Туберкулез центральной нервной системы с лекарственной устойчивостью у взрослых

Туберкулез центральной нервной системы с множественной лекарственной устойчивостью у взрослых

Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2022 (Казахстан)

Туберкулез нервной системы (A17+)
Фтизиатрия

Общая информация

Краткое описание


Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от 10 июня 2022 года
Протокол №162

Туберкулез центральной нервной системы – это туберкулезное воспаление мягких мозговых оболочек и/или вещества головного мозга, вызванное МБТ, штаммы которого устойчивы, по меньшей мере, к рифампицину. 

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ТУБЕРКУЛЕЗ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ У ВЗРОСЛЫХ
 
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:
                                                         МКБ-10                                                        
Код Название
A17 Туберкулез нервной системы
 
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год (пересмотр 2019 г/ 2022 г.)
 
Сокращения, используемые в протоколе:
БОИ – большие остаточные изменения
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ИРЛ – индивидуальный  (длительный) режим лечения
КРЛ – краткосрочный (укороченный) режим лечения
ИФА – иммуноферментный анализ
МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография
КУБ – кислотоустойчивые бактерии
МЛУ/РУ ТБ – множественная лекарственная устойчивость/рифампицин устойчивый
МЛУ ТБ – туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
МБТ – микобактерии туберкулеза
МКБ – международная классификация болезней
МОИ – малые остаточные изменения
НЯ – нежелательные явления
ОАК – общий анализ крови
ОАМ – общий анализ мочи
ПАСК – парааминосалициловая кислота
ПЛУ – первичная лекарственная устойчивость
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
СНЯ – серьезные нежелательные явления
СМЖ – спинномозговая жидкость
ЦНС – центральная нервная система
ЧМН – черепно-мозговые нервы
ТБ – туберкулез
ФБС – фибробронхоскопия
ШЛУ ТБ – туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью
HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В
Bdq – бедаквилин
Dlm   деламанид
Lzd   линезолид
Cfz   клофоземин
Imp/Cln   имипенем/циластатин
Mpm   меропенем
S   стрептомицин
Аm   амикацин
Lfx   левофлоксацин
Mfx   моксифлоксацин
Pto   протионамид
Eto   этионамид
Cs   циклосерин
Z   пиразинамид
E   этамбутол
 
Пользователи протокола: фтизиатры, врачи общей практики, терапевты, фельдшера, инфекционисты, анестезиологи, реаниматологи, невропатологи, нейрохирурги, врачи скорой медицинской помощи.
 
Категория пациентов: взрослые.
 
Таблица – 1. Шкала уровня доказательности:
А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
 

Классификация


Классификация [2,5,9,11]

Клиническая классификация [2,5,9,11]:

Основные клинические формы:

  • базилярный менингит;
  • менингоэнцефалит;
  • цереброспинальный менингит.

 
Осложнения:

  • блокада ликворных путей;
  • эпилепсия;
  • гидроцефалия;
  • невриты черепно–мозговых нервов;
  • снижение интеллекта;
  • парезы параличи;
  • слепота и глухота и др.

Диагностика


МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ [2,5,8-11]

Диагностические критерии

Жалобы:
  • общая слабость;
  • снижение аппетита;
  • головная боль (головные боли, как правило, распирающего характера очень мучительны для пациента, могут локализоваться в затылочной области и отдавать в шейный отдел позвоночника);
  • повышение температуры;
  • патологическая сонливость;
  • тошнота;
  • повторные рвоты не связанная с приемом пищи, не приносящая облегчение;
  • запоры;
  • раздражительность;
  • эйфория;
  • апатия.

Наличие менингеальных симптомов:
  • нарушение сознания;
  • расстройства ЦНС;
  • симптомы поражения ЧМН;
  • патологических рефлексы;
  • тоническое напряжение мышц туловища и конечностей;
  • постепенное развитие менингеального симптомокомплекса на фоне фебрильной или гектической температуры.

Анамнез:
  • наличие контакта с больным ЛУТБ;
  • нарушение режима в предыдущих эпизодах лечения;
  • сведения о ранее перенесенном туберкулезе;
  • неудовлетворительные материально - бытовые условия;
  • вредные условия производства;
  • вредные привычки;
  • сопутствующие патологии с высоким риском заболевания туберкулезом.

 
Физикальное обследование:
Общий неврологический осмотр:

  • оценка степени нарушения сознания по шкале Глазго (см. приложение №1);
  • лежит на боку, ноги подтянуты к животу, согнуты в коленях (поза «легавой собаки»), опистотонус;
  • симптомы интоксикации: понижение питания/веса, бледность кожных покровов, снижение тургора ткани, наличие поствакцинальных знаков;
  • общая гиперестезия (светобоязнь, гиперестезия кожи, непереносимость шума;
  • бледность кожных покровов (цианоз, периорбитальный цианоз, акрацианоз);
  • нарушение эластичности кожи (сухость/потливость);
  • снижение тургора тканей;
  • вегетативно-сосудистые расстройства (стойкий красный дермографизм, пятна Труссо, тахикардия, сменяющаяся брадикардией);
  • выявление симптомов на глазном дне выявление симптомов внутричерепного давления.

 
Неврологический статус [2,5,8-11]:
Положительные менингеальные симптомы:

  • ригидность мышц затылка (1-4 поперечных пальца и более);
  • симптом Брудзинского (верхний, средний, нижний);
  • симптом Кернига (с обеих сторон).

Патологические рефлексы:
  • Оппенгейма;
  • Шеффера;
  • Бабинского;
  • Россолимо; 
  • Гордона;
  • клонус стоп.

Поражение черепно-мозговых нервов

:

  • III пара (расходящееся косоглазие, птоз, анизокория);
  • VI пара (сходящееся косоглазие, диплопия);
  • VII пара (ассиметрия лица, сглаженность носогубной складки – симптом «паруса», девиация языка;
  • II пара (снижение остроты, выпадение поля, частичная или полная потеря зрения);
  • поражение бульбарных нервов (IX, X, XII) – гнусавость, афония, поперхивание, икота, слюнотечение, в тяжелых случаях;
  • поражение вещества мозга и осложнения: парезы, параличи, судороги, гиперкинезы, блок ликворных путей, гидроцефалия, отек и водянка головного мозга (УД – А).

 
Лабораторные исследования:
Изменения в ликворограмме:

  • повышение внутричерепного давления в пределах до 300 мм вод. ст., а иногда и выше (в норме 100 – 200 мм вод. ст.);
  • ликвор бесцветный, прозрачный, ксантохромный (спинальная форма, блок ликворных путей);
  • повышение содержания белка (до 1,5-2% при норме 0,33 промилли);
  • плеоцитоз – от нескольких десятков до нескольких сотен клеток в 1 мм3 (100-300), лимфоцитарный, смешанный плеоцитоз в начале заболевания (нейтрофильно-лимфоцитарный, лимфоцитарно-нейтрофильный) с последующим переходом в лимфоцитарный (70-80%), при спинальной форме и блоке высокое содержание белка при сравнительно низком плеоцитозе (белково-клеточная диссоциация);
  • снижение сахара (в норме 2,8-3,9 ммоль/л);
  • снижение хлоридов (норма 120-130 ммоль/л);
  • выпадение нежной фибринозной паутинообразной пленки в течение суток стояния в пробирке;
  • реакция Панди – положительная качественная реакция на белок;
  • СМЖ - бактериоскопически на КУБ (–, +, ++, +++);
  • молекулярно-генетическими методами Gene-XpertMTB/Rif – ТБ+, устойчивость к R //HAIN - test – ТБ+, устойчивость к HR, фторхинолону и аминогликозиду;
  • бактериологический – рост культуры МБТ+ на плотной и жидкой средах, устойчивость штамма к рифампицину и изониазиду, одному из фторхинолонов и аминогликозидов;
ОАК -

зависит от давности процесса и по мере прогрессирования, наблюдается лейкоцитоз, лимфопения, увеличение СОЭ мм/час;
ОАМ - небольшая протеинурия, единичные лейкоциты и эритроциты, возможны – нормальные показатели.
 
Инструментальные исследования:

  • Изменения на КТ и МРТ головного мозга: симптомы внутренней гипертензии, расширение желудочков, изменения в области турецкого седла, в более поздние сроки отек и набухание головного мозга.
  • ЭЭГ – структурные и очаговые изменения в различных отделах головного мозга.

 
Консультации узких специалистов:

  • консультация кардиолога – при патологии сердечно-сосудистой системы и при развитии НЯ в виде нарушении сердечного ритма на фоне приема ПТП;
  • консультация эндокринолога – при наличии сопутствующей эндокринной патологии;
  • консультация онколога – при подозрении на онкопатологию;
  • консультация дерматолога – при неспецифических изменениях кожных покровов на фоне приема ПТП;
  • консультация инфекциониста – при выявлении инфекционных заболеваний и развития токсического гепатита на фоне приема ПТП;
  • консультация невропатолога – при выявлении патологии со стороны нервной системы на фоне приема ПТП;
  • консультация психиатра – при выявлении специфических жалоб на фоне приема ПТП;
  • консультация хирурга (общего, сосудистого, кардиохирурга) – при хирургических патологиях;
  • консультация оториноларинголога – при выявлении патологии ЛОР органов на фоне приема ПТП;
  • консультация акушер-гинеколога – при наличии беременности/при выявлении патологии репродуктивных органов;
  • консультация психолога – при нестабильных психоэмоциональных состояниях на фоне приема ПТП.

 
Диагностический алгоритм:
Алгоритм диагностики туберкулезного менингита (схема 1)





Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований:

Таблица – 2. Дифференциальная диагностика менингитов:

Клиническая форма Типичные жалобы Характерное начало Выраженность менингеальных симптомов Общеинфекционные симптомы
гнойные (менингококковый, пневмококковый, стафило- стрептококковый и др.) менингиты быстро нарастающая головная боль, тошнота, озноб, рвота острое. возможен короткий продрома (несколько часов) Резкая, с нарастанием в первые часы и сутки значительное повышение температуры (39-40’С) озноб, гиперемия кожи
Серозные вирусные менингиты (паротитный, энтеровирусный, острый лимфоцитарный хориоменингит и др.) Головная боль, озноб, тошнота, реже рвота Острое, иногда после катара дыхательных путей и желудочно-кишечных расстройств умеренная, преобладает внутричерепная гипертензия умеренная лихорадка, иногда двухфазная, кратковременная (3—7 сут.)
Туберкулёзный менингит Утомляемость, анорексия, потливость, тошнота, несильная головная боль Постепенное с общих симптомов астении, иногда у взрослых острое Незначительная вначале с постепенным нарастанием Субфебрилитет с преобладанием признаков интоксикации
Менингизм при общих инфекциях и соматических заболеваниях Несильная головная боль Различное Умеренная Зависит от основного заболевания
 
Таблица-3. Показатели ликвора в норме и при менингитах различной этиологии:

Показатель Норма Туберкулёзный менингит Вирусные менингиты Бактериальные менингиты
Давление 100-150 мм вод.ст., 60 капель в мин Повышено Повышено Повышено
Прозрачность Прозрачная Прозрачная или слегка опалесцирующая Прозрачная Мутная
Цитоз, кл/мкл 1 -3 (до 10) До 100-450 400-1000 и более Сотни, тысячи
Клеточный состав Лимфоциты, моноциты Лимфоциты (60-80%), нейтрофилы, санация через 4-7 месяц Лимфоциты (70-98%), санация через 16-28 дней Нейтрофилы (70-95%), санация через 10-30 дней
Содержание глюкозы 2,2-3,9 ммоль/л Резко понижено Норма Понижено
Содержание хлоридов 122-135 ммоль/л Понижено Норма Понижено
Содержание белка До 0,2-0,5 г/л Повышено в 3-7 раз и более Норма или незначительно повышено Повышено в 2-3 раза
Реакция Панди 0 +++(+) 0/+ +++
Фибриновая плёнка Нет Часто Редко Редко
Микобактерии Нет "+" в 50% случаев Нет Нет
 

Лечение (амбулатория)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Немедикаментозное лечение
  • Режим I, II, III.
  • Диета – стол №11 (питание пациентов с ЛУ ТБ осуществляется 5 раз в сутки и его калорийность должна составлять не менее 6 тыс. ккал).

Медикаментозное лечение:
Пациентам с туберкулезным поражением ЦНС с лекарственной устойчивостью  применяется исключительно длительный режим лечения:
Длительный режим лечения включает, как минимум, пять эффективных противотуберкулезных лекарственных средств из групп А и В. При невозможности составления схемы лечения с включением минимального числа эффективных противотуберкулезных лекарственных средств, перечисленных выше, можно добавить несколько лекарственных средств из группы С, чтобы общее число лекарственных средств равнялось пяти-шести. Длительность не менее 20 месяцев.
 
Шаги построения схемы длительного режима лечения

1 Обязательное включение в режим лечения следующих трех   лекарственных средств (за исключением случаев, когда они не могут быть использованы) из группы А: фторхинолоны, бедаквилин и линезолид
2 Включение в схему клофазимина и циклосерина
3 Включение для формирования полного режима лечения и, в тех случаях, когда вышеуказанные препараты не могут быть использованы следующих лекарственных средств:
  • этамбутол       
  • деламанид
  • пиразинамид
  • имипенем-циластатин с амоксициллин-клавулановая кислотой (меропенем)
  • инъекционные ПТП
  • протионамид
  • ПАСК
 
Курс приема лекарственных средств:

  • Прием лекарственных средств проводится ежедневно;
  • суточная доза лекарственных средств принимается в один прием (в интенсивной фазе – 7 дней в неделю, в поддерживающей фазе – 6 дней в неделю);
  • в случае возникновения признаков непереносимости суточную дозу можно разделить на два и более приема.
 
С патогенетической целью и при побочных реакциях на ПТП: медикаментозное лечение проводится в соответствии с соответствующими клиническими протоколами лечения развившихся осложнений.
 
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):

Фармакотерапевтическая
группа
Международное непатентованное наименование ЛС Дозировки и способ применения Уровень доказательности
Пиразинамид Пиразинамид внутрь B
Этамбутол Этамбутол внутрь B
Фторхинолоны Левофлоксацин внутрь B
Фторхинолоны Моксифлоксацин внутрь B
Аминогликозиды Амикацин парентерально B
Аминогликозиды Стрептомицин парентерально B
Тиоамиды Протионамид внутрь B
Тиоамиды Этионамид внутрь B
Другие группы Циклосерин внутрь B
Другие группы Парааминосалициловая кислота внутрь B
диарилхинолины Бедаквилин внутрь B
Деламанид Деламанид внутрь B
Другие группы Клофазимин внутрь B
Линезолид Линезолид внутрь B
Амоксициллин в комбинации с ингибитором бета-лактамазы Амоксициллин/
клавулановая кислота (только при назначении имипенема)
внутрь С
Имипенем/
Циластатин
Имипенем/
Циластатин
парентерально С
Карбапенемы Меропенем парентерально С
 
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения): нет.
 
Хирургическое вмешательство: нет.
 
Дальнейшее ведение:
Кратность проведения СМП после установления диагноза ТБ ЦНС с ЛУ:

  • с целью оценки динамики воспалительных изменений в процессе химиотерапии проводится повторные СМП:
  • в первую неделю х 2 раза;
  • последующие недели первого месяца лечения х 1 раз в неделю;
  • на втором месяце лечения х 1 раз в 2 недели;
  • на третьем и четвертом месяце лечения х 1 раз в месяц при гладком течении заболевания до достижения санации ликвора, по показаниям – чаще, при нарастании симптомов внутричерепной гипертензии.
При отрицательной динамике или отсутствии лабораторной, неврологической динамики процесса, пациент представляется на ЦВКК для решения дальнейшей тактики лечения.
Госпитализация пациентов ТБ ЦНС с ЛУ осуществляется в соответствии с результатами ТЛЧ и назначенным режимом лечения, требованиями инфекционного контроля.

  • После завершения противотуберкулезного лечения пациенты переводятся во 2 неактивную группу диспансерного наблюдения.
 
Индикаторы эффективности лечения:

  • регрессия клинических, лабораторных, рентгенологических проявлений туберкулеза;
  • исчезновение клинических и лабораторных признаков туберкулезного воспаления;
  • восстановление функциональных возможностей и трудоспособности;
  • санация ликвора – цитоз ликвора менее 100 клеток в 1 мкл, лимфоцитарного характера (80% лимфоцитов).

Лечение (стационар)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1,2,3,4,5,7]:

Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента. Всем пациентам, которые получают специфическое лечение оформляется карта наблюдения пациента с туберкулезом - форма ТБ01 в которой указывается отметки о приеме ПТП, результаты бактериологических, рентгенологических исследовании.  
 
Карта маршрутизации пациента

№ Симптомы, уровень сознания отделение
1 Нарушение уровня сознания, психомоторрные возбуждения, судорожный синдром, прогрессирующее течение Реанимации и интенсивной терапии
2 Стабильное состояние пациента отделение лечения детей с МЛУ/ШЛУ ТБ
 
Немедикаментозное лечение:
  • Режим: I, II.
I режим – строго постельный в положении лежа до санации ликвора. Расширение режима постепенное по достижении санации ликвора и купирования менингеальных знаков (II режим).
  • Диета – стол №11.
Питание пациентов с М/ШЛУ ТБ, получающих лечение в режиме IV категории, осуществляется 5 раз в сутки с калорийностью не менее 6 тыс. ккал. При нарушении акта глотания, нарушении сознания пища вводится через желудочный зонд в протертом виде. Кормление дробное, перед каждым кормлением желудок промывается водой через зонд.
 
Медикаментозное лечение:
См. Пункт Медикаментозное лечение на амбулаторном этапе.
 
Таблица–13. Рекомендуемые суточные дозы (мг) противотуберкулезных препаратов для взрослых [1,4,6] (УД - D).

Лекарственные средства Суточная дозировка* 30-35 кг 36-45 кг 46-55 кг 56-70 кг >70 кг
 
Пиразинамид 1000 мг 1500 мг 1500мг 1500 мг 2000 мг 1000 мг
Этамбутол 15–25 мг/кг один раз в день 800 мг 800 мг 1200 мг 1200 мг 1200мг
Левофлоксацин Менее 30 кг 500 мг один раз в день 750 мг 750 мг 1000 мг 1000 мг 1000 мг
Моксифлоксацин 400 мг один раз в день при индивидуальном режиме 400 мг 400 мг 400 мг 400 мг 400 мг
400-800 мг один раз в день при укороченном режиме 400-600 мг 600 мг 600-800 мг 800 мг 800 мг
Амикацин 15–20 мг/кг один раз в день 500 мг 750 мг 750-1000 мг 1000 мг 1000 мг
Протионамид 15-20 мг/кг 500 мг 500 мг 750 мг 750 мг 1000 мг
Циклосерин 15-20 мг/кг 500 мг 500 мг 500-750 мг 750 мг 750 -1000 мг
Парааминосалициловая кислота 1500 мг/кг, но не более 8 г в день в два приема 8 г 8 г 8 г 8 г 8–12 г
Бедаквилин 400 мг один раз в день в течение 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю
Деламанид 100 мг два раза в день (суточная доза – 200 мг), менее 35 кг – 100 мг в день
Клофазимин При длительном режиме 100 мг ежедневно.
При укороченном режиме при весе менее 30 кг – 50 мг, от 30 до 50 кг – 100 мг, более 50 кг – 100 мг ежедневно
Линезолид 600 мг один раз в день 600 мг 600 мг 600 мг 600 мг 600 мг
Амоксициллин/
клавулановая кислота (только при назначении имипенема)
Расчет суточной дозы проводится на клавулановую кислоту по 125 мг за 30-40 минут до инъекции  имипенема 250 мг 250 мг 250 мг 250 мг 250 мг
Имипенем/
Циластатин
1000 имипенем/1000 мг циластатина два раза в день с интервалом не менее 10 часов
Меропенем 1000 мг три раза в день (альтернативная доза по 2000 мг два раза в день)
Высокая доза изониазида (в соответствии с весом при укороченном режиме лечения) < 30 кг – 300 мг 450 мг 450 мг 600 мг 600 мг 600 мг
 
Курс приема лекарственных средств:

  • прием лекарственных средств проводится ежедневно;
  • суточная доза лекарственных средств принимается в один прием (в интенсивной фазе – 7 дней в неделю, в поддерживающей фазе – 6 дней в неделю);
  • в случае возникновения признаков непереносимости суточную дозу можно разделить на два и более приема.
 
Кратность проведения СМП после установления диагноза ТБ ЦНС с ЛУ С целью оценки динамики воспалительных изменений в процессе химиотерапии проводится повторные СМП:

  • в первую неделю х 2 раза;
  • последующие недели первого месяца лечения х 1 раз в неделю;
  • на втором месяце лечения х 1 раз в 2 недели;
  • на третьем и четвертом месяце лечения х 1 раз в месяц при гладком течении заболевания до достижения санации ликвора, по показаниям – чаще, при нарастании симптомов внутричерепной гипертензии.
При отрицательной динамике или отсутствии лабораторной, неврологической динамики процесса, пациент представляется на ЦВКК для решения дальнейшей тактики лечения.
Госпитализация детей ТБ ЦНС с ЛУ осуществляется в соответствии с результатами ТЛЧ и назначенным режимом лечения, требованиями инфекционного контроля [25].
 
Тактика по профилактике и устранению побочных реакций:

  • применение симптоматических и патогенетических лекарственных средств, купирующих побочные реакции;
  • увеличить кратность приема, изменить время приема и способ введения    лекарственных средств или временно снизить дозу препарата лекарственного средства;
  • при неэффективности первых двух принципов, временно (на 2-3 дня) отменить лекарственное средство, либо заменить его аналогом [2,4,5,6];
  • при побочных реакциях, таких как судорожный приступ, коллапс, анафилаксия, острый психоз токсический гепатит сразу отмена всех ПТП.
  • симптоматическая терапия, направленная на устранение токсических побочных реакций;
  • после стойкого устранения побочной реакции, лечение ПТП возобновляется по принципу с менее токсичного к более токсичному лекарственному средству. При аллергических реакциях лечение возобновляется со сниженной дозировкой лекарственного средства, которая постепенно увеличивается до необходимой суточной дозы [2];
  • при неэффективности лечения токсического гепатита и аллергических реакций назначаются кортикостероиды, плазмоферез [2,3];
  • при невозможности устранения побочных реакций, противотуберкулезное лекарственное средство, вызвавший токсическую реакцию, отменяется временно или постоянно.
 
Курс приема лекарственных средств:

  • прием лекарственных средств проводится ежедневно;
  • суточная доза лекарственных средств принимается в один прием (в интенсивной фазе – 7 дней в неделю, в поддерживающей фазе – 6 дней в неделю);
  • в случае возникновения признаков непереносимости суточную дозу можно разделить на два и более приема.
 
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):

Фармакотерапевтическая группа Международное непатентованное наименование ЛС Способ применения и дозировка Уровень доказательности
Пиразинамид Пиразинамид внутрь B
Этамбутол Этамбутол внутрь B
Фторхинолоны Левофлоксацин внутрь B
Фторхинолоны Моксифлоксацин внутрь B
Аминогликозиды Амикацин парентерально B
Аминогликозиды Стрептомицин парентерально B
Тиоамиды Протионамид внутрь B
Тиоамиды Этионамид внутрь B
Другие группы Циклосерин внутрь B
Другие группы Парааминосалициловая кислота внутрь B
Диарилхинолины Бедаквилин внутрь B
Деламанид Деламанид внутрь B
Другие группы Клофазимин внутрь B
Линезолид Линезолид внутрь B
Амоксициллин в комбинации с ингибитором бета-лактамазы Амоксициллин/
клавулановая кислота (только при назначении имипенема)
внутрь С
Имипенем/
Циластатин
Имипенем/
Циластатин
парентерально С
Карбапенемы Меропенем парентерально С
 
Хирургическое вмешательство: нет

Дальнейшее ведение:  
  • по I В группе наблюдения – в течение всего курса лечения;
  • во II группе наблюдения – при эффективном завершении лечения с исходом «лечение завершено». Срок наблюдения – 2 года. За тем снимается с динамического наблюдения ПТО и наблюдается в ПМСП в группе риска по туберкулезу;
  • при исходе «нарушение режима», «неудача лечения»- дальнейшая тактика ведения решается на ЦВКК МЛУ/ШЛУ ТБ;
  • в I Г группе - пациенты, не подлежащие лечению ПТП.
 
Индикаторы эффективности лечения:
  • купирование менингеального синдрома;
  • санация ликвора – цитоз ликвора менее 100 клеток в 1 мкл, лимфоцитарного характера (80% лимфоцитов).

Госпитализация


ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации: нет.

 
Показания для экстренной госпитализации:

  • наличие активного туберкулезного поражения ЦНС и мозговых оболочек, с характерными менингеальными симптомами.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2022
    1. 1) Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 30 ноября 2020 года № 214 «Об утверждении правил проведения мероприятий по профилактике туберкулеза». 2) Инфекционный контроль в борьбе с туберкулезом //Методические рекомендации НЦПТ РК. – Алматы 2015. -108с. 3) WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis// WHO. 2020 4) Руководство по Менеджменту случаев туберкулеза с МЛУ и ШЛУ в Республике Казахстан: Метод. рекоменд. Астана 2014. - 175. 5) Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза (пер. с англ.) ВОЗ. 2007. С.208. 6) Руководство по контролю над туберкулезом в Республике Казахстан. Алматы 2008. -257. 7) Кутырева Ю.Г., Труханова И.Г. Коматозные состояния. Интенсивная терапия:Учебное пособие. –Самара, 2013. -168с. 8) Перельман М.И: Корякин В.А., Богадельникова И.В. Фтизиатрия: Учебник. -3 изд., перераб. и дополн. – М.:ОАО Изд. «Медицина», 2004. - 520 с. 9) Ракишева А.С., Цогт Г.: Фтизиатрия: Учебник – Алматы, 2014. - 240с. 10) Treatment of drug -resistant tuberculosis. The Cochrane Collaboration. www.cochranelibrary.com Matthew Arentz , David J Horne and Judd L.Walson. Online Publication Date: December 20. 11) Внелегочный туберкулез. Руководство для врачей. Под редакцией профессора А.В.Васильева.- 2000.– с.147-171. 12) CDC. Updated Guidelines for the Use of Rifabutin or Rifampin for the treatment and Prevention of TB among HIV-infected Patients Taking Protease Inhibitors or Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors. MMWR 2000; 49 (No. 9). 13) Tuberculosis: Clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its prevention and control NICE guidelines [CG117] Published date: March 2011 http://www.nice.org.uk/guidance/cg117/chapter/1-recommendations. 14) The use of bedaquiline in the treatment of multidrug- resistant tuberculosis. // WHO. June 2013. 15) The use of bedaquiline in the treatment of multidrug- resistant tuberculosis. // WHO. October 2014. 16) Policy implementation package for new TB drug introduction.//WHO. 2014. 17) Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis.// WHO.2015

Информация


ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
  1. Бектасов Сагит Жубатканович – магистр медицинских наук, РГП на ПХВ «Национальный научный центр фтизиопульмонологии» МЗ РК фтизиатр, заведующий отделением легочного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью
  2. Бектурсинов Бакытжан Умиргалиевич – магистр общественного здравоохранения, РГП на ПХВ «Национальный научный центр фтизиопульмонологии» МЗ РК общий хирург, руководитель отделения хирургического лечения легочного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью
  3. Сагимбекова Ажар Бауржановна – клинический фармаколог РГП на ПХВ «Национальный научный центр фтизиопульмонологии» МЗ РК.

 
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
 
Рецензенты: Смаилова Гульнара Аскаровна – доктор медицинских наук, профессор, НАО «Казахстанско-Российский медицинский университет», заведующий курсом фтизиатрии кафедры дерматовенерологии.
 
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности. 

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх