Диагностика и лечение пациентов старше 18 лет с вновь диагностированным острым миелоидным лейкозом

КЛАССИФИКАЦИЯ ОМЛ

5. Идентификация основных вариантов острых лейкозов базируется на цитоморфологической, цитохимической, иммунофенотипической и цитогенетической характеристиках бластных клеток костного мозга. Цитоморфологическая и цитохимическая характеристики бластных клеток являются основой Франко-Американо–Британской (далее – ФАБ) классификации острых лейкозов.

6. Выделяют следующие варианты ОМЛ по ФАБ:
М0 – острый миелобластный лейкоз с минимальной миелоидной дифференцировкой. При данной форме лейкоза бласты без зернистости составляют более 30 % миелокариоцитов. Менее 3 % бластов содержат липиды или миелопероксидазу. Бласты относятся к миелобластам по результатам фенотипирования (CD13+, CD33+, CD34+, CD7+, CD117+, CD38+, HLA-DR+, MPO-);
М1 – острый миелобластный лейкоз без созревания. Бласты без зернистости или с единичными азурофильными гранулами, могут содержать тельца Ауэра; нуклеолы единичные. Более 3 % бластов пероксидазоположительны и содержат липиды. Бластные клетки экспрессируют CD13+CD15±, CD33+, HLA-DR+, CD34±, MPO+;
М2 – острый миелобластный лейкоз с созреванием. Бласты морфологически и цитохимически не отличаются от М1. Палочки Ауэра, как правило, единичные, обычные. Миелоциты, метамиелоциты и гранулоциты могут быть выявлены в вариабельном количестве (более 10 %) и часто имеют ненормальную морфологию. Моноцитарные клетки составляют менее 20 % неэритрпоэтических клеток. Бластные клетки экспрессируют CD11_b,c±, CD13+, CD15±, CD33+, HLA-DR+, CD34±, MPO+;
М3 – острый промиелоцитарный лейкоз. Большая часть клеток соответствует неопластическим промиелоцитам. Клетки часто разрушены, так что можно выявить свободно расположенные гранулы и палочки Ауэра. Ядра бластов расположены эксцентрично, варьируют в форме и размере, часто состоят из двух долей. Бластные клетки экспрессируют CD13+, CD33+, реже CD11_b,c+, CD15+, но не HLA-DR (характерная особенность ОПЛ) и CD34;
М4 – острый миеломонобластный лейкоз. Общее количество бластов в костном мозге составляет более 30 %, при этом более 20 % бластов костного мозга и/или более 5 × 10[9]/л клеток периферической крови – монобласты, промоноциты или моноциты. Диагноз М4 ставят в том случае, когда изменения в костном мозге соответствуют М2, но в периферической крови обнаруживают более 5,0 × 10[9]/л моноцитарных клеток. Промоноциты и моноциты отличаются отчетливой диффузной реакцией на наличие а-нафтилацетатэстеразы, ингибируемой NaF. Бластные клетки экспрессируют CD11_b,c+, CD13±, СD14-,CD15+, CD33+,CD64+, HLA-DR+. Также отмечается коэкспрессия CD4. CD34 может коэкпрессироваться с миелоидными маркерами;
М5 – острый монобластный лейкоз. Бласты составляют более 30 % миелокариоцитов. В костном мозге 80 % и более неэритроидных клеток составляют монобласты, промоноциты и моноциты. М5 по типу бластов разделяют на две формы: М5а – монобласты составляют 80 % или более всех бластов; М5б – монобласты составляют менее 80 %, а остальные – промоноциты и моноциты, причём последние составляют в среднем 20 % бластов. Бластные клетки экспрессируют CD11_b,c+, CD13–, СD14–,CD15+, CD33+,CD64+, HLA-DR+, CD4+;
М6 – острый эритромиелоз. В красном костном мозге эритрокариоциты составляют более 50 % всех клеток, характеризуются дольчатостью и фрагментацией ядра, многоядерностью, гигантскими формами. Бласты составляют более 30 % неэритроидных клеток и могут относиться к любому из ФАБ-вариантов бластов, кроме М3. Такие эритробласты часто выходят в периферическую кровь. Для эритрокариоцитов характерна диффузно-гранулярная реакция на а-нафтилацетатэстеразу. Бластные клетки экспрессируют CD33+, CD34+,HLA-DR+, CD36+, CD38+, Gly A+, 7.1+;
М7 – острый мегакариобластный лейкоз. Свыше 30 % клеток составляют незрелые, очень полиморфные бласты. Часто сильно базофильная цитоплазма бластов образует псевдоподии. Рутинная цитохимия не показательна. Бластные клетки экспрессируют CD41+, CD42b+ и CD61+.

7. Решением Всемирной организации здравоохранения в 2008 году утверждена классификация острого миелоидного лейкоза, сходных предшествующих гемобластозов и острых лейкозов сомнительной линии:
ОМЛ с характерными генетическими аномалиями:
ОМЛ с t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
ОМЛ с inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
ОПЛ с t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
ОМЛ с t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
ОМЛ с t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
ОМЛ с inv(3)(q21q26.2) или t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
ОМЛ (мегакариобластный) с t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1
ОМЛ с изменениями, ассоциированными с миелодисплазией
Миелопролиферативные заболевания, ассоциированные с предшествующей химиотерапией
ОМЛ иначе не специфицированный
ОМЛ с минимальной дифференцировкой
ОМЛ без созревания
ОМЛ с созреванием
Острый миеломоноцитарный лейкоз
Острый монобластно/моноцитарный лейкоз
Острый эритробластный лейкоз
Острый мегакариобластный лейкоз
Острый базофильный лейкоз
Острый панмиелоз с миелофиброзом (синоним: острый миелофиброз; острый миелосклероз)
Миелоидная саркома (синоним: экстрамедуллярная миелоидная опухоль; гранулоцитарная саркома; хлорома)
Миелопролиферативные заболевания, сопутствующие синдрому Дауна
Транзиторный аномальный миелопоэз (синоним: транзиторное миелопролиферативное расстройство)
ОМЛ, ассоциированный с синдромом Дауна
Бластное плазмоцитоидное новообразование из дендритических клеток
Острые лейкемии сомнительной линии
Острый недифференцированный лейкоз
Бифенотипический острый лейкоз с t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1
Бифенотипический острый лейкоз с t(v;11q23)
Бифенотипический острый лейкоз, B/миелоид
Бифенотипический острый лейкоз, T/миелоид.

ДИАГНОСТИКА ОМЛ

8. Цитоморфологическое исследование аспирата костного мозга является обязательным методом при подозрении на ОМЛ. Критерием для постановки диагноза ОМЛ является обнаружение в костном мозге >20 % бластов, относящихся к миелоидной линии кроветворения за исключением ОМЛ с t(8;21), t(15;17), inv(16) или t(16;16) и некоторых случаев эритролейкемии.
Иммунофенотипирование с использованием многоцветной проточной цитофлуориметрии применяется для определения клеточной линии, к которой относятся клональные клетки. Для большинства маркеров определен критерий 20 % и более бластных клеток, экспрессирующих данный CD. Данный метод является обязательным для постановки диагноза ОМЛ с минимальной дифференцировкой, острого мегакариобластного лейкоза и бифенотипических острых лейкозов.
Цитогенетическое исследование является обязательным компонентом диагностики при подозрении на ОМЛ. Для адекватного анализа нормального кариотипа и обнаружения структурных и численных аномалий хромосом необходимо исследование минимум 20 метафазных клеток.

9. Молекулярная цитогенетика выполняется с целью выявления генных перестроек или потери хромосомного материала.

ЛЕЧЕНИЕ ОМЛ

10. Основным методом лечения ОМЛ является программная цитостатическая терапия, интенсивность которой соответствует прогнозу заболевания у конкретного пациента и его ответу на терапию на каждом ее этапе.
10.1. Показания к применению. Программную цитостатическую терапию применяют для лечения пациентов в возрасте от 18 до 60 лет (59 лет 11 месяцев) с вновь диагностированным ОМЛ: МО-М2, М4-М7 по ФАБ-классификации, кроме:
получавших ранее химиотерапию по поводу этого заболевания;
получавших ранее лучевую или цитостатическую терапию по поводу других онкологических заболеваний (лимфомы, рак молочной железы и другие);
имеющих предшествующий миелодиспластический синдром;
страдающих бластным кризом хронического миелолейкоза.
10.2. Противопоказания к применению программной цитостатической терапии у пациента:
застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, нарушения сердечного ритма и проводимости, острый период инфаркта миокарда;
тяжелая пневмония (дыхательная недостаточность – одышка более 26–28 дыхательных движений в мин., гипоксемия менее 70 мм рт. ст.);
почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 0,2 ммоль/л, клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
печеночная недостаточность (за исключением случаев, обусловленных лейкемической инфильтрацией органа), острый гепатит (уровень сывороточного билирубина более 1,5 норм, повышение трансаминаз (АлАТ и АсАТ) более 3 норм, протромбиновый индекс менее 70 %));
сепсис (некупирующаяся антибиотиками лихорадка свыше 38°С, септико-пиемические очаги, нестабильность гемодинамики);
угрожающие жизни кровотечения (желудочно-кишечного тракта, маточные, кровоизлияния в головной мозг);
тяжелые психические нарушения (бред, тяжелый депрессивный синдром);
физическая несостоятельность, требующая постоянного ухода, кахексия (уровень общего белка ниже 35 г/л);
острые гипо- и гипергликемические состояния;
другие сопутствующие онкологические заболевания (рак легких, молочной железы, желудка и другие).

11. Прогнозирование и оценка эффективности терапии.
Показателями эффективности лечения ОМЛ являются:
вероятность достижения клинико-гематологической ремиссии и снижение летальности, обусловленной токсичностью цитостатической терапии;
уменьшение вероятности рецидива;
увеличение общей и свободной от болезни продолжительности жизни пациентов.

12. Максимальная эффективность лечения достигается его интенсификацией (увеличением доз цитостатических лекарственных средств) в соответствии с индивидуальным прогностическим профилем пациента.
12.1. До начала терапии ОМЛ методом шестицветной проточной цитометрии определяют параметры лейкозассоциированного фенотипа (далее – ЛАФ) миелоидных бластных клеток костного мозга пациента и относительное содержание миелоидных бластных клеток с ЛАФ, экспрессирующих альфа рецептор интерлейкина-2 – CD25 (далее – CD25+ клеток).
12.2. До начала терапии определяют также генетический профиль пациента (цитогенетические и молекулярно-генетические факторы прогноза).
12.3. При содержании CD25+ клеток до начала лечения менее 10 % и при отсутствии (0 %) клеток с ЛАФ после первого курса терапии индукции ремиссии по протоколу «7+3» с эскалированными дозами антрациклинов ограничиваются одним курсом индукции ремиссии, пациента переводят на терапию консолидации ремиссии с высокими дозами цитарабина по протоколу HiDAC.
12.4. При содержании CD25+ клеток до начала лечения менее 10 % и клеток с ЛАФ после курса индукции 0,01 % и более проводят два курса индукции ремиссии по протоколу «7+3», причем первый курс с эскалированными а второй со стандартными дозами антрациклинов.
12.5. При содержании CD25+ клеток до начала лечения 10 % и более и при отсутствии (0 %) клеток с ЛАФ после первого курса идукции, проводят два курса индукции ремиссии по протоколу «7+3», причем первый курс с эскалированными, а второй со стандартными дозами антрациклинов.
12.6. При содержании CD25+ клеток до начала лечения 10 % и более, а клеток с ЛАФ после первого курса идукции 0,01 % и более, проводят два курса индукции ремиссии, причем первый курс по протоколу «7+3» с эскалированными дозами антрациклинов, а второй курс с высокими дозами цитарабина, идарубицином и флударабином (FLAG-Ida).
12.7. При содержании клеток с ЛАФ в костном мозге пациента с благоприятным генетическим профилем 0,01 % и более после трех курсов консолидации ремиссии с высокими дозами цитарабина по протоколу HiDAC , пациент направляется для проведения аллогенной или аутологичной (при условии отсутствия клеток с ЛАФ в трансплантате) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (далее – ТГСК). Мобилизацию и коллекцию гемопоэтических стволовых клеток периферической крови у всех пациентов, не имеющих совместимых по системе HLA родственных доноров, выполняют после первого курса консолидации ремиссии. Выполняют контроль трансплантата на наличие клеток с ЛАФ методом многоцветной проточной цитометрии.
12.8. Пациентам с промежуточным и неблагоприятным генетическим профилем после терапии консолидации ремиссии независимо от наличия в костном мозге клеток с ЛАФ проводят высокодозную химиотерапию с аллогенной (родственной либо неродственной) или аутологичной (при условии отсутствия клеток с ЛАФ в трансплантате) ТСГК.

13. Настоящий клинический протокол лечения ОМЛ иллюстрируется схемой программы терапии, где «7+3», FLAG-Ida, HiDAC – названия курсов цитостатической терапии (Рисунок 1).

14. Маркеры лейкозассоциированного фенотипа бластных клеток костного мозга пациентов с ОМЛ:
экспрессия линейно-специфических маркеров лимфоидных клеток CD19, CD7, CD22, CD4, CD56;
отсутствие или снижение экспрессии линейно-специфических маркеров миелоидных клеток СD 13, CD33;
отсутствие или снижение экспрессии нелинейных маркеров, характерных для данной стадии дифференцировки HLA-DR, CD38;
гиперэкспрессия нелинейных и линейно-специфических маркеров СD15, CD11b, Tdt;
экспрессия 7.1.

15. Цитогенетические и молекулярно-генетические факторы прогноза риска рецидива ОМЛ (генетический профиль пациента):
15.1. стандартный (низкий) риск рецидива (благоприятный генетический профиль): t(8;21); inv(16), t(16;16); мутантный NPM 1 без FLT3-ITD (нормальный кариотип);
15.2. промежуточный риск рецидива (промежуточный генетический профиль): мутантный NPM 1 и FLT3-ITD (нормальный кариотип); дикий тип NPM 1 и FLT3-ITD (нормальный кариотип); дикий тип NPM 1 без FLT3-ITD (нормальный кариотип); t(9;11); наличие цитогенетических аномалий, неклассифицируемых как благоприятные или неблагоприятные;
15.3. высокий риск рецидива (неблагоприятный генетический профиль): inv(3), t(3;3); t(6;9); t(v;11); –5, del(5q); –7; комплексный кариотип; 11q23 аномалии (особенно t(6;11) и t(10;11).

16. Протоколы цитостатической терапии на различных этапах лечения ОМЛ.
16.1. Индукция ремиссии.
«7+3» с эскалированными дозами антрациклинов:
даунорубицин 90 мг/м[2 ]1 раз в день внутривенно 3 дня или
идарубицин 12 мг/м[2] 1 раз в день внутривенно 4 дня;
цитарабин 100 мг/м[2] 24-часовая внутривенная инфузия 7 дней.
«7+3» со стандартными дозами антрациклинов:
даунорубицин 45 мг/м[2] 1 раз в день внутривенно 3 дня или
идарубицин 12 мг/м[2 ]1 раз в день внутривенно 3 дня;
цитарабин 100 мг/м[2] 24-часовая внутривенная инфузия 7 дней.
FLAG-Ida:
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор 5мкг/кг с дня 0 до выхода из цитопении;
флударабин 30 мг/м[2], 30-минутная внутривенная инфузия 1–4 дни;
цитарабин 1000 мг/м[2 ]внутривенно 4-часовая инфузия после флюдарабина 1–4 дни;
идарубицин 8 мг/м[2 ] 1 раз в день (внутривенная болюсная инфузия) 1,3 дни.
16.2. Консолидация ремиссии.
HiDAC:
цитарабин 3 г/м[2] каждые 12 часов (3-часовая внутривенная инфузия) в 1-й, 3-й и 5-й дни.
16.3. Аллогенная или аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполняется в соответствии с клиническим протоколом трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых с онкологическими и гематологическими заболеваниями (приложение 3 к приказу Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 5 января 2010 г. № 6 «Об утверждении некоторых клинических протоколов трансплантации органов и тканей человека»).

17. Лабораторный и клинический мониторинг программной цитостатической терапии (ОМЛ мониторинг).
17.1 Исследование аспирата костного мозга с определением содержания миелоидных бластных клеток с ЛАФ.
Выполняется в дни 1 и 28 протокола индукции ремиссии. Далее миелограмма с определением миелоидных бластных клеток с ЛАФ, выполняется по восстановлении гемопоэза после курса индукции (констатация достижения первой ремиссии) и перед каждым курсом консолидации (контроль состояния ремиссии).
17.2. Общий анализ крови.
Выполняется не реже, чем через день во время индукции ремиссии и во время фаз аплазии, в остальное время – не реже двух раз в неделю. Во время проведения курса индукции и на «выходе» из аплазии необходим ручной подсчет лейкоцитарной формулы.
17.3. Биохимическое исследование крови.
Выполняется не реже трех раз в неделю во время индукции, при наличии метаболических нарушений – гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия – ежедневно или чаще; далее, во время периодов аплазии – 2–3 раза в неделю.
17.4. Вирусологическое исследование.
Маркеры гепатитов В и С исследуются при поступлении, далее маркеры гепатита В, С – по показаниям. Анти-CMV IgG исследуется при поступлении. В дальнейшем маркеры CMV-инфекции (IgM, антигенемия, PCR) – только по клиническим показаниям, а также перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
17.5. ЭКГ и ЭхоКГ.
Выполняются перед началом курса индукции ремиссии.
17.6. Бактериологическое исследование.
Посевы крови на микробиологическое исследование производятся в начале каждого эпизоде фебрильной лихорадки, то есть в момент озноба. Для посева необходима порция крови из центрального катетера не менее 10 мл в каждый флакон с питательной средой.
17.7. По окончании лечения:
костномозговая пункция с исследованием MОБ: первые 2 года через 3 месяца (3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 месяца), далее 1 раз в год (36, 48, 60 месяцев).


СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ И ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ОМЛ

18. Обеспечение центрального венозного доступа для проведения инфузионной и гемокомпонентной терапии пациенту.

19. Сопроводительная терапия при проведении первой фазы индукции ремиссии и профилактика синдрома лизиса опухоли:
19.1. инфузионная терапия под контролем диуреза и клинико-лабораторных данных проводится следующими растворами: глюкоза 5 %, раствор натрия хлорида 0,9 %, гидрокарбонат натрия 7,5 %. На первой фазе индукции инфузия проводится без калия хлорида. В это время необходимо внимательно следить за балансом диуреза, при задержке мочи более 200 мл/м[2] в течение 6 часов показано введение фуросемида в разовой дозе 1 мг/кг;
19.2. аллопуринол в дозе 300 мг/м[2]/сутки перорально;
19.3. селективная деконтаминация кишечника: ципрофлоксацин 500 мг/сутки + флуконазол 300 мг/сутки назначается с момента поступления пациента в отделение и продолжается до первого эпизода фебрильной лихорадки (три эпизода температуры 37,5 °С в течение дня без приема парацетамола или однократный подъем температуры до 38,0 °С); начиная с момента фебрильной лихорадки назначаются парентеральные антибиотики;
19.4. антиэметики (антагонисты серотониновых 5HT3-рецепторов): ондансетрон 0,45 мг/кг/сутки; гранисетрон 0,04 мг/кг/сутки однократным введением (высшая суточная доза 6 мг); трописетрон 0,2 мг/кг/сутки (высшая суточная доза 5 мг).

20. Заместительные гемотрансфузии:
20.1. эритроцитарная масса. Гемоглобин поддерживается на уровне не менее 80 г/л – кроме случаев с инициальным лейкоцитозом более 50 х 10[9]/л;
20.2. тромбоконцентрат.
Для проведения первой фазы индукции уровень тромбоцитов должен быть не менее 30 × 10[9]/л. Инвазивные манипуляции (люмбальная пункция, катетеризация центральной вены) требуют уровня тромбоцитов не менее 30 × 10[9]/л. В период аплазии кроветворения после любого курса полихимиотерапии, если нет кровотечений и (или) инфекций с фебрильной лихорадкой – тромбоциты должны поддерживаться на уровне не менее 15 × 10[9]/л;
20.3. свежезамороженная плазма (далее – СЗП). Трансфузии СЗП проводятся только при следующих изменениях в коагулограмме: фибриноген менее 1 г/л, протромбиновый индекс менее 50 %, активированное парциальное тромбиновое время более 55 секунд.

21. Колониестимулирующие факторы.
Доза Г-КСФ составляет 5 мкг/кг/сутки, лекарственное средство вводится подкожно или внутривенно в течение 1–6 часов на 0,9 % растворе хлорида натрия + 2 мл 5–10 % раствора альбумина.

22. При возникновении признаков инфекции или лихорадка свыше 38 °С назначается эмпирическая антибактериальная терапия (карбапенем с антисинегнойной активностью (меропенем или дорипенем или имипенем/циластатин) в монотерапии или цефалоспорин 3-го/4-го поколения в сочетании с аминогликозидом 2-го/3-го поколения), то есть до получения результатов бактериологического исследования. Лихорадкой считается один эпизод аксиллярной температуры 38,0 °С или 3 эпизода субфебрильной лихорадки (37,5–38,0 °С) в течение суток или один эпизод температуры 37,5–37,9 °С в течение часа и более.
В случае появления на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки (ОГК) новых очаговых изменений и/или клинических симптомов пневмонии (кашель, боль в грудной клетке, хрипы/крепитация при аускультации), а также при подозрении на катетер-ассоциированную инфекцию кровотока рекомендуется добавить к первоначальной схеме эмпирической антибактериальной терапии линезолид или ванкомицин.
Сразу после назначения первой комбинации антибиотиков оральная антибактериальная (ципрофлоксацин) прекращается. Инициальная терапия должна проводиться без изменений в течение 72 часов, если не произошло стремительного ухудшения состояния пациента и нет новых очагов. При получении результатов бактериологического исследования антибактериальная терапия модифицируется согласно чувствительности выявленных микроорганизмов к антибиотикам. При выделении у пациента грамотрицательного возбудителя, устойчивого к карбапенемам, рекомендуется замена последних на колистин в сочетании с тигециклином.

23. Если на фоне продолжающейся противогрибковой пероральной профилактики флуконазолом и адекватной антибактериальной терапии лихорадка сохраняется 4 суток и более, рекомендуется назначение эмпирической противогрибковой терапии внутривенно. Внутривенно назначаются лекарственные средства из группы эхинокандинов или вориконазол.

24. Профилактика пневмоцистоза.
Триметоприм 80 мг/Сульфаметоксазол 400 мг по 2 таблетки 2 раза в день 3 раза в неделю.


ПРОФИЛАКТИКА НЕЙРОЛЕЙКЕМИИ

25. Профилактика нейролейкемии проводится:
при миеломонобластном лейкозе (М4 по FAB);
при монобластном лейкозе (М5 по FAB);
при всех формах ОМЛ, если на момент установления диагноза в периферической крови определялся гиперлейкоцитоз (лейкоциты свыше 30 × 10[9]/л).

26. Первая диагностическая люмбальная пункция с обязательным введением 12,5 мг метотрексата производится до начала проведения полихимиотерапии. Проведение диагностической пункции может быть отсрочено вследствие глубокой цитопении, (лейкоциты 1,0 × 10[9]/л, тромбоциты 20,0 × 10[9]/л). В таких случаях люмбальная пункция осуществляется после проведения первого индукционного курса и выхода пациента из цитопении.

27. Все последующие пункции производятся с введением трех лекарственных средств: метотрексат, цитарабин, преднизолон. Лекарственные средства вводятся в разных шприцах. Общий объем вводимого раствора не должен превышать 10–12 мл. Объем спинномозговой жидкости, которая берется для исследования, составляет 1/2 объема вводимых растворов. Для разведения используется дистиллированная вода. Метотрекасат вводится в дозе 12,5 мг/м[2 ], максимальная доза лекарственного средства 15 мг. Цитарабин вводится в дозе 20 мг/м[2 ]и преднизолон в дозе 30 мг.

28. Схема проведения люмбальных пункций:
1-я пункция (диагностическая) – до первого курса индукции;
2, 3, 4-я пункции – перед каждым последующим курсом индукции (консолидации);
5-я пункция – перед первым курсом поддерживающей терапии;
6, 7-я пункция – перед каждым третьим по счету курсом поддерживающей терапии (1 раз в три месяца);
8-я пункция – перед снятием пациента с терапии.

29. При тяжелых реакциях на сочетанные эндолюмбальные введения цитостатиков (явления менингизма) возможно проведение профилактики нейролейкемии только метотрексатом в дозе 15 мг, в сочетании с облучением головного мозга с двух полей в суммарной дозе 24 Гр.

ТЕРАПИЯ НЕКОТОРЫХ ФОРМ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ

30. Острый промиелоцитарный лейкоз (М3 – по ФАБ).
В качестве индукционной терапии на первом этапе используется производное полностью транс-ретиноевой кислоты (All-trans retinoic acid) – третиноин (ATRA).
Лекарственное средство назначается в дозе 45 мг/м[2] в сутки внутрь (суточная доза разбивается на два приема); доза округляется до кратной 10 мг в сторону увеличения. Третиноин назначается ежедневно до достижения ремиссии, но не более 90 дней. Применение третиноина не исключает обязательного проведения химиотерапии, иначе продолжительность достигнутой ремиссии очень невелика.
Последующая химиотерапия проводится на фоне нормального кроветворения и сопряжена с меньшим риском осложнений.

31. Лечение по настоящему клиническому протоколу начинается у всех первичных пациентов в возрасте до 60 лет с морфологически, цитохимически и цитогенетически (желательно молекулярно-генетически) доказанным диагнозом острого промиелоцитарного лейкоза.

32. Исключаются пациенты с кровоизлиянием в головной мозг, пациенты на искусственной вентиляции легких вследствие инфекционных или других связанных с опухолью осложнений.

33. Индукция ремиссии.
Третиноин 45 мг/м[2 ]ежедневно, доза разбивается на 2 приема, утром и вечером; в течение первого дня в качестве монотерапии, затем со 2-го дня – в сочетании с курсом химиотерапии – в течение 30 дней.
Курс химиотерапии по схеме «7+3» начинается на 2 день от начала приема третиноин
Цитарабин – 100 мг/м[2] внутривенно 30 мин 2 раза в день с интервалом 12 часов 1–7 дни
Даунорубицин – 60 мг/м[2] 1 раз в день короткая (10 мин) инфузия в 1–3 дни.

34. В случае появления клинических признаков ретиноидного синдрома назначается дексаметазон в дозе 20 мг/м[2] в сутки в течение 3-х дней с последующим снижением дозы до купирования симптомов. Если на фоне приема третиноин развиваются угрожающие жизни состояния, доза препарата уменьшается на 30 % от начальной. При прогрессировании проявлений ретиноидного синдрома, третиноин отменяется до стабилизации состояния больного и возобновляется после их купирования, но с редукцией дозы до 30 мг/м[2].

35. Консолидация (2 курса).
Третиноин 45 мг/м[2 ]ежедневно, доза разбивается на 2 приема, утром и вечером 1–14 дни.
Цитарабин – 100 мг/м[2] внутривенно 30 мин 2 раза в день с интервалом 12 часов 1–7 дни.
Даунорубицин – 60 мг/м[2] 1 раз в день короткая (10 мин) инфузия в 1–3 дни.

36. Поддерживающая терапия.
Один курс химиотерапии по схеме «5+2»:
цитарабин – 100 мг/м[2] внутривенно 30 мин 2 раза в день с интервалом 12 часов 1–5 дни;
даунорубицин – 45 мг/м[2] 1 раз в день короткая (10 мин) инфузия в 1–2 дни.
Поддерживающее лечение осуществляется чередованием курсов цитарабина –100 мг/м[2] внутривенно 30 мин 2 раза в день с интервалом 12 часов 1–5 дни в сочетании либо с циклофосфаном 1000 мг/м[2 ]на 3-й день введения цитарабина, либо 6-меркаптопурином 60 мг/м[2 ]каждые 12 часов в таблетках 5 дней.

37. Курсы поддерживающей терапии проводят один раз в месяц (интервал 4–5 недель), общее число курсов поддерживающего лечения – 18.
Во время поддерживающей терапии выполняют молекулярный мониторинг минимальной остаточной болезни. Образцы костного мозга отправляют на исследование химерного транскрипта один раз в 3 месяца, т. е. перед каждым третьим курсом поддерживающей терапии.

38. Химиотерапия прекращается через 2 года от момента достижения полной ремиссии.

39. Терапия ОМЛ у пациентов, имеющих противопоказания к проведению программной цитостатической терапии.
39.1. Непрограммная терапия: курсы химиотерапии с редукцией дозы цитостатических препаратов, малые дозы цитарабина.
39.2. Индивидуальный подбор химиотерапии с определением профиля лекарственной устойчивости на основе проведения МТТ-теста.


ВИДЫ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С ОМЛ

40. Виды медицинской помощи (первичной, специализированной, высокотехнологичной), оказываемой пациентам с ОМЛ, представлены в таблице:
 

Рис. 1 Схема программы терапии ОМЛ
 

1. ( Лечение_миелоидного_лейкоза.pdf )

читать/скачать файл

Отправить

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.