Болезнь, вызванная вирусом Эбола
                                                            
                                   
                Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2019 (Казахстан)                
Общая информация
Краткое описание
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «19» апреля 2019 года
Протокол №63
Болезнь, вызванная вирусом Эбола или лихорадка Эбола – это острая зоонозная высоко контагиозная особо опасная вирусная инфекционная болезнь, с разнообразными механизмами и путями передачи возбудителя, характеризующаяся тяжелым течением, выраженным геморрагическим синдромом, высоким уровнем летальности (до 90%) [2]
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Болезнь, вызванная вирусом Эбола
Код МКБ 10:
| Код МКБ 10 | |
| Код | Название | 
| А 98.4 | Болезнь, вызванная вирусом Эбола | 
Дата разработки/пересмотра протокола: 2014 год (пересмотр 2019 г.)
Сокращения, используемые в протоколе:
АД-артериальное давление
БВВЭ-Болезнь, вызванная вирусом Эбола
ВГЛ-вирусные геморрагические лихорадки
ВСБ-водно-солевой баланс
ВСК-время свертывания крови по Ли-Уайту
ГС-геморрагический синдром
ГШ-геморрагический шок
ДВС- синдром-синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
ИФА-иммуноферментный анализ
КП-Криопреципитат
КТ-концентрат тромбоцитов
ОТ-ПЦР-полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией
ОЦК-объем циркулирующей крови
ПВ-протромбиновое время
ПОН-полиорганная недостаточность
ПТИ-протромбиновый индекс
СЗП - свежезамороженная плазма
СИЗ-средства индивидуальной защиты
Тр - Тромбоциты
УЗИ-ультразвуковое исследование
Фг-Фибриноген
ЦВД-центральное венозное давление
ЭКГ-Электрокардиография
ЭМ-эритроцитарная масса
Пользователи протокола: инфекционисты, терапевты, врачи общей практики, акушер-гинекологи, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, анестезиологи-реаниматологи, хирурги, оториноларингологи, неврологи, организаторы здравоохранения.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
Таблица 1- Соотношение между степенью убедительности доказательств и видом научных исследований
| А | 
					Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.  | 
			
| В | 
					Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.  | 
			
| С | 
					Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.  | 
			
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. | 
| GPP | Наилучшая клиническая практика | 
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии [1,2,4,5]
Жалобы и анамнез
Жалобы:
- повышение температуры до 38-39ͦ С;
 - сильная головная боль;
 - слабость, вялость, недомогание;
 - тошнота, неукратимая рвота;
 - боли в горле;
 - диарея;
 - артралгия, миалгия;
 - сухой кашель;
 - высыпания на коже;
 - кровотечение из носа, влагалища, кровавая рвота.
 
Анамнез
 [2,5]:
- острое начало;
 - пребывание в эндемичной зоне в течение одной недели до начала болезни (страны Африки);
 - медицинский персонал при уходе за больным;
 - лица, бывшие в тесном контакте с больным;
 - участие в похоронах или погребальных обрядах больного;
 - контакт с кровью или биологическими жидкостями (калом, рвотными массами, мочой, слюной, грудным молоком, спермой) больного;
 - персонал, занимающийся отловом, транспортировкой обезьян и уходом за ними в период карантина.
 
Физикальное обследование:
Начальный период:
- лихорадка до 39-40;
 - головная боль;
 - артралгии;
 - выраженная слабость;
 - анорексия;
 - боли в животе;
 - сухость слизистых оболочки глотки, ощущение «(веревки в горле)»;
 - тошнота, рвота.
 
Разгар болезни:
- неукротимая рвота;
 - диарея;
 - боли в животе;
 - сухой кашель;
 - сыпь;
 - нарушение функций почек, печени и других органов;
 - кровотечения из носа, влагалища, из десен, кровь в кале, кровавая рвота;
 - петехии, экхимозы;
 - признаки дегидратации;
 - признаки шока, ДВС синдрома.
 
Период реконвалесценции: до 2-3 месяцев:
- снижение массы тела;
 - астенизация;
 - анорексия.
 
Прогноз заболевания - летальность достигает от 50% до 90%.
Основные причины летальности:
- кровотечение;
 - интоксикация;
 - гиповолемический шок;
 - инфекционно-токсический шок.
 
Лабораторные исследования [1,2,4]:
- общий анализ крови: лимфоцитоз, выраженная тромбоцитопения, снижение гемоглобина и эритроцитов;
 - общий анализ мочи:
 
- начальный период: умеренная альбуминурия, микрогематурия, цилиндруя;
 - период разгара: гематурия.
 
- Коагулограмма:
 
- при гиперкоагуляции: укорочение тромбинового времени до 10–15 с и времени свёртывания крови; повышение содержания фибриногена в плазме крови до 4,5–8 г/л, увеличение протромбинового индекса до 100–120%;
 - при гипокоагуляции: удлинение тромбинового времени до 25–50 с, времени свёртывания крови; снижение содержания фибриногена в плазме крови до 1–2 г/л, снижение протромбинового индекса до 30–60%).
 
- Биохимический анализ крови: уменьшение содержания общего белка в сыворотке крови (при профузных кровотечениях), гипоальбуминемия, гипербилилирубинемия, повышение активности АлТ и АсТ.
 - Анализ кала на скрытую кровь: положительный (при внутрикишечном кровотечении).
 - Серологический метод диагностики (определение специфических Ig M в сыворотке крови методом ИФА):
 
- выявление специфических антител класса IgM в сыворотке крови.
 
- Определение РНК вируса в крови методом ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР): результат положительный.
 
NB! Образцы, взятые у пациентов, представляют чрезвычайно высокую биологическую опасность; лабораторное тестирование неинактивированных образцов следует проводить в условиях максимальной биологической изоляции, только в лабораториях с максимальным уровнем защиты.
Инструментальные исследования:
- ввиду чрезвычайной контагиозности инфекции проведение строго по показаниям УЗИ органов брюшной полости: гепатомегалия, возможно наличие свободной жидкости (при гемоперитонеуме);
 - ЭКГ: признаки ишемии миокарда (при обильных внутренних кровотечениях);
 - рентгенография органов грудной клетки: наличие горизонтального уровня жидкости или сгустков в полости плевры (при гемотораксе);
 - КТ головного мозга: наличие очагов кровоизлияния (при кровоизлияниях в мозг).
 
Показания для консультации специалистов:
- консультация невролога (при присоединении явлений менингоэнцефалита, ОНМК);
 - консультация анестезиолога-реаниматолога (при сердечно-сосудистой недостаточности, шоке);
 - консультация кардиолога (при присоединении симптомов миокардита);
 - консультация хирурга (при подозрении на перитонит, гемоторакс, гемоперитонеум);
 - консультация гинеколога (при беременности, метроррагии).
 
 
Диагностический алгоритм:
Схема 1- Диагностические алгоритмы на амбулаторном и стационарном уровне при БВВЭ




Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз:
Рисунок 1 - Клинический алгоритм диагностического поиска Болезни, вызванной вирусом Эбола

Таблица 2- Критерии стандартного определения случая БВВЭ[3]:
| Стандартное определение случая БВВЭ | |||
| Предположительный случай | 
				Вероятный случай | 
			Подтвержденный случай | |
				
  | 
			
				Заболевание, соответствующее предположению на случай,  И один из следующих эпидемиологических признаков: • связь с природным очагом в Африке в течение одной недели до заболевания; контакт с разнообразными выделениями больного человека; • возможность внутрибольничного и внутри-лабораторного заражения.  | 
			
				Заболевание, соответствующее предположению и/или вероятному случаю,  И лабораторное подтверждение: реакция сывороточной нейтрализации; полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);  | 
		|
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований
Таблица 3- Критерии дифференциальной диагностики БВВЭ
| Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза | 
| Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом | 
				 Острое начало, лихорадка, геморрагический синдром  | 
			
				Обнаружение -специфических антител в РСК, ИФА; - РНК вируса (кровь) в ПЦР  | 
			Умеренная интоксикация, незначительные кровотечения, олигурия, массивная протеинурия, азотемия. | 
| Желтая лихорадка | Острое начало, лихорадка, геморрагический синдром | 
				Обнаружение -специфических антител в РСК, ИФА; -РНК вируса (кровь) в ПЦР  | 
			Лихорадка, озноб, интенсивная головная боль, желтуха, гепатомегалия. Геморрагическая сыпь – петехии, пурпуры, экхимозы. Кровавая рвота, мелена, маточные кровотечения. | 
| Менингококковая инфекция. Менингококкемия | Острое начало, лихорадка. Геморрагический синдром. Поражение почек с развитием ОПН | 
				 В крови и СМЖ бактериоскопически и бактериологически обнаружение менингококка, положительная РНГА. ОАК – лейкоцитоз.  | 
			В течение первых суток появляется геморрагическая сыпь. ОПН, геморрагический синдром только на фоне ИТШ, который развивается в первые сутки болезни. Зачастую менингококкемия сочетается с гнойным менингитом. | 
| Сыпной тиф | Острое начало, выраженная интоксикация, геморрагическая сыпь | 
				Обнаружение -специфических антител в РСК, РНГА; -выделение из крови чистой культуры риккетсии Провачека  | 
			Интоксикация, поражение ЦНС, на 4-5-й день болезни появление обильной розеолезной, розеолезно-петехиальной сыпи. Положительные симптомы Киари-Авцына, Говорова-Годелье, Розенберга. | 
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Альбумин (Albumin) | 
| Амоксициллин (Amoxicillin) | 
| Аскорбиновая кислота (Ascorbic acid) | 
| Декстран (Dextran) | 
| Декстроза (Dextrose) | 
| Диклофенак (Diclofenac) | 
| Калия хлорид (Potassium chloride) | 
| Кальция глюконат (Calcium gluconate) | 
| Кальция хлорид (Calcium chloride) | 
| Магния хлорид (Magnesium chloride) | 
| Натрия лактат (Sodium lactate) | 
| Натрия хлорид (Sodium chloride) | 
| Парацетамол (Paracetamol) | 
| Плазма свежезамороженная | 
| Преднизолон (Prednisolone) | 
| Сорбитол (Sorbitol) | 
| Фуросемид (Furosemide) | 
| Цефазолин (Cefazolin) | 
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) | 
| Этамзилат (Etamsylate) | 
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ: нет.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Карта наблюдения пациента – карта стационарного больного
Схема 2- Маршрутизация пациента:

Немедикаментозное лечение [1].
Режим: строгий постельный (в периоде разгара болезни).
Диета: стол №4 - питание щадящее:
- в периоде кровотечений следует принимать жидкую холодную пищу (супы-пюре, кисели);
 - мясные отвары, соки противопоказаны (вводят в рацион после прекращения кровотечений);
 - в периоде реконвалесценции показано употребление продуктов, богатых белком.
 
Медикаментозное лечение [2-4]:
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения) –представлена в таблице 4.
Таблица 4- Перечень основных лекарственных средств
| Фармакотерапевтическая группа | Лекарственные средства | Способ применения | Уровень доказательности | 
| Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС, Вспомогательные вещества, реактивы и полупродукты | 0,9% раствор NaCl 100, 200, 250 и 400 мл | в/в (струйно, капельно) | C | 
| 
				Средства для энтерального и парентерального питания. Заменители плазмы и других компонентов плазмы.  | 
			5% раствор декстрозы, флаконы по 500 мл | в/в (струйно, капельно) | C | 
| Регидратанты. Другие метаболики | сорбитола 20.00 г, натрия лактата 1,90 г (в пересчете на 100% вещество), натрия хлорида 0,60г, кальция хлорида 0,01г (кальция хлорида гексагидрата, в пересчете на сухое веществол), калия хлорида 0.03г, магния хлорида 0.02 г (магния хлорида гексагидрата, в пересчете на сухое вещество) 400,0 | в/в (струйно, капельно) | C | 
| Регидратанты. Другие метаболики | сорбитола 6.00 г, натрия лактата 1,90 г (в пересчете на 100% вещество), натрия хлорида 0,60г, кальция хлорида 0,01г (кальция хлорида гексагидрата, в пересчете на сухое вещество), калия хлорида 0.03г, магния хлорида 0.02г (магния хлорида гексагидрата, в пересчете на сухое вещество) 400,0 | в/в (струйно, капельно) | C | 
| Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты. | раствор декстрана – 400,0 | в/в (струйно, капельно) | C | 
| Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Препараты крови. Препараты плазмы и плазмозаменяющие препараты. | альбумин 20%- 200 мл | в/в (струйно, капельно) | C | 
| Заменители плазмы и других компонентов крови | свежезамороженная плазма (СЗП) | в/в (струйно, капельно) | C | 
| Витамины и витаминоподобные средства | аскорбиновая кислота, таблетки 200 мг | перорально | C | 
| Макро,-микроэлементы. Минеральные добавки. Препараты кальция. | кальция глюконат, таблетки 500 мг | перорально | C | 
| НПВС. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. | диклофенак, ампулы 75 мг/2 мл, 75мг/3 мл | в/м | В | 
| НПВС. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. | парацетамол, таблетки 500 мг; | перорально | C | 
| Коагулянты (в том числе факторы свертывания крови). Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. | этамзилат 5% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл и 12,5% по 2 мл; | в/в, в/м | C | 
Перечень дополнительных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения) представлена в таблице 5.
Таблица 5- Перечень дополнительных лекарственных средств
| 
				Фармакотерапевтическая группа  | 
			Лекарственные средства | Способ применения | Уровень доказательности | 
| Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты – пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия | амоксициллин, таблетки 500 мг; 250 мг | перорально | C | 
| Антибактериальные препараты для системного пользования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Цефалоспорины первого поколения | цефазолин, флакон 1,0 г | В/м, в/в (струйно и капельно) | C | 
| Антибактериальные препараты для системного пользования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Цефалоспорины третьего поколения | цефтриаксон, флакон 1,0 г | В/м, в/в (струйно и капельно) | C | 
| Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. | преднизолон, ампулы 30 мг/мл, 25 мг/мл | В/м, в/в | C | 
| Диуретики, «петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики. | фуросемид, ампулы 10мг/мл по 2,0 мл | В/м, в/в | C | 
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение:
- изоляция больного до 21 дня от момента заболевания;
 - ограничительные и карантинные мероприятия для контактных до 21 дня;
 - формирование у населения навыков гигиенического поведения с целью предотвращения угрозы заражения БВВЭ при пребывании в эндемичных регионах.
 
Профилактика и контроль внутрибольничного инфицирования:
- изоляция в боксе больного с предположительным, вероятным или подтвержденным случаем БВВЭ и усиление мер внутрибольничного контроля;
 - сокращение численности медицинского и немедицинского персонала, имеющего доступ в бокс и контактирующего с пациентом;
 - обеззараживание и автоклавирование перед утилизацией выделений больного, постели, одежды, использованной больным, одноразового медицинского инструментария (согласно Санитарным правилам «Санитарно-эпидемиологические требования к объектам здравоохранения» утвержденной Постановлением Правительства РК от 17.01.2012 года № 87);
 - дезинфекция с использованием хлорсодержащих растворов поверхностей в палате;
 - использование средств индивидуальной защиты персоналом, контактирующим с больным.
 
Рекомендации к средствам индивидуальной защиты [3]
Категории лиц, которые должны использовать СИЗ:
- врачи, средний и младший медицинский персонал, обеспечивающий уход за пациентами с подозрением (вероятные и подтвержденные случаи) на БВВЭ;
 - весь вспомогательный персонал, задействованный в уборке изолированной комнаты, обработке зараженных вещей и оборудования, стирке вещей, а также в сборке и утилизации инфицированных отходов;
 - весь лабораторный персонал, задействованный в исследовании анализов пациентов или в уборке и дезинфекции лабораторного оборудования;
 - похоронная группа;
 - члены семей, которые напрямую контактировали с пациентами, заболевшими БВВЭ.
 
- защитный хирургический костюм или пижама, тонкие перчатки (внутренний слой одежды);
 - халат (одноразовый халат с длинными рукавами и манжетами, не промокаемая), резиновая обувь или пластиковые бахилы, пластиковый фартук поверх двух слоев одежды, вторая пара тонких или толстых перчаток (внешний слой одежды);
 - биологически безопасная маска (маска), хлопчатобумажный головной убор, чистые очки или незапотевающие защитные очки;
 - защитный щиток для лица (при проведении манипуляций в лаборатории, а также клиницистам при контакте с больным в геморрагический период заболевания СИЗ) [8,9].
 
Дальнейшее ведение:
- с учётом тяжести заболевания реконвалесцентов считают нетрудоспособными в течение 3 месяцев после выписки из стационара;
 - диспансерное наблюдение: переболевшие наблюдаются в кабинете инфекционных заболеваний по месту прикрепления. Мужчины, поправившиеся после болезни, могут по-прежнему передавать вирус через семенную жидкость до 7 недель после выздоровления.
 
Индикаторы эффективности лечения:
- купирование геморрагического синдрома;
 - купирование признаков интоксикации;
 - купирование осложнений (при их наличии).
 
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для плановой госпитализации: нет
Показания для экстренной госпитализации:
- больные c предположительным/вероятным случаем БВБЭ подлежат экстренной госпитализации в инфекционный стационар/инфекционное отделение.
 
Информация
Источники и литература
- 
                Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2018
                
- 1) Сайт, посвященный лихорадке Эбола (портал Всемирной организации здравоохранения, анг.) 2) С. Амиреев, Т.Муминов, В.Сергиев, К.Оспанов «Стандарты и алгоритмы мероприятий при инфекционных и празитарных болезней», Алматы-2008г, 2 том,-с.-60-66. 3) Эпидемия болезни, вызываемой вирусами Эбола и марбургской лихорадки: обеспечение готовности, предупреждение, контроль и оценка - на английском языке 4) Инфекционные болезни. Национальное руководство. Главные редакторы: акад. РАМН Н.Д. Ющук акад. РАЕН Ю.Я. Венгеров, Москва 2009 год 5) Кулкаева Г.У., Кошерова Б.Н., Доскажаева С.Т. «Клиника, диагностика и лечение БВВЭ» Методические рекомендации, Караганда, 2014 г. 6) Методические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике БВВЭ. Москва, 2014 г 7) http://medpharmconnect.com/News/Pharma_RD_News/18608.htm 8) WHO Model Formulary 2008/Editors, Mark C. Stuart, Maria Kouimtzi, Suzanne R. Hill, 176-178 9) «Санитарно-эпидемиологические требования к организации и проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по предупреждению особо опасных инфекционных заболеваний» утвержденной Постановлением Правительства РК от 06.12.2011года № 1476 11года № 1476
 
 
Информация
	ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
	
	Список разработчиков:
	1) Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор НАО «Медицинский университет Караганды», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный инфекционист МЗ РК.
	2) Ким Антонина Аркадьевна –кандидат медицинских наук НАО «Медицинский университет Караганды», профессор кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней.
	3) Юхневич Екатерина Александровна  – и.о. доцента кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины НАО «Медицинский университет Караганды», клинический фармаколог.
	 
	Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
	 
	Рецензенты:
	Баешева Динагуль Аяпбековна – доктор медицинских наук, профессор, АО «Медицинский университет Астана», заведующая кафедрой детских инфекционных болезней
	 
	Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет  при появлении новых методов диагностики и/или лечения с более высоким уровнем доказательности.
	 
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
 - Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
 - Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
 - Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
 - Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.