Токсоплазмоз
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2024 (Казахстан)
Общая информация
Краткое описание
Одобрено
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Токсоплазмоз (англ. toxoplasmosis) - протозойная болезнь, вызываемая Toxoplasma gondii, рода Toxoplasma, характеризующаяся полиморфизмом клинических проявлений и разнообразием вариантов течения (от здорового, бессимптомного носительства до тяжелых, летальных форм болезни).
код(ы) МКБ-10/МКБ-11:
Код МКБ
|
Наименование заболеваний и состояний |
B58 | Токсоплазмоз |
B58.0 | Токсоплазмозная окулопатия |
B58.1
|
Токсоплазмозный гепатит (K77.0) |
B58.2 | Токсоплазмозный менингоэнцефалит (G05.2) |
B58.3 | Легочный токсоплазмоз (J17.3) |
B58.8 | Токсоплазмоз с поражением других органов |
B58.9 | Токсоплазмоз неуточненный |
Сокращения, используемые в клиническом протоколе:
Пользователи клинического протокола: врачи всех специальностей.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследование случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандоминизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Классификация
Классификация [1,2]:
1. В зависимости от механизма заражения выделяют: - врожденный токсоплазмоз; - приобретенный токсоплазмоз.
2. По патогенетической стадии:
3. По состоянию иммунной системы макроорганизма:
4. У иммунокомпетентных лиц:
5. У лиц со СПИДом:
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Клиническая картина заболевания:
У первично инфицированных пациентов фаза генерализации сопровождается выраженными клиническими проявлениями: повышением температуры, локальной или генерализованной лимфаденопатией с увеличением шейных, подмышечных, паховых, мезентериальных и других групп лимфатических узлов, миалгией (лимфонодулярная форма), катаральными явлениями и пневмонией, полиморфной экзантемой и тяжелыми поражениями ЦНС в виде энцефалита, менингоэнцефалита, диэнцефалита, васкулита, полирадикуломиелопатий.
Первично-хронический токсоплазмоз характеризуется полиморфизмом клинических проявлений: головная боль, общая слабость, повышенная утомляемость, снижение памяти, неврозоподобные нарушения, нарушение сна, субфебрильная температура, продолжающаяся длительное время, лимфаденопатия, специфический миозит.
Поражения нервной системы при приобретенном хроническом токсоплазмозе: менингоэнцефалит, энцефалит, церебральный арахноидит, судорожный синдром, диэнцефальные и психические расстройства.
Поражения глаз (глазная форма) проявляются хориоретинитом, кератосклеритом, кератоувеитом, близорукостью. Нарушения функции эндокринных органов - расстройством менстуального цикла, импотенцией, вторичной надпочечниковой недостаточностью, реже снижением функции щитовидной железы.
Токсоплазмоз является СПИД-маркерным заболеванием. Основные проявления токсоплазмоза при ВИЧ-инфекции: поражение мозга (энцефалит), легких (пневмония), сердца (миокардит) и глаз (хориоретинит).
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
1) Диагностические критерии:
Жалобы и анамнез:
При лабораторном заражении токсоплазмами составляет до 2-х недель.
Острый токсоплазмоз:
- острое начало болезни
- повышение температуры тела (в пределах 37-39°С)
- слабость
- недомогание
- увеличение лимфатических узлов
- боли в мышцах
- боли в суставах
- сыпь
- нарушение стула (диарея)
Хронический токсоплазмоз:
- постепенное начало болезни
- длительное течение (от нескольких месяцев до нескольких лет с периодами обострения и ремиссии)
- длительная лихорадка субфебрильного типа
- головная боль
- общая слабость, повышенная утомляемость
- снижение памяти
- нарушение сна
- боли в мышцах
- боли в суставах
- одышка, сердцебиение, боли в области сердца
- судороги
- нарушение зрения
- увеличение лимфатических узлов.
При приобретенном хроническом токсоплазмозе возможны поражения:
- легких: интерстициальные пневмонии;
- желудочно-кишечного тракта: хронический гастрит, энтероколит, поражения желчевыводящих путей;
- женской половой системы: нарушения менструального цикла, сальпингоофорит, эндометрит, бесплодие.
Эпидемиологический анамнез: инфицирование человека происходит при контакте с домашней кошкой, употреблении недостаточно термически обработанного мяса, инфицированной воды, несоблюдении правил личной гигиены и пр. Возможно заражение через поврежденную кожу и слизистые оболочки при тесном контакте с инфицированным животным сырьем. Описаны случаи инфицирования при пересадке органов.
Токсоплазмоз у беременных:
Острая инфекция обычно протекает бессимптомно (>90% случаев).
Симптомы инфекции неспецифичны и слабо выражены:
- субфебрильная температура тела
- общая слабость
- озноб
- потливость
- головные боли
- миалгии
- фарингит
- гепатоспленомегалия
- диффузная незудящая макулопапулезная сыпь
- двусторонняя, симметричная, безболезненная, генерализованная лимфаденопатия
- хориоретинит (задний увеит) чаще встречается при реактивации.
У беременных с ослабленным иммунитетом острая инфекция или реактивация латентной инфекции, обусловленной T. gondii, может привести к развитию тяжелых осложнений: энцефалита, миокардита, пневмонии, гепатита.
В результате паразитемии возбудитель заносится в плаценту, в которой формируется первичный очаг, а из него гематогенным путем токсоплазмы попадают в плод.
Заражение плода происходит вне зависимости от наличия клинических проявлений у беременной, но исход различен при инфицировании в разные сроки беременности. Инфекция в ранние сроки эмбриогенеза заканчивается спонтанным выкидышем, мертворождением, а также приводит к тяжелым аномалиям развития (анэнцефалии, анофтальмии и др.), часто несовместимым с жизнью, или развиваются признаки генерализованного токсоплазмоза. При заражении в III триместре беременности преобладают асимптомные формы, поздние клинические признаки которых проявляются через месяцы и годы.
Токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией:
- токсоплазменный энцефалит;
- токсоплазменный пневмонит;
- токсоплазменный хориоретинит;
- токсоплазменный миокардит;
- токсоплазменный полимиозит.
У лиц с ВИЧ-инфекцией, в том числе со злокачественной лимфомой, на фоне применения иммунодепрессантов нередко латентное течение токсоплазмоза или новое инфицирование может перейти в генерализованный процесс с поражением головного мозга, миокарда, легких и других органов и систем. Токсоплазменный энцефалит у больных ВИЧ-инфекцией до 10% случаев приобретает генерализованный характер с поражением других органов: легких, сердца, глаз, печени. При СПИДе диагностируется и внемозговая локализация токсоплазмоза в 1,5-2% случаев, чаще всего в виде поражения глаз (50%), проявляющегося очаговым некротизирующим хориоретинитом без воспалительной реакции, однако могут вовлекаться и другие органы (сердце, легкие, ЛУ, костный мозг, печень, поджелудочная железа, мочеполовая система и др.) [4, 9].
физикальное обследование:
• оценка уровня сознания;
• оценка менингеальных симптомов;
• осмотр кожных покровов;
• пальпация лимфатических узлов, живота, печени, селезенки;
• оценка видимых слизистых оболочек верхних дыхательных путей (гиперемия задней стенки глотки, конъюнктив);
• термометрия (предпочтительна бесконтактная);
• измерение АД, ЧСС, ЧДД;
• пульсоксиметрия в покое и при нагрузке (в динамике).
Основные лабораторные исследования:
Основные инструментальные исследования (по показаниям):
Дифференциальный диагноз
Диагноз
|
Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
Бруцеллез | Лимфаденопатия, длительная лихорадка, миалгии, полиартралгии, увеличение печени и селезенки | Консультация инфекциониста (реакции Райта, Хеддльсона, РПГА, ИФА, ПЦР, гемокультура) | Характерен микрополиаденит, отсутствует мезаденит, лихорадка различного типа (ремитирующая, волнообразная, субфебрильная и пр.) относительно удовлетворительно переносится больными, ознобы, ночные поты, сочетанные органные поражения различных органов и систем. Эпидемиологический анамнез: употребление сырого молока, сметаны и других продуктов животного происхождения или контакт с сырьем животного происхождения (мясо, шкуры и пр.). |
Инфекционный мононуклеоз | Лимфаденопатия, увеличение печени, селезенки | Консультация инфекциониста | Увеличение лимфатических узлов происходит с первых дней болезни, чаще шейных и подмышечных, реже другой локализации, мезаденит наблюдается редко. Характерна различного типа лихорадка продолжительностью от 1 до 3 недель, преобладание увеличения селезенки до значительных размеров, тонзиллит различного характера (катаральный, некротический и пр.). Характерные изменения периферической крови (лейкоцитоз, нейтропения, лимфомоноцитоз, атипичные мононуклеары). |
Корь | Лимфаденопатия, лихорадка | Консультация инфекциониста | Чаще увеличены шейные, затылочные и подмышечные лимфоузлы. Характерны катаральный синдром, выраженный конъюнктивит, этапность высыпания, пятна Бельского-Филатова-Коплика, отсутствует увеличение печени и селезенки. |
Аденовирусная инфекция | Лимфаденопатия, лихорадка, увеличение печени, селезенки | Консультация инфекциониста | Чаще умеренно увеличиваются углочелюстные, заднешейные, затылочные лимфатические узлы. Наличие признаков острого воспаления дыхательных путей (ринита, фарингита, ларингита и пр.), признаков поражения глаз (конъюнктивит, реже кератит). |
Листериоз | Лимфаденопатия, лихорадка, увеличение печени и селезенки | Консультация инфекциониста | Характерно острое начало, высокая лихорадка (39-40°С), выраженные симптомы интоксикации (головная боль, бессонница), ознобы, наличие сыпи, поражение зева. Характерный эпидемиологический анамнез (контакт с сельскохозяйственными животными, употребление продуктов животного происхождения). |
Лимфогранулематоз | Лимфаденопатия, лихорадка, увеличение печени и селезенки | Консультация онколога | Начинается, как правило, с увеличения периферических лимфатических узлов, чаще шейно-подчелюстных, которые постепенно увеличиваются и сливаются в крупные конгломераты. Позже появляются признаки общей интоксикации, лихорадка, ночная потливость, больные худеют. |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ:
На амбулаторном уровне ведется наблюдение и лечение следующих категорий пациентов:
1. Пациенты с легкой степенью тяжести острого и хронического токсоплазмоза;
2. Пациенты со среднетяжелой степенью тяжести острого и хронического токсоплазмоза;
3. Пациенты после выписки из стационара по показаниям.
Немедикаментозное лечение:
Режим - пациентам с легкой и средней степенью тяжести заболевания во время амбулаторного лечения рекомендуется сохранять двигательный режим.
Диета - сбалансированная по содержанию белков, жиров, углеводов, микроэлементов с учетом сопутствующей патологии, а также рекомендуется принимать достаточный объем жидкости.
Медикаментозное лечение:
Проводится пациентам:
1. с острым токсоплазмозом;
2. при обострении хронического токсоплазмоза.
Больные с латентной формой хронического приобретенного токсоплазмоза в лечении не нуждаются.
Комбинация - пириметамина с сульфаниламидами или антибиотиками в течение 2–4 недель:
Одновременно для защиты от угнетения функции костного мозга на весь период лечения этиотропными препаратами рекомендуется применение фолиевой кислоты.
Симптоматическая терапия:
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Немедикаментозное лечение:
1) Режим полупостельный/щадящий
2) Диета, сбалансированная по содержанию белков, жиров, углеводов, микроэлементов с учетом сопутствующей патологии.
Этиотропная (противопротозойная) терапия:
Комбинация - пириметамина с сульфаниламидами или антибиотиками в течение 2–4 недель:
Одновременно для защиты от угнетения функции костного мозга на весь период лечения этиотропными препаратами рекомендуется применение фолиевую кислоту.
При плохой переносимости сульфадиазина рекомендуется комбинация с антибиотиками: Пириметамин (по вышеуказанной схеме) в комбинации с клиндамицином по 600–800 мг перорально 3 раза в день. Или Сульфаметоксазол + триметаприм (400/80 мг) по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Начальная терапия.
При плохой переносимости сульфадиазина):
Пириметамин (по вышеуказанной схеме) в комбинации с клиндамицином по 600 мг перорально 4 раза в день.
Поддерживающая терапия (вторичная профилактика) используется после успешного лечения острого заболевания для предотвращения рецидивов у пациентов с ослабленным иммунитетом.
3. Сульфаметоксазол + триметаприм (400/80 мг), по 1 таблетке 2 раза в день плюс кальция фолинат от 10 до 25 мг один раз в день с препаратами фолиевой кислоты на весь период лечения этиотропными препаратами.
Патогенетическая терапия проводится в зависимости от характера органной патологии: глюкокортикоиды - при хориоретините и поражении ЦНС. При необходимости назначают: десенсибилизирующие лекарственные средства.
Основные лекарственные средства:
Фармакотерапевтическая группа
|
МНН ЛС | Способ применения | УД |
Лекарственное средство выбора | |||
Другие синтетические антибактериальные средства | Пириметамин |
При остром и хроническом токсоплазмозе: циклами по 5 дней с перерывом в 7–10 дней, взрослым Для профилактики токсоплазмоза: за 3–5 дней до наступления опасности заражения, затем 1 раз в неделю в течение всего эпидемиологически неблагоприятного периода и 4–6 нед после исчезновения опасности заражения.
Для профилактики врожденного токсоплазмоза женщинам с острым и подострым токсоплазмозом: проводят 2 цикла лечения с перерывом в 10 дней, начиная с 16 нед беременности (не ранее II триместра). При необходимости 3-й цикл можно провести через 1 мес.
|
А |
Сульфаниламид
|
Сульфадиазин | Сульфадиазин для взрослых 1 г перорально 4 раза в день | А |
НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. | Парацетамол |
Взрослые:
Таблетки: 500 мг каждые 4–6 ч при необходимости. Интервал между приемами – не менее 4 ч. Максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 4 г.
Р-р для инфузий: Максимальная
суточная доза
> 33 кг до ≤ 50 кг - 60 мг/кг не более 3г
> 50 кг – 100 мл - 3 г
|
В |
НПВС. Производные пропионовой кислоты | Ибупрофен |
Взрослые, пожилые в таблетках по 200 мг 3-4 раза в сутки; в таблетках по 400 мг 2-3 раза в сутки. Суточная доза составляет 1200 мг (не принимать больше 6 таблеток по 200 мг (или 3 таблеток по 400 мг) в течение 24 ч.
Р-р для внутривенного введения: после введения 400 мг препарата возможен прием еще по 400 мг каждые 4-6 часов или по 100-200 мг каждые 4 часа. Продолжительность внутривенного введения должна быть не менее 30 минут.
|
В |
Дополнительные лекарственные средства:
Фармакотерапевтическая группа
|
МНН ЛС | Способ применения | УД |
Линкозамиды
|
Клиндамицин |
Взрослым: внутрь, при заболеваниях средней тяжести назначают по 1 капсуле (150 мг) 4 раза/сут (каждые 6 ч).
При тяжелых инфекциях взрослым разовая доза может быть увеличена до 2-3 капсул (300-450 мг).
При в/м и в/в введении рекомендуемая доза для взрослых - 300 мг 2 раза/сут. При тяжелых инфекциях - до 1.2–2.7 г /сут, разделенные на 3-4 введения. Не рекомендуется в/м назначение однократной дозы, превышающей 600 мг. Максимальная разовая доза для в/в введения – 1.2 г в течение 1 ч.
|
В |
Сульфаниламиды | Сульфаметоксазол + триметаприм |
Внутрь для взрослых средняя доза составляет 0.4-2 г каждые 12 ч (2 раза/сут), курс лечения - 5-14 дней.
При необходимости применяют в/в капельно по 0.8-1.6 г каждые 12 ч (2 раза/сут) в течение 5 дней.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 3.6 г.
Применение при беременности противопоказано.
При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
|
В |
Витамины
|
Фолиевая кислота | взрослым по 10–20 мг перорально один раз в день | С |
Глюкокортикоиды
|
Дексаметазон | Применяется при хориоретините и поражении ЦНС. Начальная доза от 0,5 до 9,0 мг/сут. Максимальная суточная доза 80 мг/сут. | С |
ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ:
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2024
- 1. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы) / Е. Я. Адоева, А. М. Баранова, А. М. Бронштейн [и др.] ; под редакцией В. П. Сергиева, Ю. В. Лобзина, С. С. Козлова. — 3-е изд. — Санкт-Петербург : Фолиант, 2016. — 640 c. 2. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д.Ющука, Ю.Я. Венгерова. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - (Серия "Национальные руководства") 3. П. К. Солдаткин, Т. А. Долгих. Токсоплазмоз: учебное пособие-Благовещенск - 2020 г. 4. American Academy of Ophthalmology. https://www.aao.org (Accessed on November 27, 2019). 5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Resources for Health Professionals: Toxoplasmosis 6. Gilbert RE. Congenital toxoplasmosis: Scientific background, clinical management and control. In: Epidemiology of infection in pregnant women, 1st ed, Petersen E, Amboise-Thomas P (Eds), Springer-Verlag, Paris 2000. 7. Maldonado YA, Read JS, Committee on Infectious Diseases: Diagnosis, treatment, and prevention of congenital toxoplasmosis in the United States. Pediatrics 139(2):e20163860, 2017. doi:10.1542/peds.2016-3860 8. National Institutes of Health. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV: Toxoplasma gondii Encephalitis. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/toxoplasma-gondii-encephalitis?view=full (Accessed on March 22, 2021). 9. Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: Recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguideline s/adult_oi.pdf (Accessed on March 04, 2016). 10. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2023.02 11. Prenatal therapy with pyrimethamine + sulfadiazine vs spiramycin to reduce placental transmission of toxoplasmosis: a multicenter, randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2018 Oct;219 (4):386.e1-386.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2018.05.031. Epub 2018 Jun 2. 12. A systematic review and meta-analysis of the relative efficacy and safety of treatment regimens for HIV-associated cerebral toxoplasmosis: is trimethoprim-sulfamethoxazole a real option? HIV Med . 2017 Feb;18(2):115-124. doi: 10.1111/hiv.12402. Epub 2016 Jun 28. 13. Randomized controlled trial of pyrimethamine plus sulfadiazine versus trimethoprim plus sulfamethoxazole for treatment of toxoplasmic encephalitis in AIDS patients. Randomized Controlled Trial J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 2008 Jan-Feb;7(1):11-6. doi: 10.1177/1545109707301244. Epub 2007 May 21. 14. The use of azithromycin and pyrimethamine for treatment of cerebral toxoplasmosis in human immunodeficiency virus-infected patients: a systematic review. Encephalitis. 2023 Apr;3(2):64-70. doi: 10.47936/encephalitis.2022.00115. Epub 2023 Mar 27. 15. Safety and efficacy of different antibiotic regimens in patients with ocular toxoplasmosis: systematic review and meta-analysis. Review Syst Rev. 2021 Jul 19;10(1):206. doi: 10.1186/s13643-021-01758-7. 16. Antibiotic treatment for ocular toxoplasmosis: a systematic review and meta-analysis: study protocol. Syst Rev . 2019 Jun 20;8(1):146. doi: 10.1186/s13643-019-1067-8. 17. Revisiting the Evidence Base for Modern-Day Practice of the Treatment of Toxoplasmic Encephalitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis.. 2023 Feb 8;76(3):e1302-e1319. doi: 10.1093/cid/ciac645. 18. Combination of Clindamycin and Azithromycin as Alternative Treatment for Toxoplasma gondii Encephalitis. Emerg Infect Dis. 2019 Apr;25(4):841-843. doi: 10.3201/eid2504.181689.
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРОТОКОЛА
Пофамильный список разработчиков клинического протокола с указанием квалификационных данных:
Информация о наличии/отсутствия конфликта интересов: нет.
Данные рецензентов:
1) Доскожаева Сауле Темирбулатовна – доктор медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней НУО «Казахстанско-Российский медицинский университет».
2) Утепбергенова Гульмира Алкеновна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней и фтизиатрии МКТУ им. Х.А. Ясави.
Указание условий пересмотра клинического протокола: пересмотр не реже 1 раза в 5 лет и не чаще 1 раза в 3 года при наличии новых методов диагностики и лечения с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.