Мукополисахаридоз III типа у детей
Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия) 2013-2017
Общая информация
Краткое описание
Союз педиатров России
Клинические рекомендации: Мукополисахаридоз III типа у детей

Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- Подключено 290 клиник из 4 стран
- 1 место - 800 руб / 4500 тг в мес.
- Регистратура + Касса - 15 800 руб / 79 000 тг в год
Узнать больше
+7 938 489 44 83 / +7 707 707 07 16
office@medelement.com

Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- С нами работают 290 клиник из 4 стран
- Подключение 1 рабочего места - 800 руб / 4500 тг в месяц
- Регистратура + Касса - 15 800 руб / 79 000 тг в год
Узнать больше / +7 938 489 44 83 / +7 707 707 07 16 / office@medelement.com
Классификация
Пример диагноза
Классификация
Таблица 2 - Классификация (номенклатура) МПС.
МПС | Тип | Синдром | Ген | Ферментный дефект | Хромосомная локализация | OMIM |
I | МПС I H | Гурлер | IDUA | Дефицит альфа-L-идуронидазы | 4p16.3 | 607014 |
МПС I H/S | Гурлер-Шейе | 607015 | ||||
МПС I S | Шейе | 607016 | ||||
II | МПС II | Хантера | IDS |
Дефицит или отсутствие идуронат-2-сульфатазы
Дефицит или отсутствие сульфоидуронат сульфатазы
|
Xq28 | 309900 |
III | МПС IIIА | Санфилиппо | SGSH | Дефицит гепаран-N-сульфатазы | 17q25.3 | 252900 |
МПС IIIВ | NAGLU |
Дефицит N-ацетил-α-D-глюкозаминидазы
Дефицит N-ацетил-α-глюкозаминидазы
|
17q21.2 | 252920 | ||
МПС IIIС | HGSNAT | Дефицит гепаран-α-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы | 8p11.21 | 252930 | ||
МПС IIID | GNS | Дефицит N-ацетилглюкозамин-6- сульфатазы | 12q14 | 252940 | ||
IV | МПС IVА | Моркио | GALNS | Дефицит галактозамин-6-сульфатазы | 16q24/3 | 253000 |
МПС IVВ | GLB1 | Дефицит β-галактозидазы | 3p21.33 | 253010 | ||
VI | МПС VI | Марото-Лами | ARSB | Дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы | 5q14.1 | 253200 |
VII | МПС VII | Слая | GUSB | Дефицит β-глюкуронидазы | 7q21.11 | 253220 |
IX | МПС IX | Недостаточность гиалуронидазы | HYAL1 | Дефицит гиалуронидазы | 3p21.31 | 601492 |
Этиология и патогенез
Таблица 1 - Подтипы МПС III.

Эпидемиология
Частота 1 на 80 000 новорожденных. Является третьим по частоте встречаемости среди всех известных в настоящее время мукополисахаридозов.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Внешний вид: обычно заболевание манифестирует на 2-м году жизни. Отмечаются: отставание в росте, небольшая тугоподвижность суставов, иногда увеличение печени и селезенки. Самым важным признаком является задержка темпов психоречевого развития и грубое нарушение поведения. К 3-му году жизни ребенок постепенно теряет приобретенные моторные и психические навыки.
Костная система: опорно-двигательный аппарат страдает менее выражено, чем при других типах МПС. Иногда с 3 лет отмечается замедление роста. Обычно физическое развитие соответствует возрасту. Объем движения в суставах умеренно ограничен; определяются множественный дизостоз легкой степени, деформации тел позвонков. Костные изменения приводят к снижению подвижности нижней челюсти, что ограничивает способность открывать рот и жевать.
Дыхательная система и ЛОР-органы: отмечаются частые респираторные инфекции в виде ринитов, синуситов, отитов. Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей и развитию обструктивного апноэ. Характерно снижение слуха. На более поздних стадиях заболевания вследствие нарушения глотания возникают бронхиты и пневмонии аспирационного генеза.
Органы зрения: у взрослых пациентов развивается пигментный ретинит.
Центральная нервная система: характерна выраженная задержка речевого развития с бедной артикуляцией и малым запасом слов. Самостоятельная речь развивается редко, у части больных - полностью отсутствует. Постепенно развивается грубое нарушение психики, умственная отсталость (деменция).
Расстройства поведения - важный патогномоничный признак у пациентов с синдромом Санфилиппо. Больные гиперактивны, неуправляемы, эмоционально лабильны, возможны внезапные вспышки раздражительности, гнева, плаксивость. Изменяется походка, нарушается координация. К 20 годам способность ходить теряется.
Сердечно-сосудистая система: сердце поражается редко, преимущественно при МПС III B.
Желудочно-кишечная система: увеличение печени, увеличение селезенки. Часто наблюдаются пупочные и паховые грыжи, которые могут рецидивировать после хирургической коррекции. Склонность к эпизодической или хронической диарее. У пациентов наблюдаются пищевые расстройства, которые выражаются в тяге к несъедобным веществам.
Диагностика
• Рекомендовано определение активности гепаран-N-сульфатазы, α-N-ацетил-D-глюкозаминидазы, гепаран ацетил-КоА:α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы, N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (в зависимости от подтипа) в культуре фибробластов, изолированных лейкоцитах,.
• Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в генах SGSH, NAGLU, HGSNAT, GNS (в зависимости от подтипа).
• Рекомендован контроль биохимического анализа крови (определяют аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий и прямой билирубин, холестерин, триглицериды, креатинфосфокиназу (КФК), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), кальций, фосфор, щелочную фосфатазу (ЩФ)).
• Рекомендован контроль общего клинического анализа крови, мочи.
• Рекомендовано проведение рентгенографии скелета.
• Рекомендовано проведение электромиографии (ЭМГ) и электронейромиография (ЭНМГ).
• Рекомендовано проведение аудиометрии.
• Рекомендовано проведение исследования функции внешнего дыхания (ФВД).
• Рекомендуется проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ)
• Рекомендовано проведение полисомнографии.
• Рекомендовано проведение электрокардиографии (ЭКГ) и эхокардиографии (Эхо-КГ)
• Рекомендовано проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, шейного отдела
• Рекомендовано проведение компьютерной томографии (КТ) головного мозга, 2.5
Дифференциальная диагностика

Посоветоваться с опытным специалистом, не выходя из дома!
Консультация по вопросам здоровья от 2500 тг / 430 руб
Интерпретация результатов анализов, исследований
Второе мнение относительно диагноза, лечения
Выбрать врача
Лечение
• При симптоматической эпилепсии рекомендовано назначение антиконвульсантов, однако дозировки используют ниже среднетерапевтических для уменьшения риска развития возможных нежелательных эффектов.
• Коррекция сердечно-сосудистой недостаточности, артериальной гипертензии рекомендовано проводить стандартными методами лечения принятыми в детской кардиологии (по показаниям решается вопрос о необходимости хирургической коррекции).
• При офтальмологических нарушениях рекомендовано проводить лечение по показаниям, подбор терапии осуществляется на основании рекомендаций по лечению соответствующих нозологий.
• Для ортопедической коррекции нарушения осанки, тугоподвижности суставов с использованием нехирургических методов рекомендовано использовать физиопроцедуры и ортопедические устройства.
• При рецидивирующих отитах, частых респираторных заболеваниях верхних дыхательных путей рекомендовано проведение симптоматической, антибактериальной терапии.
• Рекомендовано проведение вакцинации пациентов помимо календарных прививок, дополнительно против пневмококковой, гемофильной инфекций, менингококковой; целесообразность обусловлена частыми респираторными инфекциями.
• Рекомендуется рассмотреть проведение хирургического вмешательства при торпидных к консервативной терапии рецидивирующих отитах.
• Пациентам с нарушением функции кистей или с нарушением нервной проводимости по результатам ЭНМГ показана операция декомпрессии нервных стволов, которая приводит к быстрому стойкому улучшению функции. Частота рецидивов карпального тоннельного синдрома у пациентов с различными типами МПС неизвестна. Поскольку повторная компрессия медианного нерва вследствие рубцевания или отложения гликозаминогликанов возможна, пациентам необходимо постоянное наблюдение.
• При сообщающейся гидроцефалии показано вентрикуло-перитонеальное шунтирование.
• Сдавление спинного мозга приводит к необратимым неврологическим нарушениям, поэтому при появлении первых симптомов необходимо рассматривать вопрос о декомпрессирующей операции до появления выраженных нарушений.
Медицинская реабилитация
Прогноз
Исходы и прогноз
Таблица 1 - Организационно-технические условия оказания медицинской помощи.
Вид медицинской помощи | Специализированная медицинская помощь |
Условия оказания медицинской помощи | Стационарно / в дневном стационаре |
Форма оказания медицинской помощи | Плановая |
Таблица 2 - Критерии качества оказания медицинской помощи
№ | Критерий | Уровень достоверности доказательств и убедительности рекомендаций – низкий (консенсус экспертов -D) |
1 | Выполнено определение активности гепаран-N-сульфатазы, α-N-ацетил-D-глюкозаминидазы, гепаран ацетил-КоА:α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы, N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (в зависимости от подтипа) в культуре фибробластов, изолированных лейкоцитов, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге и/или молекулярно-генетическое исследование: выявление мутаций в генах SGSH, NAGLU, HGSNAT, GNS (в зависимости от подтипа). | D |
2 | Выполнено определение гликозаминогликанов мочи, если не проводилось в предшествующие 6 месяца | D |
3 | Выполнено эхокардиография, если не проводилось в предшествующие 12 месяцев | D |
4 | Выполнено определение размеров печени и селезенки по данным ультразвукового исследования, если не проводилось в последние 6 месяцев | D |
5 | Выполнено ультразвуковое исследование почек, если не проводилось в последние 12 месяцев | D |
6 | Выполнена электроэнцефалография, если не проводилась в последние 6 месяцев | D |
7 | Выполнена электрокардиография, если не проводилась в последние 6 месяцев | D |
8 | Выполнена рентгенография органов грудной клетки, если не проводилась в последние 12 месяцев | D |
9 | Выполнена магнитно-резонансная томография шейного отдела позвоночника, если не проводилось в последние 24 месяцев | D |
10 | Выполнена компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головного мозга, если не проводилось последние 24 месяцев | D |
11 | Выполнено определение скорости нервной проводимости, если не проводилось в последние 12 месяцев | D |
12 | Выполнена рентгенография скелета, если не проводилась в последние 18 месяцев | D |
13 | Выполнена аудиометрия, если не проводилась в последние 18 месяцев | D |
14 | Выполнена консультация врачом-кардиологом при наличии патологии сердечно-сосудистой системы | D |
15 | Выполнена консультация врачом- оториноларингологом при наличии патологии со стороны ЛОР-органов /верхних дыхательных путей | D |
16 | Выполнена консультация врачом-неврологом при наличии патологии со стороны центральной нервной системы | D |
17 | Выполнена консультация врачом-ортопедом при наличии патологии со стороны опорно-двигательного аппарата | D |
18 | Выполнена консультация врачом-хирургом при наличии патологии, требующей хирургического вмешательства | D |
19 | Выполнена консультация врачом-офтальмологом при наличии патологии зрения | D |
20 | Выполнена консультация врачом-психиатром при наличии показании | D |
21 | Выполнена консультация врачом-пульмонологом при наличии патологии со стороны дыхательной системы | D |
22 | Выполнен биохимический анализ крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий и прямой билирубин, холестерин, триглицериды, креатинфосфокиназа, лактатдегидрогеназа, кальций, фосфор, щелочная фосфотаза), если не проводился в предшествующие 6 месяцев | D |
Профилактика
Пренатальная диагностика возможна путем измерения активности ферментов в биоптате ворсин хориона на 9-11 неделе беременности и/или определения спектра ГАГ в амниотической жидкости на 20-22 неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики.
Информация
Источники и литература
-
Клинические рекомендации Союза педиатров России
- 1. Valstar MJ, Ruijter GJ, van Diggelen OP, Poorthuis BJ, Wijburg FA. Sanfilippo syndrome: a mini-review. J Inherit Metab Dis. 2008; Apr 31(2):240-252 2. Valstar MJ, Marchal JP, Grootenhuis M, Colland V, Wijburg FA. Cognitive development in patients with Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome).Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, Jun 20;6:43 3. Cleary MA, Wraith JE. Management of mucopolysaccharidoses type III. Arch Dis Child 1993; 69(3):403-406. 4. Héron B, Mikaeloff Y, Froissart R, Caridade G, Maire I, Caillaud C, Levade T, Chabrol B, Feillet F, Ogier H, Valayannopoulos V, Michelakakis H, Zafeiriou D, Lavery L, Wraith E, Danos O, Heard JM, Tardieu M. Incidence and natural history of mucopolysaccharidosis type III in France and comparison with United Kingdom and Greece. Am J Med Genet A 2011;155A(1):58-68. 5. Cross EM, Grant S, Jones S, Bigger BW, Wraith JE, Mahon LV, Lomax M, Hare DJ. An investigation of the middle and late behavioural phenotypes of Mucopolysaccharidosis Type-III. J Neurodev Disord. 2014;6(1):46
Информация
Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать.
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
Мукополисахаридозы относятся к редким наследственным заболеваниям, что исключает возможность проведения больших когортных и рандомизированных контролированных исследований и для создания протоколов диагностики и терапии используются лишь тематические исследования экспертов, опубликованные в последние два десятилетия.
Порядки оказания медицинской помощи:
Стандарты оказания медицинской помощи:

Приложение Г1. Алгоритм диагностики МПС III типа

Приложение Г2. Особенности клинических проявлений различных подтипов МПС III в зависимости от возраста дебюта заболевания

Приложение Г3. Тактика ведения детей с МПС III типа

Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.