Злокачественные новообразования полости рта

Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015 (Казахстан)

Злокачественное новообразование десны верхней челюсти (C03.0), Злокачественное новообразование десны нижней челюсти (C03.1), Злокачественное новообразование дна полости рта (C04), Злокачественное новообразование других и неуточненных частей языка (C02), Злокачественное новообразование мягкого неба (C05.1), Слизистой оболочки щеки (C06.0)
Онкология

Общая информация

Краткое описание

                                                                                     Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14
 


Рак полости рта – злокачественная опухоль эпителиального генеза, поражающая органы,  входящие в полость ограниченной от слизистой губ до передних небных дужек.   Рак органов полости рта развивается у мужчин в 5-7 раз чаще, в возрасте 60-70 лет. чаще развивается в переднем отделе дна полости рта и составляет 20% всех видов плоскоклеточного рака полости рта. 3% приходятся на аденокарциномы малых слюнных желез. Среди клинико-анатомических форм преобладает язвенная. [1, 2, 3] (УД – А).
 
Рак языка – занимает 1 место среди злокачественных опухолей полости рта. Чаще развивается в средней трети боковой поверхности(62-70%) случаев. И в корне языка. Значительно реже на нижней поверхности языка, редко- на дорсальной поверхности и кончике языка. [1, 2, 3]  (УД – А).
 
Рак слизистой оболочки щеки – типичной локализацией служат углы рта, линия смыкания зубов, а фоновым процессом- лейкоплакия. Часто вовлекается слизистая оболочка альвеолярной части нижней челюсти, реже-альвеолярный отросток верхней челюсти или обеих челюстей, ретромалярная область. [1, 2, 3] (УД – А).
 
Рак слизистой оболочки твердого неба - плоскоклеточный рак в области неба встречается редко, в большинстве случаев здесь развиваются злокачественные опухоли из малых слюнных  желез(аденокистозный рак, аденокарцинома, мукоэпидермоидный рак) [1, 2, 3].
 
Рак слизистой альвеолярного отростка верхней челюсти и альвеолярного отростка нижней челюсти- почти всегда имеют строение плоскоклеточного рака, примерно с одинаковой частотой встречаются в области верхней и нижней челюстей. Фактором развития рака чаще является травма съемным протезом и лейкоплакия. Регионарное метастазирование наблюдается примерно у 30% больных [1, 2, 3].

Название протокола: Злокачественные новообразования полости рта
 
Код протокола:
 
Код(ы) МКБ -10:
С 02 Злокачественные новообразования других и неуточненных частей языка
С 04 Злокачественные  новообразования дна  полости рта
С 06.0 Злокачественные  новообразования   слизистой оболочки щеки
С05.1 Злокачественные новообразования твердого неба
С03.0 Злокачественные новообразования слизистой десны верхней челюсти
С03.1 Злокачественные новообразования слизистой десны нижней челюсти
 
Сокращения, используемые в клиническом протоколе:

АЛТ                    аланинаминотрансфераза
АСТ                       аспартатаминотрансфераза
АЧТВ                    активированное частичное тромбопластиновое  время
ВИЧ                       вирус иммунодефицита человека
Гр                          грей
ИФА                      иммуноферментный анализ
ЗНО                     злокачественное новообразование
КТ                         компьютерная томография
ЖКТ                      желудочно- кишечный тракт
МНО                     международное нормализованное отношение
МРТ                      магнитно-резонансная томография
ОАК                      общий анализ крови
ОАМ                     общий анализ мочи
ПТИ                      протромбиновый индекс
ПЭТ                       позитронно-эмиссионная томография
РОД                      разовая очаговая доза
СЗП                       свежезамороженная плазма
СОД                      суммарно-очаговая доза;
ССС                      сердечно- сосудистая система
УЗИ                      ультразвуковое исследование
УЗДГ                    ультразвуковое допплерография
ЭКГ                          электрокардиограмма
ЭхоКГ                   эхокардиография
 
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год.
 
 Категория пациентов: взрослые.
 
 Пользователи протокола: онкологи, челюстно-лицевые хирурги, оториноларингологи, врачи общей практики, врачи скорой и неотложной помощи.
 

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки,  результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической  ошибки (++или+), результаты которых не могут быть  непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP Наилучшая  фармацевтическая практика.
 

Классификация


Клиническая классификация:
Классификация опухолей рака полости рта. [4]
Классификация по системе TNM:
Т первичная опухоль
·                   TX – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
·                   TO – первичная опухоль не определяется.
·                   Tis – преинвазивная карцинома (carcinoma in situ).
·                   Т1 – опухоль до 2 см в наибольшем измерении.
·                   Т2 – опухоль до 4 см в наибольшем измерении.
·                   Т3 – опухоль более 4 см в наибольшем измерении.
·                   Т4а – опухоль прорастает кортикальную пластинку нижней челюсти, глубокие (наружные) мышцы языка, гайморову пазуху, кожу.
·                   Т4b – опухоль прорастает в крылонебную ямку, боковую стенку глотки, или основание черепа, или затрагивает внутреннюю сонную артерию.
Примечания. 1. К глубоким мышцам языка относятся: подъязычно-язычная мышца, шило­язычная мышца, подбо­родочно-язычная мышца, нёбно-язычная мышца. 2. Поверхност­ной эрозии костно-зубной впадины первичной опухолью десны недостаточно для обо­зна­чения процесса как Т4. 3. В случаях, когда имеются сомнения в распространении опухоли на кость, руководствуются параграфом 4 общих правил системы TNM: «Если имеются сомнения в правильности определения категорий T, N или M, то надо выбирать низшую (т.е. менее распространенную) категорию». Если при сцинтиграфии определяется очаг патологически повышенного накопления радиофармпрепарата, то опухоль относится к категории Т4.
N – регионарные лимфатические узлы
·                   – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.
·                   N0 – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
·                   N1 – метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 3 см и менее в наибольшем измерении.
·                   N2 – метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон, или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении.
·                   N2а – метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении.
·                   N2b – метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении.
·                   N2с – метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении.
·                   N3 – метастаз в лимфатическом узле более 6 см в наибольшем измерении.
 
М – отдаленные метастазы
·                   МХнедостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
·                   М0 – нет признаков отдаленных метастазов.
·                   М1 – имеются отдаленные метастазы.
 
Гистопатологическая дифференцировка G
·                   GХ – степень дифференцировки не может быть установлена.
·                   G1 – высокая степень дифференцировки.
·                   G2 – средняя степень дифференцировки.
·                   G3 – низкая степень дифференцировки.
·                   G4 – недифференцированные опухоли.
 
R-классификация
Наличие или отсутствие остаточной опухоли после лечения обозначается символом R. Определения R-классификации применимы ко всем локализациям опухолей головы и шеи. Эти определения следующие:
·                   – наличие остаточной опухоли не определяется.
·                   R0 – остаточной опухоли нет.
·                   R1 – микроскопическая остаточная опухоль.
·                   R2 – макроскопическая остаточная опухоль.

Диагностика


Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
 Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
·                   сбор жалоб и анамнеза;
·                   общее физикальное обследование;
·                   орофарингоскопия;
·                   УЗИ лимфоузлов шеи;
·                   биопсия из опухоли полости рта;
·                   цитологическое исследование;
·                   гистологическое исследование.
 
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
·                   КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы;
·                   ПЭТ+КТ;
·                   рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях;
·                   КТ органов грудной клетки с контрастированием (при наличии метастазов в легких);
·                   тонкоигольная аспирационная  биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при наличии увеличенных лимфоузлов);
·                   УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
 
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
 
 Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне):
·                   ОАК;
·                   ОАМ;
·                   биохимический анализ крови (общ. белок, мочевина, креатинин, глюкоза, АЛТ, АСТ, общ. билирубин);
·                   коагулограмма (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест);
·                   определение группы крови;
·                   определение резус фактора:
·                   ЭКГ;
·                   рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях.
 
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне):
·                   КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы (при резектабельных местно-распространенных опухолях);
·                   КТ органов грудной клетки с контрастированием (при наличии метастазов в легких);
·                   УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
·                   ЭхоКГ (пациентам 70 лет и старше по показаниям);
·                   УДЗГ (при сосудистых поражениях).
 
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
 
Диагностические критерии постановки диагноза:
 Жалобы и анамнез:
Жалобы:
·                   наличие опухолевого образования  или язвы в полости рта длительно не заживающей;
·                   болей в полости рта при приеме пищи, разговоре;
·                   наличие опухолевого образования  или язвы возможно с некротическим налетом в полости рта длительно не заживающей, не поддающейся консервативному лечению, болей в полости рта при приеме пищи, разговоре, неприятный запах изо рта;
·                   возможно наличие узлов на шее и в подчелюстной области.
 
Анамнез:
Начальный период часто характеризуется бессимптомным течением. Появляются болезненные узелки , поверхностные язвы или трещины. Неприятные ощущения в виде жжения, покалывания беспокоят во время приема пищи, особенно острой или раздражающей. Присоединяется вторичная инфекция, возникает боль нарастающего характера, саливация, неприятный запах изо рта.
 
Физикальные обследования:
·                   Орофарингоскопия (уплотнение слизистой оболочки, подлежащих тканей, поверхностные язвы или трещины, папилярные новообразования, белесоватые очаги плоской или веррукозной лейкоплакии и др);
·                   визуальная оценка функции мимической мускулатуры, конфигурации лица;
·                   Симметричность лица;
·                   Открывание полости рта;
·                   Пальпаторное обследование опухоли(консистенция и болезненность опухоли, ее размеры и смещаемость, четкость границ, характер поверхности, отношения к окружающим тканям (коже, слизистой оболочке);
·                   пальпаторное обследование лимфатических узлов шеи с обеих сторон (наличие увеличенных лимфоузлов шейных, подчелюстных, надключичных, подключичных областей, при клинически не определяемых метастазах в лимфатические узлы – УЗИ шеи).
 
 Лабораторные исследования:
·               цитологическое исследование (увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек);
·               гистологическое исследование (крупные полигональные  или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде  ячеек и тяжей с или без  образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток).
 
Инструментальные исследования:
·               УЗИ шейных, подчелюстных, надключичных, подключичных лимфоузлов (контуры четкие, неровные, эхогенность снижена, возможно наличие участков смешанной эхогенности, структура узла неоднородная, возможна повышенная васкуляризация);
·                   КТ полости рта (определяют топику опухоли, ее взаимоотношение с окружающими с окружающими структурами, ее локализацию и распространенность, необходимо оценить возможность позадичелюстную ямку, основание черепа, взаимоотношение опухоли и сосудов у основания черепа);
·               биопсия из опухоли полости рта (при цитологическом исследовании материала-увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек, при гистологическом исследовании материала -крупные полигональные  или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде  ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно – плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток)
·               тонкоигольная аспирационная биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при цитологическом исследовании материала – увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек).
 
Показания для консультации узких специалистов:
·                   консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
·                   консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
·                   консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
·                   консультация нейрохирурга (при наличии метастазов головной мозг, позвоночник);
·                   консультация торакального хирурга (при наличии метастазов в легких);
·                   консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз.
Таблица 1. Дифференциальная диагностика
Нозологическая форма Клинические проявления
Лейкоплакия (верукозная, эрозивные формы) Белесеватые бляшки, бородавчатые разрастания до 3-4см,
 одиночные или множественные эрозии
 без выраженной инфильтрации окружающих тканей
Папиллома, папиломатоз Экзофитное образование на ножке или широком основании без инфильтрации прилежащих тканей
Хроническая язва Язва разной формы и величины с гладким или бугристым дном без выраженной инфильтрации прилежащих тканей
Красный плоский лишай Папулы беловато-серого цвета , которые сливаясь создают кружевной рисунок. В центре эрозии, язвы без выраженной инфильтрации
Очаговая красная волчанка Серовато-белые бляшки округлой формы, слегка возвышающиеся над слизистой  или эрозии  без выраженной инфильтрации прилежащих тканей
Туберкулезная язва Плоская язва с тонкими, подрытыми краями.
Сифилитическая язва При первичном -язва округлой формы с ровным дном, иногда покрыта серовато-желтым налетом с проподнятыми краями и плотной инфильтрацией подлежащих тканей. При вторичном- пятна, папулы, бляшки. При третичном- плотный безболезненный инфильтрат.

Лечение

Цели лечения:
·                   ликвидация опухолевого очага и метастазов;
·                   достижение полной или частичной регрессии, стабилизации опухолевого процесса.
 
Тактика лечения:
Общие принципы лечения:
Обычно лечение рака языка заключается в оперативном вмешательстве в показанном объеме, послеоперационной лучевой терапии (дистанционная, 3D-конформное облучение,  Модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT) 44-64Гр), включающей первичный очаг и зоны регионарного метастазиро­вания либо предоперационной лучевой терапии(66-74Гр) при отказе от операции или наличие тяжелой сопутствующей патологии. Лучевая терапия (дистанционная, 3D-конформное облучение,  Модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT), в СОД 66-74 Гр в качестве единственного метода лечения проводится при небольших поверхностных опухолях, соответствующих Т1–2. При больших инфильтра­тивно растущих раках (Т3–4) используется комбинированное лечение (операция, лучевая или конкурентная химиолучевая терапия ). В отношении опухолей, врастающих в ткани дна полости рта или в нижнюю челюсть, требуется проведение сложного хирургического вмешательства, включающего частичное удаление языка, резекцию тканей дна полости рта и частичную резекцию нижней челюсти. После таких операций многие больные нуждаются в замещении удаленных тканей. При наличии пальпируемых шейных метастазов после лучевой терапии, необходима шейная лимфодиссекция в полном объеме. Частота излеченности после лучевой терапии или хирургического вмешательства примерно одинакова для опухолей в стадии Т1 (80%) и Т2 (60%), а при Т3–4 после комбинированного и комплексного лечения она составляет 15–35%. Наличие метастазов в лимфатических узлах уменьшает показатель выживаемости на 50%.[1, 2, 3, 4, 5, 6,7,8] (УД – А).
 
Опухоли в стадии Т1 удаляются хирургически. При противопоказаниях к хирургическому вмешательству, больные  могут быть подвергнуты лучевой терапии (дистанционная, 3D-конформное облучение,  Модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT), в СОД 66-74 Гр за 6–7 недель с равным терапевтическим эффектом. Если опухоль примыкает к нижней челюсти, следует проводить маргинальную резекцию нижней челюсти. В других случаях необходима сегментарная резекция. После операции обязательна дистанционная лучевая терапия, 3D-конформное облучение,  модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT), в СОД 44-64 Гр.
При распространенном опухолевом процессе проводится комбинирован­ное лечение, включающее хирургическое вмешательство и послеоперационную лучевую терапию либо конкурентную химиолучевую терапию или лучевое воздействие. При проведении операции может потребоваться резекция нижней челюсти, частичное удаление языка, шейная диссекция и пластическое замещение дефекта. Зоны регионарного метастазирования подвергаются лучевому воздействию в СОД 66-74 Гр, а при остаточных метастазах необходимо выполнение  шейной диссекции в показанном объеме(радикальная). В целом, при такой распространенности опухолевого процесса излеченность достигается у 40% пациентов; 5-летняя выживаемость при Т1 составляет 85%, при Т2 – 75%, при Т3 – 60% и при Т4 – 30%. К показателям неблагоприятного прогноза следует отнести прорастание опухоли в язык, нижнюю челюсть, мышцы дна полости рта, положительные края, метастазы в лимфоузлы IV-V зон. [1, 2, 3, 4, 5, 6,7] (УД – А).
 
Лечение рака полости рта в зависимости от стадии заболевания
I–II стадии (Т1–2 N0 M0). Первым этапом производится хирургическое вмешательство. При 11 стадии проводится послеоперационный курс лучевой терапии СОД-44-64 Гр. Может использоваться дистанционная, 3D-конформное облучение,  Модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT).
 При противопоказаниях и отказе к оперативному лечению проводится дистанционная, брахи- или сочетанная лучевая терапия, 3D-конформное облучение,  Модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT).
в СОД 66-74Гр, включающая подчелюстную зону регионарного метастазирования. При недостаточной эффективности лечения после 44-64 Гр выполняется резекция языка, гемиглосэктомия или резекция мягких тканей полости рта. [1, 2, 3, 4, 5, 6,7,8] (УД – А).
III–IVА стадии (Т1–2 N1–3 M0). III–IVА стадии (Т1–2 N1–3 M0). Лечение комбинированное. хирургическое лечение (выполняется резекция языка, или резекция мягких тканей полости рта с радикальной шейной диссекцией)c послеоперационным курсом лучевой терапии до СОД-44-64Гр (дистанционная, брахи- или сочетанная лучевая терапия 3D-конформное облучение,  модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT), RapidArc®) включающая подчелюстную зону регионарного метастазирования или конкурентная химиолучевая терапия.
III–IVВ стадии (Т3–4 N1–3 M0). Лечение комплексное: широкое иссечение опухоли, при необходимости с элементами реконструктивно-пластической хирургии, радикальная шейная лимфодиссекция, адъювантная полихимиотерапия, лучевая или брахитерапия, 3D-конформное облучение,  модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT).
Обязательное облучение зоны регионарного метастазирования шеи и под­челюстной области в СОД 44-64 Гр с обеих сторон(дистанционная, 3D-конформное облучение,  модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT). [1, 2, 3, 4, 5, 6,7,8] (УД – А).
Конкурентная химиолучевая терапия.
IVС стадия (Т1 – 4 N1-3 M1)– паллиативная химиолучевая терапия в ООД
При положительных края резекции показано проведение послеоперационной конкурентной химиолучевой терапии, повторное удаление опухоли или лучевая терапия.
При рецидивах рака языка и полости рта  - оперативное лечение. [1, 2, 3, 4, 5, 6,7,8] (УД – А).
 
Критерии эффективности лечения
Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям ВОЗ:
Полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель.
Частичный эффект – большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
Стабилизация – (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения.
Прогрессирование – увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения.
 
Немедикаментозное лечение:
Режим больного при проведении консервативного лечения – общий. В ранний послеоперационный период – постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде – палатный.
Диета стол - №1 при оперативных вмешательствах, с дальнейшим переходом на стол№15.
 
Медикаментозное лечение:
Химиотерапия:
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
·                     неоадъювантная химиотерапия опухолей назначается до операции, с целью уменьшения неоперабельной опухоли для проведения операции, а так же для выявления чувствительности раковых клеток к препаратам для дальнейшего назначения после операции.
·                     адъювантная химиотерапия назначается после хирургического лечения для предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов.
·                     лечебная химиотерапия назначается для уменьшения метастатических раковых опухолей.
В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.
Показания к химиотерапии:
·                   цитологически или гистологически верифицированные ЗНО слюнных желез;
·                   при лечении нерезектабельных опухолей;
·                   метастазы в железе или регионарных лимфатических узлах;
·                   рецидив опухоли;
·                   удовлетворительная картина крови у пациента: нормальные показатели гемоглобина и гемокрита, абсолютное число гранулоцитов – более 200, тромбоцитов – более 100 000;
·                   сохраненная функция печени, почек, дыхательной системы и ССС;
·                   возможность перевода неоперабельного опухолевого процесса в операбельный;
·                   отказа пациента от операции;
·                   улучшение отдаленных результатов лечения при неблагоприятных гистотипах опухоли (низкодифференцированный, недифференцированный).
 
 
Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
·                   гипертермия >38 градусов;
·                   заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
·                   наличие острых инфекционных заболеваний;
·                   психические заболевания;
·                   неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;
·                   распад опухоли (угроза кровотечения);
·                   тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше.
 
Относительные противопоказания:
·                   беременность;
·                   интоксикация организма;
·                   активный туберкулез легких;
·                   стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
·                   кахексия.
 
Ниже приведены схемы наиболее часто используемых режимов полихимиотерапии при плоскоклеточном  раке любой локализаций в области головы и шеи. Они могут  быть использованы при проведении как неоадъювантной (индукционной) химиотерапии так и адъювантной полихимиотерапии, с последующим хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а так же при рецидивных или метастатических опухолях.
Основными комбинациями, используемыми при проведении индукционной полихимиотерапии, на сегодняшний день признаны цисплатин  с 5-фторурацилом (ПФ) и доцетаксел с цисплатином и фторурацилом (ДПФ). На сегодняшний день эта комбинация  химиопрепаратов стала «золотым стандартом» при сравнении эффективности  применения различных химиопрепаратов в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи для всех крупных многоцентровых исследований. Последняя схема   представляется наиболее эффективной, но и наиболее токсичной, однако при этом обеспечивающей более высокие показатели выживаемости и локорегионарного контроля по сравнению с использованием традиционной схемы ПФ в качестве индукционной полихимиотерапии [4,5].
Из таргетных препаратов  в настоящее время в клиническую практику вошел цетуксимаб [25] (УД-А).
По последним данным, единственной комбинацией химиопрепаратов, не только увеличивающей количество полных и частичных регрессий, но и продолжительность жизни больных с рецидивами и отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи, является  схема с использованием цетуксимаба, цисплатина и фторурацила[11].
 
Таблица № 2. Активность  препаратов в монорежиме при рецидивном/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (модифицировано по В.А. (Murphy) [5] (УД-А).
 

Препарат
 
Частота ответов,%
 
Метотрексат 10-50
Цисплатин 9-40
Карбоплатин 22
Паклитаксел 40
Доцетаксел 34
5-Фторурацил 17
Блеомицин 21
Доксорубицин 23
Цетуксимаб 12
Капецитабин 23
Винорельбин 20
Циклофосфамид 23
 
Схемы химиотерапии:
Наиболее активными противоопухолевыми средствами при плоскоклеточном раке головы и шеи  считаются как при 1 и 2 линий  производные платины  (цисплатин, карбоплатин) производные фторпиримидина (фторурацил), антрациклины, таксаны – паклитаксел, доцетаксел.
Активны при раке головы и шеи также доксорубицин, капецитабин, блеомицин, винкристин, циклофосфан как вторая линия химиотерапии.
 
При проведении как неоадъювантной, так и адъювантной  полихимиотерапии при раке головы и шеи возможно применение следующих схем и комбинации химиопрепаратов.
 
PF
·                   Цисплатин  75-100мг/м2   в/в, 1-й день;
·                   Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой  в/в инфузией  (96часовая непрерывная инфузия)
1-4 –й дни;
повторение курса каждые 21 день.
 
PF
·                   Цисплатин  75-100мг/м2   в/в, 1-й день;
·                   Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой  в/в инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)
1-5 –й дни;
повторение курса каждые 21 день.
 
При необходимости  на фоне  первичной профилактики колониестимулирующими факторами.
 
CpF
·                   Карбоплатин (AUC 5,0-6,0) в/в, 1-й день;
·                   Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой в/в  инфузией (96-часовая  непрерывная инфузия)  1-4-й дни;
повторение курса каждые 21 день.
 
·                   Цисплатин 75мг/м2 в/в  1-й день;
·                   Капецитабин 1000мг/м2 перорально дважды в день, 1-14-й дни;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Паклитаксел 175мг/м2, в/в, 1-й день;
·                   Цисплатин 75мг/м2, в/в, 2-й день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Паклитаксел 175мг/м2, в/в, 1-й день;
·                   Карбоплатин (AUC 6,0), в/в, 1-й день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
ТР
·                   Доцетаксел 75мг/м2, в/в,1-й день;
Цисплатин-75мг/м2, в/в, 1–й день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
ТPF
·                   Доцетаксел 75 мг/м2, в/в, 1-й день;
Цисплатин 75-100мг/2,в/в,1-й день;
Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой внутривенной инфузией (96-часовая непрерывная инфузия)1-4-й дни;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Паклитаксел 175 мг/м2, в/в, 1-й день 3-х часовая инфузия;
·                   Цисплатин 75мг/2, в/в, 2-й день;
·                   Фторурацил 500мг/м2 24-часовой внутривенной инфузией (120-часовая непрерывная инфузия)1-5-й дни;
повторение курсов каждые 21 день.
 
·                   Цетуксимаб 400мг/м2 в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-й день 1-го курса, Цетуксимаб 250 мг/м2, в/в (инфузия в течение 1 ч),8,15-й дни и 1,8 и 15-й дни последующих курсов;
·                   Цисплатин 75-100мг/м2, в/в, 1-й день;
·                   фторурацил 1000 мг/м2 24-часовой внутривенной инфузией (96-часовая непрерывная инфузия) 1-4-й дни;
повторение курсов каждые 21 день в зависимости от восстановления гематологических показателей.
 
CAP(а)
·                   Цисплатин 100мг/м2, в/в, 1 день;
·                   Циклофосфамид 400-500мг/м2, в/в 1 день;
·                   Доксорубицин 40-50 мг/м2, в/в, 1 день;
повторение курсов каждые 21 день.
 
PBF
·                   Фторурацил 1000мг/м2, в/в 1,2,3,4 дни;
·                   блеомицин 15 мг 1,2,33 дни;
·                   цисплатин 120 мг 4 день;
повторение курса каждые 21 день.
 
CpP
·                   Карбоплатин 300мг/м2, в/в, 1день;
·                   Цисплатин 100мг/м2 в/в, 3день;
повторение курса каждые 21 день.
 
МРF
·                   Метотрексат 20мг/м2, 2и 8 день;
·                   Фторурацил 375мг/м2, 2 и 3 день;
·                   Цисплатин 100мг/м2, 4 день;
повторение курса каждые 21 день
*Примечание: при достижении резектабельности первичной опухоли или рецидивного, хирургическое лечение может выполнено  не ранее через 3 недели после последнего  введения химиопрепаратов.
* Лечение ПКР головы и шеи проблематично в основном из-за того, что на всех этапах  развития болезни требуется тщательный мультидисциплинарный подход для выбора  существующих опций лечения больных.
 
Химиотерапию  в монорежиме рекомендовано проводить:
·                   у ослабленных больных в  преклонном возрасте;
·                   при низких показателях кроветворения;
·                   при выраженном  токсическом эффекте после предыдущих курсов химиотерапии;
·                   при проведении  паллиативных курсов химиотерапии;
·                   при наличии сопутствующей патологии с высоким риском осложнений.
 
Схемы монохимиотерапии:
·                   Доцетаксел 75 мг/м2, в\в, 1-й день;
Повторение курса каждые 21 день.
·                   Паклитаксел 175мг/м2, в/в, 1-й день;
Повторение каждые 21 день.
·                   Метотрексат 40мг/м2, в/в, или в/м 1 день;
Повторение курса каждую неделю.
·                   Капецитабин 1500мг/м2, перорально ежедневно 1-14 дни;
Повторение курса каждые 21 день.
·                   Винорелбин 30 мг/м2, в/в 1 день;
Повторение курса каждую неделю.
·                   Цетуксимаб 400мг/м2, в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-е введение, затем цетуксимаб 250мг/м2, в\в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно;
Повторение курса каждую неделю.
*метотрексат, винорелбин, капецитабин в монорежиме чаще всего используют как вторую линию лечения.
 
Таргетная терапия.
Основными показаниями для проведения таргетной терапии является:
·                   местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
·                   рецидивирующий или метастатический   плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии;
·                   монотерапия  рецидивирующего или метастатического  плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии;
Цетуксимаб вводят 1 раз в неделю дозе 400мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузией, далее в дозе 250 мг/м2  в виде 60-минутной инфузии.
При применении Цетуксимаба в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимабом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией  на основе препаратов платины (до 6 циклов) Цетуксимаб используется  как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания заболевания. Химиотерапия начинается не ранее чем через 1 час после окончания инфузии Цетуксимаба.
В случае развития кожных реакции на введение Цетуксимаба терапию можно возобновить с применением препарата в редуцированных дозах (200мг/м2 после второго реакции и 150мг/м2-после третьего).
 
 
Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.
 
Хирургическое вмешательство, оказываемые на стационарном уровне:
Виды хирургических вмешательств:
·                   иссечение поврежденного участка или ткани языка;
·                   частичная резекция языка;
·                   полная ампутация языка;
·                   другое иссечение рта;
·                   другие манипуляции в полости рта;
·                    другое иссечение рта(код операции по МКБ 9- 27.49);
·                   Другие пластические восстановительные операции в области рта;
·                   Иссечение пораженного зубного участка челюсти;
·                   фасциально - футлярное иссечение шейных лимфатических узлов ,одностороннее;
·                   фасциально - футлярное иссечение шейных лимфатических узлов двустороннее.
 
Показания к хирургическому лечению:
·                   цитологически или гистологически верифицированные ЗНО гортани;
·                   при отсутствии противопоказании к хирургическому лечению.
Все хирургические вмешательства по поводу злокачественных опухолей гортани выполняются под общей анестезией.
 
Противопоказания к хирургическому лечению при ЗНО полости рта:
·                   наличие у больного признаков неоперабельности и тяжелой сопутствующей патологии;
·                   недифференцированные опухоли гортани, которым в качестве альтернативны может быть предложено лучевое лечение;
·                   обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса;
·                   синхронно существующий и распространенный неоперабельный опухолевый процесс другой локализации, например рак легкого и т.д.;
·                   хронические декомпенсированные и/или острые функциональные нарушения дыхательной, сердечно –  сосудистой, мочевыделительной системы, желудочно – кишечного тракта;
·                   аллергия на препараты, используемые при общем наркозе;
·                   обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса.
 
Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.
 
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
Лучевая терапия:
Виды лучевой терапии:
·                   дистанционная лучевая терапия;
·                   3D-конформное облучение;
·                   модулированная по интенсивности лучевая терапия (IMRT).
 
Показания к лучевой терапии:
·                   низкодифференцированные опухоли с распространенностью Т1 – Т3;
·                   при лечении нерезектабельных опухолей;
·                   отказа пациента от операции;
·                   наличие резидуальной опухоли;
·                   периневральная или перилимфатическая инвазия;
·                   экстракапсулярное распространение опухоли;
·                   метастазы в железе или регионарных лимфатических узлах;
·                   рецидив опухоли.
 
Противопоказания к лучевой терапии:
Абсолютные противопоказания:
·               психическая неадекватность больного;
·               лучевая болезнь;
·               гипертермия >38 градусов;
·               тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше (смотри приложение 1).
Относительные противопоказания:
·               беременность;
·               заболевание в стадии декомпенсации (сердечно – сосудистой системы, печени, почек);
·               сепсис;
·               активный туберкулез легких;
·               распространение опухоли на соседние полые органы и прорастании в крупные сосуды;
·               распад опухоли (угроза кровотечения);
·               стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
·               кахексия;
·               наличие в анамнезе ранее проведенного лучевого лечения
 
 
 
Конкурентная химиолучевая терапия. [12] (УД – А).
При местно-распространенных формах рака полости рта  одним из  способов  улучшения эффективности лечения является применение методов последовательной или  сочетанной  химиолучевой терапии. При последовательной химио-лучевой терапии на первом этапе проводится несколько курсов индукционной химиотерапии  с последующим проведением лучевой терапии, что обеспечивает  улучшение локорегионарного контроля и повышение случаев резектабельности пациентов с  сохранением  органа,  а так же  повышение качества жизни, и  выживаемости пациентов. [15,16] (УД – А).
При одновременном химиолучевом  лечении обычно используются препараты платины обладающие способностью потенцировать эффект лучевой терапии (цисплатин или карбоплатин), а также таргетный  препарат  цетуксимаб.
 
При проведении конкурентного химиолучевого лечения рекомендованы следующие схемы курсы химиотерапии.
·                   Цисплатин 20-40мг/м2 в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии;
Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 66-70Гр. Разовая очаговая доза- 2 Гр х 5 фракции в неделю.
·                   Карбоплатин (AUC1,5-2,0) в/в еженедельно,  при проведении лучевой терапии;
Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 66-70Гр. Разовая очаговая доза- 2 Гр х 5 фракции в неделю.
·                   Цетуксимаб 400мг/м2 в/в кап(инфузия в течении 2 ч) за неделю до начало лучевой терапии, далее цетуксимаб 250мг/м2 в/в ( инфузия в течении 1 ч) еженедельно при проведении лучевой терапии.
 
Лечение нерезектабельных опухолей:
Одновременная химиотерапия или лучевая терапия:
·        цисплатин 100 мг/м2 внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с пред – и постгидратацией в 1-й, 22-й и 43-й дни на фоне проведения лучевой терапии на ложе удаленной опухоли в СОД 70 Гр (РОД 2 Гр) и область регионарных лимфатических узлов на стороне поражения в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр);
·        Дистанционная лучевая терапия на первичный опухолевый очаг в СОД 70 Гр и регионарные лимфатические узлы в СОД 44-64 Гр (при больших метастазах до 70 Гр). При низкозлокачественных опухолях (N0) регионарные лимфатические узлы не облучают.
·        Если после завершения лечения опухоль стала резектабельной, возможно выполнение радикального хирургического вмешательства.
 
 
Паллиативная помощь:
·           При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями  протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом»,  утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК  №23 от «12» декабря 2013 года.
·           При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями  протокола  «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК  №23 от «12» декабря 2013 года.
 
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.
 
Дальнейшее ведение:
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения – 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения – 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения  – 1 раз в год в течение 3 лет.
Методы обследования:
·        локальный контроль - при каждом обследовании;
·        пальпация регионарных лимфатических узлов - при каждом обследовании;
·        рентгенографическое исследование органов грудной клетки - один раз в год;
·        ультразвуковое исследование органов брюшной полости – один раз в 6 месяцев (при первично-распространенных и метастатических опухолях).
 
 Индикаторы эффективности лечения.
·                   «ответ опухоли» - регрессия опухоли  после проведенного лечения;
·                   без рецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
·                   «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Блеомицин (Bleomycin)
Винорелбин (Vinorelbine)
Доксорубицин (Doxorubicin)
Доцетаксел (Docetaxel)
Доцетаксел (Docetaxel)
Капецитабин (Capecitabine)
Карбоплатин (Carboplatin)
Метотрексат (Methotrexate)
Паклитаксел (Paclitaxel)
Фторурацил (Fluorouracil)
Цетуксимаб (Cetuximab)
Циклофосфамид (Cyclophosphamide)
Цисплатин (Cisplatin)

Госпитализация


Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации:

Показания для экстренной госпитализации:
·                   кровотечение из опухоли;
·                   выраженный болевой синдром.
Показания для плановой госпитализации:
Наличие у больного морфологически верифицированного ЗНО полости рта, подлежащего специализированному лечению.

Профилактика


Профилактические мероприятия:
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи) [14.6].

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
    1. Список использованной литературы: 1. А.И. Пачес. Опухоли головы и шеи. Клиническое руководство. Пятое издание. Москва, 2013г. 244- 274стр. 2. А.И. Пачес., Таболиновская Т.Д. Опухоли слюнных желез. М.: Практическая медицина, 2009. 3. Ластовка А.С. Органосохраняющая микрохирургия больших слюнных желез. Минск, 2007. 4. American Joint Committee on Cancer (AJCC). AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. Edge S.B., Byrd D.R., Carducci M.A. et al., eds. New York: Springer; 2009. 5. Murphy B.A Carcinoma of the head and neck. In: Handbook of cancer chemotherapy. Skeel R.Т., Khleif S.N.(eds). 8 th Edition. Lippincott Williams & Wilkins.2011: 69-63. 6. Colasanto JM, Prasad P, Nash MA, et al. Nutritional support of patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer. Oncology 2005;19:371-382 7. Медицинские клинические рекомендации Европейского общества медицинских онкологов (ЕSМО. Москва 2006г) 8. Piccirillo JF, Lacy PD, Basu A, et al. Development of a new head and neck cancer-specific comorbidity index. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:1172-1179. 9. Hall SF, Groome PA, Rothwell D. The impact of comorbidity on the survival of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 2000;22:317-322. 10. de Graeff A, de Leeuw JR, Ros WJ, et al. Pretreatment factors predicting quality of life after treatment for head and neck cancer. Head Neck 2000;22:398-407 11. Piccirillo JF, Costas I, Claybour P, et al. The measurement of comorbidity by cancer registries. J Reg Management 2003;30:8-14. 35. Johnson JT, Barnes EL, Myers EN, et al. The extracapsular spread of tumors in cervical node metastasis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1981;107:725-729. 12. Horiot JC. [Controlled clinical trials of hyperfractionated and accelerated radiotherapy in otorhinolaryngologic cancers] [Article in French]. Bull Acad Natl Med 1998;182:1247-1260; discussion 1261.]. 13. Mittal BB, Kepka A, Mahadevan A, et al. Tissue/Dose Compensation to reduce toxicity from combined radiation and chemotherapy for advanced Head and Neck Cancers. Int J Cancer (Radiat Oncol Invest) 2001;96:61-70. 14. Teh BS, Mai WY, Grant WH 3rd, et al. Intensity modulated radiotherapy (IMRT) decreases treatment-related morbidity and potentially enhances tumor control. Cancer Invest 2002;20:437-451. 15. De Neve W, Duthoy W, Boterberg T, et al. Intensity Modulated Radiation Therapy: Results in Head and Neck cancer and Improvements ahead of us. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55:460. 16. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2004;350:1945-1952. 17. Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2004;350:1937-1944. 18. Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Defining risk levels in locally advanced head and neck cancers: A comparative analysis of concurrent postoperative radiation plus chemotherapy trials of the EORTC (#22931) and RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850. 19. Vokes EE, Stenson K, Rosen FR, et al. Weekly carboplatin and paclitaxel followed by concomitant paclitaxel, fluorouracil, and hydroxyurea chemoradiotherapy: curative and organ-preserving therapy for advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2003;21:320-326. 20. Hitt R, Grau J, Lopez-Pousa A, et al. Phase II/III trial of induction chemotherapy (ICT) with cisplatin/5-fluorouracil (PF) vs. docetaxel (T) plus PF (TPF) followed by chemoradiotherapy (CRT) vs. CRT for unresectable locally advanced head and neck cancer (LAHNC) (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition).J Clin Oncol 2005;23:5578. 21. Schrijvers D, Van Herpen C, Kerger J, et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in patients with locally advanced unresectableor head and neck cancer: a phase I-II feasibility study. Ann Oncol 2004;15:638-645. 22. Shah JP, Candela EC, Poddar AK. The patterns of cervical lymph node metastases from squamous cell carcinomas of the oral cavity. Cancer 1990;66:109-113. 23. Feldman M, Fletcher FH. Analysis of the parameters relating to failures above the clavicle in patients treated by postoperative irradiation for squamous-cell carcinomas of the oral cavity or oropharynx. J Radiat Oncol Biol Phys 1982;8:27-30. 24. Ribeiro KC, Kowalski LP, Latorre MR. Impact of comorbidity, symptoms, and patients' characteristics on the prognosis of oral carcinomas. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2000;126:1079 - 1085. 25. Bonner JA,Harari PM,Giralt J,et al.Radioterapy plus cetuximab for sguamous cell carcinoma of the heard and neck/ N Engl J Med 2006 354№ 567-578 26. Gomez DR< Zhuhg JE< et al.Intensity-modulated radiotherapy in postoperative treatment of oral cavity cancers. Int Radiat Oncol boil Phis 2009;1096-1103 27. Vermorket JB, Mezia B , Rivera F, et al Platinum-bazed chemotherapy plus cetuksimab in head and neak cancer. N Engl J Med 2008 359 1116-1127 28. Rischin D, Young, Fisher R,et al Prognostic significance of HPV and p16 status in patients with oropharyngeal cancer treated on a large international pase III trial. J Clin Oncol(veeting Abstracts 2009 27-6004 29. Lau H , Phan T, Mackinnoon J, Mmatthews TW. Absence of planned neak dissection for the n2-n3 neac after chemoradiation for locally advanced sguamous gell carcinoma of the head and neac. Arch Otjlaryngolog Head Neck Surg 2008 134 257-261 30. Нургазиев К.Ш., Сейтказина Г.Д., и соавт. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2014год (статистические материалы). – Алматы, 2015. 31. Trigo J, Hitt R, Koralewski P, et al. Cetuximab monotherapy is active in patients (pts) with platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Results of a phase II study (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5502.

Информация


Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:

1.     Адильбаев Галым Базенович – доктор медицинский наук, профессор, «РГП на ПХВ Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра.
2.     Кыдырбаева Гульжан Жанузаковна  – кандидат медицинских наук,  РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», научный сотрудник.
3.     Шипилова Виктория Викторовна  –  кандидат медицинских наук  РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», научный сотрудник центра опухолей головы и шеи;
4.     Туманова Асель Кадырбековна – кандидат медицинских наук,  РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара химиотерапия –1.
5.     Савхатова  Акмарал Досполовна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара.
6.     Садык Жанат Талгатовна – врач онколог, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии».
7.     Табаров Адлет Берикболович – клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.
 
Указание конфликтов интересов: нет.
 
Рецензенты: Есентаева Сурия Ертугыровна – доктор медицинских наук, заведующая курсом онкологии, маммологии НУО «Казахстанско – Российский Медицинский университет»
 
Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности. 

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
На главную
Наверх