Изосерологическая несовместимость крови матери и плода

Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2023 (Казахстан)

Водянка плода, требующая предоставления медицинской помощи матери (O36.2), Другие формы изоиммунизации, требующие предоставления медицинской помощи матери (O36.1), Резус-иммунизация, требующая предоставления медицинской помощи матери (O36.0)
Акушерство и гинекология

Общая информация

Краткое описание


Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «12» июня 2025 года
Протокол №232

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ИЗОСЕРОЛОГИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ КРОВИ МАТЕРИ И ПЛОДА

Изосерологическая несовместимость крови матери и плода [5] – гуморальный иммунный ответ резус – отрицательной матери на эритроцитарные антигены резус-положительного плода, при котором образуются антирезусные антитела.

Изоиммунизация [2,5] – процесс образования аллоиммунных антиэритроцитарных антител к антигенам эритроцитов, отсутствующих у данного пациента. Эти антитела вызывают гемолиз эритроцитов, что приводит к гемолитической болезни плода и новорождённых. Резус-изоиммунизация, в основном, развивается при несовместимости крови матери и плода по антигену RhD. Также ГБП может развиться при несовместимости крови матери и плода по антигенам С, с, E, e и др [4,5].

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного [5] – заболевание, характеризующееся гемолизом эритроцитов плода и новорожденного под воздействием антиэритроцитарных антител матери, проникающих в кровоток плода через плацентарный барьер, при несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам, и проявляющееся развитием анемии, увеличением числа бластных форм эритроцитов, гипербилирубинемии.

Внутриутробная внутрисосудистая гемотрансфузия плоду [5] – терапевтический кордоцентез с внутрисосудистым переливанием отмытых лейкофильтрованных облученных эритроцитов О (I) первой группы, Rh (-) отрицательным фактором крови в сроке беременности до 34 недель.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:
Код
Название
О36.0 Резус-иммунизация, требующая предоставления медицинской помощи матери.
О36.1 Другие формы иммунизации, требующие предоставления медицинской помощи матери.
О36.2 Водянка плода, требующая предоставления медицинской помощи матери

Дата разработки протокола: 2014 год (пересмотр 2023 год).

Сокращения, используемые в протоколе:
HBSAg поверхностный антиген вируса гепатита B, «австралийский» антиген) 
АВ0 система групп крови человека
В/в внутривенно
В/м внутримышечно
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ВПК внутриутробное переливание крови
 ГБН гемолитическая болезнь новорожденного
ГБП гемолитическая болезнь плода
ИПД инвазивная пренатальная диагностика
КТГ кардиотокография
МППК маточно – плодово – плацентарный кровоток
ОЗПК операция заменного переливания крови
ПССК пиковая систолическая скорость кровотока
СМА средне – мозговая артерия
УЗИ ультразвуковое исследование
ФМТ фето – материнская трансфузия
ЭКГ электрокардиограмма
Ig иммуноглобулин
МоМ английская аббревиатура термина “multiple of median”, отражает степень отклонения показателя от среднего значения (медианы)
Rh (D)  резус D

Пользователи протокола: акушеры-гинекологи.

Категория пациентов: беременные, роженицы и родильницы.

Шкала уровня доказательности: Соотношение уровней доказательности и градаций рекомендаций, разработанные Оксфордским Центром доказательной медицины [1]
Уровни доказательности  Градации рекомендаций
Систематический обзор, клинические исследования, отдельное клиническое исследование I А
Систематический обзор когортных исследований, или отдельное когортное исследование II В
Исследование типа "случай-контроль" (отдельное, либо систематический обзор нескольких) III В
Описание серии случаев, низкокачественные когортные исследования IV С
Мнение экспертов без точной критической оценки V D
Шотландская межвузовская сеть руководящих принципов. Руководство для разработчиков. Краткое справочное руководство. Ноябрь 2015.

Классификация


Клиническая классификация:

Клиническая классификация изосерологической несовместимость крови матери и плода [1 - 3]:


По срокам реализации:
- Гемолитическая болезнь плода;
- Гемолитическая болезнь новорожденного.

По виду конфликта:
- При несовместимости эритроцитов матери и плода по системе Резус;
- При несовместимости по системе АВ0 (групповая несовместимость);
- При несовместимости по редким системам крови.

По клиническим проявлениям выделяют следующие формы ГБН:
- Анемическая (анемия без желтухи и водянки);
- Желтушная (анемия с желтухой);
- Отёчная (тяжелая анемия с водянкой). Наиболее тяжелая и прогностически неблагоприятная форма гемолитической болезни новорождённого;
- Осложнённая (ядерная желтуха – билирубиновая интоксикация, энцефалопатия, синдром сгущения желчи, геморрагический синдром; поражение почек, надпочечников и др.).

Клинические формы ГБП по уровню гемоглобина/гематокрита у плода:
- Легкая анемия – дефицит гемоглобина до 20 г/л по сравнению со средними значениями для данного срока (Hb < 0.84МоМ). Легкая анемия свидетельство начала гемолиза эритроцитов плода на более поздних сроках гестации.
- Умеренно тяжелая анемия – дефицит гемоглобина 20-70 г/л (Hb 0.65 < МоМ).
- Тяжелая анемия – дефицит гемоглобина более 70 г/л (Hb < 0.55МоМ).

Клинические классификация ГБП по формам:
- Анемическая;
- Отёчная (тяжелая анемия с водянкой).

Осложнения резус конфликтной беременности:
- Инвалидизация новорожденных;
- Мертворождение;
- Преждевременные роды.

Риски резус конфликтной беременности:
- Для плода: недоношенность, инфицирование, отёчная форма ГБП;
- Для беременной: кровотечение, преждевременные роды, хориоамнионит.

Диагностика


МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии:

Жалобы:

- снижение интенсивности шевелений в случаях тяжелой анемии и водянки плода, что является признаком снижения двигательной активности плода на фоне развившейся сердечной недостаточности.

При указании в анамнезе на [13,15,18]:
- самопроизвольное прерывание беременности после 7 недели беременности;
- аборты (медицинские, медикаментозные);
- внематочная беременность;
- угрожающий аборт с кровотечением;
- пузырный занос;
- антенатальное кровотечение;
- необъяснимая (неиммунная) водянка плода в анамнезе.антенатальная гибель плода, мертворождение, смерть детей от гемолитической болезни у пациенток с резус-сенсибилизацией в предыдущих беременностях;
- особенности родоразрешения (кесарево сечение, ручное обследование полости матки, ручное отделение плаценты и выделение последа, акушерские щипцы, поворот плода на головку при тазовом предлежании);
- выявление антиэритроцитарных антител в сроке до 12 недель беременности;
- раннее появление признаков ГБП и тяжесть ГБН, особенности лечения ГБН (заменное переливание крови, трансфузия компонентов крови, инфузионная терапия, фототерапия, внутриутробная гемотрансфузия плоду в предыдущую беременность);
- гемотрансфузия в анамнезе без учета резус-принадлежности женщинам с резус-отрицательной кровью;
- инвазивные диагностические и лечебные вмешательства (биопсия ворсин хориона, плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез, серкляж, амниодренирование, интраамниальное внедрение шунта, эмбриоредукция, лазерная коагуляция сосудистых анастомозов при синдроме трансфузии монохориальных близнецов) в данную беременность;
- закрытая травма брюшной полости в данную беременность;
- антенатальная гибель плода в данную беременность;
- ретрохориальная/ плацентарная гематома в данную беременность.

Физикальное обследование: без особенностей.

Основные лабораторные исследования [4- 8,13,18,19]:
- Определение группы крови и резус принадлежности беременной: резус отрицательная принадлежность крови.
- Определение группы крови и резус принадлежности крови супруга/биологического отца плода: резус положительная принадлежность крови.
- Определение в крови беременной наличия антител, их титр:
 обнаружение в крови беременной анти Rh-антител, что свидетельствует о сенсибилизации организма (качественно и количественно);

ВАЖНО!
При обнаружении в крови беременной анти Rh-антител обеспечить контроль – 1 раз в месяц!

ВАЖНО!
Величина титра антител не может быть достоверным показателем тяжести заболевания плода, а является указанием лишь на возможность развития гемолитической болезни и на необходимость проведения других лечебно-профилактических мероприятий! (УД II/B) [4]

Дополнительные лабораторные исследования [4- 8,13,18,19]:
- Определение RhD гена плода (в сроке беременности 11 + 0 недель (УД I/A)[4-6,9,12,14,19] выявление (Показание: резус сенсибилизированные беременные):

 резус отрицательная принадлежность крови плода
ВАЖНО! При определении резус(D)-отрицательной принадлежности крови плода дальнейшее медицинское наблюдение и оказание медицинской помощи осуществляется без риска развития резус(D)-иммунизации или ГБП и ГБН (как при физиологической беременности)!

 резус(D)-положительная принадлежность плода
ВАЖНО!
При определении резус(D)-положительной принадлежности крови плода оценивается риск развития гемолитической болезни плода, своевременно проводятся диагностические мероприятия! (УД 1/А) [4,9]

Неинвазивное типирование Rh (D) гена плода в первом триместре используется для предотвращения рутинного введения анти-Rh (D) иммуноглобулина во время беременности.

ВАЖНО!
При отсутствии возможности определение RhD гена плода медицинское наблюдение и оказание медицинской помощи осуществляется как при беременности резус(D)-положительным плодом [5-8]

- Идентификация антиэритроцитарных антител с определением их субклассов IgG1, IgG3и концентрации [6,16,19] (венозная кровь, метод реакции агглютинации): риск гемолиза высокой степени.
- Фенотипирование антигенного состава крови обоих супругов (антигены С, Е, Kell и другим системам крови) [5,7,10,16,19] (венозная кровь, метод реакции агглютинации): иммуноконфликт по нескольким антигенам.
- Тест Клейхауэра-Бетке (Kleihauer-Betke) (УД III/В)[3,4,6,12,13] (определение количества ФМТ в крови матери методом световой микроскопии): наличие фетально-материнской трансфузии. Показание: резус – отрицательная беременность.

- Исследование крови плода (УД I/А)[4-13] снижение:
 гемоглобина плода – менее 20 г/л;
 гематокрита плода – менее 30%.

Нормативные показатели Hb и Ht у плода в различные сроки гестации представлены в Таблице 1.

Таблица 1 Показатели гемоглобина и гематокрита у здоровых плодов [13]:

Срок беременности (недель)

24 – 25

26 – 29

30 – 33

34

Hb (г/л)

113 ± 17

125 ± 9

129 ± 12

144 ± 13

Ht (%)

35 ± 3

38 ± 3

39 ± 3

44 ± 5


Основные инструментальные исследования [5,13, 16,17,18,19]:

УЗИ плода: увеличение толщины плаценты, многоводие, гепато – спленомегалия плода, асцит, гидроторакс, гидроперикард, подкожный отек (двойной контур).

ВАЖНО!
Асцит и анасарка являются запоздалой диагностикой тяжелого течения гемолитической болезни плода!

УЗИ плода иммуноконфликтным беременным проводится в следующие сроки беременности:
 начиная с 18 – недель;
 далее 1 раз в месяц;
 непосредственно перед родоразрешением.
У каждой беременной сроки повторных УЗИ сканирований назначаются индивидуально. При необходимости интервал между исследованиями сокращается до 1 – 2 недель, а при тяжелых формах заболевания – до 1–3 дней.

Допплерометрия МППК и СМА (УД I/A) [5,7,8,11,12,16,17]: увеличение максимальной скорости кровотока в СМА, выраженной в МоМ, 1,5 и более с высокой чувствительностью и специфичностью свидетельствует о развитии у плода гипердинамического типа кровообращения, характерного для тяжелой анемии, требующей вмешательства в течение беременности (Рис. 1).

Динамический контроль допплерометрии с оценкой ПССК в СМА плода 1 раз в 14 дней с 18–20 недель до родоразрешения[5, 16,17-19] показан при:
 выявлении анти-D антител и резус(D)-положительной принадлежности крови плода по данным наличия RHD гена плода;
 неопределенной резус(D)-принадлежности крови плода.

Рисунок 1. Оценка степени выраженности анемии плода в зависимости от максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода и срока беременности.

С – отсутствие у плода анемии;
В – отсутствие у плода умеренно тяжелой/тяжелой анемии;
А – наличие у плода умеренно тяжелой/тяжелой анемии.

Алгоритм действий в зависимости от ПССК в СМА [5,6,7,16]:
- ПССК в СМА в зоне «С»:
 мониторинг допплера исследования каждые 2 недели;
 с 36 недели беременности показана комплексная оценка состояния плода (КТГ и допплерометрия кровотока в артерии пуповины и СМА) 1 раз в неделю;
 родоразрешение в соответствие с акушерской ситуацией в сроке беременности 38/+ недель;

- ПССК в СМА в зоне «В»:
 мониторинг допплера 1 раз в неделю;
 с 36 недели беременности показана комплексная оценка состояния плода ( КТГ и допплерометрия МППК и СМА) каждые 2 – 3 дня
 родоразрешение согласно акушерской ситуацией в зависимости от предшествующего анамнеза, связанного с ГБН, предпочтительно в сроке беременности 37 – 38 недель;

- ПССК СМА в зоне «А»: В зависимости от срока беременности:
 срок гестации менее 34 недель (начиная с 24 недель, в более ранние сроки - по показаниям) – кордоцентез и последующая внутриутробная гемотрансфузия отмытых лейкофильтрованных облученных эритроцитов О (I) Rh (-) отрицательной принадлежности крови;
 срок гестации более 34 – 36 недель – родоразрешение.

Кардиотокография:
 при среднетяжёлой и тяжёлой формах ГБП – монотонный ритм;
 при отёчной форме ГБП – «синусоидальный» ритм.

Показания для консультации специалистов: нет.

Диагностический алгоритм [3, 10, 11]:




 

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных диагностических исследований:

Диагноз

Обоснование для дифференциальной диагностики

Обследования

Критерии исключения диагноза

Неимунная водянка плода

Водянка плода

Анамнез

ГБН в акушерском анамнезе беременной

Определение группы крови и резус принадлежности беременной

Резус-отрицательная принадлежность крови

Определение антирезусных антител

Наличие антиэритроцитарных антител

Внутриутробная анемия одного из плодов при фето – фетальном трансфузионном синдроме при многоплодной беременности с монохориальным типом плацентации

Водянка одного из плодов

Анамнез

ГБН в акушерском анамнезе беременной

Определение группы крови и резус принадлежности беременной

Резус-отрицательная принадлежность крови

Определение антирезусных антител

Наличие антиэритроцитарных антител

Другие виды внутриутробной анемии плода, обусловленные инфекциями (ЦМВ, парвовирус и тд)

Допплерометрия: ускорение кровотока в СМА

Анамнез

ГБН в акушерском анамнезе беременной

Определение группы крови и резус принадлежности беременной , антиэритроцитарных антител.

Резус-отрицательная принадлежность крови

ПЦР на инфекции.

Наличие антиэритроцитарных антител


Лечение (амбулатория)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ:

Формирование групп риска резус отрицательных беременных.
Тактика ведения беременных с резус-отрицательной принадлежностью крови зависит от группы риска:
I группа риска: Беременные с резус отрицательной принадлежностью крови без титра антител.
II группа риска: Беременные с резус отрицательной принадлежностью крови с титром антител без признаков ГБП.
III группа риска: Беременные с резус отрицательной принадлежностью крови с титром антител с признаками ГБП.

Немедикаментозное лечение:
Режим: общий.
Диета: без ограничений, с учетом сопутствующей экстрагенитальной патологии.

Профилактические мероприятия [4,5,6,13,16]

Основные цели профилактических мероприятий:
 профилактика сенсибилизации к Rh(D) (специфическая и неспецифическая);
 формирование групп риска сенсибилизированных беременных, исходя из данных анамнеза, показателя антирезусных антител и данных дообследования;
 своевременная диагностика ГБП;
 своевременное направление на лечение или родоразрешение в стационар.

Практические рекомендации:
Меры по предотвращению сенсибилизации к Rh(D) (УД II|/В)
[4,5,6,8,13,19,23]
Первый приоритет: Определение антирезусных антител на ранних сроках беременности:
 при 1-м визите (при постановке на «Д» учет);
 далее контроль в динамике 1 раз в 4 недели.

NB! Более частое определение анти-Rh-антител нецелесообразно!

Определение резус-фактора новорожденного в пуповинной крови e резус(D)-отрицательных родильниц

● Профилактика резус-изоиммунизации (УД I|/A): в первые 72 часа после родов антирезус Rho[D] иммуноглобулином человека в послеродовом периоде резус иммунизированной родильнице при рождении резус положительного новорожденного.
Второй приоритет:
Профилактика резус-изоиммунизации:
 при отсутствии антирезусных антител резус отрицательной беременной показана в дозе, согласно инструкции к препарату (1250 – 1500 МЕ – 250 – 300 мкг), внутримышечно в 28-34 недели беременности.

NB! После антенатального профилактического введения aнти-Rh(D)-иммуноглобулина в течение 12 недель возможно выявление следовых уровней титра анти-Rh-антител! (1В) [4, 8, 13]

 при неблагоприятном завершении беременности и отсутствии антирезусных антител (после хирургического аборта более 12 недель беременности, выкидыша, внематочной беременности, пузырного заноса, неразвивающейся беременности, антенатальной гибели плода);

 после кровотечения, травмы живота во время беременности и/или гибели плода, после лазерной коагуляции сосудистых анастомозов при синдроме трансфузии близнецов (TTTS) во втором или третьем триместре беременности.
Низкий приоритет:
Профилактика резус-изоиммунизации:
 после инвазивной пренатальной диагностики (625 МЕ (125 мкг);

 при наружном повороте плода (500 МЕ; 100 мкг).

 Перед медикаментозным абортом пациенткам с неизвестным резус-фактором рекомендуется проводить резус-тестирование, при наличии показаний следует вводить резус-иммуноглобулин. В ситуациях, когда резус-фактор и введение резус-иммуноглобулина недоступны или могут значительно отсрочить медикаментозный аборт, рекомендуется совместное принятие решений, чтобы пациентки могли сделать осознанный выбор в отношении лечения.

 

Неспецифическая профилактика [13]:
● Сохранение первой и последующих беременностей у женщин с резус – отрицательной принадлежностью крови.
● На этапе стационара – предотвращение переливания любых препаратов компонентов донорской крови пациенткам с резус отрицательной принадлежностью без учета резус-принадлежности крови донора.

Медикаментозное лечение:

ВАЖНО! Профилактические мероприятия являются гарантией предупреждения рождения детей с ГБ.

ВАЖНО! Введение анти-Д иммуноглобулина снижает число сенсибилизированных женщин.

Специфическая профилактика [4,5,6,7,11,13,18]: Введение анти-резус Rho (D) иммуноглобулина пациенткам с резус-отрицательной кровью без явлений сенсибилизации в соответствии с показаниями согласно Таблицы 2.

Таблица 2 Показания к специфической профилактике анти-резус Rho (D) иммуноглобулином
 
Показания
Дозировка анти-резус Rho (D) иммуноглобулина
1.
Планово:
 
1) Отсутствие резус-изоиммунизации беременной Внутримышечно введение в сроке 28 – 34 недели одной дозы анти-Rh(D) – иммуноглобулина в дозе: 1250 – 1500 МЕ – 250 – 300 мкг (УД A/I)[4,5,13,18]
2) При отсутствии резус-иммунизации родильницы и рождении резус-положительного ребенка Внутримышечно введение родильнице в течение 72 часов после родов одной дозы анти-Rh(D) – иммуноглобулина в дозе: 1250 – 1500 МЕ – 250 – 300 мкг. (УД А/ I)[4,5,13]
2. Дополнительно:  
1)
После проведения следующих инвазивных диагностических и лечебных вмешательств во время беременности (УД II/B):
 ИПД (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез);
 акушерские кровотечения на любом сроке;
 цервикальный серкляж;
 повороты плода на головку при тазовом предлежании;
 состояния после перенесенной абдоминальной травмы во время беременности;
 при внутриматочных процедурах (амниодренирование, внедрение шунта, эмбриоредукция, после лазерной коагуляции сосудистых анастомозов при синдроме трансфузии монохориальных близнецов).
Внутримышечно введение в зависимости от срока беременности (УД II/B) [5,6,13]:
 I триместр – 625 МЕ (125 мкг);
 II и III триместры – 1250 - 1500 МЕ (250 – 300 мкг)
2)
 При неудачном завершении беременности: внематочной беременности, медикаментозном, инструментальном прерывании беременности;
 самопроизвольном и медицинском прерывании беременности;
 трофобластической болезни; антенатальной гибели плода
1250 – 1500 МЕ (250 – 300 мкг) (УД II/B) [5,6,13]
3)  Объем ФМТ (расчет методом Клейхауэра-Бетке) В зависимости от объема ФМТ:
 не более 25 мл – 1500 МЕ (300 мкг);
 25–50 мл – 3 000 МЕ (600 мкг) (УД II/B) [5,6,13]
4)  отслойка плаценты, ручного обследования послеродовой матки и операции кесарева сечения, сопровождающегося массивной кровопотерей (при отсутствии технической возможности определить объем ФМТ методом Клейхауэра-Бетке) Двойная дозировка: 2500 – 3000 МЕ (500 – 600 мкг) (УД II/B) [5,6,13]

ВАЖНО!
Показано введение антирезус Rho[D] иммуноглобулина человека в период до 10-х суток послеродового периода, если специфическая профилактика иммуноглобулином человека антирезус Rho[D] не была проведена[13]!

ВАЖНО!
Проведение специфической профилактики по дополнительным показаниям на сроках ранее 28 недель беременности не исключает планового введения анти-Rh(D)-иммуноглобулина в сроке 28 – 34 недели беременности в дозе 1250 – 1500 МЕ – 250 – 300 мкг)!

ВАЖНО!
После антенатального профилактического введения aнти-Rh(D)-иммуноглобулина в течении последующих 12 недель возможно выявление следовых уровней титра анти-Rh-антител, что не требует каких либо действий со стороны врача и проведение скрининговых исследований, ввиду ложно-положительных результатов, делает нецелесообразными (УД 4/С) [4]!

Перечень основных лекарственных средств:
Фармакотерапевтическая группа
МНН лекарственного средства Способ применения Уровень доказательности
Иммуноглобулин Анти-D иммуноглобулин человека (human anti-D immunoglobulin) В/м, однократно, дозировка в зависимости от показаний в соответствии с Таблицей 2 УД А/I [4,5,7,8,11,13]

 

Хирургическое вмешательство: нет.

Дальнейшее ведение:

Неспецифическая профилактика [1-13]:
● Сохранение первой и последующих беременностей у женщин с резус-отрицательной принадлежностью крови;
● После ВПК продолжить динамический мониторинг за состоянием плода по допплеру ПССК в СМА и УЗИ;
● Родильницы и новорожденные перенесшие ВПК через 6 месяцев после родоразрешения обследуются на наличие вирусов гепатитов (HBSAg, Анти HCV), ВИЧ.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе:
● отсутствие тяжелых форм ГБП;
● возможность пролонгирования беременности до более зрелого гестационного возраста плода и рождение жизнеспособных новорожденных;
● неосложненное течение адаптационного периода у новорожденных (отсутствие тяжелой формы ГБН, РДС);
● улучшение перинатальных исходов, выживаемость новорожденных, снижение перинатальной смертности.

Лечение (стационар)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента:

Алгоритм принятия решений в зависимости от группы риска беременной


Немедикаментозное лечение
Режим: общий.
Диета: без ограничений.

Основные цели лечения в условиях стационара:
● Пролонгирование беременности до более зрелого гестационного возраста плода и рождение жизнеспособных новорожденных;
● Улучшение перинатальных исходов:
 Снижение перинатальной смертности путем решения вопроса тактики дальнейшего ведения беременности: внутриутробная внутрисосудистая гемотрансфузия донорской крови плоду – в сроке до 34 недель беременности; родоразрешение (подготовка родовых путей к родам или оперативное родоразрешение) – при сроке более 34 недель беременности.
 профилактика РДС плода глюкокортикоидами в случае срока гестации до 34 недель[ 8,11,12,15,20].

Медикаментозное лечение:
Специфическая профилактика (смотрите Амбулаторный уровегнь настоящего клинического протокола).

Гормональная терапия с целью профилактики РДС плода глюкокортикоидами[ 8,11,12,15,20]:

Глюкокортикостероиды:
 дексаметазон.
 бетаметазон.

Перечень основных лекарственных средств:
Фармакотерапевтическая группа
МНН лекарственного средства Способ применения Уровень доказательности
Иммуноглобулин Анти-D иммуноглобулин человека (human anti-D immunoglobulin) В/м, однократно, дозировка в зависимости от показаний в соответствии с Таблицей 2 УД А/I [4,5,7,8,11,13]

Перечень дополнительных лекарственных средств:
Фармакотерапевтическая группа
МНН лекарственного средства Способ применения Уровень доказательности
Глюкокортикостероиды Дексаметазон
4-кратное введение по 6 мг в/м через каждые 12 ч.
Курс: 2 дня
УД В [8,11,12,15,20
Бетаметазон
2-кратное введение по 12 мг в/в через каждые 12ч.
Курс: 1 день

Хирургическое вмешательство:

Кордоцентез [5,8,12,15,16]:
Показания для проведения кордоцентеза:
 увеличение максимальной скорости кровотока в СМА до 1.5 МоМ и выше (данные допплерометрии)

Внутриутробная внутрисосудистая гемотрансфузия плоду проводится с целью (УД B)[5,8,12,14,15,16]:
 повышения уровня гемоглобина и гематокрита выше критического;
 снижения риск развития отечной формы гемолитической болезни;
 обеспечения возможности пролонгирования беременности.

Показания для проведения внутриутробной внутрисосудистой гемотрансфузии плоду:
 тяжелая анемия (Hb менее 70 г/л)

Расчет объема донорской крови для ВПК [22]:

Формула расчета объема донорской крови для ВПК:


V2 – объем крови для предстоящего переливания (в мл);
V1 – фетоплацентарный объем крови, соответствующий данному сроку беременности (150 мл/кг);
EFW – масса плода (кг);
Ht1 – величина гематокрита плода (в %);
Ht2 – величина гематокрита донора (в %);
Ht3 – желаемая величина гематокрита плода (в %).

ВАЖНО!
Учитывая вероятный риск досрочного родоразрешения, перед ВПК проводится профилактика респираторного дистресс-синдрома кортикостероидами в течение 48 часов [8,11,12,15, 20,21]

ВАЖНО!
 Беременные перед каждой внутриутробной гемотрансфузией плоду обследуются на HBSAg, Анти HCV, ВИЧ [19]!
 Родильницы и новорожденные перенесшие ВПК через 6 месяцев после родоразрешения обследуются на наличие вирусов гепатитов (HBSAg, Анти HCV), ВИЧ [19]!

Дальнейшее ведение [14]:

● Повторные внутриутробные гемотрансфузии [12,15,16]: плоду определяются сроком беременности на момент предыдущего переливания, величины конечного гематокрита плода и динамики изменений МССК СМА.

● Родоразрешение в зависимости от акушерской ситуации:
 При отсутствии абсолютных показаний для оперативного родоразрешения, возможны вагинальные роды методом индукции родовой деятельности (Смотрите клинический протокол «Индукция родов»);
 Оперативное родоразрешение путем кесрево сечения (Смотрите клинический протокол «Кесарево сечение»).

● Неспецифическая профилактика [14]:
 Сохранение первой и последующих беременностей у женщин с резус-отрицательной принадлежностью крови.
 Проведение переливаний любых компонентов донорской крови пациенткам с резус отрицательной принадлежностью с учетом резус-принадлежности крови донора

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе:
● Снижение скорости кровотока в СМА по данным допплерометрии СМА после ВПК.
● Пролонгирование беременности до более зрелого гестационного возраста плода и рождение жизнеспособных новорожденных.
● Неосложненное течение адаптационного периода у новорожденных (отсутствие тяжелой формы ГБН, РДС, инвалидизации).
● Улучшение перинатальных исходов, выживаемость новорожденных, снижение перинатальной смертности.

Госпитализация


ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
 
Показания для плановой госпитализации;
Плановая госпитализация проводится в зависимости от группы риска беременной:
I группа риска: Беременные с резус отрицательной принадлежностью крови без титра антител – с началом родовой деятельности;
II группа риска: Беременные с резус отрицательной принадлежностью крови с титром антител без признаков ГБП (УЗ маркеры и допплера ГБП отрицательные) – не позднее 37 – 38 недель беременности [8,11]
III группа риска: Беременные с резус отрицательной принадлежностью с титром антител с признаками ГБП (УЗ маркеры и допплера ГБП положительные – увеличение максимальной скорости кровотока в СМА, выраженной в МоМ – 1,5 и выше) – вне зависимости от срока беременности.

Показания для экстренной госпитализации.
 Увеличение максимальной скорости кровотока в СМА, выраженной в МоМ 1,5 и выше (по данным допплерометрии).

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2023
    1. 1) Шотландская межвузовская сеть руководящих принципов. Руководство для разработчиков. Краткое справочное руководство. Ноябрь 2015 2) Obstetrics & gynecology, 5th edition. | Chichester, West Sussex : John Wiley & Sons Ltd., 2017. 3) Horvath S. et al. Society of Family Planning committee consensus on Rh testing in early pregnancy //Contraception. – 2022. 4) Prophylactic use of Rh D immunoglobulin in pregnancy care, National Blood Authority, 2021. Website: www.blood.gov.au 5) Delaney M., Matthews D.S. Hemolytic disease of fetus and newborn: managing the mother, fetus and newborn. Hematology Am.Soc.Hematol.Educ.Programme. - 2015. - Dec.5.2015(l): 146-151. 6) Visser GH, Thommesen T, Di Renzo GC, Nassar AH, Spitalnik SL, FIGO Safe Motherhood & Newborn Health Committee. FIGO/ICM guidelines for preventing Rhesus disease: A call to action. Int J Gynecol Obstet. 2021;152:144–147. https://doi.org/10.1002/ ijgo.13459 7) Management of Alloimmunization During Pregnancy, ACOG PRACTICE BULLETIN, Number 192, March 2018 8) Society of Maternal and Fetal Medicine (SMFM): Fetus at risk of anemia - diagnosis and treatment. Am. J. Obstet. Gynecol. June 2015; 212(6):697-710. 9) Targeted antenatal anti-D prophylaxis for RhD-negative pregnant women: a systematic review. Runkel B, Bein G, Sieben W, Sow D, Polus S, Fleer D.BMC Pregnancy Childbirth. 2020 Feb 7;20(1):83. doi: 10.1186/s12884-020-2742-4. 10) Резус-изоиммунизация. Гемолитическая болезнь плода. Клинические рекомендации. ООО «Российское общество акушеров-гинекологов» (РОАГ). Москва, 2020 г. 11) ACOG Practice Bulletin No.192: Management of Alloimmunization during Pregnancy. March 2018 12) Sahoo, T., Sahoo, M., Gulla, K.M. et al. Rh Alloimmunisation: Current Updates in Antenatal and Postnatal Management. Indian J Pediatr 87, 1018–1028 (2020). https://doi.org/10.1007/s12098-020-03366-0 13) Visser GH, Carlo Di Renzo G, Glob. libr. women's med., 2022 ISSN: 1756-2228; DOI 10.3843/GLOWM.418863 14) Prevention of Rh D alloimmunization. Practice Bulletin No. 181. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2017;130:p57–70.Fetal middle cerebral artery Doppler to time intrauterine transfusion in red-cell alloimmunization: a randomized trial. 15) Dodd JM, Andersen C, Dickinson JE, Louise J, Deussen A, Grivell RM, Voto L, Kilby MD, Windrim R, Ryan G; MCA Doppler Study Group. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Mar;51(3):306-312. doi: 10.1002/uog.18807. Epub 2018 Feb 5. 16) Cionca O. et al. Rh incompatibility and the pregnancy outcome of Rh negative women //Obstetrica si Ginecologie. – 2019. – Т. 67. – №. 2. 17) Burki F. et al. Comparison of Middle Cerebral Artery Doppler and Cord. Blood Hemoglobin in the Diagnosis of Fetal Anemia among Rh-negative Pregnant Women //Journal of Sheikh Zayed Medical College (JSZMC). – 2022. – Т. 13. – №. 01. – С. 3-6. 18) Red Blood Cell Alloimmunization in the Pregnant Patient Jennifer Webb ⁎, Meghan Delaney Children's National Health System, Washington, D.C., USA The George Washington University, Departments of Pediatrics & Pathology, Washington, DC, USA, 19 July 2018. 19) Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 20 октября 2020 года № ҚР ДСМ - 140/2020 «Об утверждении номенклатуры, правил заготовки, переработки, контроля качества, хранения, реализации крови, ее компонентов, а также правил переливания крови, ее компонентов». Зарегистрирован в Министерстве юстиции Республики Казахстан 22 октября 2020 года № 21478. 20) Roberts D., Brown J., Medley N., Dalziel S.R. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane database Syst Rev. 2017; 3:CD004454. 21) Magann E.F., Haram K., Ounpraseuth S., Mortensen J.H., Spencer H.J., Morrison J.C. Use of antenatal corticosteroids in special circumstances: a comprehensive review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96(4):395–409/ 22) Carolien Zwiers, Inge van Kamp, Dick Oepkes & Enrico Lopriore. Intrauterine transfusion and non-invasive treatment options for hemolytic disease of the fetus and newborn – review on current management and outcome Carolien Zwiers, Inge van Kamp, Dick Oepkes & Enrico Lopriore/ Expert Review of Hematology, 10:4, 337-344. 23) Society of Family Planning committee consensus on Rh testing in early pregnancy/ Sarah Horvatha,Vinita Goya, Sarah Traxler, Sarah Prager a Department of Obstetrics and Gynecology, Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey Medical Center, Pennsylvania b Population Research Center, University of Texas at Austin, Austin, TX, United States c Planned Parenthood Northl Central States, Saint Paul, Minnesota, United States d University of Washington School of Medicine, Seattle, WA, United State/ DOI: 10.1016/j.contraception.2022.07.002.

Информация


ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Бапаева Гаури Биллахановна – доктор медицинских наук, профессор, акушер гинеколог высшей квалификационной категории, Корпоративный фонд «University medical center», КАД «Женское здоровье», директор КАД, главный внештатный акушер-гинеколог Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
2) Магзумова Гульмира Ауезхановна – акушер – гинеколог высшей квалификационной категории, врач УЗИ Корпоративного фонда «University medical center», заведующая программой «Медицина плода».
3) Касенова Зульфия Тельмановна – трансфузиолог высшей квалификационной категории, заведующая отделением «Трансфузиология» Корпоративного фонда «University medical center».
4) Муканова Шолпан Насыровна – независимый медицинский эксперт, менеджер здравоохранения высшей категории, эксперт по методологии разработки клинических протоколов, начальник Отдела методологии и стандартизации бизнес процессов Департамента менеджмента качества Корпоративного фонда «University medical center».
5) Исатаева Нагима Мухамедрахимовна – кандидат медицинских наук, независимый медицинский эксперт, менеджер здравоохранения высшей категории, эксперт по методологии разработки клинических протоколов, главный менеджер Отдела методологии и стандартизации бизнес процессов Департамента менеджмента качества Корпоративного фонда «University medical center».
6) Жетимкаринова Гаухар Ерлановна – врач клинический фармаколог Корпоративного фонда «University Medical Center».

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Рецензент:
1) Малгаждарова Бахыт Сексенбаевна – доктор медицинских наук, профессор, акушер гинеколог высшей квалификационной категории, «Медицинский университет Астана».
2) Уразбаева Гульфайруз Галимовна – кандидат медицинских наук, Председатель правления АО «Национальный Центр акушерства и перинатологии», акушер гинеколог высшей квалификационной категории, организатор здравоохранения высшей квалификационной категории, магистр МВА по специальности «Менеджмент в здравоохранении».
3) Ан Зоя Николаевна – акушер-гинеколог высшей категории, ТОО «Ассоциация акушеры-гинекологи и неонатологи Казахстана», ГКП «Областная клиническая больница» Управления здравоохранения Карагандинской области, внешний эксперт.

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр не реже 1 раза в 5 лет и не чаще 1 раза в 3 года при наличии новых методов диагностики и лечения с уровнем доказательности.


Приложение
Неинвазивное определение резус-генотипа плода (RhD гена)

Определение RhD гена [4-6,9,12,14,19] – неинвазивное определение резус-генотипа плода в конце первого триместра беременности путем пренатального тестирования свободной ДНК плода в образцах крови матери.
Чувствительность и специфичность данного метода 98-100% [4,5,6].
Определение RhD гена в периферической крови беременной с резус отрицательной принадлежностью крови в сроке с 11+0 до 32 недель беременности.
Для определение RhD гена плода используется периферическая венозная кровь беременной женщины, из которой выделяется свободно циркулирующая дезоксирибонуклеиновая кислота плода.
Метод определения резус D-принадлежности крови плода выполняется только к антигену D [5,6].

Показания [4,5,6].
 в случае неизвестной принадлежности крови биологического отца ребенка.
 наличие резус положительной принадлежности крови биологического отца ребенка.

Возможность неинвазивного определения Rh-генотипа плода у резус-отрицательных беременных женщин позволяет:
 снизить затраты на ведение беременности;
 избежать многократного скринингового определения резус-антител;
 обеспечить профилактическое применение антирезусной иммунопрофилактики только при резус-положительном генотипе плода.

Прикреплённые файлы

1. ( КП_Резус_несвоместимость_крови_матери_и_плода.pdf )
Отправить файл себе на почту

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх