Иммунная тромбоцитопения и беременность
                                                            
                                   
                Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2014 (Казахстан)                
                
                Другие болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения с вовлечением иммунного механизма, осложняющие беременность, деторождение и послеродовой период (O99.1)            
        
                    
                
                Акушерство и гинекология            
        
            Общая информация
Краткое описание
Утверждено на Экспертной комиссии
	по вопросам развития здравоохранения
	Министерства здравоохранения Республики Казахстан
	протокол № 10 от «04» июля 2014 года
Иммунная тромбоцитопения при беременности – аутоиммунное заболевание, обусловленное воздействием антитромбоцитарных АТ и/или циркулирующих иммунных комплексов на мембранные гликопротеиновые структуры тромбоцитов, характеризующееся тромбоцитопенией (менее 100 х 109/л), проявляющееся геморрагическим синдромом и осложняющим течение беременности и родов[2].
		I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
	Название протокола: Иммунная тромбоцитопения и беременность
		Код протокола:
	Код (коды) по МКБ-10:
		O99.1 Другие болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения с вовлечением иммунного механизма
	Сокращения, используемые в протоколе:
		ИТ – Иммунная тромбоцитопения
	
		ГКС – глюкокортистероиды
	
		СМАД – суточное мониторирование артериального давления
	
		ЭКГ – электрокардиограмма
	
		АЛаТ – аланинаминотрансфераза
	
		АСаТ – аспартатаминотрансфераза
	
		КТГ плода – кардиотокографическое исследование плода
	
		УЗИ плода – ультразвуковое исследование плода
	
		МРТ – магнитнорезонансная томография
	
		КТ – компьютерная томография
	
		ВСМП – высокоспециализированная медицинская помощь
	
		ОПБ – отделение патологии беременных
	
		ПИТ – палата интенсивной терапии
	
		СЗП – свежезамороженная плазма
	
		МНО – международное нормализованное отношение
	
		ЧДД – частота дыхательных движений
	Дата разработки протокола: 2014 год.
Категория пациентов: беременные, роженицы, родильницы с иммунной тромбоцитопенией.
Пользователи протокола: врачи акушеры – гинекологи ПМСП и стационаров, терапевты, гематологи, анестезиологи – реаниматологи.
Классификация
		Клиническая классификация иммунной тромбоцитопении [1,2,3,4]
	По механизму возникновения:
		• первичная иммунная тромбоцитопения
	
		• вторичная иммунная тромбоцитопения (на фоне системной красной волчанки, антифосфолипидного синдрома, вирусных инфекций, включая вирусный гепатит С, цитомегаловирусную инфекцию и ВИЧ, воздействие некоторых препаратов).
	По течению:
		• острая форма (менее 6 месяцев)
	
		• хроническая форма (с редкими рецидивами, с частыми рецидивами, с непрерывно рецидивирующим течением).
	По периоду болезни различают:
		• обострение (криз)
	
		• клиническая компенсация (отсутствие проявлений геморрагического синдрома при сохраняющейся тромбоцитопении)
	
		• клинико-гематологическая ремиссия.
Диагностика
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
		Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
	Основные [1,2,4]:
		• группа крови и резус – фактор.
	
		• ОАК
	
		• ОАМ
	
		• время свертывания
	
		• биохимический анализ крови (общий белок, креатинин, АЛаТ, АСаТ, мочевина, билирубин (общий, прямой)
	
		• коагулограмма
	
		• Д-димеры
	
		• УЗИ органов брюшной полости, селезенкипри поступлении и далее по показаниям;
	
		• КТГ плода
	
		• УЗИ плода
	
		• допплерометрия
	
		• ЭКГ
	
		• консультация специалистов: терапевт, гематолог.
	Дополнительные [1,2,4]:
		• сывороточное железо, ферритин;
	
		• витамин В12, фолиеваякислота
	
		• гистологическое исследованиекостногомозга
	
		• иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови
	
		• антифосфолипидныеантитела
	
		• антитела к нативной и денатурированной ДНК
	
		• антинуклеарный фактор
	
		• УЗИ периферических лимфоузлов
	
		• цитологическое исследование костного мозга
	
		• ИФА на ВИЧ, маркеры вирусных гепатитов В и С
	
		• иммунохимическое исследование сыворотки крови и мочи (свободные легкие цепи сыворотки крови, электрофорез с иммунофиксацией сыворотки крови и суточной мочи). При отсутствии возможности проведения иммунохимического исследования – электрофорез белков сыворотки, уровень иммуноглобулинов
	
		• прямая проба Кумбса, гаптоглобин
	
		• УЗИ сердца
	
		• МРТ органов брюшной полости
	
		• консультация других специалистов: кардиолог, невропатолог, эндокринолог, нефролог, офтальмолог, гепатолог.
		
		
			Минимальный перечень обследований, который необходимо провести до плановой госпитализации [1,2,4]:
		
			• общий анализ крови
		
			• группа крови и резус фактор
		
			• общий анализ мочи;
		
			• ИФА на ВИЧ, маркеры вирусных гепатитов В и С
		
			• биохимический анализ крови (общий белок, креатинин, АЛаТ, АСаТ, мочевина, билирубин);
		
			• антитела к нативной и денатурированной ДНК
		
			• коагулограмма;
		
			• ЭКГ;
		
			• КТГ плода;
		
			• УЗИ плода;
		
			• допплерометрия плода;
		
			• при верифицированном диагнозе - результаты цитологического исследования костного мозга
		
			• консультация специалистов: терапевт, гематолог.
			
			
	
				Диагностические критерии [2]
			
				Для ИТ характерно наличие геморрогического синдрома на фоне снижения тромбоцитов менее 100 х 109/л.
				
					
Жалобы на периодические носовые, десневые кровотечения, обильные длительные менструации, появление на коже геморрагической сыпи и кровоизлияния. При присоединение анемии жалобы на слабость, утомляемость, головокружение.
				
					
Физикальное исследование:
				
		Жалобы на периодические носовые, десневые кровотечения, обильные длительные менструации, появление на коже геморрагической сыпи и кровоизлияния. При присоединение анемии жалобы на слабость, утомляемость, головокружение.
Физикальное исследование:
					экстравазаты располагаются на коже конечностей, особенно ног, на животе, груди и на других участках тела.
					
					
						
Инструментальные исследования:
					
						
Показания к консультации специалистов:
					
			
						Лабораторные исследования:
					
						в клиническом анализе крови выявляют тромбоцитопению различной степени тяжести. Уровень тромбоцитов в период обострения колеблется в пределах 1-3х104/мкл, однако в 40% случаев определяют единичные тромбоциты. При исследовании гемостаза выявляют структурную и хронометрическую гипокоагуляцию.
					Инструментальные исследования:
						в пунктате костного мозга отмечают увеличение количества мегакариоцитов.
					Показания к консультации специалистов:
						показаниям служат нарастание геморрагий и анемии, появление неврологической симптоматики.
				Дифференциальный диагноз
		Дифференциальный диагноз:
	
		дифференциальную диагностику проводят в условиях стационара с симптоматическими формами тромбоцитопений, которые обусловлены воздействием медикаментов (диуретики, антибиотики, антикоагулянты), инфекций (гепатиты В и С, ВИЧ), аллергии, а также с другими заболевания крови (острый лейкоз, мегалобластная анемия).
Лечение
		Цели лечения:
	
		целью лечения иммунной тромбоцитопении является достижение уровня тромбоцитов, обеспечивающего адекватный гемостаз, профилактика тяжелых кровотечений, угрожающих жизни больной, в течение всего периода беременности.[1,4]
	Тактика лечения [1,2,]
Немедикаментозное лечение: соблюдение режима труда и отдыха.
			Медикаментозное лечение
		Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):
			• преднизолон – раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25мг/мл 1мл
		
			• дексаметазон – раствор для инъекций 4мг/мл 1 мл
		
			• ритуксимаб концентрат для приготовления раствора для внутривенных инфузий 10 мг/мл, 50 мл
		
			• мифепристон – таблетка, 200 мг
		
			• диазепам – раствор для внутримышечного и внутривенного применения 5мг/мл 2мл
		
			• цефтриаксон – порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг
		
			• окситоцин – раствор для инъекций 5 ЕД/мл 1мл
		
			• карбетоцин – раствор для инъекций 100 мкг/мл, 1 мл
		
			• мизопростол --таблетка, 0,2 мг
		
			• трамадол – раствор для инъекций 100 мг/2мл
		
			• натрия хлорид – раствор для инфузий 0,9% 400мл
			
			
	
				Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятность применения):
			
				• винкристин – порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций или раствор для внутривенного введения 1мг
			
				• винбластин – порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 5 мг
			
				• цитарабин – порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг/ раствор для инъекций и инфузий 100 мг/5 мл
			
				• циклоспорин – капсула 100 мг, с возможностью применения у больных с нарушением функции печени, а также у беременных женщин
			
				• элтромбопаг – таблетка, 25 мг
			
				• эноксапарин – раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4мл
			
				• надропарин – раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах, 5700 ME анти-Ха/0,6 мл
			
				• цефазолин – порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г
			
				• цефепим – порошок для приготовления раствора для инъекций, 1000 мг
			
				• гентамицин – раствор для инъекций 80мг/2мл 2мл
			
				• метронидазол – раствор для инфузий 0,5%, 100 мл
			
				• ампициллин – порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг
			
				• ропивакаин – раствор для инъекций 10 мг/мл, 10 мл
			
				• бупивакаин – раствор для инъекций 5 мг/мл, 4 мл
			
				• пропофол – эмульсия для внутривенного введения 20мг/мл 50мл
			
				• лидокаин – раствор для инъекций, 2% 2 мл
			
				• кетамин – раствор для инъекций 50мг/мл 2мл
			
				• севофлуран – жидкость/раствор для ингаляций 250 мл
			
				• суксаметония йодид – раствор для инъекций 2% 5мл
			
				• атракурий безилат – раствор для инъекций 25мг/2,5мл
			
				• фентанил – раствор для инъекций 0,005% 2мл
			
				• морфин – раствор для инъекций 1% 1мл
			
				• сукцинилированный желатин – раствор для инфузий 4%, 500мл
				
				
					
Первая линия терапии
				
		Первая линия терапии
					В течение первых двух триместров терапию начинают при наличии клинических проявлений тромбоцитопении. Уровень тромбоцитов, равный 20-30 тыс./мкл. считается безопасным.
				
					Варианты терапии первой линии иммунной тромбоцитопении во время беременности – кортикостероиды, внутривенный человеческий иммуноглобулин. Назначения препаратов второй линии с цитостатическим действием и спленэктомии применяются, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск.
				
					К первой линии терапии относят глюкокортикостероиды, внутривенный человеческий иммуноглобулин.
					
					
			
						Глюкокортикостероиды УД [1b] [4]
					
						Назначение кортикостероидов является стандартным инициальным лечением пациентов с иммунной тромбоцитопенией.
					
						Преднизолон назначается в дозе 0,5-2 мг/кг/сут в/в или внутрь до достижения прироста уровня тромбоцитов более 30-50х109/л и купирования геморрагического синдрома. Это может потребовать от нескольких дней до нескольких недель. Достигнув ответа, лечение продолжается в той же дозе и на 22-й день преднизолон отменяется одномоментно. Общая продолжительность терапии преднизолоном не должна превышать 3 – 4 недели. При отсутствии эффекта к концу 3-й недели лечения должен быть обсужден вопрос о выборе терапии второй линии. Продолжительная, в течение нескольких месяцев терапия преднизолоном не рекомендуется. Дозы кортикостероидов, в том числе преднизолона не зависят от пути введения и не пересчитываются при переходе с парентерального введения на прием внутрь и наоборот. Продолжительность назначения кортикостероидов не должна превышать четырех недель, в особенности у пациентов без ответа на терапию.
						
						
				
							Внутривенный иммуноглобулин
						
							Внутривенный иммуноглобулин назначается в дозе 1 г/кг за 1-2 введения в течение 1-2 суток (предпочтительнее) или 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней. Эффект терапии нестойкий и продолжительность ответа на внутривенный иммуноглобулин обычно небольшая. Препарат рекомендуется назначать с целью подготовки к оперативному вмешательству, в том числе спленэктомии.
						
							Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+ IgM+ IgA]. (Пентаглобин) – иммуноглобулин человека, средняя суточная доза 1 г/кг, из расчета на 5 дней-350г.
						
							Иммуноглобулин человека нормальный (Октагам) – иммуноглобулин человека, средняя суточная доза 1 г/кг, из расчета на 5 дней – 350 г.
						
							Антагонисты рецепторов тромбопоэтина – Антагонисты рецепторов тромбопоэтина рекомендуются при рецидиве после спленкэтомии или при наличии противопоказаний к её выполнению. Наиболее доказанный эффект при лечении рефрактерной иммунной тромбоцитопении имеют агонисты тромбопоэтина.
							
							
								
Терапия второй линии
							
								
Таблица 1. Терапия второй линии у взрослых пациентов с иммунной тромбоцитопенией
								
									
										
								
									
Другие виды лечения:
								
									
Хирургическое вмешательство
								
									
Спленэктомия
								
									
Родоразрешение:
								
									
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов
								
						
					Терапия второй линии
								У пациентов при отсутствии эффекта на терапию первой линии рекомендуется рассмотреть возможность выполнения спленэктомии. В случае наличия противопоказаний к проведению спленэктомии назначается медикаментозная терапия второй линии. (см. таблицу 1).
							Таблица 1. Терапия второй линии у взрослых пациентов с иммунной тромбоцитопенией
| Рекомендуемая тактика лечения | Приблизительная частота достижения эффекта | Приблизительное время достижения эффекта | Токсичность терапии | Длительность стойкого эффекта | 
| Ритуксимаб 375 мг/м2 еженедельно, 4 введения (более низкие дозы тоже могут быть эффективными) | 60% пациентов; полный ответ достигают 40% пациентов | 1-24 дня | Очень редко, как правило, после первой инфузии лихорадка, озноб, сыпь, или боль в горле. Более серьезные реакции включают сывороточную болезнь и (очень редко), бронхоспазм, анафилактический шок, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоз артерий сетчатки, инфекции и развитие фульминантного гепатита за счёт реактивации гепатита В. В редких случаях прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия. | Устойчивый ответ в течение более 3-5 лет в 15% -20% пациентов. | 
| Антагонисты рецепторов ТПО элтромбопаг 25-75 мг, ежедневно, перорально | У 70% пациентов достигнут при приёме 50 мг препарата, 81% - при 75мг (уровень тромбоцитов 50 тыс/мкл) | У более 80% пациентов, получавших 50 или 75 мг элтромбопага ежедневно уровень тромбоцитов увеличился к 15 дню. | 
												 
													Побочные эффекты, встречавшиеся, по крайней мере у 20% больных: головная боль; Серьёзные побочные эффекты, связанные с лечением: фиброз костного мозга, ухудшение тромбоцитопении при прекращении приёма препарата, тромбоз, в 13% нарушения функции печени. 
											 | 
											При постоянном приёме препарата эффект сохраняется до 1,5 лет | 
| Агонисты ТПО ромиплазмин 1-10 мг/кг подкожно, 1 раз/неделю | Повышение уровня тромбоцитов при проведении спленэктомии у 79% пациентов, без проведения спленэтомия – 88%. | 1-4 недели (у пациентов с количеством тромбоцитов <30 тыс/мкл достигалось повышение количества >50 тыс/мкл) | Побочные эффекты, по крайней мере у 20% больных: головная боль, повышенная утомляемость, носовые кровотечения, боль в суставах и ушибы (по аналогии заболеваемости в группе плацебо) | До 4х лет при постоянном приёме препарата | 
| 
												 
													Винкаалколоиды: 
												
													Винкристин – общая доза 6 мг (1-2 мг – инфузия 1 раз/нед); 
												
													Винбластин – общая доза 30 мг (инфузии по 10 мг 1 раз/нед); 
												
													У некоторых пациентов инфузиивинкристина и винбластина, используются как альтернативная терапия 
											 | 
											Высокая вариабельность ответа: у 10-70% пациентов | 5-7 дней | Невропатия, особенно при повторном применении и у пожилых людей, нейтропения, лихорадка, флебит/тромбофлебит в месте инфузии | Нормальное количество тромбоцитов достигалось у 6 из 9 (9/12 была реакция) пациентов при долгосрочном применении (3-36 мес, в среднем, 10 мес) | 
| Азатиоприн 1-2 мг/кг (максимально 150 мг/сут) | У двух третей пациентов | Медленно, может появиться после 3-6 месяцев приёма препарата. | Редко проявляются: слабость, потливость, повышение трансаминаз, тяжелая нейтропения с инфекцией, панкреатит | У четверти пациентов ответ достигается при поддерживающей терапии | 
| Циклоспорин А 5 мг/кг/сут 6 дней, затем 2,5-3 мг/кг/сут | Дозозависимый эффект. Высокая скорость ответа (примерно в 50-80% случаев) при терапии малыми «сериями» | 3-4 недели | У большинства пациентов, приходящие: увеличение креатинина в сыворотке крови, гипертония, повышенная утомляемость, парестезии, гиперплазия десен, миалгия, диспепсия, гипертрихоз, тремор | У более половины пациентов при применении низких доз сохранялась ремиссия (не менее 2-х лет) | 
| Циклоспорин А 1-2 мг/кг перорально, ежедневно, по-меньшей мере, в течение 16 недель | У 24-85% пациентов | 1-16 недель | Нейтропения, острые глубокие венозные тромбозы, тошнота, рвота. | В 50% случаев сохранялся стойкий ответ | 
| Даназол 200 мг 2-4 р/сут | В 67% полный или частичный ответ | 3-6 мес | Частые побочные эффекты: акне, увеличение роста волос на лице, увеличение холестерина, аменорея, повышение трансаминаз | В 46% случаев ремиссия сохранялась в среднем 119 ± 45 месяцев и средняя продолжительность терапии даназолом составила 37 мес | 
| Дапсон 75-100 мг | У 50 % пациентов | 3 недели | Редкие, обратимые: вздутие живота, анорексия, тошнота, метгемоглобинурия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом Г-6ФД. | Устойчивый ответ у двух третей пациентов | 
| Мофетиламикофенолат 1000 мг 2 р/сут, не менее 3-4 нед | Частичный ответ у 75% пациентов, полный ответ в 40% случаев | 4-6 нед | Редко: головная боль, боли в пояснице, вздутие живота, анорексия, тошнота | Эффект сохраняется в течение короткого времени после прекращения лечения | 
									При развитии тяжелого кровотечения применяются препараты:
								
									• препараты крови: Тромбоконцентрат, эритроцитарное масса,СЗП.
								
									• эптаког альфа (активированный) – НовоСэвен: рекомбинантный коагуляционный фактор VIIa, 90 мкг/кг.
								
									• ингибиторы протеаз - транексамовая кислота – максимальная доза 750 мг. под контролем гемостаза.
								Другие виды лечения:
									• плазмаферез (назначают в качестве метода первичной терапии) УД [В] [4]
								Хирургическое вмешательство
Спленэктомия
									В особо тяжелых случаях и при неэффективности комплексной консервативной терапии показано хирургическое удаление селезенки как источника выработки антитромбоцитарных АТ и органа разрушения тромбоцитов. Эффективность спленэктомиидостигает 80 %. В 20 % отмечается рецидив.
								Родоразрешение:
									Введение родов через естественные родовые пути под прикрытиям ГКС. Кесарево сечение проводятся по акушерским показаниям и при тяжелом обострении основного заболевании с некупируемым кровотечением или угрозе кровоизлияния в ЦНС, когда одновременно необходима спленэктомия по жизненным показаниям.
								Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов
									• частота массивных кровотечений после родов/после операций кесарево сечений при иммунной тромбоцитопении.
								
									• частота гематрансфузий после родов/после операций кесарево сечений при иммунной тромбоцитопении.
							Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Азатиоприн (Azathioprine) | 
| Ампициллин (Ampicillin) | 
| Атракурия бесилат (Atracurium besylate) | 
| Бупивакаин (Bupivacaine) | 
| Винбластин (Vinblastine) | 
| Винкристин (Vincristine) | 
| Гентамицин (Gentamicin) | 
| Даназол (Danazol) | 
| Дапсон (Dapsone) | 
| Дексаметазон (Dexamethasone) | 
| Диазепам (Diazepam) | 
| Иммуноглобулин человека нормальный (IgG+IgA+IgM) (Immunoglobulin human normal (IgG+IgA+IgM)) | 
| Кетамин (Ketamine) | 
| Концентрат тромбоцитов (КТ) | 
| Лидокаин (Lidocaine) | 
| Метронидазол (Metronidazole) | 
| Мизопростол (Misoprostol) | 
| Микофеноловая кислота (Микофенолата мофетил) (Mycophenolic acid (Mycophenolate mofetil)) | 
| Мифепристон (Mifepristone) | 
| Морфин (Morphine) | 
| Надропарин (Nadroparin) | 
| Натрия хлорид (Sodium chloride) | 
| Окситоцин (Oxytocin) | 
| Плазма свежезамороженная | 
| Преднизолон (Prednisolone) | 
| Пропофол (Propofol) | 
| Ритуксимаб (Rituximab) | 
| Ромиплостим (Romiplostim) | 
| Ропивакаин (Ropivacaine) | 
| Севофлуран (Sevoflurane) | 
| Суксаметония хлорид (Suxamethonium chloride) | 
| Сукцинилированный желатин (Succinylated gelatin) | 
| Трамадол (Tramadol) | 
| Транексамовая кислота (Tranexamic acid) | 
| Фентанил (Fentanyl) | 
| Цефазолин (Cefazolin) | 
| Цефепим (Cefepime) | 
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) | 
| Циклоспорин (Cyclosporine) | 
| Цитарабин (Cytarabine) | 
| Элтромбопаг (Eltrombopag) | 
| Эноксапарин натрия (Enoxaparin sodium) | 
| Эптаког альфа (активированный): рекомбинантный коагуляционный фактор VIIa (Eptakog alfa (activated, 1); recombinant coagulation factor VIIa) | 
| Эритроцитарная масса | 
Госпитализация
		Показания для госпитализации
	Плановая госпитализация при наличии тромбоцитопении на обследование и родоразрешение.
Экстренная госпитализация при тромбоцитопении с геморрагическим синдромом.
Информация
Источники и литература
- 
                Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2014
                
- 1) Протоколы диагностики и лечения гематологических заболеванийу взрослых. Клодзинский А.А., Кемайкин В.М., Пивоварова И.А., Загурская Е.Ю.г.Астана, 2012 г. 2) «Акушерство» национальное руководство под редакций Э.К Айламазяна. Москва 2007г. 3) Кокрановское руководство «Беременность и роды» Москва 2010г. 4) Клиническое руководство «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Британскоеобществогематологов 2012г. 5) Myers B. Diagnosis and management of maternal thrombocytopenia in pregnancy. Br J Haematol 2012; 158:3. 6) McCarthy LJ, Dlott JS, Orzi A, Waxman D, Miraglia CC, Danielson CFM. Thrombotic 7) thrombocytopenicpurpura: Yesterday, today, tomorrow. TherApher Dial 2004;8:80-6. 8) Nagajothi N, Braverman A. Elevated redcell distribution width in the diagnosis of TTP 9) patients presenting with anemia and thrombocytopenia. South Med J 2007;100:257-9.114.
 
 
Информация
		III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
	Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
		1) Рау Баян Орынкызы – «ННЦМД», отделение акушерство №1, врач акушер – гинеколог 1 категории.
	
		2) Мустафинова Гулнар Тулеухановна – АО «ННЦМД», врач высшей категории, заведующая отделением анестезиологии и реанимации.
	
		3) Ан Зоя Николаевна – АО «ННЦМД», заведующая отделением акушерство 2, врач акушер-гинеколог высшей категории.
	
		4) Клодзинский Антон Анатольевич – к.м.н., АО «РНЦНМП», заведующий отделением онкогематологии.
	Указание на отсутствие конфликта интересов: разработчики протокола не имеют интересов в фармокологических препаратах и оборудовании, указанных в протоколе.
Рецензенты:
Сейдуллаева Ляйла Алтынбековна – к.м.н., АО «МУА» доцент кафедры акушерства и гинекологии.
Указание условий пересмотра протокола: при необходимости.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
 - Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
 - Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
 - Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
 - Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.