Невоспалительные заболевания вульвы и промежности
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2016 (Казахстан)
Другие невоспалительные болезни вульвы и промежности (N90)
Акушерство и гинекология
Общая информация
Краткое описание
Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития
от «9» июня 2016 года
Протокол №4
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития
от «9» июня 2016 года
Протокол №4
Невоспалительные заболевание вульвы и промежности – это патологические изменения, характеризующиеся поражением наружных и слизистой оболочки внутренних женских половых органов.
Дисплазия вульвы или Интраэпителиальная неоплазия вульвы – это любые патологические изменения, при микроскопическом исследовании которых в очагах поражений выявляются признаки интраэпителиальной неоплазии, включающие фигуры митоза и ядерный полиморфизм с потерей нормальной дифференциации.
Слабо выраженная дисплазия вульвы или (ИНВ-1) - если эти изменения охватывают нижнюю треть эпителиального слоя.
Умеренная степень дисплазии или (ИНВ-II) - если данные изменения охватывают половину эпителиального слоя. Резко выраженную дисплазию вульвы или (ИНВ-III), когда изменения захватывают всю толщу эпителия, указывая на или тяжелую интраэпителиальную неоплазию.
Лейкоплакия вульвы – это гиперпластические изменения эпителия с лейкоцитарной инфильтрацией и последующими атрофическими и склеротическими явлениями. Характеризуется наличием образования на слизистой оболочке в виде белой утолщенной бляшки, которая иногда может трескаться. Может наблюдаться у молодых женщин, пик заболевания приходится в возрасте 50 лет.
Атрофия (дистрофия) вульвы – это нарушение роста и созревания эпителия, которые приводят к появлению белых пятен. Доброкачественный процесс, в результате которого развиваются гипертрофические и атрофические изменения вульвы.
При выявлении ИНВ I – III у 3,5 — 9% пациенток заболевание прогрессирует в инвазивный рак в срок от 12 до 96 мес (УД-IA).
Многие плоскоклеточные интраэпителиальные поражения вульвы связаны с ВПЧ, особенно его типами 16, 18, 31, 33, 35 и 51. У 80-90 % больных ИНВ обнаруживают ДНК ВПЧ, но с возрастом этот процент уменьшается. Точно такая же закономерность характерна и для рака вульвы, причем определенные типы ВПЧ связаны с особыми его видами, например веррукозным или кондиломатозным и базалоидным, которые чаще встречаются в более молодом возрасте. (УД-IA).
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:
МКБ-10:
N 90Слабо выраженная дисплазия вульвы
N 90.1Умеренная дисплазия вульвы
N 90.2Резко выраженная дисплазия вульвы, не классифицируемая в других рубриках
N 90.3Дисплазия вульвы неуточненная
N 90.4Лейкоплакия вульвы
N 90.5Атрофия вульвы
N 90.6Гипертрофия вульвы
N 90.7Киста вульвы
N 90.8Другие уточненные невоспалительные болезни вульвы и промежности
N 90.9Невоспалительные болезни вульвы и промежности уточненные
Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год.
Пользователи протокола: ВОП, акушер-гинекологи, онкологи.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
Уровень и тип доказательности
I - Доказательства полученные в результате мета-анализа большого числа хорошо сбалансированных рандомизированных исследований. Рандомизированные исследования с низким уровнем ложноположительных и ложнонегативных ошибок
II - Доказательства основаны на результатах не менее одного хорошо сбалансированного рандомизированного исследования. Рандомизированные исследования с высоким уровнем ложноположительных и ложнонегативных ошибок III Доказательства основаны на результатах хорошо спланированных нерандомизированных исследований. Контролируемые исследования с одной группой больных, исследования с группой исторического контроля и т.д.
III - Доказательства основаны на результатах хорошо спланированных нерандомизированных исследований. Контролируемые исследования с одной группой больных, исследования с группой исторического контроля и т.д.
IV - Доказательства, полученные в результате нерандомизированных исследований. Непрямые сравнительные, описательно корреляционные исследования и исследования клинических случаев
V - Доказательства основаны на клинических случаях и примерах
Градация рекомендаций
А - Доказательство I уровня или устойчивые многочисленные данные II, III или IV уровня доказательности
В - Доказательства II, III или IV уровня, считающиеся в целом устойчивыми данными
С - Доказательства II, III или IV уровня, но данные в целом неустойчивые
D - Слабые или несистематические экспериментальные доказательства
Классификация
Лейкоплакия вульвы:
По степени выраженности гиперкератоза:
· плоская форма (генерализованное распространение процесса по наружным половым органам);
· гипертрофическая форма (процесс ограничен);
· бородавчатая форма (процесс ограничен);
Атрофия (дистрофия) вульвы:
По гистологической картине:
· гиперпластическая дистрофия: - без атипии - с атипией
· склерозирующий лишай;
· смешанная дистрофия (сочетание гиперпластической дистрофии со склерозирующийм лишаем) - без атипии - с атипией.
Диагностика (амбулатория)
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез:
Жалобы:
Лейкоплакия вульвы и атрофии (дистрофии) вульвы;
· выраженный зуд в области вульвы;
· расчесывания ночью в постели и даже во сне;
· болезненные половые контакты.
Анамнез:
· наличие тяжелых эмоциональных стрессовых состояний;
· возможно присоединение воспалительных процессов, что обусловливает свойственную им симптоматику и болевые ощущения.
NB! Возможно бессимптомное течение.
Физикальное обследование:
Лейкоплакия вульвы:
Осмотр наружных половых органов:
· наличие расчесов;
· ссадины, травмированная кровоточащая с трещинами слизистая и кожа;
· белые атрофированные кожные покровы (папиросная бумага);
· лейкоплакические бляшки белесоватого, серого или синевато-белого цвета.
· сужение входа во влагалище;
· сморщивание малых половых губ;
· сморщивание клитора и вовлечение в процесс перианальной области.
Атрофии (дистрофии) вульвы:
Осмотр наружных половых органов:
· гиперпластическая дистрофия;
· утолщение в области вульвы белого или желтого цвета;
· складки вульвы могут быть увеличены или сморщены;
· склерозирующий лишай (кожа в области вульвы тонкая, пергаментообразная, гладкая, блестящая и хрупкая, легко трескается);
· в месте поражения имеются белесоватые пятна;
· эластичность ткани снижена;
· встречаются глубокие лимфоцитарные инфильтраты;
· вход во влагалище резко сужен.
Лабораторные исследования:
При лейкоплакии вульвы и атрофии (дистрофии) вульвы:
· мазки-отпечатки для цитологического исследования (исследование мазков для выявления специфической и неспецифической инфекции);
Инструментальные исследования:
При лейкоплакии вульвы и атрофии (дистрофии) вульвы:
Кольпоскопия/вульвоскопия – во время проведения которой обнаруживаются малопрозрачная ороговевающая поверхность белесоватого, желтоватого или кирпичного цвета, бугристость, отсутствие сосудистого рисунка или его невыраженность.
NB! Прицельная биопсия подозрительных участков.
Диагностический алгоритм:
Диагностика (стационар)
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии на стационарном уровне:
Жалобы и анамнез: смотрите на амбулаторном уровне
Физикальное обследование: смотрите на амбулаторном уровне
Лабораторные исследования: смотрите на амбулаторном уровне
Инструментальные исследования: смотрите на амбулаторном уровне
Диагностический алгоритм:
Перечень основных диагностических мероприятий:
· мазок на степень чистоты;
· мазок на онкоцитологию с шейки матки;
· забор материала для гистологического исследования;
· ИФА крови на ВПЧ;
· кровь на ВИЧ, гепатиты, RW;
· УЗИ малого таза.
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, креатинин, АЛаТ, АСаТ, мочевина, билирубин (общий, прямой);
· коагулограмма крови.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований
| Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
| Сахарный диабет | Кожные изменения визуально похожие на лейкоплакию вульвы и/или дистрофичекие изменения |
Биохимический анализ уровня сахара крови. Консультация эндокринолога. Обязательная прицельная биопсия измененных участков с гистологическим заключением. |
Повышение уровня сахара крови, заключение эндокринолога. Отсутствие признаков интраэпителиальной неоплазии при гистолическом исследовании измененных участков. |
| Заболевания печени | Кожные изменения визуально похожие на лейкоплакию вульвы и/или дистрофичекие изменения |
Биохимический анализ уровня уровня печеночных ферментов. Анализ крови на гепатиты А, В и С. Обязательная прицельная биопсия измененных участков с гистологическим заключением. |
Повышение уровня печеночных ферментов крови, заключение гепатолога. Отсутствие признаков интраэпителиальной неоплазии при гистолическом исследовании измененных участков. |
| Кожные заболевания (лишай, витилиго) | Кожные изменения визуально похожие на лейкоплакию вульвы и/или дистрофичекие изменения |
Консультация дерматолога. Обязательная прицельная биопсия измененных участков с гистологическим заключением. |
Отсутствие признаков интраэпителиальной неоплазии при гистолическом исследовании измененных участков. |
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Аминолевулиновая кислота (Aminolevulinic acid) |
| Вакцина против вируса папилломы человека (HPV vaccines) |
| Имихимод (Imiquimod) |
| Индол-3-Карбинол (Indole-3-Carbinol) |
| Интерферон альфа (Interferon alfa) |
| Фторурацил (Fluorouracil) |
| Цидофовир (Cidofovir) |
Лечение (амбулатория)
ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения
При лейкоплакии вульвы и атрофии (дистрофии) вульвы лечение проводится комплексно и длительно, учитывая возраст и сопутствующие заболевания пациента. Комплексное лечение включает: медикаментозную терапию, диету, помощь психотерапевта, при необходимости - оперативное вмешательство.
NB! При подозрении на онкологическое заболевание, хирургическое иссечение остается методом выбора [1].
NB! Лечение должно быть индивидуализированным, принимая во внимание предпочтения женщины.
NB! Долгосрочное наблюдение после любого лечения имеет важное значение не менее 3-х лет [1].
NB! Длительная консервативная терапия патологии вульвы не предупреждает развитие рака (УД-IIA).
Немедикаментозное лечение:
· молочно-растительная диета;
· устранить раздражающие факторы (синтетическое, шерстяное белье, синтетические прокладки, тампоны, отказ от мыла, спринцевания, горячих ванн, длительных инсоляций);
· лечебная физкультура.
Медикаментозное лечение:
· имиквимод 5% крем – тонким слоем на пораженный участок от одного до трех раз в неделю в ночное время в зависимости от побочных эффектов общим курсом от 8-24 недель (УД - IIB) [1,2,3,4,17] (после регистрации РК);
· цидофовир 1% - 10 г – тонким слоем на пораженный участок 3 раза в неделю не более 24 недель (УД IIC)[1,3,4,5,17] (после регистрации РК);
Комбинированное лечение [1]:
· имихимод 250 мг в течение 8 недель, возрастающего от одного применения в 1-ую неделю до двух - во 2 неделю и три приложения на 3-8 неделю;
· фторуроцил – 5% крем 2 недели на пораженные участки курсом до 6 месяцев (УД - II С) [8] (после регистрации РК);
· альфа интерферон – IFN гель, 106 МЕ в 3,5% каждые 8 часов в течении 8 недельного периода (УД - IIС) [9] (после регистрации РК);
· С последующим вакцинированием белками вируса папилломы человека 0,5 мл (128 мкг/мл) внутримышечно в дельтовидную мышцу на 10, 14 и 18 неделю. Уровень IV D [4].
Перечень основных лекарственных средств:
· имиквимод 5% крем;
· цидофовир 1% - 10 г;
· индол-3-карбинол 200/400 мг.
Перечень дополнительных лекарственных средств:
· фторуроцил – 5%;
· альфа интерферон – IFN гель, 106 МЕ в 3,5%;
· терапевтическая вакцина белком вируса папилломы человека – 0,5 мл.
При лейкоплакии вульвы и атрофии (дистрофии) вульвы лечение проводится комплексно и длительно, учитывая возраст и сопутствующие заболевания пациента. Комплексное лечение включает: медикаментозную терапию, диету, помощь психотерапевта, при необходимости - оперативное вмешательство.
NB! При подозрении на онкологическое заболевание, хирургическое иссечение остается методом выбора [1].
NB! Лечение должно быть индивидуализированным, принимая во внимание предпочтения женщины.
NB! Долгосрочное наблюдение после любого лечения имеет важное значение не менее 3-х лет [1].
NB! Длительная консервативная терапия патологии вульвы не предупреждает развитие рака (УД-IIA).
Немедикаментозное лечение:
· молочно-растительная диета;
· устранить раздражающие факторы (синтетическое, шерстяное белье, синтетические прокладки, тампоны, отказ от мыла, спринцевания, горячих ванн, длительных инсоляций);
· лечебная физкультура.
Медикаментозное лечение:
· имиквимод 5% крем – тонким слоем на пораженный участок от одного до трех раз в неделю в ночное время в зависимости от побочных эффектов общим курсом от 8-24 недель (УД - IIB) [1,2,3,4,17] (после регистрации РК);
· цидофовир 1% - 10 г – тонким слоем на пораженный участок 3 раза в неделю не более 24 недель (УД IIC)[1,3,4,5,17] (после регистрации РК);
Комбинированное лечение [1]:
· имихимод 250 мг в течение 8 недель, возрастающего от одного применения в 1-ую неделю до двух - во 2 неделю и три приложения на 3-8 неделю;
· фторуроцил – 5% крем 2 недели на пораженные участки курсом до 6 месяцев (УД - II С) [8] (после регистрации РК);
· альфа интерферон – IFN гель, 106 МЕ в 3,5% каждые 8 часов в течении 8 недельного периода (УД - IIС) [9] (после регистрации РК);
· С последующим вакцинированием белками вируса папилломы человека 0,5 мл (128 мкг/мл) внутримышечно в дельтовидную мышцу на 10, 14 и 18 неделю. Уровень IV D [4].
Перечень основных лекарственных средств:
· имиквимод 5% крем;
· цидофовир 1% - 10 г;
· индол-3-карбинол 200/400 мг.
Перечень дополнительных лекарственных средств:
· фторуроцил – 5%;
· альфа интерферон – IFN гель, 106 МЕ в 3,5%;
· терапевтическая вакцина белком вируса папилломы человека – 0,5 мл.
Таблица – 1.Сравнение препаратов:
| Препарат | Дозировка | Механизм действия | Побочные действия, отмечаемые в ходе исследований | Показания | Уровень достоверности |
| Имиквимод 5% крем | (250 мг-1 пакетик на одно применение, максимально 72 пакетика на курс лечения): тонким слоем на пораженный участок от одного до трех раз в неделю в ночное время в зависимости от побочных эффектов общим курсом от 8-24 недель. | активирует макрофаги и другие иммунные клетки посредством связывания с рецепторами клеточной поверхности, таких как TLR7, тем самым индуцируя секрецию провоспалительных цитокинов, преимущественно ИФН-, TNF и IL-12. | Боль в области вульвы, зуд, покраснение, припухлость в основном транзиторного характера | ВИН 1-3 | II B. |
| Цидофовир 1% гель | тонким слоем на пораженный участок 3 раза в неделю не более 24 недель | активный метаболит — цидофовир дифосфат, ингибирует фермент вирусов — ДНК-полимеразы — и тормозит синтез вирусной ДНК , активен против широкого спектра вирусов: герпесвирусов, аденовирусов, вируса папилломы человека , цитомегаловируса и вируса ветрянной оспы | Боль в области вульвы, зуд, покраснение, припухлость | ВИН 1-3 | II C |
| 5 – фторуроцил – 5% крем | каждые 2 недели на пораженные участки курсом до 6 месяцев | Конкурентно блокирует энзим тимидилатсинтетазы, что ведет к изменению структуры РНК и подавлению деления патологических опухолевых клеток. | Шелушение, воспаление и появление болезненных изъязвлений, сильный зуд, боль, отек вульвы. | ВИН 1-3 | II C |
| альфа интерферон –IFN гель | каждые 8 часов в течении 8 недель | Оказывает противовирусный, иммуномодулирующий, антипролиферативный и противоопухолевый эффект | Боль в области вульвы, зуд в основном транзиторного характера | ВИН 1-3 | II C |
| Вакцина Белки вируса папилломы человека. |
0,5 мл (128 мкг / мл) размороженного раствора внутримышечно в дельтовидную мышцу на 10, 14 и 18 неделю после 8-недельного курса Имиквимод или без него |
Слитый белок, содержащий HPV-16 L2 / E6 / E7 белки, вызывает ответ HPV 16 специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-хелперов и антител может эффективно нейтрализовать не только HPV16, но и HPV типов 6, 11, 18, 31, 45 и 58. | Местные и общие аллергические реакции в редких случаях | ВИН 2-3 | IV D |
Алгоритм действий при неотложных ситуациях: нет
Другие виды лечения:
· фотодинамическая терапия с 5-амино-левулиновой кислотой (20% мазь) в качестве фотосенсибилизатора, время экспозиции 6 часов перед сеансом облучения. Световая доза одного сеанса облучения 100–120 Дж/см 2. (УД IV D) [4,11,17].
Показания: VIN I –VIN III
Показания для консультации специалистов:
· консультация онколога – при подозрении на онкопатологию;
· консультация эндокринолога – при наличии сопутствующей эндокринной патологии;
· консультация дерматолога – при неспецифических изменениях кожных покровов.
Профилактические мероприятия:
Вакцина против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16, 18), рекомбинантная, адсорбированная.
Показания к применению:
· профилактика дисплазии шейки матки (CIN 2/3), рака шейки матки, диспластических поражений вульвы высокой степени (VIN 2/3), и генитальные кондиломы, связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у женщин в возрасте 16-26 , у детей и подростков в возрасте 9-15 лет. Дозировка и способ применения: три отдельные дозы 0,5 мл на 0, 2 и 6 месяцев [10].
Мониторинг состояния пациента:
· мониторинг гистологического исследования с патологических участков и контроль ИФА кровь на ВПЧ.
Индикаторы эффективности лечения:
· отсутствие признаков лейкоплакии вульвы;
· отсутствие симптомов (зуд, жжение, боль, диспареуния);
· улучшение качества жизни и общего состояния;
· исчезновение болевого синдрома;
· отсутствие признаков ВИН в контрольных гистологических исследованиях в течение года.
Лечение (стационар)
ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения:
Немедикаментозное лечение: аналогично немедикаментозному лечению на амбулаторном уровне.
Медикаментозное лечение: аналогично немедикаментозному лечению на амбулаторном уровне.
Хирургическое вмешательство:
| Хирургические методы | Уровень достоверности | Показания | Примечания |
| Лазерная коагуляция патологически измененных очагов с использованием лазера на диоксиде углерода [1,12,13] | II C | ИНВ 1-3 | Возможно проведение в амбулаторных условиях с хорошим косметическим и функциональным эффектом |
| Ультразвуковая хирургическая аспирация [1,12,13] | II C | ИНВ 1-3 | Возможно проведение в амбулаторных условиях с хорошим косметическим и функциональным эффектом |
| Хирургическое иссечение тканей [14,15,16,17] | IV C | ИНВ 1-3 | Рекомендуется производить иссечение в пределах здоровой ткани не менее 5 мм [4] |
| Процедура иссечения электрохирургической петлей (LEEP) [1] | - | - | - |
| Реконструктивная хирургия с пересадкой кожи и кожных лоскутов [17,18,19] | IVD | Женщины, подвергшиеся локальной или радикальной вульвэктомии | Для женщин с нарушенной анатомией вульвы, вследствие предыдущих оперативных вмешательств |
| Кожная вульвэктомия, кожная клиторэктомия [4] | VD | ИНВ 2-3 | С целью сохранения анатомии вульвы |
| Криодеструкция [13] | VD | ИНВ 1-3 | - |
| Электрокоагуляция [13] | VD | ИНВ 1-3 | - |
Другие виды лечения:
· лазерная коагуляция патологически измененных очагов;
· фотодинамическая терапия
Имиквимод в сочетании с фотодинамической терапией.
8 недель курс Имиквимод с последующей фотодинамической терапией с АЛК(2 сессии) (УД -V D) [4].
Показания:
· ВИН 2/3.
Имиквимод в сочетании с хирургическим лечением.
Имиквимод 5% (250 мг) местно через месяц после операции два раза в неделю в течение 16 недель. (УД V D) [20].
Показания:
· ВИН 2/3.
Имиквимод в сочетании с терапевтической вакциной.
Имиквимод 5% крема в течение 8 недель, возрастающего от одного применения в 1-ую неделю до двух - во 2 неделю и три приложения на 3-8 неделю. С последующим вакцинированием TA-Cin. Использование 25G 0,5 мл (128 мкг / мл) прозрачного размороженного раствора внутримышечно в дельтовидную мышцу на 10, 14 и 18 неделю. (УД IV D) [4]. VIN 2/3.
Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации: нет.
Индикаторы эффективности лечения.
· отсутствие признаков ВИН в контрольных гистологических исследованиях в течение года;
· отсутствие признаков лейкоплакии вульвы;
· отсутствие симптомов (зуд, жжение, боль, диспареуния);
· улучшение качества жизни и общего состояния;
· исчезновение болевого синдрома.
Дальнейшее ведение:
· осмотр через 2-4 недели после операции для оценки рубцов, заживление ран, а также послеоперационных неблагоприятных эффектов;
· каждые 3 месяца в течение 1 года для физикального обследования и цитологического исследования с целью оценки рецидива;
· кольпоскопия и биопсии по усмотрению лечащего врача [12];
· дальнейшее наблюдение в течение 5 лет каждые 6 месяцев.
Госпитализация
Показания для плановой госпитализации: ВИН2-3, подтвержденный гистологически, для хирургического лечения.
Показания для экстренной госпитализации: нет.
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗСР РК, 2016
- 1) Lawrie TA, Nordin A, Chakrabarti M, Bryant A, Kaushik S, Pepas L /Medical and surgical treatments for usual-type vulval intraepithelial neoplasia (uVIN)/ Cochrane library/ 5 January 2016. 2) Terlou A, et al. / Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with topical imiquimod: seven years median follow-up of a randomized clinical trial/ Department of Obstetrics and Gynecology, Erasmus MC University Medical Centre, Rotterdam, Gynecol Oncol., 121(1):157-62. Epub 2011 Jan 15/ Randomized Controlled Trial. 3) Amanda Tristram, et al./Activity, safety, and feasibility of cidofovir and imiquimod for treatment of vulval intraepithelial neoplasia (RTіVIN):a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial/ Lancet Oncol 2014/ www.thelancet.com/oncology Published online October 8, 2014 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70456-5 4) Sai L Daayana/ PHASE II TRIAL OF IMIQUIMOD AND HPVTHERAPEUTIC VACCINATION IN PATIENTS WITHVULVAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA/ A thesis submitted to The University of Manchester for the degree ofDoctor of Medicinein the Faculty of Medical and Human sciences, School of Medicine 2010г. 5) Stier, Elizabeth A, et al. /Safety and efficacy of topical cidofovir to treat high-grade perianal and vulvar intraepithelial neoplasia in HIV-positive men and women/ АIDS: 20 February 2013 - Volume 27 - Issue 4 - p 545–551. 6) Bell MC, et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol 2000;78:123-9. 7) Naik R1, Nixon S, Lopes A, Godfrey K, Hatem MH, Monaghan JM./ A randomized phase II trial of indole-3-carbinol in the treatment of vulvar intraepithelial neoplasia/ nt J Gynecol Cancer. 2006 Mar-Apr;16(2):786-90. 8) Krebs HB/ Prophylactic topical 5-fluorouracil following treatment of human papillomavirus-associated lesions of the vulva and vagina/Obstet Gynecol.1986 Dec;68(6):837-4. 9) Lucy J C Smyth et al. /Immunological responses in women with human papillomavirus type 16 (HPV-16)-associated anogenital intraepithelial neoplasia induced by heterologous prime-boost HPV-16 oncogene vaccination./ Clin Cancer Res 2004 May;10(9):2954-61. 10) Steve Chaplin MSc, MRPharmS and Anne Szarewski PhD, MB BS, DRCOG, MFFP/ Gardasil: first vaccine for human papillomavirus infection/ Prescriber 19 July 2007. 11) В. Чулкова, Е.Г. Новикова, В.В. Соколов, Е.А. Чулкова/ /Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний вульвы/Плоскоклеточные вульварные интраэпителиальные неоплазии (VIN)/ Практическая онкология · Т. 7, № 4 – 2006. von Gruenigen VE, Gibbons HE, Gibbins K, Jenison EL, HopkinsMP /Surgical treatments for vulvar and vaginal dysplasia: a randomized controlled trial/Obstet Gynecol. 2007 Apr;109(4):942-7. 12) Manon van Seters, Marc van Beurden, Anton JM de Craen/ Is the assumed natural history of vulvar intraepithelialneoplasia 3 based on enoughevidence, A systematic review of 3322 published patients //Vulvar IntraepithelialNeoplasia:New concepts and strategy/ Gynecol Oncol 2005;97:645 51. 13) Bruchim I,GotliebWH,Mahmud S,Tunitsky E,Grzywacz K,Ferenczy A.HPV-related vulvar intraepithelial neoplasia: outcome of different management modalities. Int J Gynaecol Obstet 2007;99:23–7. 14) Tidy JA, SoutterWP, Luesley DM,MacLean AB,Buckley CH,Ridley CM.Management of lichen sclerosus and intraepithelial 15) neoplasia of the vulva in the UK. J R Soc Med1996;89:699–701. 16) McNally OM,Mulvany NJ, Pagano R,Quinn MA,Rome RM.VIN 3: a clinicopathologic review. Int J Gynecol Cancer 17) Royal College of Obstetricians and Gynaecologists/ TheManagement of Vulval Skin Disorders/ Green-top Guideline 58 February 2011 18) Narayansingh GV,Cumming GP, Parkin DP,McConnell DT,Honey E,Kolhe PS. Flap repair: an effective strategy forminimising sexual morbidity associated with the surgicalmanagement of vulval intra epithelial neoplasia. J R CollSurg Edinb 2000;45:81–4.19) Terlou A,Hage JJ, van Beurden M. Skinning clitorectomy andskin replacement in women with vulvar intra-epithelialneoplasia. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2009;62:341–5.
Информация
Сокращения, используемые в протоколе:
NB–Обрати внимание
RW–Реакция Вассермана
ВИЧ–Вирус иммунодефицита человека
ВПЧ–Папилломавирус человека
ДНК–Дезоксирибонуклеиновая кислота
ИФА–Иммуноферментный анализ
МКБ–Международная классификация болезней
УД–Уровень доказательности
УЗИ–ультразвуковое исследование
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1) Дощанова Айкерим Мжаверовна – доктор медицинских наук, профессор, врач высшей категории, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии по интернатуре АО «Медицинский университет Астана».
2) Миреева Алла Эвельевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии интернатуры, врач высшей категории РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова».
3) Коркан Ануар Иванович – «Казахский медицинский университет непрерывного образования» доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом неонатологии, врач акушер-гинеколог высшей категории.
4) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медицинских наук, профессор, АО «Медицинский университет Астана», врач клинический фармаколог высшей категории.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет
Список рецензентов: Калиева Лира Каббасовна – доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова».
Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.