Венозные тромбозы и тромбофлебиты, посттромбофлебитический синдром
                                                             Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2018 (Казахстан)
                                   
                Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2018 (Казахстан)                
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «29» марта 2019 года
Протокол №60
Тромбоз глубоких вен конечностей – формирование одного или нескольких тромбов в пределах глубоких вен, сопровождаемое воспалением сосудистой стенки, что приводит к нарушению венозного оттока и является предиктором трофических расстройств.
Тромбофлебит – воспаление стенок вен с образованием в них тромба.
Синдром Мей-Тернера или синдром компрессии левой общей подвздошной вены – результат сдавления указанного сосуда правой общей подвздошной артерией, в связи с чем происходит нарушение оттока крови из левой нижней конечности и малого таза.
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Венозные тромбозы и тромбофлебиты, посттромбофлебитический синдром
Код (ы) МКБ-10:
| Код | Название | 
| I80.0 | Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов нижних конечностей | 
| I80.1 | Флебит и тромбофлебит бедренной вены | 
| I80.2 | Флебит и тромбофлебит других глубоких сосудов нижних конечностей Тромбоз глубоких вен БДУ | 
| I80.3 | Флебит и тромбофлебит нижних конечностей неуточненный Эмболия или тромбоз нижних конечностей БДУ | 
| I80.8 | Флебит и тромбофлебит других локализаций | 
| I80.9 | Флебит и тромбофлебит неуточненной локализации | 
| I83.1 | Варикозное расширение вен нижних конечностей с воспалением | 
| I87.0 | Постфлебитический синдром | 
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год (пересмотр 2018 г.).
Сокращения, используемые в протоколе:
| АЧТВ | – | активированное частичное тромбопластиновое время | 
| ВБ | – | варикозная болезнь | 
| ТГВ | – | тромбоз глубоких вен | 
| ТЭЛА | – | тромбоэмболия легочной артерии | 
| ВТЭ | – | венозная тромбоэмболия (ТГВ И ТЭЛА) | 
| НОАК | – | новый оральный антикоагулянт | 
| АВК | – | антагонист витамина К | 
| НМГ | – | низкомоллекулярные гепарины | 
| КТ | – | компьютерная томография | 
| МКБ | – | международная классификация болезней | 
| МНО | – | международное нормализованное отношение | 
| ОАК | – | общий анализ крови | 
| ПТБ | – | посттромботическая болезнь/синдром | 
| УД | – | уровень доказательности | 
| УЗАС | – | ультразвуковое ангиосканирование | 
| ХВН | – | хроническая венозная недостаточность | 
| ЭКГ | – | электрокардиография | 
Пользователи протокола: ангиохирурги, хирурги, врачи общей практики.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня докозательности:
Критерии, разработанные Европейским обществом кардиологов. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. Published online ahead of print. doi:10.1093/eurheartj/ehw210.
Классы рекомендаций
| Класс рекомендаций | Определение | Предлагаемая формулировка | 
| I | Доказательство и / или общее соглашение, что данный вид лечения или вмешательства благоприятно, полезно, эффективно | Рекомендовано / показано | 
| II | Противоречивые доказательства и / или расхождение во мнениях о пользе / эффективности данного вида лечения или вмешательства | |
| IIa | Больше доказательств / мнений в пользу пользы / эффективности | Должно быть рассмотрено | 
| IIb | Меньше доказательств / мнений о пользе / эффективности | Может быть рассмотрено | 
| III | Доказательство и / или общее соглашение, что данный вид лечения или вмешательства не полезен / не эффективен и в некоторых случаях может быть вредным | Не рекомендуется | 
Уровни доказательств
| А | Данные получены во множестве рандомизированных клинических исследований или мета-анализов | 
| В | Данные получены в одном рандомизированном клиническом исследовании или крупных не рандомизированных исследованиях | 
| С | Консенсусное мнение экспертов и / или небольших исследования, ретроспективных исследований, регистров | 
Классификация
Классификация
По течению:
- острый тромбофлебит (продолжительность патологического процесса до 14 дней);
- подострый тромбофлебит (продолжительность клинических проявлений от 14 до 30 дней);
- хронический тромбофлебит, или посттромбофлебитический синдром (длительный патологический процесс в венозной системе вследствие перенесенного тромбофлебита, который развиваются в сроки более месяца).
	
	По локализации патологического процесса различают:
- 
		тромбофлебит поверхностных вен;
		- малая подкожная вена
- большая подкожная вена
 
- 
		тромбоз глубоких вен.
		- сегмент глубоких вен голени
- бедренно-подколенный сегмент
- подвздошно-бедренный сегмент (илеофеморальный тромбоз)
- сегмент нижней полой вены
 
При ТГВ выделяют окклюзивный и неокклюзивный (флотирующий, пристеночный) тромбоз. Флотирующий тромб считают эмболоопасным, так как он имеет единственную точку фиксации в дистальном отделе, а проксимальная его часть располагается свободно в потоке крови, он может превратиться в эмбол и вызвать ТЭЛА.
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ 
Жалобы:
- отек конечностей;
- появление болезненного плотного инфильтрата в проекции вен;
- усиление венозного рисунка;
- цианоз конечности;
- болезненность при нагрузке;
- боли при прикосновении.
	
	Анамнез:
- чаще начало острое;
- длительное неудобное положение;
- наличие внутривенных инъекций;
- наличие оперативных вмешательств;
- коагулопатии;
- прием гормональных препаратов;
- наличие травм конечностей;
- малоподвижный образ жизни;
- варикозное расширение вен;
- резкая непривычная нагрузка;
- ранее перенесенный тромбоз;
- беременность
	
	Физикальное обследование:
общий осмотр:
- усиление венозного рисунка;
- отек;
- наличие расширенных вен;
- эритема над пораженным участком;
пальпация:
- боли при сдавлении голени в передне-заднем направлении (симптом Мозеса);
- боли в икроножных мышцах при резком тыльном сгибании стопы (симптом Хоманса);
- напряжение мягких тканей;
- болезненность по ходу воспаленного инфильтрата;
- локальная гипертермия;
	
	Лабораторные исследования:
ОАК:
- Лейкоцитоз
- Повышение СОЭ
Коагулограмма:
- гиперкоагулция.
- Появление D-димера
	
	Инструментальные исследования:
УЗАС:
- наличие тромбов;
- утолщение стенки вен;
- ригидность участка вен;
- отсутствие кровотока в просвете вены (окклюзия);
- наличие вертикального рефлюкса в следствие дисфункции венозных клапанов;
- патологическое расширение, увеличение вен.
Флебография, каваграфия:
- отсутствие контрастирования сосуда;
- появление коллатералей;
- наличие пристеночных тромбов.
	
	Показания для консультации узких специалистов:
- консультация узких специалистов при наличии показаний.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз:
| Нозология клинические признаки | Тромбофлебиты и ТГВ | Ишиас (корешковый синдром) | Ушиб мягких тканей | Рожистое воспаление мягких тканей | 
| Отек | +++ | – | +++ | +++ | 
| Болезненность при пальпации | + | + | +++ | +++ | 
| Уплотнение мягких тканей | +++ | – | ++ | +++ | 
| Гиперемия | – | – | + | +++ | 
| Тромбы в венах (при дуплексном сканировании) | +++ | – | – | – | 
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Апиксабан (Apixaban) | 
| Варфарин (Warfarin) | 
| Гепарин (Heparin) | 
| Гесперидин (Hesperidin) | 
| Дабигатрана этексилат (Dabigatran etexilate) | 
| Диосмин (Diosmin) | 
| Каштана конского семян экстракт (Aesculo hippocastano semen extract) | 
| Надропарин (Nadroparin) | 
| Ривароксабан (Rivaroxaban) | 
| Рутозид (Rutoside) | 
| Стрептокиназа (Streptokinase) | 
| Сулодексид (Sulodexide) | 
| Урокиназа (Urokinase) | 
| Эноксапарин натрия (Enoxaparin sodium) | 
Группы препаратов согласно АТХ, применяющиеся при лечении
| (B01) Антикоагулянты | 
| (M01A) Нестероидные противовоспалительные препараты | 
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Компрессионная терапия: может осуществляться как эластическими, так и неэластическими изделиями: эластические бинты, компрессионный трикотаж.
Таблица №1. Выбор класса компрессионного изделия
| 1 класс компрессии 18-21 мм.рт.ст | 
 | 
| 2 класс компрессии 23-32 мм.рт.ст | 
 | 
| 3 класс компрессии 34-36 мм.рт.ст | 
 | 
| 4 класс компрессии >46 мм.рт.ст | 
 | 
	
	Медикаментозное лечение
Противовоспалительные средства, при наличии показаний [УД-С, 2]:
- НПВС;
Антикоагулянтная терапия [УД-А, 2,3]: Назначаются для реканализации тромба и профилактики повторного тромбообразования.
Новые прямые оральные антикоагулянты [УД-А 2]:
- ривароксабан – 15 мг 2 раза в сутки (21 день), начиная с 22 дня – 20 мг в сутки до получения желаемого клинического эффекта (минимально 3 месяца); при необходимости длительной вторичной профилактики ТГВ и ТЭЛА после 6 месяцев ривароксабан 10 мг 1 раз в сутки или 20 мг 1 раз в сутки;
- дабигатран – после лечения парентеральными антикоагулянтами в течение как минимум 5 дней - 110 мг либо 150 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения 3-6 месяцев;
- апиксабан – 10 мг два раза в сутки, начиная с 8 дня – 5 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения 3-6 месяцев.
Непрямой оральный антикоагулянт [УД-А, 2,3]:
- Варфарин, доза подбирается под контролем МНО.
Венотонизирующие и другие ангиопротективные препараты [УД-В, 2,3]:
- Препараты групы очищенных микронизированных флавоноидных фракций (диосмин) назначется для улучшения заживления венозных язв.
- Сулодексид в комбинации с компрессионной терапией способствует заживлению венозных язв при ПТБ.
Лечение (стационар)
	ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
	 
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента: нет.
	
	Немедикаментозное лечение:
В случае признаков острого тромбоза, до исключения флотации тромба, подтвержденной инструментально, пациенту требуется постельный режим.
После исключения флотации назначается общий режим.
Диета – №10.
Компрессионная терапия: может осуществляться как эластическими, так и неэластическими изделиями: эластические бинты, компрессионный трикотаж.
Таблица №1. Выбор класса компрессионного изделия
| 1 класс компрессии 18-21 мм.рт.ст | 
 | 
| 2 класс компрессии 23-32 мм.рт.ст | 
 | 
| 3 класс компрессии 34-36 мм.рт.ст | 
 | 
| 4 класс компрессии >46 мм.рт.ст | 
 | 
Медикаментозное лечение
	
	Общие рекомендации [8]:
·У пациентов с проксимальным тромбозом глубоких вен или ТЭЛА рекомендуется длительная антикоагулянтная терапия (3 месяца) [УД-B, 1];
·У пациентов с ТГВ до подколенного сегмента или ТЭЛА, не ассоциированный онкологическими заболеваниями, как антикоагулянтная терапия предпочтитение отдается НОАК (дабигатран, ривороксабан, апиксабан, эдоксабан), чем АВК (варфарин) [УД-В, 2,];
·У пациентов с ТГВ на голени или ТЭЛА, ассоциированный онкологическими заболеваниями («рак-ассоциированный тромбоз») как длительная терапия (первые 3 месяца), предлагается НМГ больше чем АВК [УД-В, 2] и НОАК [УД-С, 2];
·Пациентам с ТГВ рекомендуется ограничить рутинное использование компрессионного трикотажа только для профилактики ПТФБ [УД-В, 2];
·Рекомендуется применять системную тромболитическую терапию у пациентов с острой (до 7 дней) ТЭЛА с гипотензией больше чем катетерный тромболизис [УД-В, 2];
·Пациентам с рецидивом ВТЭО, которые не применяли НМГ, рекомендуется использовать НМГ [УД-С, 2];
·Пациентам с рецидивом ВТЭО, которые применяли НМГ, рекомендуется увеличить дозировки НМГ [УД-С, 2];
·Веноактивные препараты (диосмин, гесперидин, рутозиды, сулодексид, микронизированную очищенную фракцию флавоноидов или экстракт семян конского каштана [эсцин]) рекомендовано применять в дополнение к компрессионной терапии пациентам с болью и отеком, обусловленное хроническим заболеванием вен в странах, где эти препараты доступны. [УД-В, 2,3].
Противовоспалительные средства, при наличии показаний [УД-С, 2]:
- НПВС;
Антикоагулянтная терапия [УД-А, 2,3]: Назначаются для реканализации тромба и профилактики повторного тромбообразования.
Новые прямые оральные антикоагулянты [УД-А 2]:
- ривароксабан – 15 мг 2 раза в сутки (21 день), начиная с 22 дня – 20 мг в сутки до получения желаемого клинического эффекта (минимально 3 месяца); при необходимости длительной вторичной профилактики ТГВ и ТЭЛА после 6 месяцев ривароксабан 10 мг 1 раз в сутки или 20 мг 1 раз в сутки
- дабигатран – после лечения парентеральными антикоагулянтами в течение как минимум 5 дней - 110 мг либо 150 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения 3-6 месяцев;
- апиксабан – 10 мг два раза в сутки, начиная с 8 дня – 5 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения 3-6 месяцев.
Инъекционные антикоагулянты [УД-А, 2,3]:
Гепарин и/или его фракционированные аналоги, парентерально или подкожно (далее п/к):
- Эноксапарин 40 мг или 4000 МЕ/0,4 мл, один раз в сутки п/к.
- Нодрапарин – доза вводится один раз в сутки п/к и определяется с учетом массы тела больного: до 50 кг – 0,2 мл (1900 МЕ); 50-70 кг – 0,3 мл (2850 мл); 70 кг и больше – 0,4 мл (3800 МЕ). В такой дозировке нодрапарин вводится первые трое суток, затем его доза увеличивается при массе тела до 70 кг – на 0,1 мл, при массе более 70 кг – на 0,2 мл.
- Нефракционированный гепарин выполняется в индивидуально подобранной дозе, под контролем АЧТВ.
Непрямой оральный антикоагулянт [УД-А, 2,3]:
- Варфарин, доза подбирается под контролем МНО.
	
	Тромболизисная терапия:
- урокиназа - в/в за 20 мин вводят насыщающую дозу 250000 ЕД, затем непрерывно за 12 ч — еще 750000 ЕД;
- стрептокиназа - в случае кратковременного тромболизиса — в/в капельно, в начальной дозе 250000 МЕ в течение 30 мин, в поддерживающей — 1500000 МЕ/ч в течение 6 ч, при необходимости курс повторяют (но не позднее пятого дня с момента проведения первого курса); [УД – С, 5].
	
	Цели лечения:
- фиксация и рассасывание тромбов;
- профилактика жизнеугрожающих осложнений (ТЭЛА, синяя флегмазия);
- улучшение качества жизни.
	
	Хирургическое вмешательство:
«Традиционная» хирургия:
- кроссэктомия;
- флебоцентез;
- тромбэктомия;
- стриппинг;
- пликация вен;
- диссекция перфорантных вен;
	
	Эндоваскулярная хирургия:
- механическая тромбэктомия;
- катетерный тромболизис и/или тромбэкстракция;
- имплантация кава-фильтра;
- стентирование вен;
	
	Гибридная хирургия:
	
	Показания к операции:
- подтвержденная флотация тромба;
- угроза развития «синей» флегмазия;
- восходящий тромбофлебит;
- рецидивирующая ТЭЛА;
	
	Противопоказания к операции:
- агональное состояние пациента.
	
	Дальнейшее ведение:
- своевременное лечение варикозной болезни;
- внутривенные инъекции в разные вены/установка периферического венозного катетера (PICC Line);
- активный образ жизни, правильное питание, отказ от вредных привычек;
- компрессионное белье при статических нагрузках, при оперативных вмешательствах, во время беременности;
- контроль свертываемости крови при беременности;
- ранняя активизация после оперативных вмешательств.
- наблюдение у ангиохирурга 2 раза в год;
- ультразвуковое обследование 1 раз в год.
	
	Индикаторы эффективности лечения:
- регрессия клинических проявлений;
- подтвержденный инструментально лизис тромба, фиксация тромба к венозной стенке;
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
	
	Показания для экстренной госпитализации:
- распространение тромбоза из дистальных отделов (подколенная вена и дистальнее) в общую бедренную вену, несмотря на проводимую терапию (восходящий тромбоз);
- флотирующий тромб (имеющий единственную точку фиксацию);
- восходящий тромбофлебит подкожных вен с возможным распространением тромбоза через соустья на глубокую венозную систему;
- симультанное поражение поверхностных и глубоких вен.
	
	Показания для плановой госпитализации:
- посттромботическая болезнь.
Информация
Источники и литература
- 
                Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2018
                - 1) Савельев В.С. Флебология - Руководство для врачей - Москва. Медицина. 2001 2) Di Nisio M, Wichers IM, Middeldorp S. Treatment for superficial thrombophlebitis of the leg. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 4. Art. No.: CD004982. DOI: 10.1002/14651858.CD004982.pub5. 3) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Prevention and management of venous thromboembolism. A national clinical guideline. Edinburgh (Scotland): Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN); 2010 Dec. 101 p. (SIGN publication; no. 122). 4) Ng C M, Rivera J O. Meta-analysis of streptokinase and heparin in deep vein thrombosis. American Journal of Health-System Pharmacy 1998; 55(19): 1995-2001 5) Wells PS, Forster AJ. Thrombolysis in deep vein thrombosis: is there still an indication? Thromb Haemost. 2001 Jul;86(1):499-508. PubMed PMID: 11487040. 6) Clive Kearon; Elie A. Akl; Joseph Ornelas et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease CHEST Guideline and Expert Panel Report. CHEST 2016; 149(2):315-352 7) C. Wittens, A.H. Davies et al. Management of Chronic Venous Disease. Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg (2015) 49, 678e737 8) The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: Clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum, J Vasc Surg 2011;53:2S-48S (May 2011 Supplement). 9) Venous thromboembolism in over 16s: reducing the risk of hospital-acquired deep vein thrombosis or pulmonary Embolism. NICE guideline Published: 21 March 2018 10) Покровский А.В. Клиническая ангиология // М.- Медицина.- 2004 (руководство в 2-х томах). 11) Mazzolai L et al. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document from the European Society of Cardiology working groups of aorta and peripheral vascular diseases and pulmonary circulation and right ventricular function. Eur Heart J. 2018;39(47):4208-4218. 12) NCCN Guidelines for Cancer-Associated Venous Thromboembolic Disease (VTE) V.1.2018 – Follow-Up on 03/12/18 https://www.nccn.org 13) Khorana AA et al. Role of direct oral anticoagulants in the treatment of cancer-associated venous thromboembolism: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018 Sep;16(9):1891-1894.
 
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
	
	Список разработчиков протокола:
- Медеубеков Улугбек Шалхарович – доктор медицинских наук, заместитель председателя правления АО «Национальный научный центр хирургии им. А.Н. Сызганова», профессор.
- Сагындыков Ирлан Нигметжанович – кандидат медицинских наук, АО «Национальный научный центр онкологии и трансплантологии», заведующий отделением сосудистой хирургии.
- Маткеримов Аскар Жексенбиевич – магистр медицины, заведующий отделом ангиохирурги АО «Научный национальный центр хирургии им. А.Н. Сызганова».
- Калиева Мира Маратовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии АО «Национальный медицинский университет».
- Таджибаев Талгат Кыдыралиевич – научный сотрудник АО «Научный национальный центр хирургии имени А.Н. Сызганова».
	
	Конфликт интересов: нет.
	
	Рецензенты: 
	Конысов Марат Нурышевич – доктор медицинских наук, главный врач КГП на ПХВ «Атырауская городская больница».
	
	Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.