичная профилактика рецидивов и осложнений:
·          профилактика Сульфаметоксазолом+Триметопримом назначается всем с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции (3 - 4 стадия или с уровнем CD4≤200кл/мкл для профилактики пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, всем пациентам с активной формой ТБ, независимо от уровня CD4 клеток. Профилактика может быть прекращена у клинически стабильных пациентов (получают АРТ в течение не менее одного года без каких-либо новых явлений, соответствующих клинической стадии 2, 3 или 4) с признаками восстановления иммунитета (CD4>200кл/мкл) и/или вирусной супрессии на фоне АРТ.
·          туберкулеза (при исключении у пациента активного туберкулеза) –однократно профилактическое лечение изониазидом (5 мг/кг), но не более 0,3 г в сутки + пиридоксин в дозе 25 мг/сут не менее 6 месяцев;
·          инфекции, вызванной МАК -  в случае CD4 <50 клеток/мкл–азитромицин (1200 мг 1 раз в неделю). Отменить профилактику если у пациента более 3 месяцев количество CD4+ лимфоцитов стабильно превышает 100 кл/мкл, возобновить при падении количества CD4+ лимфоцитов <100 кл/мкл.
 
Индикаторы эффективности лечения

Таблица 5. Критерии эффективности лечения

  Вирусологические Иммунологические Клинические
Показатель Вирусная нагрузка Число CD4 Клиническая стадия Переносимость
Срокиа 24 недели 48 недель и далее 24-48 недель и
далее
Через 12 недель
после начала
АРТ клинические
проявления должны
отсутствовать
Постоянная оценка
Цельb <1000 копий/мл <1000 копий/мл Повышение от исходного уровня как минимум на    50 клеток/мкл Стадия 1 или 2 Через 3 месяца после начала приема АРВ-препарата клинически проявляющиеся побочные эффекты должны отсутствовать (а также субклинические, которые со временем могут проявиться клинически)
а Время оценки после начала АРТ указано приблизительно.
bВирусная нагрузка уменьшается постепенно: у большинства пациентов (за исключением имеющих изначально высокую вирусную нагрузку) через 24 недели АРТ она должна быть <1000 копий/мл либо демонстрировать выраженную тенденцию снижения до этого уровня.

Расхождение между вирусологическим и иммунологическим ответом:
При расхождении между вирусологическими и иммунологическими показателями,приоритет за вирусологическими.
 
Лабораторный мониторинг:
·          Число лимфоцитов СД4 необходимо определять каждые 3-6 месяцев, по стабилизации СД4 лимфоцитов на фоне АРТ – 1 раз в 12 месяцев.
·          Цель АРТ – снижение ВН до неопределяемого уровня (пороговый уровень <1000 копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы). ВН определяют перед началом АРТ, далее через 3 месяца после начала лечения, при устойчивом вирусологическом ответе кратность обследования не реже – 1 раз в 6 месяцев.

Лечение (стационар)

Тактика лечения:
·          тяжелые состояния на 3-4 стадии ВИЧ-инфекции;
·          тяжелые состояния при сочетанных вторичных заболеваниях по профилю нозологии.
 
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента: по профилю нозологии.
 
Немедикаментозное лечение: 
·          Режим и диета при ВИЧ-инфекции зависит от поражения отдельных систем и органов.

Медикаментозное лечение

Перечень основных лекарственных средств:
НИОТ:
·          абакавир (ABC) 300мг таблетка;
·          зидовудин (ZDV или AZT) 100 мг капсула;
·          ламивудин (3TC) 100мг таблетка;
·          тенофовир (TDF) 300 мг таблетка;
ННИОТ:
·          невирапин (NVP) 200 мг таблетка;
·          эфавиренз (EFV) 200 мг таблетка, 600 мг таблетка; 400* мг таблетка;
·          этравирин (ETV) 100 мг таблетка, 200 мг таблетка;
ИП:
·          лопинавир/ритонавир (LPV/r) 200/50 мг таблетка; 
·          дарунавир (DRV) 400 мг, 600 мг, 800 мг таблетка;
ИИ:
·          ралтегравир (RAL) 100 мг, 400 мг таблетка; 
·          долутегравир (DTG) 50 мг таблетка.
Комбинированные препараты в фиксированных дозировках:
·          абакавир/ламивудин (ABC/ 3TC) таблетка;
·          зидовудин /ламивудин /абакавир (AZT/3TC/ABC) таблетка; 
·          рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (RPV/TDF/FTC);
·          тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC), таблетка;
·           тенофовир/эмтрицитабин/ эфавиренз (TDF/FTC/EFV);
·          зидавудин /ламивудин (AZT/3TC);
·          абакавир/ламивудин/долутегравир (ABC/ 3TC/ DTG) таблетка;
·          дарунавир/кобицистат (DRV/k).
 
Хирургические вмешательства: в зависимости от нозологии, связанной с госпитализацией.
 
Дальнейшее ведение: смотреть амбулаторный уровень.
 
Индикаторы эффективности лечения: смотреть амбулаторный уровень.

Информация

Источники и литература

  1. Инфекционные болезни: национальное руководство /под ред. Ющука Н.Д., Венгерова Ю.Я., М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010
    1. стр. 670
  2. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
    1. 1) Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции: рекомендации с позиций общественного здравоохранения. ВОЗ 2016. 2) Пересмотр клинических протоколов по лечению ВИЧ/СПИД для Европейского региона ВОЗ Консультативное совещание клинических Экспертов из Восточной Европы и Центральной Азии 7 октября 2010, Киев, Украина Европейское региональное бюро ВОЗ/ ЮНИСЕФ Технический отчет. 3) Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ (обновленная версия 2013 г.). Протокол 4. Туберкулез и ВИЧ-инфекция: ведение больных с ко-инфекцией. 4) Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ 2013. 5) Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П. Фам. 2012 г. 527с. 6) British HIV Association guidelines for the treatment of HIV-1-positive adults with antiretroviral therapy, ноябрь 2013, английский язык. British HIV Association, HIV Medicine (2014), 15 (Suppl. 1), 1–85. 7) Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents May 12, 2013. http://aidsinfo.nih.gov/guidelines 8) European AIDS Cinical Society (EACS*) Guidelines. Version 8.1. October 2016. 9) Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. DHHS, 2014. Последнее обновление: май, 2014 год
Мобильное приложение "MedElement"
  • Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
  • Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение "MedElement"
  • Профессиональные медицинские справочники
  • Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх