Злокачественные трофобластические неоплазии

Классификация:
В настоящее время используются 3 классификации трофобластических опухолей.
Гистологическая классификация:
Научная группа ВОЗ рекомендует использовать следующие гистопатологические определения:
·                   Пузырный занос (ПЗ). Этот термин общий, включающий 2 разновидности, а именно - полный и частичный пузырный занос: с общими морфологическими признаками для обеих форм являются отек отдельных или всех ворсин и гиперплазия трофобласта.
·                   Полный ПЗ. Характеризуется отсутствием плода, выраженным отеком или увеличением плацентарных ворсин с отчетливой гиперплазией обоих слоев трофобласта. Отечные ворсины приводят к формированию центральной цистерны с одновременным сдавливанием материнской соединительной ткани, которая из-за этого утрачивает васкуляризацию.
·                   Частичный ПЗ. Отличается наличием плода, который, однако, имеет тенденцию к ранней гибели. Ворсины плаценты частично отекают, что ведет к образованию цистерны и частичной гиперплазии трофобласта, вовлекающей обычно только синцитиотрофобласт. Неповрежденные ворсины выглядят нормально, а васкуляризация ворсин исчезает вслед за гибелью плода.
·                   Инвазивный ПЗ – опухоль или опухолевидный процесс с инвазией миометрия, гиперплазией трофобласта и сохранением плацентарной структуры ворсин. Возникает обычно в результате полного ПЗ, но бывает и на фоне неполного ПЗ. В хориокарциному (ХК) прогрессирует не часто; может метастазировать, но не проявляет прогрессии истинного рака, может даже спонтанно прогрессировать. Не рекомендуется применять ранее существовавшие термины: «злокачественный ПЗ», «деструирующий ПЗ».
·                   Хориокарцинома (ХК). Это карцинома, возникающая их обоих слоев трофобласта, т.е. из цитотрофобласта и синцитиотрофобласта. Плод может родится живым или мертвым, возможно, будет произведен аборт на разных сроках, или беременность будет эктопической, или предшественником ХК явится пузырный занос. От термина «хорионэпителиома» в настоящее время решено отказаться.
·                   Трофобластическая опухоль плацентарного места. Опухоль возникает из трофобласта плацентарного ложа и состоит преимущественно из клеток цитотрофобласта. Она бывает низкой и высокой степени злокачественности. Термин «трофобластическая псевдоопухоль» является синонимом указанного названия опухоли плацентарного ложа и его не следует использовать.
·                   Реакция плацентарного места. Термин относится к физиологическим находкам трофобластических и воспалительных клеток в области ложа плаценты. Этот процесс иногда трактуется как синцитиальный эндометрит, но этот «путающий» термин и его употреблять не рекомендуют.
·                   Гидропическая дегенерация. Это состояние, при котором плацентарные ворсины расширяются, содержание жидкости в них и в строме увеличивается, но гиперплазии трофобласта не наблюдается. Указанное состояние следует отличать от ПЗ, и оно не связано с увеличением риска ХК.
·                   Эпителиоидная трофобластическая опухоль.
Классификация, разработанная F1GO 2009 г
 
Клиническая классификация ТМ:
Т - Первичная опухоль:
Категории       Стадии
ТМ                    FIGO*
Тх                                                                  Первичная опухоль не может быть оценена
Т0                                                                    Отсутствие данных о первичной опухоли
Т1                        I                                           Опухоль в пределах матки
Т2                       II                                          Опухоль распространяется на другие           половые структуры - влагалище, яичник, широкую связку матки, фаллопиевую трубу- путем метастазирования или непосредственной инвазии.
М1а                    III                                         Метастазы в легком (легких)
М1b                    IV                                         Другие отдаленные метастазы  
*Стадии I-IV подразделяют на АиВ согласно прогностическому критерию. 
М – отдаленные метастазы:
М0   Нет отдаленных метастазов
М1   Есть отдаленные метастазы
М1а Метастазы в легком(легких)
М1b Другие отдаленные метастазы
Примечание: метастазы в половых органах (влагалище, яичник, широкая связка матки, фоллопиева труба) классифицируют как Т2. Любое поражение органов, не относящихся к половым, путем непосредственной инвазии или метастазирования описывают с использованием классификации М.
 
Патологоанатомическая классификация рТМ : 
Таблица 1. Шкала ВОЗ для определения риска развития резистентности опухоли (прогностические факторы)
Примечание: * - низкий уровень ХГ может быть при трофобластнческих опухолях на месте плаценты
Низкий риск - 4-7 баллов
Высокий риск – 8 и более баллов
 
 
 Прогностические группы
Группа              Т                        М                                      Категория риска
 
I                          T1                      М0                                   Неизвестно
IА                       T1                      М0                                   Низкий 
IВ                       T1                      М0                                   Высокий
II                        T2                      M0                                   Неизвестно
IIA                     T2                      M0                                   Низкий
IIB                     T2                      M0                                   Высокий
III                      ЛюбаяT             M1а                                  Неизвестно
IIIА                   ЛюбаяT             M1а                                  Низкий
IIIВ                   ЛюбаяT             M1а                                   Высокий
IV                      ЛюбаяT             M1b                                  Неизвестно
IVA                   ЛюбаяT             M1b                                  Низкий
IVB                   ЛюбаяT             M1b                                  Высокий
N -  Региональные лимфатические узлы
Nx  Региональные лимфатические узлы не могуть быть оценены
N0  Нет метастазов в региональных лимфатических узлах
N1  Есть метастазы в региональных лимфатических узлах
М -  Отдаленные метастазы
М0  Нет отдаленных метастазов
М1  Есть отдаленные метастазы, в т.ч. метастазы в паховых лимфатических узлах и внутрибрюшных лимфатических узлах, кроме околоаортальных или тазовых (исключены метастазы во влагалище, серозные оболочки органов малого таза или придатки)
 
Патологоанатомическая классификация  рТNM:
рN0 При тазовой лимфаденэктомии гистологическое исследование должно включать не менее 6 лимфатических узлов.
        Если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то классифицируют как рN0(в классификации FIGO такие случаи обозначают как pNX).  
Гистологическая классификация

 Перечень  основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
·     сбор жалоб и анамнеза; (уделять особое внимание жалобам пациентов кровотечения из половых путей после родов, аборта; количество беременностей и исход предшествующей  беременности);
·     общее физикальное обследование;
·     визуализация при УЗКТ первичной опухоли матки у больных после удаления пузырного заноса, завершения беременности (что соответствует повышению уровня ХГ);
·     гинекологический осмотр: бимануальное исследование
·     плато или увеличение уровня бета – ХГ в сыворотке крови после удаления пузырного заноса в 3-х последующих исследованиях в течение 2-х недель (1, 7, 14 дни исследования); (УД-С)
·     повышенный уровень ХГ 6 и более месяцев после удаления пузырного заноса; (УД-С)
·     сывороточный уровень ХГ более 20 000 мМЕ/мл после адекватной эвакуации пузырного заноса;
·     гистологическая верификация опухоли.
 
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном  уровне:
·     рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях;
·     УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
·     магнитно-резонансная томография (визуализация метастазов опухоли у больных, перенесших пузырный занос, беременность в анамнезе);
·     компьютерная томография (визуализация метастазов опухоли у больных, перенесших пузырный занос, беременность в анамнезе);
·     позитро-эмиссионная томография (визуализация метастазов опухоли у больных, перенесших пузырный занос, беременность в анамнезе).
 
 Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию, согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
 
    Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования,  непроведенные на амбулаторном уровне):
·     ОАК;
·     ОАМ;
·     биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, глюкоза, АЛТ, АСТ, общий билирубин);
·     коагулограмма (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест);
·     определение группы крови по системе ABO стандартными сыворотками;
·     определение резус – фактора крови.
·     ЭКГ исследование;
·     рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях.
 
 Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования,  не проведённые на амбулаторном уровне):
·     рентгенологическое исследование органов грудной полости – исключения метастатического поражения легких
·     Если определяется высокий уровень ХГ  и отсутствие визуализируемой опухоли – компьютерная томография легких
·     При метастатическом поражении головного мозга - МРТ головного мозга с контрастированием (уточняет количество и локализацию очагов, что важно для планирования лечения)
·     УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
·     ЭхоКГ (по показаниям);
·     УЗДГ (при сосудистых поражениях).
 
Диагностические критерии постановки диагноза:
 Жалобы и анамнез:
Жалобы:
·     Патологические кровотечения из половых путей во время беременности;
·     Патологические кровотечения из половых путей после родов или аборта;
·     Боли внизу живота и в поясничной области тянущего характера;
 
Анамнез:
Злокачественная трофобластическая болезнь может развиваться одновмеренно с беременностью, вскоре после окончания гестации или спустя несколько месяцев.  У большинства пациентов появляются различной интенсивности и длительности кровотечения из половых путей.
Кровотечение как правило начинается вскоре после медицинского аборта или самопроизвольного выкидыша. Также специфично самостоятельная  остановка кровотечения и неэффективность диагностического выскабливания полости матки с целью остановки кровотечения. Также отмечается нагрубание молочных желез. Нередко женщины отмечают боли внизу живота тянущего характера. Нужно обратить внимание на количество беременностей и исход предшествующей беременности.
 
 
  Физикальные обследования:
·     Гинекологический осмотр: осмотр шейки матки на зеркалах, оценить степень кровотечения из половых путей;
·     Бимануальное исследование (определение увеличения, размягчения матки. Определение возможных  инфильтратов в параметрии )
 
  Лабораторные исследования:
·        плато или увеличение уровня бета – ХГ в сыворотке крови после удаления пузырного заноса в 3-х последующих исследованиях в течение 2-х недель (1, 7, 14 дни исследования). Повышенный уровень ХГ 6 и более месяцев после удаления пузырного заноса;
·     гистологическое исследование (состоит из смеси синцитиотрофобласта и цитотрофобласта в виде скоплений или единичных клеток, расположенных среди полей некроза и кровоизлияний (рис. 35). Хориокарцинома не имеет стромы или сосудов; соответственно диагностически значимые структуры располагаются по периферии участков кровоизлияний [13]. Клетки трофобласта весьма иммунореактивны к цитокератинам, а синцитиотрофобласт хо рошо окрашивается с хорионическим гонадотропином, но слабо реактивен с плацентарным лактогеном);
 
 Инструментальные исследования:
·     Биопсия опухоли из  полости матки (состоит из смеси синцитиотрофобласта и цитотрофобласта в виде скоплений или единичных клеток, расположенных среди полей некроза и кровоизлияний (рис. 35). Хориокарцинома не имеет стромы или сосудов; соответственно диагностически значимые структуры располагаются по периферии участков кровоизлияний [13]. Клетки трофобласта весьма иммунореактивны к цитокератинам, а синцитиотрофобласт хо рошо окрашивается с хорионическим гонадотропином, но слабо реактивен с плацентарным лактогеном)
·     визуализация при УЗИ первичной опухоли матки у больных после удаления пузырного заноса, завершения беременности (что соответствует повышению уровня ХГ);
·     рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях для исключения метастатического поражения легких;
·     магнитно-резонансная томография (визуализация метастазов опухоли у больных, перенесших пузырный занос, беременность в анамнезе);
·     компьютерная томография (визуализация метастазов опухоли у больных, перенесших пузырный занос, беременность в анамнезе);
·     УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
 
 Показания для консультации узких специалистов:
·     на консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
·     консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
·     консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
·     консультация нейрохирурга (при наличии метастазов в головной мозг, позвоночник);
·     консультация торакального хирурга (при наличии метастазов в легких);
·     консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).

   Дифференциальный диагноз.
Таблица 3. Дифференциальная диагностика злокачественной трофобластической болезни
 

Цели лечения.

·     устранение опухолевого процесса
 
 Тактика лечения
Общие принципы лечения
Лечение хорионкарциномы:
·     Лечение больных всегда начинается стандартной химиотерапией I линии, режим которой определяется группой риска возникновения резистентности опухоли по шкале ФИГО, 2000 (УД-С);
·     Пациенткам, получавшим исходно нестандартные режимы химиотерапии, после оценки группы риска должна обязательно проводиться стандартная химиотерапия (УД-С);
·     Кровотечение из опухоли не является противопоказанием к началу химиотерапии, которую необходимо проводить параллельно с интенсивной гемостатической терапией (УД-С).
 
Критерии эффективности лечения
Полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель.
Частичный эффект – большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
Стабилизация – (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения.
Прогрессирование – увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения [7] (УД – А).
 
 Немедикаментозное лечение:
Режим больного при проведении консервативного лечения – общий. В ранний послеоперационный период – постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде – палатный.
Диета стол - №15, после хирургического лечения – №1.
 
 Медикаментозное лечение:
Пациентки с низким риском резистентности опухоли (4-7 баллов по шкале ВОЗ)
 
Показания к химиотерапии после эвакуации пузырного заноса:
1.       Высокие показатели титра XГ в течение 4-8 недель после удаления ПЗ (в сыворотке крови более 20000мМЕ/мл в моче более 30000MЕ/л);
2.       Повышение уровня XГ, наблюдаемое в любой отрезок времени после эвакуации ПЗ при 3-х кратном исследовании в течение 1 месяца;
3.       Гистологическое подтверждение ХК после эвакуации ПЗ и/или обнаружение метастазов.
 
Показания к монохимиотерапии:
-     Монохимиотерапию применяют с профилактической целью после эвакуации ПЗ у больных с наличием неблагоприятных в прогностическом отношении клинических признаков; (УД-С)
1.       Длительность заболевания не более 6 месяцев (за исключением больных, у которых болезнь развивалась после родов);
2.       Небольшие размеры первичной опухоли матки.
 
Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
·     гипертермия >38 градусов;
·     заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
·     наличие острых инфекционных заболеваний;
·     психические заболевания;
·     неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;
·     распад опухоли (угроза кровотечения);
·     тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше (смотри приложение 1).
Относительные противопоказания:
·     интоксикация организма;
·     активный туберкулез легких;
·     стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
·     кахексия.
 
Режимы химиотерапии:
Обычно применяют метотрексат в следующих режимах: (УД-С)
1.  15-20мг, per os или в/м,  № 5; СД 75-125мг, интервал между курсами 7-10 дней.
2.  30-40мг, в/в, 2 раза в неделю, в течение 2-3 недель. Общая доза на курс с профилактической целью 120-160мг, с лечебной 180-280мг. Интервал между курсами 2-3 недели. Оценку эффективности производят после 3 курсов лечения. При отсутствии эффекта метотрексат заменяют другим препаратом.
Дактиномицин вводят в/в, по 500мг, 2 раза в неделю, интервал 2-3 недели. Препарат можно назначать всем больным.
 
Химиотерапия 1 линии (режим Mtx/Lv):
·     метотрексат 50мг, в/м; 1, 3, 5, 7 дни;
·     лейковорин через 30 часов после метотрексата 6мг, в/м; 2, 4, 6, 8 дни с повторением курса с 14 дня + 3 профилактических курса;
·     Исследование XГ 1 раз в неделю до нормализации, после нормализации 1 раз в 2 недели;
·     УЗИ 1 раз в месяц, pентгенография легких 1 раз в месяц.
Химиотерапия 2 линии:
Дактиномицин 500мкг, в/в, струйно с ангиэметиками с 1 по 5 дни. Повторение курса с 14 дня + 3 профилактических курса.
Высокая степень риска (8 и более баллов по шкале ВОЗ):
 
Химиотерапия  (Схема ЕМА-СО):
1 день:
1. Этопозид 100мг/м² в/в, кап.+400,0 физ.р-ра
2. Дексаметазон 20мг, в/в, струйно +20,0 физ.р-ра
3. Ондансетрон 8мг, в/в, стр.+20,0 физ.р-ра
4. Дактиномицин 500мкг, в/в, стр.+20,0 физ.р-ра
5. Натрия бикарбонат 200,0; в/в, кап.
6. Метотрексат 100мг/м² в/в, стр.+20,0 фнз.р-ра
7. Метотрексат 200мг/м² в/в, кап, 12 ч. инфузия + глюкоза 5% - 400,0
2 день:
ЛЕЙКОВОРИН! 15мг,  в/м, 1-ая инъекция ч/з 24 часа от начала инфузии метотрекстата, затем каждые 12 часов, всего 4 инъекции
·                   Этопозид 100мг/м² в/в, кап.+200,0 физ.р-ра
·                   Дексаметазон 8мг, в/в, стр.+20.0 физ.р-ра
·                   Метоклопрамид 6,0мг, в/в, стр.+20,0 физ.р-ра
·                   Дактиномицин 500мкг, в/в, стр.+20,0 физ.р-ра
·                   Гидрокарбонат Натрия  200.0 в/в кап.
 8 день:
·                   Дексаметазон 8мг, в/в, стр.+20.0 физ.р-ра
·                   Ондансетрон 8мг, в/в, стр.+20.0 физ.р-ра
·                   Циклофосфамид 600мг/м², в/в, капельно
·                   Винкристин 1 мг/м² в/в, стр.+20.0 физ.р-ра
Повторение курса с 14 дня.
 
Резистентность трофобластических опухолей:
лекарственная устойчивость опухоли к стандартной химиотерапии I линии
·     частота возникновения резистентности 11-24% (Bagshawe K.D., Bolis G., Gore A., Lurain J., Newlands E., Plascencia J.);
·     частота излечения больных при резистентности ТО 50-75%;
·     частота возникновения резистентности (гинекологическое отделение ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, 1996-2004гг.) – 12%, частота излечения больных – 80%.
Критерии резистентности ЗТО:
·     увеличение сывороточного уровня ХГ во время или по окончании химиотерапии (до 6 месяцев), зафиксированное при 3 последовательных исследованиях в течение 10 дней;
·     плато или снижение уровня ХГ менее 10%, зафиксированное при 3-х последовательных исследованиях в течение 10 дней.
Дополнительные критерии:
·     увеличение  размеров первичной опухоли или метастазов (соответствует увеличению уровня ХГ);
·     появление новых метастазов опухоли (соответствует увеличению ХГ).
·      
Тактика врача при резистентности опухоли: при выявлении признаков резистентности  опухоли к стандартной химиотерапии необходимо срочное (не более 3 суток) повторное обследование:
§   гинекологический осмотр;
§  УЗИ органов брюшной полости, включая малый таз;
§  рентгенологическое исследование легких – пациенткам без отдаленных метастазов;
§  РКТ легких и головного мозга с контрастированием -  больным с легочными метастазами;
§  МРТ головного мозга – больным с церебральными метастазами;
§  Сцинтиграфия (ОФЭКТ) головного мозга;
§  ПЭТ по показаниям.
Принципы планирования химиотерапии II линии:
1.                По результатам обследования – повторный пересчет суммы баллов по шкале ФИГО для больных с исходно низким риском:
·               при сумме баллов 6 и менее – пациенткам проводится химиотерапия II линии в режиме дактиномицин с 1 по 5 дни
·               при сумме баллов 7 и более – назначается химиотерапия II линии в режиме ЕМА-СО
2.                Пациенткам, исходно имевшим высокий риск резистентности, химиотерапия II линии проводится стандартным режимом ЕМА-СЕ (ЕМА-РЕ)
Лечение этой группы больных должно проводиться только в специализированной клинике, имеющей положительный опыт в данной области!
Стандарты химиотерапии II линии (резистентная ТО):
Пациентки с низким риском - при сумме баллов 6 и менее:
 (Схема ЕМА-СО) - Дактиномицин по 500мкг, в/в, струйно в 1-5 дни (с противорвотной терапией). Повторение курсов с 15 дня.
Химиотерапия 2 линии при высокой степени риска ТФБ - при сумме баллов 7 и более:
(Схема ЕМА-СЕ):
1 день:
·     Этопозид 100мг/м² в/в, капельно -400.0 физ.р-ра
·     Дексаметазон 8мг, в/в, стр.+20.0 физ.р-ра
·     Ондансетрон 8 мг, в/в, стр.+20.0 физ.р-ра
·     Дактиномицин 500мкг, в/в, cтр.+20,0 физ.р-ра
·     Натрия бикарбонат 200,0 в/в, капельно.
·     Метотрексат 100мг/м² в/в, стр.+20,0 физ.р-ра
·     Метотрексат 1г/м² в/в, капельно, 12 ч. инфузия + глюкоза 5% - 400,0
2 день:
ЛЕЙКОВОРИН! 30мг в/м, 1-ая инъекция ч/з 32 часа or начала инфузии метотрекстата, затем каждые 12 часов, всего 8 инъекций.
·     Этопозид 100мг/м² в/в, кап.+400,0 физ.р-ра
·     Дексаметазои 8 мг в/в, стр.+20,0 физ.р-ра
·     Метоклопрамид 6,0мг, в/в, стр.+20.0 физ.р-ра
·     Дактиномицин 500мкг, в/в, cтр.+20,0 физ.р-ра
·     Натрия бикарбонат 200,0 в/в, капельно
8 день:
·     Физ. р-р 400,0 в/в, капельно.
·     Физ. р-р 400.0 в/в кап.+ диазепам 2,0
·     Дексаметазон 8мг + физ. р-р 400.0 в/в, капельно.
·     Физ. р-р 400,0 в/в кап.+ ондансетрон 8мг.
·     Цисплатин 60 мг/м² в/в, капельно+ физ.р-р 400,0 в/в, капельно.
·     Этопозид 100 мг/м² в/в, капельно+ физ.р-р 400,0 в/в, капельно.
Повторение курса с 14 дня.
 
ЕНММАС – альтернативное лечение для больных с плохим прогнозом
·     Курс 1: Этопозид 100 мг/м2 в\в + физ.р-р 200,0 в/в, ежедневно в 1-5 день
·     Курс 2: Гидроксимочевина 0,5г внутрь с повторением 12ч (всего 2 дозы) в 1-5 день
·     Метотрексат 50мг (или 1мг/ кг, но не более 70мг) в\м каждые 48ч (4 дозы) во 2,4,6 и 8-й дни
·     Фолинат кальция (Лейковорин) 6 мг в\м через 30 часов после каждой дозы и 75 мг внутрь
·     Курс 3: дактиномицин 0,5 мг в\в в 1-5 день
·     Курс4: винкристин 1 мг\м2 в\в+ циклофосфамид 400 мг\м2 в\в в 1-й и 3-й дни.
·      Курс проводят с интервалом 10-14 дней
 
Также могут быть использованы следующие режимы, которые менее изучены, но по предварительным результатам не менее эффективны:
1. АРЕ: dactmomycin + cisplatin + etoposide.
2. PVB: cisplatin + viriblasine + bleomycin.
3. РЕВА: cisplatin + etoposide + bleomycin + adriamycin.
4. Ifosfamide + carboplatin + etoposide
Продолжительность химиотерапии II линии: Химиотерапия проводится до нормализации сывороточного уровня ХГ с последующими обязательными 3 профилактическими курсами в аналогичном режиме либо до появления первых признаков резистентности (плато или увеличение уровня ХГ).
 
 
 
Особенности лечения больных с резистентностью трофобластической опухоли:
·     химиотерапия II линии должна проводиться стандартными режимами специалистом, обладающим опытом такого лечения (особенно – для больных с высоким риском);
·     следует строго соблюдать режим и дозы введения препаратов, при необходимости – применять лекарства, корректирующие гематологическую токсичность (ГКСФ, эпрекс и т.п.), профилактическую антибактериальную терапию при нейтропении;
·     лечение должно проводиться при обязательном еженедельном контроле сывороточного уровня ХГ, позволяющим в максимально ранние сроки выявить вторичную резистентность.
Прогноз у больных с резистентностью опухоли к стандартной химиотерапии I линии определяется эффективностью II линии.
Клинический мониторинг при лечении  больных с резистентностью опухоли:
Еженедельный контроль сывороточного уровня бета-ХГ – основной параметр мониторинга эффективности лечения
·дополнительные обследования выполняются только по показаниям;
·в процессе лечения необходимо осуществлять тщательный контроль токсичности химиотерапии.
 
Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.
 
Хирургическое вмешательство, оказываемые на стационарном уровне:
Виды хирургических вмешательств:
·     Диагностическая гистероскопия (для контроля лечения);
·     экстирпация матки с трубами, вопрос о сохранении яичников решается хирургом на месте, и в случае отсутствия патологии с их стороны, оставление яичников вполне допустимо.
Показания к хирургическому лечению:
1.  наружное профузное кровотечение;
2.  перфорация опухолью стенки матки, внутрибрюшинное кровотечение;
3.  резистентность первичной опухоли (при неэффективности стандартной химиотерапии I и II линии и отсутствии отдаленных метастазов);
4.  опухоль плацентарного места;
5.  возраст женщины старше 45 лет;
6.  кровотечение из первичной опухоли или метастаза, угрожающее жизни больной;
7.  резистентность солитарных метастазов опухоли (при отсутствии первичной опухоли и метастазов в других органах, уровне ХГ не более 1000 мМЕ/мл, при наличии возможности для удаления всех резистентных метастазов во время одной операции и возможностей для проведения химиотерапии после операции).
 
 
 
Противопоказания к хирургическому лечению:
·     наличие у больного признаков неоперабельности и тяжелой сопутствующей патологии;
·     обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса;
·     хронические декомпенсированные и/или острые функциональные нарушения дыхательной, сердечно –  сосудистой, мочевыделительной системы, желудочно – кишечного тракта;
·     аллергия на препараты, используемые при общем наркозе;
 
Условия для хирургического лечения женщин с трофобластическими опухолями:
·хирургическое лечение должно выполняться в специализированной онкологической клинике;
·пациентка должна быть тщательно обследована, включая МРТ головного мозга (при диссеминированной опухоли)
·в день операции следует определить уровень ХГ (в последующем – еженедельно);
·в послеоперационном периоде в максимально ранние сроки (7 сутки) необходимо решить вопрос о проведении современной химиотерапии (с учетом уровня ХГ в послеоперационном периоде и данных повторного обследования).
 
Другие виды лечения:
Паллиативная помощь:
·           При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями  протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом»,  утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК  №23 от «12» декабря 2013 года.
·           При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями  протокола  «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК  №23 от «12» декабря 2013 года.
 
Индикаторы эффективности лечения и безопасности диагностики и лечения.       
·     УЗИ и объективные признаки регрессии опухоли;
·     Нормальные показатели клинических анализов;
·     Относительно удовлетворительное состояние больного(-ой).
 
 Дальнейшее ведение.
·     1. После окончания лечения, в том числе профилактического пациенты требуют дальнейшего строгого наблюдения в специализированном онкологическом учреждении. Мониторинг этих больных должен проходить о следующим правилам: обязательное ведение менограммы, осмотр гинеколога, УЗТ малого таза и контроль показателей XГ ежемесячно в течение 1 полугода. Если ранее были метастазы в легкие, то рентгенография грудной клетки выполняется раз в 3 месяца в течение 1 года, далее - по показаниям сцинтиграфия (ОФЭКТ) головного мозга и печени, ПЭТ.
·     2. В ближайшее после излечения время беременность не рекомендуется в виду высокого риска рецидивирования ТФБ. Пациенткам с 1-2 стадией заболевания разрешается беременность через год после проведенною лечения, больным с 3-4 стадией - через 1,5 года.
·     3. Гормональная контрацепция не влияет на развитие рецидива заболевания и является методом выбора у большинства больных.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Блеомицин (Bleomycin)

Винкристин (Vincristine)

Гидроксикарбамид (Hydroxycarbamide)

Дактиномицин (Dactinomycin)

Дексаметазон (Dexamethasone)

Ифосфамид (Ifosfamide)

Кальция фолинат (Calcium folinate)

Карбоплатин (Carboplatin)

Метоклопрамид (Metoclopramide)

Метотрексат (Methotrexate)

Натрия гидрокарбонат (Sodium hydrocarbonate)

Натрия хлорид (Sodium chloride)

Ондансетрон (Ondansetron)

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Цисплатин (Cisplatin)

Этопозид (Etoposide)

Показания для госпитализации

Показания для экстренной госпитализации:
·     Кровотечение из половых путей;
·     Выраженный болевой синдром;
Показания для плановой госпитализации:
·     Морфологически верифицированная опухоль.

Профилактические мероприятия
Неспецифическими методами профилактики риска возникновения трофобластической болезни является планирование беременности и уменьшения числа спонтанных абортов. Полная эвакуация пузырного заноса при его диагностировании. Динамическое наблюдение за женщинами, имеющими в анамнезе пузырный занос.
Профилактические мероприятия после проведенного специализированного лечения включают профилактику токсических проявлений химиотерапии, при проведении хирургического лечения – профилактика послеоперационных осложнений и коагулопатии.
Диспансерное наблюдение у онколога для своевременного выявления рецидива заболевания.

1. ( Злокач_трофобл_неоплазии.pdf )

читать/скачать файл

Отправить

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.