Почечно-клеточный рак
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015 (Казахстан)
Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки (C64)
Онкология
Общая информация
Краткое описание
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14
Рак почки – это злокачественное новообразование исходящее из эпителия почечных канальцев [1,2].
Название протокола: Почечно – клеточный рак.
Код протокола:
Код(ы) МКБ–10:
С.64 – Злокачественный новообразования почки, кроме почечной лоханки
Сокращения, используемые в протоколе:
|
АД артериальное давление в/в внутривенно в/к внутрикожно в/м внутримышечно ВСМП высокоспециализированная медициснская помощь Гр грей ЕД единицы ИБС ишемическая болезнь сердца ИЛ -2 интерлейкин -2; ИНФ интерферон КТ компьютерная томография ЛДГ лактат-дегидрогеназа мг миллиграмм мл миллилитр МДГ мультидисциплинарная группа МРТ магнитно-резонансная томография МСКТ мультиспиральная компьютерная томография Мтс метастазы НПВ нижняя полая вена ОАК общий анализ крови ОАМ общий анализ мочи п/к подкожно ПКР почечно-клеточный рак РЧТА чрескожная радиочастотная абляция СМП специализированная медициснская помощь СОД суммарно-очаговая доза СОЭ скорость оседания эритроцитов УЗ ультразвуковое УЗИ ультразвуковое исследование ХПН хроническая почечная недостаточность ЧЛС чащечно-лоханочная система ЭКГ электрокардиограмма ЭФГДС эзофагофиброгастродуоденоскопия ЭхоКГ эхокардиография HIFU абляция высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком per os перорально TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 г.
Категория пациентов: взрослые.
Пользователи протокола: врачи - онкологи, урологи, лучевые терапевты, хирурги, терапевты, врачи общей практики;
Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С |
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Классификация
Клиническая классификация:
Международная гистологическая классификация почечно-клеточного рака: (МКБ 10) [3].
Гистологическая классификация почечно-клеточного рака:
· светлоклеточный вариант;
· папиллярный вариант;
· зернисто-клеточный вариант;
· хромофобный вариант;
· саркоматозный вариант;
· рак типа эпителия собирательных канальцев (или протоков Беллини).
Гистологическая дифференцировка:
GX – степень дифференцировки не может быть установлена.
G1 – высокая степень дифференцировки.
G2 – средняя степень дифференцировки.
G3 – низкая степень дифференцировки.
G4 – недифференцированный рак.
TNM (Международный противораковый союз, 2009) [3].
Т – первичная опухоль:
ТX – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Т0 – первичная опухоль не определяется.
Т1 – опухоль до 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой.
Т1а – опухоль до 4 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой.
T1b – опухоль 4-7 см в наибольшем измерении.
Т2 – опухоль более 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой.
Т2а – опухоль 7-10 см в наибольшем измерении
Т2б – опухоль более 10 см, ограниченная почкой
Т3 – опухоль распространяется в крупные вены или инвазирует надпочечник или паранефральную клетчатку (кроме ипсилатерального надпочечника) без распространения за пределы фасции Героты.
Т3а – опухоль макроскопически распространяется на почечную вену или ее сегментарные (содержащие гладкомышечную ткань) ветви, или инвазирует паранефральную клетчатку или клетчатку почечного синуса, но в пределах фасции Героты.
Т3b – опухоль макроскопически распространяется на нижнюю полую вену (НПВ), до уровня диафрагмы.
Т3с – опухоль макроскопически распространяется на НПВ выше уровня диафрагмы или инвазирует стенку НПВ.
Т4 – инвазия опухоли за пределы фасции Героты (в том числе смежное распространение на ипсилатеральный надпочечник).
N – регионарные лимфатические узлы:
NX – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.
N0 – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
N1 – метастаз в одном регионарном лимфатическом узле.
N2 – метастазы более чем в одном регионарном лимфатическом узле.
М – отдаленные метастазы:
М0 – нет признаков отдаленных метастазов.
М1 – имеются отдаленные метастазы.
pTNM патогистологическая классификация
Категории pT, pN и pM соответствуют категориям T, N и М.
Группировка по клиническим стадиям
| I | T1 | N0 | M0 |
| II | T2 | N0 | M0 |
| III | Т3 | N0 | M0 |
| T1,Т2,Т3 | N1 | M0 | |
| IV |
T4 Любая T Любая T |
N0–1 N2 Любая N |
M0 M0 M1 |
Регионарные лимфатические узлы:
Регионарными лимфатическими узлами для правой почки являются лимфоузлы ворота почки, а также лимфатические узлы, расположенные вокруг нижней полой вены от диафрагмы до слияния НПВ. Для левой почки регионарными лимфоузлами считаются лимфоузлы ворот почки и лимфатические узлы, расположенные вокруг аорты от диафрагмы до бифуркации аорты.
Диагностика
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· Общий анализ крови;
· Общий анализ мочи;
· Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза);
· УЗИ почек и забрюшинного пространства;
· УЗИ органов брюшной полости;
Дополнительные диагностические мероприятия, проводимые на амбулаторном уровне:
· Коагулограмма;
· Анализ крови на кислую и щелочную фосфатазы, ионы крови (К, Na, Ca, Cl);
· цитологическое исследование осадка мочи;
· ЭКГ;
· ЭХО КГ – УЗ Доплерография сосудов почек и нижней полой вены (при подозрении на наличие тромба), и/или МРТ;
· УЗИ органов малого таза;
· Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях;
· КТ органов грудной клетки;
· КТ органов малого таза;
· КТ головного мозга;
· КТ и/или МРТ костно – суставной системы;
· КТ (или МСКТ) и/или МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
· МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
· Рентгенография костей скелета (в зависимости от области поражения);
· Остеосцинтиграфия;
· спирография;
· Фиброэзофагогастродуоденоскопия.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне):
· ОАК;
· ОАМ;
· Биохимический анализ крови (белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза);
· Определение группы крови по системе ABO моноклональными реагентами (цоликлонами);
· Определение резус фактора.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические мероприятия, не проведенные на амбулаторном уровне):
· МСКТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства с/без контрастированием;
· МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства с/без контрастированием;
· КТ грудной клетки;
· КТ/МРТ костей скелета, позвоночника;
· КТ/МРТ головного мозга;
· МРТ малого таза;
· УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, плевральной полости;
· УЗДГ сосудов, сердца;
· ЭхоКГ;
· Экскреторная урография;
· Ангиография сосудов почек, нижней полой вены;
· Фиброколоноскопия;
· Ирригография;
· Сцинтиграфия почек или радиоизотопная ренография почек;
· Фиброэзофагогастродуоденоскопия.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Диагностические критерии постановки диагноза:
Жалобы и анамнез.
Как правило, в начальных стадиях клиническая картина отсутствует.
По мере роста опухолевого процесса могут наблюдаться:
· боль;
· гематурия;
· повышение АД;
· пальпируемое образование в проекции почки.
Экстраренальные симптомы:
· синдром сдавления НПВ: отеки ног, варикоцеле, расширение подкожных вен живота, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, протеинурия - развивается у 50% больных при опухолевом тромбозе НПВ или при компрессии НПВ опухолью и увеличенными лимфатическими узлами
· Паранеопластический синдром – кахексия, снижение массы тела, лихорадка, нейромиопатия, амилоидоз, повышение СОЭ, анемия.
Физикальные данные:
при небольших образованиях объективный осмотр не выявляет какой-либо патологии, характерной для ПКР. По мере роста образования почки могут определяться:
· пальпируемое образование в проекции почек;
· пальпируемые увеличенные шейные и надключичные лимфатические узлы;
· неисчезающее варикоцеле или двусторонний отек нижних конечностей, что свидетельствует об опухолевой инвазии НПВ.
Лабораторные исследования
· Общий анализ крови – наиболее характерно наличие анемии, разной степени выраженности; повышение СОЭ;
· Общий анализ мочи – макро- или микро-гематурия, или изменения в анализе могут отсутствовать;
· Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза) – возможно повышение креатинина мочевины при признаках почечной недостаточности;
· Коагулограмма – могут быть признаки нарушения свертываемости крови.
Инструментальные исследования:
· УЗИ почек и забрюшинного пространства, УЗИ органов брюшной полости – выявление образования на начальной стадии, на основании которого решается дальнейшее углубленное обследование;
· КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства – уточнение характера процесса, наличие мтс образований и состояние органов брюшной полости. При проведении исследования с контрастным усилением можно определить выделительную функцию почек, провесьти диф. диагностику образования. Является обязательным методом обследования для постановки диагноза;
· КТ грудной клетки – необходимо для уточнения распространенности процесса в легкие, плевру, костей грудной клетки;
· КТ головного мозга – при подозрении на мтс в головной мозг, при наличии любой мозговой симптоматики, так как одной из частых локализаций мтс при ПКР является головной мозг;
· При наличии болей в костях скелета (чаще всего кости верхних и нижних конечностей, позвоночника) с целью исключения мтс в данные органы показано проведение рентгенографии и/или КТ/МРТ данных локализаций;
· Экскреторная внутривенная урография (рентгенологические признаки образования – афункция или снижение функции почки на стороне поражения, деформация ЧЛС – сдвигание, оттеснение чашечек, лоханки, ампутация чашечек, увеличенные контуры почки и т.д.). В случае проведения КТ с болюсным усилением экскреторная урография может не проводиться;
· МРТ органов брюшной полости (с контрастированием) – дополнительный метод обследования, для определения характера новообразования, изучения распространенности опухолевого тромба в нижнюю полую вену, если не удалось получить четкой информации при КТ исследовании. также показано пациентам с аллергией на внутривенный контраст, и беременным без нарушения функции почек;
· УЗДГ почек и НПВ – для оценки распространения опухолевого тромба и состояние кровотока в исследуемой зоне;
· ЭхоКГ – применяется при патологии со стороны сердца или подозрении на наличии тромба в предсердии;
· Ангиография сосудов почек и НПВ - имеют ограничесенные показания, используются в качестве дополнительных средств диагностики у отдельных пациентов;
· Изотопная ренография почек – показано для пациентов с снижением функции почек для полной оценки почечной функции с целью оптимизации планируемого лечения, например, при необходимости сохранения почечной функции;
· При местно-распространенном процессе, или сопутствующей патологии органов желудочно-кишечного тракта возникает необходимость в проведении обследования данных органов, где применяются ЭФГДС, ирригоскопия, фиброколоноскопия.
Показания для консультации специалистов:
· консультация кардиолога – всем пациентам старше 50 лет и при сопутствующей патологии со стороны ССС;
· консультация гастроэнтеролога – при сопутствующих гастритах, язвенной болезни желудка;
· консультация сосудистого хирурга – пациентам с варикозной болезнью нижних конечностей, а также с опухолевыми тромбами венозной системы почек;
· консультация кардиохирурга – при наличии опухолевого тромба, уходящего в предсердие, или если в анамнезе у пациента имелись операции на сосудах сердца, кардиостимуляторы;
· консультация невропатолога – при наличии мтс в головной мозг, спинной мозг, а также в случае, если пациент в анамнезе состоял на учете у невропатолога по поводу перенесенного инсульта, других неврологических заболеваний;
· консультация пульмонолога/торакального хирурга – в случае если у больного сопутствующая патология со стороны легких, или мтс в легкие;
· консультация эндокринолога – при наличии сахарного диабета или других эндокринных заболеваний.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз:
Таблица. Дифференциальная диагностика рака почки
| Нозологическая форма | Клинические данные |
| Солитарная киста почки | В дифференциальной диагностике опухоли и кисты почки может оказать помощь МСКТ с болюсным усилением, при которой опухоль почки контрастируется, а киста отличается пониженной контрастностью. Более точное дифференцирование опухоли и кисты почки может быть проведено с помощью почечной артериографии. На сканограммах (УЗИ) киста имеет капсулу с ровным контуром, внутри которого находится зона, свободная от эхосигналов. |
| Гидронефроз почек | При гидронефрозе прощупывают опухолевидное образование в подреберье, однако консистенция его тугоэластическая, поверхность гладкая, а гематурия отмечается редко. Пиелографическая картина гидронефротической трансформации резко отличается от деформации чашечно-лоханочной системы опухолью. На почечных артериограммах выявляют сужение просвета почечной артерии и ее ветвей. |
| Поликистоз почек | Поликистоз почек симулирует опухоль в случае его асимметрического развития, когда прощупывают только одну увеличенную плотную бугристую почку. Подозрение на наличие опухоли усиливается при гематурии. Однако для поликистоза характерна хроническая почечная недостаточность той или иной стадии, а главное- патогномоничная пиелографическая картина двусторонних изменений, повышенная ветвистость чашечек, сдавление и удлинение лоханок. На артериограммах для поликистоза характерно наличие множества округлых бессосудистых участков и удлиненных истонченных артерий. |
| Гнойное воспаление почек | При карбункуле (реже абсцессе) почки подозрение на наличие опухоли обычно возникает в связи со сходной рентгенологической картиной при проведении экскреторной урографии (деформация, оттеснение чашечно-лоханочной системы, ампутация чашечек). На сцинтисканограммах проявление опухоли и карбункула почки также сходны (очаговый дефект накопления изотопа). Кроме того, все клинические и лабораторные признаки острого воспалительного процесса (лихорадка с ознобом, лейкоцитоз) не только не исключают опухоль почки, но и являются достаточно характерными ее симптомами. Ясность в дифференциальную диагностику в этих случаях вносит почечная артериография. |
| Туберкулез почки |
При туберкулезе почки довольно рано появляются симптомы общего характера: потеря аппетита, слабость, субфебрильная температура и нерезкие боли в пояснице. В моче может определяться умеренная альбуминурия и микрогематурия (профузная макрогематурия встречается крайне редко). В дальнейшем при образовании и вскрытии каверны в лоханку исследование мочи дает картину пиурии и нефрита. В моче, помимо большого количества лейкоцитов, обнаруживаются эритроциты, цилиндры, белок. У больного могут появиться коликообразные боли вследствие отхождения комочков гноя и кровяных сгустков. Нередко присоединяются дизурические расстройства. Большое значение имеет бактериологическое исследование мочи и биологическая проба (прививка мочи морским свинкам). На обзорных снимках иногда можно в почке обнаружить очаги петрификации. При исследовании с контрастным веществом определяется снижение функции больной почки, умеренное расширение лоханки и верхнего отдела мочеточника, изъеденность, размытость очертаний почечных сосочков и чашечек, которые могут быть расширены: со стороны мочеточника можно обнаружить изменения в виде стриктур. Характерным признаком туберкулеза почки являются каверны в виде полости (неправильной округлой формы), которая может сообщаться с лоханкой. |
| Опухоль почки | Почечный рак на КТ визуализируется как объемное образование с гомогенной или неоднородной внутренней структурой, по плотности несколько выше или ниже нормальной паренхимы (±5-10 HU) [65]. При контрастном усилении рак почки в большинстве случаев характеризуется меньшим усилением плотности, чем нормальная паренхима. При этом почечно-клеточная карцинома, которая в 80 % гиперваскулярна, легко дифференцируется от почечной паренхимы |
Лечение
Цели лечения:
· Радикальное удаление опухоли;
· Удаление первичного очага;
· Стабилизация частичная или полная регрессии опухоли;
· Улучшение общего состояния;
· Увеличение общей выживаемости.
Тактика лечения (смотрите приложение):
Таблица. Лечение рака почки в зависимости от стадии опухолевого процесса
|
Стадия заболевания |
Методы лечения |
| Стадия I (T1аN0M0, T1бN0M0) | Радикальная операция (резекция почки, нефрэктомия) (открытая/лапароскопическая). |
| Стадия II (T2N0M0) | Радикальная операция (нефрэктомия с лимфодиссекцией) (открытая/лапароскопическая). |
|
Стадия III (T3аN0M0, T3бN0M0, Т3с N0M0 T3аN1M0, T3бN1M0, Т3с N1M0) |
Радикальная операция (нефрэктомия с тромбэктомией и лимфодиссекцией). При небольших (≥4 см) опухолях Т3а стадии возможно выполнение резекции почки (открытая/лапароскопическая). |
|
Стадия IV (T4 любое N M0; Любое Т N2М0; Любое Т любое NМ1 ) |
Радикальная нефрэктомия (Т4N0M0), либо симультанная операция (открытая/лапароскопическая); Паллиативная (или циторедуктивная) нефрэктомия (любое ТN2М0, или М1); Таргетная терапия (при мтс). В некоторых ситуациях может быть рассмотрен вопрос о назначении иммунотерапии*. При единичных метастазах в легкие, кости скелета может быть предложено удаление мтс очагов. При мтс в позвоночник с целью декомпрессии спинного мозга применяются ламинэктомия, декомпрессионно-стабилизирующая ламиэктомия с формированием переднего или заднего опорного комплекса у молодых пациентов. |
Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям классификации RECIST [8]:
Полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель
Частичный эффект – уменьшение очагов на 30% и более
Прогрессирование – увеличение очага на 20%, или появление новых очагов Стабилизация – нет уменьшения опухоли менее чем 30%, и увеличение более чем на 20%.
Немедикаментозное лечение:
Режим больного при проведении консервативного лечения – общий. В ранний послеоперационный период – постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде – палатный.
Медикаментозное лечение:
Специализированная медикаментозная терапия почечно-клеточного рака применяется при метастатическом процессе. Почечно-клеточный рак обладает резистентностью к большинству химиопрепаратов. Была доказана эффективность следующих таргетных препаратов: сунитиниб, сорафениб, бевацизумаб в комбинации с интерфероном-альфа, пазопаниб, эверолимус, акситиниб; в некоторых случаях может быть назначена иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2), но показания к ним ограничены (см. ниже).
Таблица. Алгоритм назначения таргетных препаратов [5,6,7]
| Алгоритм назначения препаратов для лечения хирургически не резектабельного рецидива рака почки или IVстадии рака почки* | |
| Преимущественно светло-клеточный вариант | Несветлоклеточный вариант |
| 1 линия терапии | |
| Включение в клинические исследования | Включение в клинические исследования (предпочтительно) |
| или | или |
| Сунитиниб (категория 1) | Сорафениб |
| или | или |
| Бевацизумаб+ИНФ (категория 1) | Сунитиниб |
| или | или |
| Пазопаниб(категория 1) | Пазопаниб |
| или | или |
| Высокие дозы ИЛ-2 для определенной группы пациентов** | Акситиниб |
| или | или |
| Сорафениб для определенной группы пациентов** | Бевацизумаб или |
| и | и |
| Наилучшая поддерживающая терапия | Наилучшая поддерживающая терапия |
| Наблюдение | |
| Последующие линии терапии при прогрессировании | |
| Таргетная терапия: | |
| После терапии ингибиторами тирозинкиназ | |
| Эверолимус (категория 1) | |
| Акситиниб (категория 1) | |
| Сорафениб | |
| Сунитиниб | |
| Пазопаниб | |
| Бевацизумаб (категория 2Б) | |
| После цитокиновой терапии | |
| Акситиниб (категория 1) | |
| Сорафениб(категория 1) | |
| Сунитиниб (категория 1) | |
| Пазопаниб (категория 1) | |
| Бевацизумаб | |
| или | |
| Цитокиновая терапия | |
| Высокие дозы ИЛ2 для определенной группы пациентов** (категория 2Б) | |
| и | |
| Наилучшая поддерживающая терапия | |
|
*адаптировано из NCCN guidelines 2015 [7]; **пациенты с удовлетворительным общим состоянием и нормальной органной функцией |
|
Режимы терапии
1. Бевацизумаб 10мг/кг в/в капельно 1 раз в 2 нед в комбинации с ИФН-альфа (6-9млн ЕД п/к 3 раза в неделю).
2. Сунитиниб 50мг перорально ежедневно в течение 4 недель., затем перерыв 2 нед. При тяжелой переносимости сократить режим приема до 2 недель и затем 1 неделя перерыв.
3. Сорафениб по 400мг перорально 2 раза в сутки (утром и вечером) – суточная доза 800мг, ежедневно. Возможна редукция дозы до 400 и 200 мг в сутки (при тяжелых побочных эффектах)
4. Эверолимус 10мг ежедневно однократно перорально. При появлении признаков плохой переносимости возможно снижение дозы на 2 уровня – 5мг ежедневно перорально однократно, 5мг 1 раз в 2 дня.
5. Пазопаниб 800 мг перорально 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг и минимальная суточная доза не должна быть меньше 400 мг.
6. Акситиниб– препарат 2й линии терапии – режим назначения по 5 мг 2 раза в сутки, перорально. Лечение Акситинибом должно продолжаться до проявлений неприемлемой токсичности, которая не может быть остановлена сопутствующими лекарственными препаратами или коррекцией дозировки. Препарат принимается по 5 мг два раза в сутки с перерывом примерно 12 часов как с пищей, так и натощак. Проглатывать целиком, запивая стаканом воды. При отсутствии токсических осложнений 3-4 степени в течение первых двух недель приема может проводится эскалация дозы препарата до 7 мг х 2 раза в день (в течение последующих двух недель) и далее до 10 мг х2 раза в день (по согласованию с химиотерапевтом).
Длительность применения таргетных препаратов проводится до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности. При этом оценку эффективности терапии необходимо проводить каждые 1,5-2 месяца.
У ранее не леченных больных с метастатическим раком почки:
Вне зависимости от прогноза при наличии симптомов заболевания, а также у пациентов с неудаленной первичной опухолью в качестве первой линии терапии рекомендуется использовать таргетные препараты: сунитиниб, пазопаниб, комбинация бевацизумаб+интерферон. В качестве возможной опции у ранее не леченных больных с выраженной сопутствующей патологией (ИБС, плохо контролируемая артериальная гипертензия, пожилой возраст и др.) можно использовать сорафениб.
У больных благоприятного прогноза с удаленной первичной опухолью, ограниченной распространенностью процесса, минимальным объемом поражения и при отсутствии симптомов болезни допустимо использование ИНФ-α в монотерапии при условии тщательного мониторинга эффективности лечения и возможности использования таргетных препаратов при прогрессировании;
После ранее проведенной терапии:
У больных с прогрессированием болезни после терапии ИНФ рекомендовано проведение таргетной терапии следующими препаратами: пазопаниб, сорафениб, сунитиниб, акситиниб.
При прогрессировании заболевания после терапии ингибиторами тирозинкиназ (сунитинибом, сорафенибом, пазопанибом) возможно назначение ингибитора m-TOR (эверолимуса) или более селективного тирозинкиназного ингибитора VEGFR – акситиниба. При прогрессировании заболевания после использования комбинации бевацизумаба и ИНФ – α возможно назначение ингибиторов тирозинкиназ.
На сегодняшний день очень мало данных об эффективности лекарственной терапии при несветлоклеточном варианте рака почки. Сунитиниб, сорафениб могут рассматриваться в качестве возможного лекарственного подхода с ограниченной эффективностью при папиллярном и хромофобном вариантах ПКР.
При раке из собирательных трубочек возможно назначение химиотерапии с включением цисплатина (карбоплатина) и гемцитабина. При ПКР с преобладанием саркоматоидного компонента умеренной активностью обладают гемцитабин и доксорубицин или комбинация данных препаратов.
В редких случаях, если у пациента с метастатическим раком почки, находящихся в удовлетворительном общем состоянии с благоприятным прогнозом, после нефрэктомии или при наличии противопоказаний к проведению операции в качестве паллиативной помощи может быть назначена иммунотерапия [5,6,7].
Рекомендуемый вариант иммунотерапии:
Интерферон -альфа – 3-6-9 МЕ (с эскалацией дозы) п/к или в/м 3 раза в неделю. Лечение продолжается до прогрессирования болезни или развития неприемлемой токсичности. Оценка эффекта терапии каждые 1,5-2 месяца.
Терапия интерлейкином в режиме болюсных инфузий проводится только в специализированных центрах (на стадии клинических исследований).
Другие виды лечения:
Рак почки не чувствителен к лучевой терапии, поэтому лучевые методы лечения при почечно-клеточном раке на первичный очаг не показаны. Лучевая терапия может применяться для облучения мтс очагов в кости с обезболивающей целью. В отдельных случаях применение стереотаксической лучевой терапии у больных с метастатическим поражением головного мозга может существенно снизить выраженность симптоматики.
Альтернативные варианты лечения ПКР:
Активное наблюдение;
Пожилые больные и пациенты с тяжелой сопутствующей патологией с небольшими случайно-выявленными опухолями почки имеют относительно низкий риск смерти от ПКР и значительно больший риск смерти от сопутствующих заболеваний. Тактика активного наблюдения подразумевает постоянный контроль размера опухоли на основании современных методик визуализации органов брюшной полости (УЗИ, КТ или МРТ) с возможностью отложенного вмешательства в случае клинической прогрессии в течение периода наблюдения. В самых больших сериях наблюдении у большинства больных вероятность роста опухолей почек низка и прогрессирование с развитием метастазов наблюдается у ограниченного количества больных (1-2%).Как кратко -так и среднесрочные онкологические результаты показывают, что стратегия активного наблюдения является подходящей для осуществления начального мониторинга малых новообразований в почках, которые при необходимости могут затем быть подвергнуты лечению при прогрессировании.
Целесообразность:
· Высокая вероятность выявления клинически незначимого ПКР при опухоли почки маленьких размеров;
· 10-15% больных с маленькой опухолью почки имеют доброкачественные опухоли почки.
Преимущества:
· Предотвращение побочных эффектов терапии;
· Сохранение качества жизни и физической активности пациента;
· Предотвращение «ненужной» терапии клинически незначимых опухолей;
· Сокращение стоимости лечения;
· Возможность отложенного вмешательства в случае клинической прогрессии.
Недостатки:
· Вероятность прогрессии заболевания;
· Сложности при проведении терапии более распространенного заболевания в случае выявления его прогрессии;
· Психологический дискомфорт у пациента;
· Необходимость постоянного мониторинга (УЗИ, КТ или МРТ органов брюшной полости и грудной клетки).
Аблативные методики
Существующие альтернативы хирургическому лечению ПКР включают чрескожные малоинвазивные процедуры, выполняемые под контролем современных средств визуализации, такие как чрескожная радиочастотная абляция (РЧТА), криоабляция, микроволновая и лазерная абляция, а также абляция высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком (HIFU).
Преимущества:
· Меньшая травматичность;
· Возможность проведения лечения в амбулаторном режиме;
· Возможность лечения пациентов группы высокого хирургического риска;
· Возможность повторного вмешательства в случае неэффективности первого сеанса абляции;
· Сокращение стоимости лечения.
Показания для применения малоинвазивных аблативных методик:
· наличие небольших случайно выявленных новообразований в корковом веществе почек у пожилых пациентов;
· генетическая предрасположенность больных к развитию множественных опухолей;
· выявление у пациента двусторонних опухолей, которые не могут быть излечены хирургическим методом;
· наличие у больного единственной почки и высокий риск развития ренопривного состояния после хирургического вмешательства (УД – В) [5,6,7].
Противопоказания для применения аблативных методик:
· ожидаемый срок жизни <1 года;
· наличие множественных метастазов;
· малые шансы на успех лечения вследствие размера или расположения опухоли.
В целом, аблативные чрескожные вмешательства не рекомендуется проводить при опухолях диаметром >3 см или расположенных в области ворот почки, центральной собирательной системы или проксимального отдела мочеточника.
Абсолютные противопоказания для применения аблативных методик:
· наличие необратимых коагулопатий;
· крайне высокий операционный риск.
Среди имеющихся аблативных методик РЧТА и криоаблация наиболее полно изучены в отношении практичности их использования, частоты возникновения осложнений и онкологических результатов.
Перед применением аблативных методик необходимо выполнить предварительную биопсию для выяснения гистологического варианта новообразования почки.
Эмболизация
Преимуществ выполнения эмболизации перед проведением нефрэктомии не выявлено. Неоперабельным больным и пациентам, которые не перенесут оперативного вмешательства, выполнение эмболизации позволяет уменьшить выраженность симптомов, например таких, как гематурия или боль. Осуществление эмболизации до проведения резекции гиперваскулярных метастазов в кости или позвоночник способствует уменьшению интраоперационной кровопотери. Некоторым больным с костными или паравертебральными метастазами с наличием болевой симптоматики выполнение эмболизации помогает устранить симптомы.
Таблица. Рекомендации по альтернативным вариантам лечения ПКР[5,6,7]
| Рекомендация | Уровень доказательности |
| Активное наблюдение является оправданным выбором для пожилых больных и/или пациентов с тяжелой сопутствующей патологией с небольшими опухолями почек и ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни. | С |
|
Пациенты с небольшими опухолями почки и/или тяжелой сопутствующей патологией, с противопоказаниями к выполнению хирургического вмешательства, могут рассматриваться как кандидаты на проведение аблативных методик, например криоаблации или РЧТА |
С |
|
Выполнение биопсии перед проведением аблативных методик и активного наблюдения является стандартной процедурой и показано для стратификации на основании гистологического варианта опухоли в различные группы последующего наблюдения |
С |
| Другие выполняемые под контролем современных методов визуализации минимально-инвазивные методы, такие как микроволновая и лазерная аблация, а также HIFU, в настоящее время носят экспериментальный характер и рекомендованы для использования только в исследованиях. | С |
| Эмболизация показана в качестве паллиативного вмешательства больным, которым не возможно выполнить оперативное вмешательство, и больным с выраженной гематурией или болями в поясничной области | С |
Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: перевязки до полной эпителизации раны, лечение послеоперационных раневых свищей.
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
Стандартом в лечении рака почки является радикальная или расширенная нефрэктомия.
Радикальная нефрэктомия подразумевает удаление единым блоком почки с окружающей жировой клетчаткой, фасцией Герота, надпочечником и регионарными лимфоузлами.
При расширенной нефрэктомии дополнительно выполняется резекция окружающих органов в случае распространения на них опухоли.
При выполнении радикальной или расширенной нефрэктомии должны соблюдаться следующие принципы:
· использование оперативного доступа, позволяющего выполнить перевязку почечных сосудов до проведения манипуляции на почке (оптимальными считаются торако-абдоминальный и абдоминальный доступы);
· удаление почки единым блоком с опухолью, окружающей жировой клетчаткой и фасциями;
· адреналэктомия на стороне поражения при подозрении на поражение или метастазирование в надпочечник по данным МРТ и/или КТ, при поражении опухолью верхнего полюса почки sТ3–Т4.
· лимфодиссекция в полном объеме выполняется при опухолях sТ3–Т4. При раке правой почки она включает удаление латерокавальных, прекавальных, ретрокавальных и интер-аортокавальных лимфоузлов от диафрагмы до места слияния общих подвздошных вен. При раке левой почки лимфодиссекция включает удаление латероаортальных, преаортальных, ретроаортальных и интераортокавальных лимфоузлов от диафрагмы до бифуркации аорты. При опухолях sТ1–Т2 расширенная лимфодиссекция не обязательна, возможна ограниченная лимфодиссекция. При раке правой почки ограниченная лимфодиссекция включает удаление латерокавальных, прекавальных и ретрокавальных лимфоузлов от диафрагмы до слияния НПВ. При раке левой почки удаляются латероаортальные и преаортальные лимфоузлы от диафрагмы до бифуркации аорты;
- при распространении опухолевого тромба в просвет почечной или нижней полой вены выполняется удаление тромба (только в рамках ВСМП). В случае распространения опухолевого тромба в просвет НПВ вена пережимается выше и ниже тромба, а также противоположная почечная с последующим его извлечением после рассечения вены над тромбом. При прорастании сосудистой стенки опухолью производится резекция данного участка НПВ на всю толщину сосудистой стенки.
- в случае распространения опухоли на окружающие органы и ткани производятся комбинированнные операции с резекцией пораженных органов и тканей с интраоперационным исследованием краев отсечения.
При прорастание опухоли капсулу почки и при наличие отдаленных мтс необходимо дополнить лечение (химио)иммунотерапией.
Резекция почки:
Показания:
Абсолютные:
· 1.Рак единственной или обеих почек
· 2.Рак одной почки и функционально несостоятельная другая почка с ХПН
Относительные:
· Заболевания контрлатеральной почки с латентной стадией ХПН
· При здоровой другой почке, если возможна резекция в пределах здоровых тканей - опухоли до 4см (Т1а)
Резекция почки может быть выполнена и в стадии процесса рТ1б, только у тщательно отобранных пациентов.
Таблица. Рекомендации по лечению локализованного и местно-распространенного ПКР
| Рекомендация | УД |
| Хирургическое вмешательство – единственный радикальный метод лечения ПКР. | С |
| Для опухолей стадии Т1 по возможности следует выполнять резекцию почки. | В |
| При наличии соответствующих технических возможностей резекция почки является стандартной процедурой при солитарных опухолях почек диаметром <7 см | С |
| При осуществлении резекции почки необходим минимальный отступ в пределах здоровых тканей для предотвращения возникновения местного рецидива | В |
|
Проведение расширенной лимфаденэктомии не рекомендовано всем больным, в связи отсутствием данных об улучшении выживаемости. Расширенную лимфаденэктомию следует выполнять для существления стадирования больным с пальпируемыми и/или увеличенными лимфатическими узлами. |
A |
| Выполнение адреналэктомии не рекомендовано больным, у которых по данным предоперационного КТ исследования надпочечники в норме и пациентам, у которых интраоперационное обследование не выявляет метастазов в надпочечник или прямого врастания опухоли в надпочечник. | С |
| У больных с опухолями больших размеров (>7 см) или при наличии положительного края резекции после выполнения органосохраняющей операции имеется высокий риск развития внутрипочечных рецидивов. | С |
| Лапароскопическая радикальная нефрэктомия показана и является стандартом в лечении больных ПКР стадии Т2 и больных, которым не возможно выполнить резекцию почки | С |
| Выполнение лапароскопической радикальной нефрэктомии не показано пациентам с опухолями стадии Т1 – им рекомендуется проведение резекции почки | С |
| Открытая резекция почки на сегодняшний день остается стандартом лечения Лапароскопическая и робот-ассистированная резекция почки являются альтернативными вариантами открытой резекции почки | С |
Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: паллиативная помощь.
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
Лечение больных раком почки с отдаленными метастазами (см. рисунок 1, приложение 1).
У 10–15% больных раком почки при первичном обращении определяются отдаленные метастазы.
Больные диссеминированным ПКР представляют собой разнородную в прогностическом отношении группу. Неблагоприятными прогностическим факторами (прогностическая модель Memorial Sloan Kettering Cancer Center; MSKCC), негативно влияющими на общую выживаемость больных, являются:
· соматический статус (<70% по шкале Карновского);
· повышение уровня ЛДГ>1.5 от верхней границы нормы;
· уровень гемоглобина < нижней границы нормы;
· уровень скорректированного Ca2+ в сыворотке крови > 10 мг/дл или > 2.5 ммоль/л;
· интервал от первичного установления диагноза ПКР до начала терапии < 1 года;
В соответствии с моделью MSKCC все пациенты диссеминированным ПКР подразделяются на 3 группы:
· группа благоприятного прогноза (нет факторов риска, медиана выживаемости ~ 30 мес.);
· • группа промежуточного прогноза (1-2 фактора риска, медиана выживаемости ~ 14 мес.;
· • группа плохого прогноза (≥3 факторов риска, медиана выживаемости ~ 6 мес.).
В настоящее время не существует стандартов в лечении больных с множественными отдаленными метастазами рака почки. Для лечения метастатического почечно-клеточного рака могут применяться следующие методы:
1. У первичных больных раком почки с отдаленными метастазами на первом этапе лечения (в случае, если общее состояние больного позволяет – группа благоприятного прогноза) выполняется паллиативная или расширенная операция (нефрэктомия). Хирургическое лечение приводит к излечению лишь при условии удаления всех определяемых опухолевых очагов. У большинства больных метастатическим ПКР нефрэктомия носит паллиативный характер, в связи с этим им необходимо проведение дальнейшего системного лечения.
2. При выявлении отдаленных метастазов у больных раком почки после радикальной нефрэктомии необходимо стремиться к их хирургическому удалению при наличии технических возможностей (одиночные метастазы).
3. В случае определения множественных метастазов у больных раком почки после радикальной операции у больных благоприятного прогноза, ограниченной распространенностью процесса, минимальным объемом поражения и при отсутствии симптомов болезни допустимо использование ИНФ-α в монотерапии при условии тщательного мониторинга эффективности лечения и возможности использования таргетных препаратов при прогрессировании. При частичной регрессии метастазов, в случае появления технических возможностей производится их хирургическое удаление. В других случаях проводится таргетная терапия.
4. Для уменьшения болевого синдрома, при мтс в кости скелета, возможно проведение паллиативного курса лучевой терапии.
Показаниями к метастазэктомии являются:
· Возможность радикального удаления солитарных или единичных метастазов у больных с ранее выполненной радикальной или паллиативной нефрэктомией
Противопоказания к метастазэктомии:
· Невозможность радикального удаления всех определяемых опухолей (опухоль почки и метастазы)
· Промежуточный или неблагоприятный прогноз по шкале MSKCC [7],
· Бурное прогрессирование опухолевого процесса или появление новых метастазов в короткие сроки во время предшествующего лечения или динамического наблюдения,
· Высокий операционный риск.
Дополнительные способы лечения метастатического рака почки
В случаях невозможности выполнить нефрэктомию у первичных больных с отдаленными метастазами при развитии гематурии применяется эмболизация почечной артерии с гемостатической целью.
При метастазах в костях скелета с целью снятия болевого синдрома применяется лучевая терапия крупными фракциями по 5Гр до СОД 35Гр, назначение бифосфонатов.
При метастазах в головной мозг также может проводиться лучевая терапия
Показаниями к лучевой терапии при метастатическом ПКР:
· Больные ПКР с 1-3 метастазами в головной мозг,
· Отсутствие экстракраниальных проявлений болезни или возможность контроля за этими проявлениями с помощью лекарственных методов,
· Больные с метастазами в кости при наличии болевого синдрома.
Таблица. Рекомендации по хирургическому лечению и лучевой терапии больных метастатическим ПКР [6]
| Рекомендация | Уровень доказательности |
| Выполнение паллиативной нефрэктомии рекомендовано больным метастатическим ПКР и хорошим общим соматическим состоянием. | А |
| У больных метастатическим ПКР удаление метастазов необходимо выполнять у отдельных больных при резектабельном поражении, низком операционном риске, удовлетворительном общем состоянии, благоприятном прогнозе больного и индолентном течении заболевания. | С |
| Радикальное удаление резидуальных метастазов возможно у больных, ответивших на иммунотерапию и/или другое системное лечение. | С |
| В отдельных случаях применение стереотаксической лучевой терапии у больных с метастатическим поражением головного мозга и наличием костных метастазов может существенно снизить выраженность симптоматики. | С |
Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой медицинской помощи: нет.
Индикаторы эффективности лечения:
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· без рецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.
Дальнейшее ведение:
Диспансерное наблюдение:
Режим наблюдения:
первый год – 1 раз в 3мес;
второй год – 1 раз в 6мес;
в последующие до 5 лет – 1 раз в год.
Объем наблюдения:
· общий анализ крови;
· общий анализ мочи;
· биохимический анализ крови (с определением шлаков, белка, сахара);
· УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
· рентгеноскопия ( - графия) легких
· КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства
Динамическое наблюдение проводится после выполнения хирургического лечения и аблативных методик с целью:
• оценки функции почек;
• выявления наличия послеоперационных осложнений;
• выявления местных рецидивов, возникших после выполнения резекции почки или проведения аблативного лечения;
• выявление рецидивов в контралатеральной почке и ипсилатеральной почке (после резекции);
• выявить отдаленные метастазы.
Методам и срокам проведения контрольных обследований посвящено множество публикаций. В настоящее время нет единого мнения о необходимой периодичности динамического наблюдения за пациентами после получения ими лечения по поводу ПКР, также отсутствуют данные о том, что раннее выявление рецидива способствует улучшению выживаемости по сравнению с поздним его обнаружением. Стандартными методами обследования при динамическом наблюдении являются: КТ органов грудной и брюшной полости, рентгенография легких, УЗИ органов брюшной полости (не чаще 1 раза в 6 месяцев после радикального хирургического лечения).
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Акситиниб (Axitinib) |
| Бевацизумаб (Bevacizumab) |
| Гемцитабин (Gemcitabine) |
| Доксорубицин (Doxorubicin) |
| Интерлейкин-2 человека рекомбинантный (Interleukin-2 human recombinant) |
| Интерферон альфа (Interferon alfa) |
| Пазопаниб (Pazopanib) |
| Сорафениб (Sorafenib) |
| Сунитиниб (Sunitinib) |
| Цисплатин (Cisplatin) |
| Эверолимус (Everolimus) |
Госпитализация
Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации:
Показания для плановой госпитализации;
· наличие опухолевого процесса (образования) в почке;
· операбельный рак почки (I – IV стадии);
Показания для экстренной госпитализации;
· При наличии гематурии почечной этиологии (из пораженной опухолью почки).
Профилактика
Профилактические мероприятия:
Наиболее важными мерами первичной профилактики ПКР являются отказ от курения и борьба с ожирением.
В послеоперационном периоде необходимо уделять внимание профилактике тромбоэмболических осложнений, особенно у больных с тромбами в почечной и НПВ, у больных с ожирением, а также лицам преклонного возраста и с сопутствующей сердечной патологией. Учитывая, что радикальным является органоуносящая операция, обязательно до операции установление функции контралатеральной почки с целью предотвращения возможной почечной недостаточности. В случае выполнения резекции почки необходимо следить за возможным развитием мочевого свища или мочевого затека.
Информация
Источники и литература
-
Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
- Список использованной литературы (необходимы ссылки валидные исследования на перечисленные источники в тексте протокола) 1. Клиническая онкоурология / Под ред. Б. П. Матвеева. — М.: АБВ-Пресс, 2011. — 934 с. — ISBN 978-5-903018-23-9. 2. Онкоурология. Национальное руководство /Под ред. В. И. Чиссова, Б. Я. Алексеева, И. Г. Русакова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 688 с. — ISBN 978-5-9704-2181-9. 3. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed. Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind Ch., eds. New York: Wiley-Blackwell; 2009. 4. American Joint Committee on Cancer (AJCC). AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. Edge S.B., Byrd D.R., Carducci M.A. et al., eds. New York: Springer; 2009. 5. European Association of Urology (EAU) Guidelines on Renal Cancer, 2015г 6. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака почки. Ассоциация онкологов России, Москва 2014г 7. NCCN guidelines 2015, http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/kidney.pdf. 8. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response totreatment in solid tumors (RECIST Guidelines) // J Natl Cancer Inst. 2000. v. 92 p. 205–16.
Информация
Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1.
Нургалиев Нуржан Серикович – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра онкоурологии.
2. Косанов Магжан Салимович – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра онкоурологии.
3. Ким Виктор Борисович – доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра нейроонкологии.
4. Абдрахманов Рамиль Зуфарович – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно – исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий отделения химиотерапии, химиотерапевт.
5. Табаров Адлет Берикболович – клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты: Есентаева Сурия Ертугуровна – доктор медицинских наук, заведующая курсом онкологии и маммологии НУО «Казахстанско – Российский Медицинский университет»;
Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.