Болезнь Виллебранда у детей

Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2022 (Казахстан)

Болезнь Виллебранда (D68.0)
Гематология, Гематология детская, Педиатрия

Общая информация

Краткое описание


Одобрен
Объединенной комиссией
по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «24» апреля 2025 года
Протокол №230
 
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
БОЛЕЗНИ ВИЛЛЕБРАНДА У ДЕТЕЙ
 
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:
МКБ-10
Код
Название
D68.0
Болезнь Виллебранда

Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год (пересмотр 2022 год).

Пользователи протокола: ВОП, педиатры, врачи детские онкологи/гематологи, стоматологи, хирурги, ЛОР врачи, травматологи, детские анестезиологи-реаниматологи, детские гинекологи.
 
Категория пациентов: дети от 0 до 18 лет;
 
Определение [1,4,10]:
Болезнь Виллебранда – наиболее распространенная наследственная коагулопатия, обусловленная снижением количества или нарушением функции фактора Виллебранда, с аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным типом наследования, клинически проявляющееся микроциркуляторным, смешанным, реже гематомным типом кровотечения [1,6].
 
Сокращения, используемые в протоколе:
АКК - ϵ - аминокапроновая кислота
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БВ – болезнь Виллебранда
DDAVP – десмопрессин (1-диамино-8-D- аргинин вазопрессин)
МЕ - Международная Единица.
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
КТ - компьютерная томография
МКБ-10 – международная классификация болезней
10 МНН – международное непатентованное наименование
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства/препараты
ПВ - протромбиновое время
ТВ - тромбиновое время
FVIII - фактор свертывания крови VIII
FVIII:C – прокоагулянтная активность фактора
VIII FIX - фактор свертывания крови IX
FXI - фактор свертывания крови XI
FXII - фактор свертывания крови XII
vWF- фактор Виллебранда
vWF:RCo – ристоцетин-кофакторная активность
vWF:Ag– антиген фактора Виллебранда
vWF:AgII – антиген II фактора Виллебранда
vWF:CB – коллагенсвязывающая активность
vWF:FVIIIB - фактор Виллебранда фактор VIII связывающий тест
PFA – анализатор функции тромбоцитов (platelet function analyzer)
RIPA- агрегация тромбоцитов, индуцированная ристоцетином.
ЦНС - центральная нервная система
 
Шкала уровня доказательности
А
Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В
Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай- контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D
Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. G

Классификация


Классификация [1,4,5,9]
Тип заболевания
Частота (%)
Характеристика
Тип 1
70
Частичный дефицит vWF; уровень FVIII нормальный или сниженный пропорционально степени снижения vWF
Тип 2
25
Качественные дефекты vWF
2A
 
Снижение количества высокомолекулярных мультимеров vWF вследствие повышенной чувствительности к протеазе ADAMTS13
2B
 
Повышение аффинности vWF к рецепторам GPIb тромбоцитов, избыточное связывание vWF с тромбоцитами
2M
 
Снижение ристоцетин-кофакторной активности vWF при нормальном содержании антигена vWF; нормальная мультимерная структура vWF
2N
 
Cнижение аффинности к FVIII
Тип 3
5
Практически полное отсутствие vWF с низкой активностью FVIII

 

Диагностика


МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ.

Диагностические критерии.
Жалобы и анамнез:
  • кровотечения из незначительных порезов или ран, которые длятся более 15 мин и/или отсрочено возникают в течение 7 дней после травмы;
  • эпизоды длительного или повторного кровотечения после хирургического вмешательства или экстракции зубов, в том числе отсроченного характера в течение первых 7—10 дней;
  • спонтанные или посттравматические гематомы мягких тканей, нехарактерные для тяжести травмы;
  • носовые кровотечения, которые длятся более 10 мин, несмотря на физическую компрессию, или требующие медицинского вмешательства;
  • наличие крови в кале без видимой причины;
  • желудочно-кишечные кровотечения, не объяснимые язвами или портальной гипертензией;
  • любые обильные маточные кровотечения, которые длятся более 7—10 дней;
  • признаки мезенхимальной дисплазии и ангиодисплазии;
  • наличие забрюшинных гематом или гемартрозов в анамнезе;
  • развитие геморрагического синдрома при приеме таких препаратов, как ацетилсалициловая кислота, НПВС, клопидогрел, варфарин или гепарин;
  • болезнь Виллебранда в семейном анамнезе.

Жизнеугрожающие кровотечения:
  • кровотечения/кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС);
  • кровотечения/кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ);
  • кровотечения/кровоизлияния в шею/горло; забрюшинная гематома.
 
Физикальное обследование:
  • при осмотре кожных покровов, видимых слизистых, опорно-двигательной системы – признаки кожного геморрагического синдрома различной выраженности в виде множественных экхимозови гематом мягких тканей;
  • возможно выявление признаков поражения суставов в виде деформации, отека и локального повышения температуры кожи (острый гемартроз) и/или признаков нарушения подвижности, объема движений суставов, гипотрофии мышц конечности на стороне пораженного сустава, нарушение походки (деформирующая артропатия) при БВ 3 типа;
  • при осмотре также могут быть обнаружены кровотечения из слизистых (носовые, десневые, луночковые, меноррагии) [2,3,6].
 
Лабораторные исследования:
Первый этап диагностики:
  • общий анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов;
  • исследование адгезии и агрегации тромбоцитов с основными индукторами – ристоцетином, коллагеном, АДФ, тромбином, адреналином;
  • коагулограмма - определение АЧТВ, ПТИ, ТВ и фибриногена.

Второй этап диагностики:
  • соотношение vWF:RСo/vWF:Ag (обязательно);
  • FVIII:C (обязательно);
  • уровень RIPA в двух концентрации ристомицина (для уточнения типа БВ);
  • анализ мультимеров vWF (в неясных случаях) [2,5,7,9]. 
Исследование
Тип болезни Виллебранда
1
2А
2В
2М
2N
3
Количество тромбоцитов
N
N
↓ / N
N
N
N
Время свертывания
↑ / N
↑
↑
 ↑
N
↑
АЧТВ
/ N
/ N
↑ / N
/ N
/ N
/ N
FVIII:С
/ N
/ N
/ N
/ N
 ↓
< 10%
vWF:RCo
 
< 20%
 
 
N / ↓ 
< 5%
vWF:Ag
 
/ N
/ N
/ N
N / ↓ 
< 5%
vWF:CB
/ N
 ↓↓
 ↓
/ N
N / ↓ 
< 5%
Отношение vWF:RCo /vWF:Ag
> 0,7
< 0,7
< 0,7
N / ↓ 
> 0,7
Вариабельно
RIPA
/ N
/ N
при низкой концентрации
/ N
N
Отсутствует
МультимерыvWF
N / ↓
Abs
высокомолекулярных мультимеров
Abs
высокомолекулярных мультимеров
N
N
Отсутствует
 
  • Рекомендации по использованию целевого генетического исследования для диагностики БВ типа 2 В [1].

Инструментальная диагностика как дополнительные методы диагностики применяется для определения характера и объема осложнений заболевания:
  • ФГДС: обнаружение источника кровотечения, признаки эзофагита, гастрита, бульбита, дуоденита (поверхностный, катаральный, эрозивный, язвенный).
  • Колоноскопия: обнаружение источника кровотечения.
  • УЗИ органов малого таза: обнаружение источника кровотечения.
  • УЗИ суставов: первичная оценка, подозрение на гемартроз, выявление хронического синовита и оценки состояния суставов. Является первым методом для быстрой диагностики жидкостных образований (гемартроза) и синовита.
  • Рентгенография суставов: используется для оценки костных повреждений, последствий хронических кровоизлияний, особенно при долгосрочных последствиях.
  • Магнитно-резонансная томография сустава, мягких тканей - предоставляет наиболее полную информацию о повреждениях мягких тканей, хрящей и связок, а также может выявить микрогемартрозы и хронические изменения, которые не видны на УЗИ и рентгене. Бронхоскопия: обнаружение источника кровотечения.
  • Компьютерная томография органов грудной клетки – при подозрении легочного кровотечения либо кровоизлияния в грудную клетку.
  • Компьютерная томография головного мозга – острое кровоизлияние в головной мозг, травма головы, экстренные состояния для быстрого выявления внутричерепных кровотечений
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга - хронические или мелкие кровоизлияния, неврологические жалобы без острой симптоматики, для детальной визуализации мягких тканей и сосудистых изменений.

Консультации специалистов (по показаниям):
  • консультация хирурга – дифференциальная диагностика хирургических осложнений и определение показаний для хирургических вмешательств;
  • консультация оториноларинголога – осмотр слизистых оболочек носа, диагностика источника кровотечения, наложение тампонады в случае не купируемого носового кровотечения, лечение воспалительных заболеваний придаточных пазух носа и среднего уха;
  • консультация стоматолога – определение локализации кровоточащего участка слизистой, наличие подвижных зубов, инфильтрата в окружающих зуб тканях;
  • консультация психолога – диагностика, лечение и предупреждение психологических расстройств;
  • консультация гинеколога – определение патологии органов малого таза, источника кровотечений [3];
  • консультация трансфузиолога – для подбора трансфузионных сред при положительном непрямом антиглобулиновом тесте, неэффективности трансфузий, острой массивной кровопотере;
  • консультация анестезиолога/реаниматолога – установка центральных венозных катетеров, лечение жизнеугрожающих состояний;
 
Критериями установления диагноза:
  • Анамнез заболевания должен включать 2 геморрагических эпизода, требующих терапии или 3 геморрагических эпизода одной и той же локализации.
  • Отягощенная наследственность - повышенная кровоточивость у родственников 1 степени родства.
  • Лабораторные данные - диагноз устанавливается при наличии двух из трех критериев (снижение уровня фактора Виллебранда, снижение активности фактора Виллебранда, снижение фактора VIII, снижение агрегации тромбоцитов, индуцированной ристомицином). [1,3-5].
 
Алгоритм диагностики БВ [1]:



Диагностический алгоритм [2,3]:

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований [4,10]:
Диагноз
Обоснование для дифференциальной диагностики
Обследования
Критерии исключения диагноза
Гемофилия
Гематомный тип кровотечения, гемартроз
ОАК, коагулограмма, определение уровня фактора VIII
В коагулограмме определяется изолированное удлинение АЧТВ, снижение активности фактора VIII ниже 50%, и отсутствие нарушения со стороны содержания антигена VWF, VWF:RCo, мультимеров фактора Виллебранда
Иммунная тромбоцитопения
Петехиально-синячковый тип кровотечения
ОАК,
В анализах крови - регистрируется в разной степени выраженности снижение числа тромбоцитов, изменение морфологии тромбоцитов. При этом в коагулограмме ПТВ, АЧТВ, содержание фибриногена не изменены, содержание факторов свертывания в пределах нормы. Длительность кровотечения нормальная или увеличенная.
Болезнь Стюарта - Прауера
Профузные желудочно-кишечные кровотечения, подкожные гематомы, длительные носовые кровотечения, метроррагии. Гемартрозы крайне редки.
ОАК, коагулограмма, исследование адгезии и агрегации тромбоцитов
В коагулограмме- удлинение ПТВ при одновременном, хотя и менее выраженном удлинении свертывания в АЧТВ. Снижена активность фактора X в плазме.
Наследственная гипоконвертинемия [2]
смешанный микроциркуляторно гема томный кефалогематомы, желудочно-кишечные кровотечения, упорные носовые кровотечения, метроррагии).
ОАК, коагулограмма
В коагулограмме имеет место изолированное удлинение свертывания плазмы в протромбиновом тесте при нормальных показателях общего времени свертывания крови, АЧТВ.
Тромбоцитопатии (наследственные и приобретенные)
Петехиально-синячковый тип кровотечения
ОАК, коагулограмма, исследование адгезии и агрегации тромбоцитов
В общем анализе крови нормальное число тромбоцитов. Изменения адгезии или агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, ристоцетином, адреналином, коллагеном
Синдром Вискотта-Олдрича
Кровотечения со слизистых, кожные геморрагии
ОАК, морфометрия тромбоцитов, иммунограмма, молекулярно-генетическая диагностика мутаций гена WASP
Характерно проявление тромбоцитопении, атопического дерматита и иммунодефицитного состояния

 

Лечение (амбулатория)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ.

Немедикаментозное лечение:
  • Режим: обще охранительный, избегать травм.
  • Диета: стол общий (корректируется при наличии осложнений и/или сопутствующей патологии).
 
Медикаментозное лечение [1,2,3,8]:
В зависимости от типа БВ можно выбрать разные терапевтические подходы.
Тип/подтип БВ
Препарат выбора
Альтернативные методы и дополнительное лечение
1
DDAVP
Антифибринолитические средства, концентрат vWF/FVIII
2А
Концентрат vWF/FVIII  в
соотношении не менее 1:1.
Антифибринолитические средства.
2В
Концентрат vWF/FVIII  в
соотношении не менее 1:1.
-
2М
Концентрат vWF/FVIII  в
соотношении не менее 1:1.
-
2N
Концентрат vWF/FVIII  в
соотношении не менее 1:1.
-
3
Концентрат vWF/FVIII  в
соотношении не менее 1:1.
Концентрат vWF/FVIII или тромбоконцентрат
 
При спонтанных кровотечениях: [8]
  • Фактор свертывания крови VIII + Виллебранда в соотношении не менее 1:1 - в зависимости от локализации и объема кровотечения 20-50 МЕ/кг на 1 введение. Предпочтение отдается следующим характеристикам препарата: не должны содержать фактор VIII в концентрации, превышающей концентрацию фактора Виллебранда, т.к. создание избыточной активности фактора VIII в крови больных с БВ в сравнении с активностью фактора Виллебранда может привести к развитию тромбозов, опасных для жизни; необходимо учитывать соотношение между VWFR:Co и FVIII:C при определении дозы, необходимой для введения; препараты, которые содержат высокомолекулярные мультимеры VWF, имеют сравнительно более выраженные гемостатические свойства;
  • Транексамовая кислота – 25мг/кг 1-3 раза в сутки (нельзя применять при почечных кровотечениях). Общая суточная доза не должна превышать 4000 мг.
  • Абсорбирующее гемостатическое средство местно – при носовых кровотечениях, порезах;
  • Десмопрессин – в качестве первой линии терапии, при легкой форме БВ.
 
Гемостатическая терапия по требованию при различных видах кровотечения в амбулаторных условиях: [7,9]
Показания
Доза FVIII+vWF, МЕ/кг
Режим введения
Цель
Легкие кровотечения из слизистых (носовые, десневые)
20
Обычно однократно
Остановка
кровотечения
Спонтанные или посттравматические умеренные
кровотечения
20-40
Обычно однократно
Остановка
кровотечения
Экстракция зубов
20-40
однократно
FVIII:C и
vWF:RСo>50%
Меноррагия дольше 7 суток или приводящая к анемизации
20-50
со 2-го дня меноррагии каждые 24 ч в течение 2-4 дней
Остановка
кровотечения
 
  • Для экстренного контроля эффективности терапии допустимо использование теста АЧТВ или тромбоэластографии (необходимо получить нормальные или субнормальные значения), однако, данные этих тестов не позволяют дифференцировать значения активности выше 40% – 50%.
  • Концентраты факторов свертывания крови вводятся внутривенно. Чаще всего используется болюсная инфузия со скоростью, рекомендованной производителем. Во всех случаях необходимо сразу использовать достаточную дозу и соблюдать кратность введения препарата. Использование неадекватно низкой дозы и несоблюдение режима введения приводит к снижению эффективности, ухудшению состояния и увеличению расхода препарата. Слишком высокая доза может привести к развитию тромбозов [1,4].

При рецидивирующих кровотечениях: [7,8]
  • Фактор свертывания крови VIII + Виллебранда в соотношении не менее 1:1 - в зависимости от локализации и объема кровотечения 20-50 МЕ/кг на 1 введение. Предпочтение отдается следующим характеристикам препарата: не должны содержать фактор VIII в концентрации, превышающей концентрацию фактора Виллебранда, т.к. создание избыточной активности фактора VIII в крови больных с БВ в сравнении с активностью фактора Виллебранда может привести к развитию тромбозов, опасных для жизни; необходимо учитывать соотношение между VWFR:Co и FVIII:C при определении дозы, необходимой для введения; препараты, которые содержат высокомолекулярные мультимеры VWF, имеют сравнительно более выраженные гемостатические свойства;
  • Транексамовая кислота – 25мг/кг/сут 1-3 раза в сутки (нельзя применять при почечных кровотечениях). Общая суточная доза не должна превышать 4000 мг.
  • Абсорбирующее гемостатическое средство местно – при носовых кровотечениях, порезах.
 
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100 % вероятность применения):
Фармакотерапевтическая группа
МНН лекарственного средства
Способ применения
Уровень доказательности
фактор свертывания крови
Фактор свертывания крови VIII + Виллебранда в соотношении 1:1
20-50 МЕ/кг на 1 введение, в/в.
А
антифибринолитические препараты
Транексамовая кислота
25мг/кг/сут 1-3 раза в сутки, орально, в/в.
Общая суточная доза не должна превышать 4000 мг.
В
синтетический аналог вазопрессина.
Десмопрессин
1-2 впрыска,
интраназально
В

Перечень дополнительных лекарственных средств (имеющих менее 100% вероятность применения)
Фармакотерапевтическая группа
МНН лекарственного средства
Способ применения
Уровень доказательности
Фактор свертывания крови
Активированный фактор VII (эптаког альфа)
90-120 мкг/кг
на 1 введение, максимально до 4-6 раз в сутки, в/в
А
Антифибринолитические препараты
ε-аминокапроновая кислота
10-50 мг/кг в час в/в, местно
В

Хирургическое вмешательство: нет.
NB! Малоинвазивные хирургические вмешательства при необходимости, включая стоматологические (удаление 1-2 зубов) могут осуществляться амбулаторно после консультации врача детского онколога и гематолога и коррекции заместительной терапии.
 
Дальнейшее ведение:
  • Общий анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов 2 раза в год;
  • Коагулограмма - определение АЧТВ, ПТИ, ТВ и фибриногена.
  • Фактор Виллебранда, соотношение vWF:RСo/vWF:Ag 1 раз в год;
  • FVIII:C 1 раз в год;
  • Осмотр детского онколога и гематолога пациентов с тяжелой формой и пациентов, получающие постоянное профилактическое лечение – 4 раза в год.
  • Наблюдение стоматолога – 2 раза в год, при необходимости чаще.
  • Консультация узких специалистов – по показаниям.
 
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе:
  • Снижение частоты или отсутствие геморрагического синдрома, сохранение качества жизни.

Лечение (стационар)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1]:
  • Стационарное лечение пациентов с болезнью Виллебранда в зависимости от вида клинических проявлений осуществляется в гематологических отделениях, соматических отделениях с гематологическими койками, хирургических отделениях областных и(или) республиканских детских многопрофильных клиник, имеющих лабораторную службу, которая обладает техническим и кадровым потенциалом круглосуточного исследования системы гемостаза с определением активности факторов свертывания, VWF, ингибирующих антител; анестезиолога, имеющего опыт лечения больных с нарушениями свертывания крови; гематолога (УД – С). [1,2,9].
 
Гемостатическая терапия по требованию при различных видах кровотечения в стационарных условиях: [7,8]
Показания
Доза FVIII+vWF, МЕ/кг
Режим введения
Цель
Большое хирургическое вмешательство
Насыщающая доза: однократно за 1 час до вмешательства 50-60, поддерживающая доза: 25-30 х 2 раза в сутки
В течение 2-4 сут., затем 1 раз в сутки до снятия швов и заживления раны
Перед вмешательством и 36 ч после него FVIII:C и vWF:RСo > 80%
Малое хирургическое вмешательство
Насыщающая доза: однократно перед началом вмешательства 30-50, поддерживающая доза: 15-25 х 2 раза в сутки
В течение 1-2 сут. после вмешательства, затем 1 раз в сутки до снятия швов и заживления раны
Перед вмешательством и 36 ч после него FVIII:C и vWF:RСo> 80%, FVIII:C > 50% в течение 7-10 дней
Меноррагия дольше 7 суток или приводящая к анемизации
20-50
со 2-го дня меноррагии каждые 24 ч в течение 2-4 дней
Остановка кровотечения
 
  • Для реализации оперативного вмешательства (лапароскопические операции, биопсии, осложненные экстракции зубов, установка центрального катетера и другие) необходимо достичь уровня VWF:RCo и FVIII более 50 МЕ/дл в плазме больного (препарат вводится из расчета 30-50 МЕ/кг веса больного, поддерживающая доза- 20-40 МЕ/кг каждые 12 часов на протяжении 2х суток).
  • После чего поддерживается на протяжении 5 дней уровень VWF:RCo и FVIII около 50 МЕ/дл (УД – В) [3]
  • Транексамовая кислота в дозе 10 мг/кг в/в за 30 минут до операции или 20-25 мг/кг перорально за 2 часа до операции. Далее транексамовую кислоту назначают каждые 6-8 часов на протяжении 5-7 дней. Общая суточная доза не должна превышать 4000 мг. [3].

Немедикаментозное лечение:
  • Режим: обще охранительный, избегать травм.
  • Диета: стол общий (корректируется при наличии осложнений и/или сопутствующий патологии).

Медикаментозное лечение. [1,3,8]
Факторы свертывания крови:
  • Фактор свертывания крови VIII + Виллебранда в соотношении не менее1:1. Предпочтение отдается следующим характеристикам препарата: не должны содержать фактор VIII в концентрации, превышающей концентрацию фактора Виллебранда, т.к. создание избыточной активности фактора VIII в крови больных с БВ в сравнении с активностью фактора Виллебранда может привести к развитию тромбозов, опасных для жизни; необходимо учитывать соотношение между VWFR:Co и FVIII:C при определении дозы, необходимой для введения; препараты, которые содержат высокомолекулярные мультимеры VWF, имеют сравнительно более выраженные гемостатические свойства.

Средства влияющие на систему свертывания крови:
  • ε- аминокапроновая кислота;
  • Транексамовая кислота;
  • Абсорбирующее гемостатическое средство местно;
  • Десмопрессин – в качестве первой линии терапии, при легкой форме БВ.
 
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100 % вероятность применения)
Фармакотерапевтиче ская группа
МНН лекарственного средства
Способ применения
Уровень
доказательности
Фактор свертывания крови
Фактор свертывания крови
VIII +  Виллебранда в соотношении не менее 1:1
20-50 МЕ/кг на 1 введение, в/в.
А
Антифибринолитические препараты
Транексамовая кислота
25мг/кг/сут 1-3 раза в сутки,
орально, в/в.
Общая суточная доза не должна превышать 4000 мг.
В
Синтетический аналог
вазопрессина
Десмопрессин
1-2 впрыска,
интраназально
В

Перечень дополнительных лекарственных средств (имеющих менее 100% вероятность применения)
Фармакотерапевтическая группа
МНН лекарственного средства
Способ применения
Уровень доказательности
Фактор свертывания крови
Активированный фактор VII (эптаког альфа)
90-120 мкг/кг
на 1 введение, максимально
до 4-6 раз в сутки, в/в
А
Антифибринолитические препараты
ε-аминокапроновая кислота
10-50 мг/кг в час в/в, местно. Максимальная суточная доза - 30 г.
В

Хирургическое вмешательство: нет. При необходимости хирургического вмешательства в случае возникновения осложнений болезни Виллебранда применяется протокол вмешательства в соответствии с возникшим осложнением.

Дальнейшее ведение
  • Осмотр детского онколога/гематолога пациентов с тяжелой формой и пациентов, получающие постоянное профилактическое лечение – 4 раза в год.
  • Хирург, ортопед, невролог, гинеколог 1 раза в год.
  • Наблюдение стоматолога – 2 раза в год, при необходимости чаще.
  • Консультация ЛОР врача - 2 раза в год, при необходимости чаще.
  • Консультация узких специалистов – по показаниям.
 
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе:
  • Индикаторами эффективности лечения является снижение частоты или отсутствие геморрагического синдрома, сохранение качества жизни.

Госпитализация


ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ.

Показания для экстренной госпитализации:
  • кровоизлияния в жизненно важные органы (травмы головы, кровоизлияния в головной и спинной мозг, травмы в области спины, шеи, желудочно-кишечные кровотечения, забрюшинные гематомы, массивная гематурия, обильные и некупирующиеся меноррагии, острая хирургическая патология: острый аппендицит, прободная язва, перитонит, разрыв селезенки и др.).

NB! Госпитализация осуществляется в профильные отделения организаций здравоохранения в зависимости от наличия превалирующей симптоматики (хирургия, урология, неврология, нейрохирургия, травматология, ОРИТ и пр.), имеющих возможность консультации детского онколога и гематолога, проведения заместительной терапии и необходимых исследований.

NB! При отсутствии необходимости в проведении хирургического вмешательства показана госпитализация в гематологическое отделение или соматическое отделение с гематологическими койками областной или республиканской детской многопрофильной клиники.

NB! Наличие нарушений витальных функций, признаков шока показана госпитализация в отделение интенсивной терапии.
 
Показания для плановой госпитализации:
  • множественное или технически сложное удаление зубов у пациентов с болезнью Виллебранда
  • циркумцизия у пациентов с типом 3 болезни Виллебранда.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2022
    1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2022 - 1) Paula D. James,1 Nathan T. Connell,2 Barbara Ameer,3,4 Jorge Di Paola,5 Jeroen Eikenboom,6 Nicolas Giraud,7 Sandra Haberichter,8 Vicki Jacobs-Pratt,9 Barbara Konkle,10,11 Claire McLintock,12 Simon McRae,13 Robert R. Montgomery,14 James S. O’Donnell,15 Nikole Scappe,16 Robert Sidonio Jr,17 Veronica H. Flood,14,18 Nedaa Husainat,19 Mohamad A. Kalot,19 and Reem A. Mustafa19. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease/ BLOOD ADVANCES. 12 JANUARY 2021, VOLUME 5, NUMBER 1. 2) Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. Национальное гематологическое общество, Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Лихачева Е.А., Свирин П.В., 2018. 3) Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда. Национальное общество детских гематологов, онкологов; ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева» МЗ России. 2018. 4) Bleeding assessment tools in the diagnosis of VWD in adults and children: a systematic review and meta-analysis of test accuracy. Mohamad A. Kalot, Nedaa Husainat, Sammy Tayiem, Abdallah El Alayli, Ahmad B. Dimassi, Osama Diab, Omar Abughanimeh, Bader Madoukh, Aref Qureini, Barbara Ameer, Jorge Di Paola, Jeroen C.J. Eikenboom, Vicky Jacobs-Pratt, Claire McLintock, Robert Montgomery, James S. O’Donnell, Robert Sidonio, Jr., Romina Brignardello-Petersen, Veronica Flood, Nathan T. Connell, Paula D. James, and Reem A. Mustafa. /Blood advances. 14 DECEMBER 2021 • VOLUME 5, NUMBER 23. 5) Мультимерный анализ фактора Виллебранда: новые диагностические возможности. А.В. Полетаев, Е.А. Серёгина, А.В. Пшонкин , Н.А. Карамян, Д.В. Фёдорова, С.А. Плясунова, П.А. Жарков. Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ №2, 2021. 6) Особенности ведения пациентов с болезнью Виллебранда: Опыт СанктПетербургского городского центра по лечению гемофилии. Андреева Т.А., Лавриченко И.А., Климова Н.И., Залепухина О.Э., Константинова В.Н., Ким А.В. Гематология и трансфузиология, 2016; 61(1). 7) Von Willebrand's disease: case report and review of literature. Hanae Echahdi, Brahim El Hasbaoui, Mohamed El Khorassani, Aomar Agadr and Mohamed Khattab . . Pan Afr Med Journal 2017; 27: 147. 8) New treatment approaches to von Willebrand disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2; 2016(1): 683–689. 9) Why is misdiagnosis of von Willebrand disease still prevalent and how can we overcome it? A focus on clinical considerations and recommendations. Colonne CK, Reardon B, Curnow J, Favaloro EJ. J BloodMed. 2021;12:755–68.

Информация


ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА.

Список разработчиков протокола:
  1. Омарова Кулян Омаровна– профессор, руководитель отдела научного менеджмента АО «Научный Центр Педиатрии и Детской Хирургии» МЗ РК. Детский онколог/гематолог.
  2. Манжуова Лязат Нурбапаевна – кандидат медицинских наук, главный внештатный детский онколог и гематолог МЗ РК, заместитель председателя правления по научно- инновационной деятельности АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии».
  3. Абдилова Гульнара Калденовна – кандидат медицинских наук, детский онколог и гематолог, руководитель центра онкологии и гематологии АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии».
  4. Киялбекова Жанар Анарбековна – детский онколог и гематолог, заведующий отделением дневного стационара, АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии».
  5. Кәрімова Қымбат Маратбекқызы – врач-педиатр отдела биостатистики АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии».
  6. Омарова Гульнара Ербосыновна – детский онколог и гематолог, заведующая отделением онкологии и гематологии №4, АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии».
  7. Ералиева Бибихан Абдалиевна – кандидат медицинских наук, главный внештатный клинический фармаколог УОЗ г. Алматы. Доцент кафедры клинической фармакологии Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова.
  8. Туленбетова Шолпан Муратовна – врач детский онколог и гематолог Жамбылской областной многопрофильной детской больницы, внештатный детский онколог и гематолог УОЗ Жамбылской области.
  9. Жиенкулова Гульжанат Омаровна – кандидат медицинских наук, врач детский онколог и гематолог, координатор отделения дневного стационара Корпоративного Фонда «University Medical Center».
 
Указание на отсутствие конфликта интересов:
нет.
 
Рецензенты:
  1. Нургалиев Даир Жванышевич – доктор медицинских наук, детский онколог/гематолог,  руководитель  по  онкологии  Корпоративного  Фонда «University Medical Center», г.Астана.
  2. Ташенова Гульнара Талиповна – доктор медицинских наук, заведующий кафедрой педиатрии с курсами неонатологии имени Н.А.Барлыбаевой Казахского Национального медицинского университета имени С.Д. Асфендиярова, г.Алматы.
 
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

1. ( КП_Болезнь_Виллебранда.pdf ) читать/скачать файл

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх