Мастоцитоз (Journal of the American Academy of Dermatology, ноябрь 2026)

 В выпуске за ноябрь 2026 г. журнала Journal of the American Academy of Dermatology опубликованы 2 статьи про мастоцитоз:
 
1) Мастоцитоз: часть I: патогенез, клиническая картина и классификация.
 
Обзор части I на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).
 
2) Мастоцитоз: часть II: диагностика и лечение мастоцитоза с учетом междисциплинарного подхода.
 
Обзор части II на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).
 
Тучные клетки — это иммунные клетки, постоянно присутствующие в тканях, которые секретируют многочисленные и разнообразные иммунные медиаторы в ответ на множество путей активации и играют важную физиологическую роль в иммунитете, гомеостазе, восстановлении тканей и регуляции нервной системы. Новые представления об активации и передаче сигналов привели к появлению новых лекарственных мишеней. Мастоцитоз — это гематологическое клональное новообразование, возникающее в результате аномальной пролиферации, созревания и инфильтрации тучных клеток. Симптомы могут возникать вследствие локализованных эффектов агрегации и инфильтрации тучных клеток в органах, а также неадекватного высвобождения иммунных медиаторов. Кожные проявления мастоцитоза могут иметь различные формы, включая эритематозные и фиолетовые макулы и папулы, диффузное утолщение кожи, коричнево-жёлтые узелки и телеангиэктатические желтовато-коричневые эритематозные макулы. Кожные проявления могут сочетаться с зудом и симптомом Дарье, при котором механическое раздражение вызывает уртикарный волдырь. Системные проявления мастоцитоза включают приливы, зуд, обмороки, нарушение функции печени, увеличение селезёнки, лимфаденопатию, остеолитические поражения, патологические переломы и панцитопению. Системный мастоцитоз (SM) классифицируется на подтипы Всемирной организацией здравоохранения на основании степени выраженности сопутствующих признаков; к ним относятся вялотекущий SM, тлеющий SM, агрессивный SM, SM с сопутствующим гематологическим новообразованием, лейкоз тучных клеток и мастоцитоз костного мозга. Прогноз зависит от классификации и варьирует от доброкачественного до быстро летального.
 
Тучные клетки: функции и иммунологическая роль
 
Ключевые положения

• Тучные клетки — это иммунные клетки, постоянно присутствующие в тканях в областях контакта организма с окружающей средой, включая кожу.
• Тучные клетки секретируют иммунные медиаторы посредством нескольких механизмов активации и выполняют множество физиологических функций.
• Неадекватная активация тучных клеток способствует развитию патологических состояний. 

Тучные клетки, также известные как мастоциты, — это иммунные клетки, постоянно присутствующие в тканях, содержащие большое количество связанных с мембраной цитоплазматических секреторных гранул и являющиеся ключевыми регуляторами аллергических и воспалительных процессов посредством участия как во врождённом, так и в приобретённом иммунитете.
Развитие тучных клеток в значительной степени определяется микроокружением целевых тканей при участии фактора стволовых клеток — фактора роста, широко экспрессируемого фибробластами и эндотелиальными клетками, — и его взаимодействием с рецептором KIT, рецепторной тирозинкиназой протоонкогена KIT. Они мигрируют в области контакта организма с окружающей средой, где сохраняются в течение нескольких месяцев и отвечают за секрецию многочисленных предварительно сформированных, вновь образованных или заново синтезированных воспалительных медиаторов, оказывающих разнообразные эффекты.
 
Пути активации тучных клеток гетерогенны; способ активации зависит от внутренних свойств тучной клетки и её микроокружения. Тучные клетки могут активироваться посредством нескольких механизмов, включая связывание IgE, рецепторы распознавания паттернов патогенов и другие рецепторы, в том числе реагирующие на IgG и компоненты комплемента.
 
Физиологическая функция
Перекрёстное связывание антиген-специфического IgE с высокоаффинным рецептором IgE часто отвечает за очень быструю реакцию тучных клеток на антигены, токсины и патогены, вызывая высвобождение медиаторов в окружающие ткани в течение секунд или минут. Эти медиаторы вызывают расширение сосудов, повышают сосудистую проницаемость, привлекают другие лейкоциты, ограничивают токсичность эндогенных пептидов и способствуют разрушению яда ядовитых животных. Активация тучных клеток, опосредованная FcεRI, также участвует в гемостазе, восстановлении тканей и ангиогенезе. Рецепторы нейропептидов, прежде всего субстанции P и вазоактивного кишечного пептида, на тучных клетках обеспечивают двунаправленную нейрональную коммуникацию, вызывая увеличение плотности и чувствительности нейронов в областях частой активации тучных клеток. Высвобождаемые тучными клетками гистамин и триптаза оказывают алгогенное и пруритогенное действие посредством прямой стимуляции нервных окончаний.
 
Учитывая общее отсутствие рецепторов, специфичных для тучных клеток, и множество путей активации, трудно воздействовать на активацию тучных клеток без внесистемных эффектов. Однако длинный перечень препаратов, воздействующих на компоненты активации, такие как поверхностные рецепторы, сигнальные медиаторы (например, тирозинкиназа Брутона) и факторы роста (рецептор фактора стволовых клеток), в настоящее время включает существующие и разрабатываемые методы лечения различных заболеваний, при которых тучные клетки выступают основными медиаторами.
 
Патологическая функция
Тучные клетки участвуют как ключевые факторы во многих типах кожных заболеваний, включая крапивницу, буллёзный пемфигоид, атопический дерматит, acne vulgaris и многие другие. Безобидные антигены вызывают перекрёстное связывание IgE/FcεRI и дегрануляцию, что может привести к смертельной анафилаксии, опосредованной гистамином. Болезнь Крона и язвенный колит могут быть обусловлены альтернативными путями активации, приводящими к воспалительной реакции на безвредную микробиоту кишечника. Неадекватная активация тучных клеток может способствовать формированию хронической воспалительной и проангиогенной среды, благоприятной для пролиферации рака. Мастоцитоз, клональное новообразование тучных клеток, будет рассмотрен в оставшейся части этой статьи.
 
Мастоцитоз — гетерогенное заболевание, характеризующееся накоплением тучных клеток в различных органах и имеющее разные проявления у детей и взрослых. Красные или коричневые макулопапулезные высыпания на коже должны вызывать подозрение на мастоцитоз. У детей заболевание может проявляться единичными поражениями (мастоцитомой) или диффузной эритемой (диффузным кожным мастоцитозом). Для окончательной диагностики системного мастоцитоза взрослым часто требуется биопсия костного мозга. При биопсии кожи обычно выявляются гиперплазия тучных клеток и цитологические аномалии. Учитывая кожные проявления, дерматологи играют ключевую роль в первичной диагностике и обследовании при этом заболевании. К основным диагностическим методам относятся определение уровня триптазы в сыворотке крови, общий анализ крови, биопсия костного мозга и, при необходимости, визуализирующие исследования для выявления системного поражения. Классификация на подтипы имеет жизненно важное значение для понимания течения заболевания и прогноза, который варьирует от доброкачественного до тяжелого. Стратегии лечения зависят от тяжести заболевания, при этом дерматологи играют важную роль в междисциплинарной терапии. Последние достижения в области таргетной терапии, особенно применение ингибиторов KIT D816V, демонстрируют перспективность в улучшении исходов как при симптомном индолентном системном мастоцитозе, так и при распространенном системном мастоцитозе. В этой статье рассматриваются диагностические критерии, клинические признаки и новые методы лечения мастоцитоза, подчеркивается необходимость комплексной оценки и междисциплинарного ведения пациентов для оптимизации медицинской помощи.
 
Диагностическое обследование
 
Ключевые положения

• У детей и взрослых мономорфные или полиморфные красные или коричневые макулярные и папулезные кожные поражения должны вызывать подозрение на мастоцитоз.
• У детей дополнительными проявлениями могут быть единичное поражение (мастоцитома) или диффузная эритема и потемнение кожи (диффузный кожный мастоцитоз [DCM]).
• При биопсии кожи обычно выявляется гиперплазия тучных клеток с цитологическими изменениями.
• У детей наиболее часто встречается изолированный кожный мастоцитоз (CM), тогда как у взрослых с большей вероятностью развивается системный мастоцитоз (SM) с поражением кожи.
• Для окончательной диагностики SM требуется биопсия костного мозга.
• Лабораторные показатели имеют значение для диагностики, а также для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения.
• Визуализирующие исследования позволяют выявить такие системные проявления, как поражения костей, спленомегалия и гепатомегалия.

 
Мастоцитоз — гетерогенное заболевание, подразделяемое на подтипы с учетом различий в клинических проявлениях, поражении органов и течении заболевания. Система классификации, изложенная в части I, требует комплексного диагностического обследования для определения конкретного подтипа и соответствующего прогноза.
 
Мастоцитоз с началом в детском возрасте обычно ограничивается поражением кожи и классифицируется как CM. Основным диагностическим критерием CM является наличие типичных кожных поражений; их наличие в сочетании с положительным симптомом Darier (образованием волдыря и покраснением кожи, возникающими при поглаживании или растирании) часто достаточно для диагностики CM с началом в детском возрасте. Поскольку у большинства детей отсутствует системное поражение, биопсия костного мозга редко требуется в рамках диагностического обследования.
В отличие от этого, SM наиболее часто встречается у взрослых, у которых правильная диагностика имеет первостепенное значение для прогнозирования течения заболевания, прогноза и возможных осложнений. Окончательный диагноз основывается на специфических находках при биопсии внекожных тканей, чаще всего костного мозга.
 
Осмотр кожи, анамнез и другие данные физикального обследования
Поражение кожи наблюдается примерно у 50–100% пациентов с мастоцитозом; наиболее распространенным кожным проявлением являются коричневые или красные пятна, папулы, бляшки или узелки диаметром от нескольких миллиметров до 5 см. Кожные поражения неоднородны и различаются при мастоцитозе с началом в детском и взрослом возрасте. СМ также может проявляться внекожными симптомами. Данные физикального обследования и подробный анамнез являются важными первыми этапами диагностического поиска.
 
Осмотр кожи при мастоцитозе с началом в детском возрасте
Кожные поражения у детей могут появляться в неонатальном периоде и позднее (от 0 до 16 лет); 75% случаев у детей классифицируются как пятнисто-папулезный КМ, при этом полиморфный подтип и более крупные поражения встречаются чаще, чем у взрослых.8 Мелкие мономорфные поражения у детей могут указывать на системное поражение. Симптом Дарье почти всегда положительный. Хотя большинство поражений при КМ с началом в детском возрасте регрессируют к подростковому периоду, у некоторых пациентов могут наблюдаться узелковые поражения, которые уплощаются, но не исчезают полностью.
 
Мастоцитомы, обычно представляющие собой желтые или коричневые папулы или бляшки на коже, составляют от 17 до 20% случаев у детей. У большинства пациентов имеется единичное поражение; наличие 4 или более поражений правильнее классифицировать как узелковый вариант пятнисто-папулезного КМ. Попытка вызвать симптом Дарье у таких пациентов может спровоцировать приливы и системную гипотензию, поэтому при подозрении на это заболевание ее следует избегать.
ДКМ также чаще встречается у детей, чем у взрослых, хотя составляет лишь около 5% случаев; поражения обычно трансформируются в диффузную эритему в течение первого года жизни, а в детстве — в утолщение кожи и ее красновато-коричневое потемнение. Минимальное механическое воздействие может вызывать стойкий дермографизм, а симптом Дарье часто бывает положительным.
 
Осмотр кожи при мастоцитозе с началом во взрослом возрасте
Мастоцитоз с началом во взрослом возрасте обычно проявляется пятнисто-папулезным КМ, который в исходном состоянии может не сопровождаться зудом, хотя изменения температуры, трение, лихорадка, заболевание, эмоциональный стресс, физическая нагрузка, употребление алкоголя или острой пищи могут вызывать зуд. Количество и распространенность поражений варьируют от менее 10 до почти полного покрытия кожи. Обычно поражения сначала появляются на туловище, а также могут затрагивать проксимальные отделы конечностей и шею, часто не поражая лицо и кисти. При физикальном обследовании также могут выявляться телеангиэктатические поражения на груди, плечах, шее и верхней части спины.
 
Классические поражения наиболее характерны для индолентного СМ (И-СМ), но могут встречаться и при распространенном СМ (advSM), как рассмотрено в части I. При advSM кожные поражения могут регрессировать по мере прогрессирования системного поражения; примерно у 95% пациентов с И-СМ, но только у 50% пациентов с advSM наблюдаются пятнисто-папулезные поражения. Поэтому диагностика advSM часто основывается на клинических факторах, выходящих за рамки типичных кожных проявлений.
 
Детали во вложенных статьях:
 
1) Часть I
 
2) Часть II.
 

Посмотреть другие обзоры

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.  
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.  
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.  
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.  
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.