Врожденный гипотиреоз у детей

Клинические рекомендации

Врожденный гипотиреоз у детей

 

Год утверждения (частота пересмотра): 2024

Возрастная категория: Дети

Пересмотр не позднее: 2026

ID: 712

Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

1. Клинические проявления гипотиреоза.

Клинические проявления первичного гипотиреоза в отсутствие заместительной терапии описываются следующими основными синдромами [1,2,20, 21].

1.1. Обменно-гипотермический синдром:

· постоянное чувство зябкости;

· пониженная температура тела;

· умеренное увеличение массы тела (вследствие уменьшения липолиза и задержки воды).

1.2. Трофические нарушения кожи и ее придатков.

Развитие этого синдрома связано с нарушением обмена гликозаминогликанов в условиях дефицита тиреоидных гормонов, следствием чего является повышение гидрофильности тканей.

Характерны:

· микседематозный плотный отек лица и конечностей;

· большие губы и язык с отпечатками зубов по латеральным краям;

· «старообразное лицо» с огрубевшими чертами;

· толстая, сухая, холодная, бледная кожа с желтоватым оттенком, не собираемая в складки; шелушение на локтях;

· медленно растущие тусклые, ломкие волосы, усиленное их выпадение на голове, бровях, конечностях вплоть до развития тотальной алопеции;

· тонкие ногти с продольной или поперечной исчерченностью.

1.3. Поражение нервной системы и органов чувств.

Развитие этого синдрома связано с угнетением высшей нервной деятельности и безусловных рефлексов в условиях недостатка тиреоидных гормонов. Характерны:

· заторможенность;

· сонливость;

· снижение памяти;

· гипомимия.

К симптомам поражения периферической нервной системы относятся:

· парестезии;

· замедление сухожильных рефлексов.

Дисфункция органов чувств:

· снижение слуха (отек слуховых труб и среднего уха);

· нарушение обоняния (из-за набухания слизистой оболочки носа);

· затруднение носового дыхания;

· понижение тембра и огрубение голоса (вследствие отека и утолщения голосовых связок).

1.4. Поражение сердечно-сосудистой системы.

Изменения сердечно-сосудистой системы при гипотиреозе связаны с уменьшением влияния на сердце тиреоидных гормонов и катехоламинов, а также с развитием дистрофических изменений в миокарде.

Характерны:

· брадикардия;

· глухость тонов сердца;

· пониженное артериальное давление;

· снижение пульсового давления.

 На ЭКГ:

· синусовая брадикардия;

· снижение вольтажа зубцов;

· депрессия сегмента ST;

· снижение, двухфазность или инверсия зубца T.

Аритмии при гипотиреозе встречаются очень редко, однако могут появляться на фоне заместительной терапии тиреоидными гормонами.

На Эхо-КГ:

· снижение систолической и диастолической функции ЛЖ;

· уменьшение сократительной активности миокарда (фракции выброса);

· уменьшение сердечного выброса;

· уменьшение ударного объема.

1.5. Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Характерны:

· запоры;

· дискинезия желчевыводящих путей;

· снижение аппетита.

1.6. Нарушения кроветворения (анемический синдром).

Одним из характерных проявлений гипотиреоза следует считать нарушения кроветворения.

Наблюдаются:

· железодефицитная анемия;

· B12-дефицитная анемия (редко).

 Характерны нарушения функции тромбоцитов:

· снижение их адгезивно-агрегационной способности;

· нормальное количество тромбоцитов.

1.7. Нарушение работы почек:

· снижение почечного кровотока (часто);

· снижение скорости клубочковой фильтрации;

· появление небольшой протеинурии (возможно).

1.8. Дисфункция репродуктивной системы.

При длительно декомпенсированном гипотиреозе отмечается задержка полового созревания.

У девочек:

· возможны нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи или аменореи;

· ановуляторные циклы.

В большинстве случаев эти нарушения сочетаются с галактореей и обусловлены повышенным уровнем пролактина (синдром гиперпролактинемического гипогонадизма, или синдром персистирующей галактореи-аменореи). Наличие этого синдрома у больных с первичным гипотиреозом известно, как синдром Ван-Вика—Хеннеса—Росса. Гиперпролактинемия приводит к нарушениям цикличности выброса ЛГ и рецепции гонадотропинов в гонадах. Длительно существующая гиперпролактинемия способствует развитию вторичного поликистоза яичников.

Синдром Ван-Вика—Громбаха (J. Van Wyk и M. Grubach) - вариант преждевременного полового созревания (ППР) у детей с первичным декомпенсированным гипотиреозом [1,2].

У девочек признаками ППР являются:

· увеличение молочных желез, иногда с лактореей, и менархе;

· высокие уровни ТТГ и пролактина;

· умеренно повышенные концентрации ЛГ и ФСГ;

· УЗ-признаки кистозно-измененных яичников.

У мальчиков данный синдром характеризуется:

· макроорхизмом при отсутствии или слабой выраженности симптомов андрогенизации;

· значительно повышенными концентрациями ТТГ, пролактина и гонадотропных гормонов;

· допубертатным уровнем тестостерона (как правило) [1,2].

1. 9. Поражение костно-мышечной системы.

Резкое (в 2-3 раза) замедление процессов костного ремоделирования:

· угнетение костной резорбции;

· угнетение костного образования;

· задержка дифференцировки костной ткани.

При гипотиреозе могут развиваться миопатии, как с гипертрофией мышц, так и с их атрофией.

2. Особенности течения врожденного первичного гипотиреоза в различном возрасте.

Клинические проявления и течение гипотиреоза существенно различаются у лиц разного возраста [1,2,20,21]. В детском возрасте они зависят от периода манифестации заболевания, длительности синдрома гипотиреоза и сроков начала заместительной терапии. На первом месяце жизни ребенка, когда ранняя диагностика крайне важна, типичная клиническая картина ВГ наблюдается всего в 10—15% случаев.

2.1. Симптоматика первичного ВГ у новорожденных и грудных детей.

ВГ у новорожденных проявляется следующими симптомами:

· отечное лицо, губы, веки, полуоткрытый рот с широким, «распластанным» языком;

· локализованные отеки в виде плотных «подушечек» в надключичных ямках, тыльных поверхностях кистей, стоп;

· признаки незрелости при доношенной по сроку беременности;

· низкий, грубый голос при плаче, крике;

· позднее отхождение мекония;

· позднее отпадение пупочного канатика,

· плохая эпителизация пупочной ранки;

· затянувшаяся желтуха.

Дети зачастую рождаются от переношенной беременности (более 40 недель) с большой массой тела при рождении (более 3500 г).

2.2. Клиническая картина первичного ВГ у детей раннего возраста.

У детей более старшего возраста (после 5—6 месяцев) клинические проявления гипотиреоза схожи с проявлениями у взрослых. Помимо этого, при отсутствии лечения у детей с ВГ на первый план выступает нарастающая задержка психомоторного, физического, а затем и полового развития.

Отстает развитие моторики:

· дети вялы, часами могут лежать спокойно, не проявляя беспокойства при голоде;

· не интересуются игрушками;

· поздно начинают сидеть, ходить.

Кожные покровы:

· сухие, желтоватые, шелушатся из-за пониженной секреции потовых и сальных желез, имеют «мраморный» рисунок, холодные на ощупь;

· волосы ломкие сухие, без блеска, усиленно выпадают. Характерна себорея волосистой части головы, лба, век;

· ногти ломкие, с трещинами;

· отмечается медленный рост волос и ногтей.

Характерен комплекс респираторных симптомов:

· затрудненное носовое дыхание;

· стридор;

· цианоз носогубного треугольника;

· низкий, грубый голос;

· частые простудные заболевания.

Выражены:

· адинамия;

· гипотония мышц: выпуклый живот с пупочной грыжей, расхождение прямых мышц живота;

· осанка с поясничным лордозом, выступающими ягодицами и полусогнутыми коленями;

· частые запоры, метеоризм. 

 Характерны:

· постнатальное отставание в росте;

· прогрессирующее замедление скорости роста (скорость роста более чем на 1 SD ниже (при хронологическом возрасте >  1 года)) для соответствующего хронологического возраста и пола;

· выраженная низкорослость (рост ниже 3-го перцентиля или ниже 2 стандартных отклонений (< -2,0 SDS) от средней в популяции для соответствующего хронологического возраста и пола);

· пропорции тела близки к хондродистрофическим (коэффициент «верхний/нижний сегмент» больше нормальных значений).

Характерны:

· недоразвитие костей лицевого скелета при удовлетворительном росте костей черепа;

· широкая запавшая переносица;

· гипертелоризм;

· позднее закрытие большого и малого родничков;

· позднее прорезывание зубов и их запоздалая смена.

Характерны:

· приглушенные тоны сердца;

· брадикардия;

· функциональный шум;

· расширенные границы сердца;

· пониженное артериальное и пульсовое давление;

· задержка полового созревания [1].

3. Транзиторный гипотиреоз новорожденных.

Транзиторный гипотиреоз новорожденных —состояние временной (преходящей) гипотироксинемии, сопровождающееся повышением уровня ТТГ в крови. Транзиторное повышение уровня ТТГ в большинстве случаев связано с функциональной незрелостью гипоталамо-гипофизарной системы в постнатальном периоде.

Данное состояние чаще всего встречается в следующих случаях:

• у новорожденных, чьи матери во время беременности находились в состоянии дефицита или избытка йода;

• у новорожденных с низкой массой тела при рождении (<1500 г) и недоношенных детей (гестационный возраст < 37 недель);

• у детей с внутриутробной (и постнатальной) гипотрофией;

• у детей, рожденных от матерей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (возможная трансплацентарная передача антител, блокирующих рецептор к ТТГ);

• у детей, матери которых получали во время беременности большие дозы антитиреоидных препаратов по поводу болезни Грейвса. У таких детей, как правило, при рождении имеется зоб, по мере выведения лекарственных препаратов из крови ребенка наблюдается тенденция к его уменьшению;

• у детей с внутриутробными вирусно-бактериальными инфекциями.

На этапе первичного скрининга практически невозможно различить врожденный и транзиторный гипотиреоз. Разграничение этих состояний необходимо проводить на II этапе скрининга, то есть в поликлинических условиях, при повторном определении концентраций ТТГ и свободного T4 в сыворотке на фоне отмены заместительной терапии.

Дефицит йода у матери — самая частая причина гипотиреоза у новорожденных в районах, где встречается эндемический зоб, обусловленный недостатком йода в воде и пище [2].

Предикторы транзиторного гипотиреоза:

• исходно нормальный уровень свободного Т4;

• ТТГ капиллярной крови менее 30 мЕд/л на этапе скрининга;

• низкая доза #левотироксина натрия** в течение первого года жизни [22].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств – 2).

4. Вторичный гипотиреоз.

Вторичный гипотиреоз чаще всего является следствием гипопитуитаризма (ГП), поэтому наличие других типичных симптомов ГП (пороки развития головного мозга и черепа; гипогликемии; микропения, крипторхизм у мальчиков) позволяет заподозрить правильный диагноз. Вторичный гипотиреоз, обусловленный нарушением функции аденогипофиза или гипоталамуса (мутации генов Pit-1, PROP-1), сопровождается дефицитом не только ТТГ, но и других тропных гормонов. Врожденный изолированный дефицит ТТГ - крайне редкое аутосомно-рецессивное заболевание, причиной которого являются мутации гена TSH α и β-субъединиц. [23-28]

По сравнению с первичным, вторичный гипотиреоз характеризуется более стертой и мягкой клинической картиной.

При вторичном гипотиреозе концентрации общего и свободного T4 снижены, а уровень ТТГ может быть умеренно повышенным, нормальным или сниженным.

Транзиторный вторичный гипотиреоз чаще выявляют у недоношенных и маловесных новорожденных. Он может быть обусловлен незрелостью гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы или гипопитуитаризмом.

Отличить истинный вторичный гипотиреоз от транзиторного вторичного гипотиреоза очень сложно. Снижение уровней T4 и T3 у недоношенных новорожденных отражает их адаптацию к стрессу и не является показанием для заместительной терапии тиреоидными гормонами. К первому - второму месяцу жизни уровни T4 и T3 в сыворотке постепенно увеличиваются и достигают нормальных значений, характерных для доношенных детей того же возраста. Истинные нарушения функции ЩЖ у таких детей можно выявить после нормализации их веса и развития [27,28].

Гипотироксинемия – это недостаточность тиреоидных гормонов.

Неонатальный скрининг –  это массовое обследование всех новорожденных детей на гипотиреоз с определением ТТГ в капиллярной крови, позволяющее выявить большинство случаев заболевания на доклиническом этапе и своевременно назначать заместительную терапию 

Дисгенезия щитовидной железы (ЩЖ) – это структурное нарушение щитовидной железы, связанное с дефектом эмбрионального развития тиреоидной ткани, проявляющееся аплазией, гемиагенезией, гипоплазией или эктопией (дистопией).

Дисгормоногенез – это нарушение выработки или транспорта тиреоидых гормонов, возникающее вследствие ферментативных дефектов (транспорта йода, пероксидазной системы, синтеза тиреоглобулина, дейодирования).
Первичный гипотиреоз – это клинический синдром, развивающийся вследствие недостаточной продукции тиреоидных гормонов по причине первичной патологии в самой ЩЖ.

Вторичный гипотиреоз – это клинический синдром, развивающийся вследствие недостаточной продукции ТТГ при отсутствии первичной патологии самой ЩЖ, приводящей к снижению ее функции.

Транзиторный гипотиреоз – это состояние временной гипотироксинемии, сопровождающееся повышением ТТГ.
 

Критерии оценки качества медицинской помощи

Что такое врожденный гипотиреоз? Врожденный гипотиреоз – это состояние, при котором щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов с рождения. Они нужны для правильного развития и роста ребенка. 

Как часто встречается и как выявляется врожденный гипотиреоз? Врожденный гипотиреоз встречается у 1 на 3 000 – 4 000 новорожденный детей. Заболевание выявляется по неонатальному скринингу. Забор крови из пятки новорожденного ребенка проводится на 2 сутки жизни. У недоношенных детей забор крови осуществляется на 7 сутки. При повышенном уровне ТТГ проводится повторное обследование и решение вопроса о лечении ребенка.

Какие причины врожденного гипотиреоза? В большинстве случаев заболевание носит случайный характер и причина заболевания не ясна. В редких случаях имеется генетическая причина заболевания.

Как проявляется врожденный гипотиреоз и чем опасен? При несвоевременном начале лечения у ребенка могут возникать проявления гипотиреоза (затянувшаяся желтуха новорожденных, позднее заживление пупочной ранки, запоры, в дальнейшем задержка моторного и психического развития, снижения темпов роста).  Позднее начало лечения опасно развитием умственной отсталости.

Как лечится врожденный гипотиреоз? При установке диагноза ВГ назначается левотироксин натрия. Этот препарат безопасен, доказал свою эффективность.

Как долго необходимо получать лечение? Лечение ВГ осуществляется пожизненно. Оно крайне необходимо для правильного развития и роста ребенка.

Как часто нужно обращаться к врачу? При назначении лечения ребенок наблюдается постоянно у детского эндокринолога. Регулярно по назначению специалиста проводится контроль показателей гормонов крови (ТТГ, свТ4). Также ребенка необходимо в течение жизни в различные периоды показывать специалистам – сурдологу, логопеду, неврологу, психологу (нейропсихологу), психиатру.