Серонегативные спондилоартропатии (реактивный артрит, псориатический артрит)

Диагностические критерии РеА: 
Общепринятых критериев диагности­ки РеА не существует. Разработан проект российских кри­териев, основу которых составляют следующие положения:

- РеА относятся к группе серонегативных спондилоартритов.

- Для диагностики РеА решающее зна­чение имеет временная связь с ост­рой кишечной или урогенитальной инфекцией, вызываемой определён­ными микроорганизмами.

- Диагноз РеА должен подтверждать­ся лабораторными данными о пере­несённой «триггерной» инфекции.

"БОЛЬШИЕ" КРИТЕРИИ: Артрит (необходимо наличие 2 из 3 ха­рактеристик): асимметричный; поражение ограниченного числа суста­вов (не более 6), преимущественно нижних конечностей; поражение суставов нижних конечно­стей.

- Предшествующая клинически выражен­ная инфекция (наличие одного из двух проявлений):

 - уретрит/цервицит, предшествующий артриту в течение до 8 нед;  энтерит, предшествующий артриту в течение до 6 нед.

"МАЛЫЕ" КРИТЕРИИ: Лабораторное подтверждение триггерных инфекций, вызванных Chlamydiatrachomatisлибо энтеробактериями (чаще Yersiniaenterocolitica, Y. pseu­dotuberculosis, Salmonellaenteriti­dis, Campylobacterjejuni, Schigellaflexneri).
Диагноз определённого РеА устанав­ливают при наличии обоих «больших» критериев и соответствующего «мало­го» критерия. Диагноз вероятного РеА устанавлива­ют при наличии обоих «больших» кри­териев или при наличии первого «боль­шого» критерия и «малого» критерия.

Классификационные критерии спондилоартритов:
Воспалительная боль в позвоночнике. Синовит. Семейный анамнез. Псориаз. Воспалительные заболевания кишечника. Альтернирующая боль в ягодицах. Энтезопатии.
Острая диарея. Уретрит (цервицит). Сакроилиит.
Диагноз может быть  заподозрен при наличии как минимум одного из первых двух и одного из остальных признаков. Чувствительность составляет 87%, специфичность -87%.

Жалобы и анамнез:  Артрит  преимущественно суставов нижних конечностей, развивающийся обычно через месяц   после перенесенной  триггерной (кишечной или урогени­тальной) инфекции, признаки которых к моменту развития артрита могут  не выявляться.  Могут быть стёртые и бессимптом­ные формы заболевания (особенно в случае урогенитального  хламидиоза у женщин).  Часто отмечается  повышение температуры тела, чаще субфебрилитет, реже высокая лихорадка, общая сла­бость, снижение аппетита, иногда  похудание.

Физикальное обследование:
Поражение суставов

- Несимметричный артрит с поражени­ем небольшого числа суставов преиму­щественно нижних конечностей (глав­ным образом голеностопных, коленных и суставов пальцев стоп, особенно больших пальцев), развивающийся обычно в течение 1 мес после перене­сённой острой кишечной или урогенитальной инфекции.

- Возможно вовлечение и любых дру­гих суставов, но несимметричный ар­трит суставов нижних конечностей всегда доминирует; общее число вос­палённых суставов редко превышает шесть.

- Поражение крестцово-подвздошных суставов (сакроилеит, как правило, од­носторонний), а также (редко) выше­лежащих отделов позвоночника (спон­дилит).

- Поражение энтезисов(места прикреп­ления сухожилий и связок к костям воз­ле суставов, находящихся в этих анато­мических зонах синовиальных сумок).

Наиболее частая локализация энтезитов — область пяток.

- Тендовагинит отдельных пальцев стоп (реже кистей), приводящий к болям, отёчности всего пальца, нарушениям его движений и иногда к багрово-си­нюшной окраске кожи («палец в виде сосиски», дактилит).

- Поражение слизистых оболочек неин­фекционного генеза (конъюнктивит, уретрит, кольцевидный баланит, цервицит, безболезненные эрозии в полости рта).

- Конъюнктивит чаще бывает малосимптомным или бессимптомным, крат­ковременным (несколько дней), одно­сторонним или двусторонним.

- Возможно развитие острого односто­роннего переднего увеита.

- Кератодермия (keratodermableппоrrhagica) — безболезненный очаговый (в виде папул и бляшек) или сливающийся гиперкератоз, наиболее частой локали­зацией которого являются подошвенная часть стоп и ладони (отдельные очаги могут возникать на любой части тела).

- Поражение ногтей(чаще на пальцах стоп): жёлтое прокрашивание, онихолизис и другие виды ониходистрофии.

Системные проявления

Аортит, недостаточность аортального клапана, миокардит, нарушения атриовентрикулярной проводимости, гломерулонефрит.

В редких случаях возможны серозит (плеврит, перикардит), поражение ске­летных мышц (миозит), периферичес­кой нервной системы (полиневрит).

Лимфаденопатия, особенно паховая (при урогенитальной триггерной ин­фекции).

Лабораторные исследования (клиническое значение):

- Общий анализ крови: специфические изменения отсутствуют; может быть увеличение СОЭ и СРБ, а также кон­центрации IgA, умеренный лейкоцитоз, тромбоцитоз и анемия.

- Общий анализ мочи: небольшая пиу­рия как следствие уретрита (при про­ведении трёхстаканной пробы измене­ния преобладают в первой порции мочи); микрогематурия, протеинурия (редко, при гломерулонефрите).

- HLA-B27 обнаруживается примерно у 60—80% больных; у носителей HLA-В27 наблюдаются более тяжёлое тече­ние и склонность к хронизации забо­левания.

- Маркёры ВИЧ-инфекции: у ВИЧ-ин­фицированных пациентов наблюдает­ся более тяжёлое течение РеА.

- Синовиальная жидкость: неспецифи­ческие изменения, не отличимые от других артритов (низкая вязкость, рых­лый муциновый сгусток, большое ко­личество лейкоцитов с преобладанием нейтрофилов); исследование в боль­шей степени необходимо для исключе­ния септического артрита и подагры.

выделение триггерных микроорганизмов  классическими микробиологическими методами (посевы кала, перенос соскоба эпителия из уретры или шейки матки на культуру клеток); положительные результаты - при использовании иммунологических методов (определение антител  (АТ) к инфекционным агентам и/или их антигенов) и методов амплификации фраг-ментов нуклеиновых кислот микроорганизмов (полимеразная цепная реакция); для повышения достоверности результатов этих исследований  -  одновременное использование нескольких различных тест-систем у одного пациента (например, определение АГ (АГ)  и AT или AT и фрагментов нуклеиновых кислот).

Инструментальные исследования:

- Рентгенологические изменения (кроме признаков отёка мягких тканей вокруг воспалённых суставов и/или энтезисов) чаще отсутствуют.

- В случае затяжного или хронического течения могут выявляться: околосус­тавной остеопороз( непостоянный при­знак) поражённых суставов, изменения в области поражённых энтезисов (эро­зии, сопровождающиеся субхондральным

склерозом и костной пролифера­цией, периостит в случае дактилита), сакроилеит (обычно односторонний), спондилит (очень редко).

- При хроническом течении возможно сужение суставной щели и развитие костных эрозивных изменений (поч­ти исключительно в мелких суставах стоп).

Отличительной особенностью рентгено­логических изменений при спондилоартритах вообще и при РеА в частности является наличие в области зон воспа­ления и деструкции остеосклероза (а не остеопороза, как при РА) и костной про­лиферации (в области краевых эрозий, воспалённых энтезисов) и периостита.

Показания к консультации специалистов:

- Уролог (гинеколог) и/или дерматолог-венеролог: наличие признаков уроге­нитальной инфекции.

- Окулист: развитие увеита.

1. ОАК
2. ОАМ
3. Микрореакция
4. Кал на я/глист
5. ЭКГ
6. ФЛГ
7. Сахар, белок, мочевина, билирубин

1. СРБ, РФ, фибриноген, белковая фракция, креатинин, АСЛО, АЛТ, АСТ
2. Реакция Райта – Хеддльсона
3. УЗИ ОБП + почек
4. ПЦР на ИППП (хламидии)
5. R-графия ТБС с захватом илеосакральных областей

1. Копрограмма, кал на диз. группу
2. УЗИ простаты, мочевого пузыря
3. СПИД
4. ФГДС
5. ЭхоКГ
6. Консультация узких специалистов (окулист, уролог, дерматовенеролог)
7. R-графия пораженных суставов – по показаниям

Цели лечения: устранение триггерной инфекции,излечение или дости­жение стойкой ремиссии РеА.

Тактика лечения:

Немедикаментозное лечение:  При затяжном илихроническом течении РеА избегать факторов, которые потенци­ально могут провоцировать обострение болезни (интеркуррентные инфекции, стресс,  курение и приёма алкоголя); сбалансированная диета, включающая продукты с высоким содержанием по­линенасыщенных жирных кислот (ры­бий жир, оливковое масло и др.), фрук­ты, овощи; обучение пациентов (изменение стерео­типа двигательной активности и др.); лечебная физкультура (1-2 раза в не­делю); физиотерапия: тепловые или холодовые процедуры, ультразвук, лазеро­терапия (при умеренной активности РеА); санаторно-курортное лечение (в стадии ремиссии).

Медикаментозное лечение:

Антимикробная терапия: Лечение триггерной инфекции антибиотиками, чувствительными к соответствующим микроорганизмам, до эрадикации инфекции (около 4 недель). При выявлении хламидийной инфекции у больного РеА, необходимо обследование и  лечение полового партнёра  в течение 2 недель антибактериальными препаратами под микробиологическим  контролем.  Антибактериальную  терапию хламидийного артрита проводят макролидами, тетрациклинами и фторхинолонами в оптимальных суточных  дозах: азитромицин 0,5 -1,0 г, рокситромицин 0,3 г, кларитромицин 0,5 г. (макролиды);доксициклин 0,3 г. (тетрациклины);  ципрофлоксацин 1,5 г, офлоксацин 0,6 г., ломефлоксацин 0,8 г., пефлоксацин 0,8 г. (фторхинолоны).
Нестероидные противовоспалитель­ные препараты для подавления воспалительного процесса в суставах, энтезисах и позвоночнике. Выбор отдельных ЛС осуществляет­ся в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Рекомендуемые дозы НПВП: диклофенак 25 мг.  75 – 150 мг/сут  в  2 приема; ибупрофен  1200 – 2400 мг/сут в 3-4 приема; индометацин 25 мг.  50 –200 мг/сут в 2-4 приема (макс. 200 мг); кетопрофен  100 – 400 мг/сут в 3-4 приема;   этодолак  600 – 1200 мг/сут в 3 – 4 приема;ацеклофенак 200 мг в 2 приема; лорноксикам 8 – 16 мг в 2 приема; мелоксикам 7,5 –15 мг/сут в 1 прием; эторикоксиб  120 – 240  мг/сут в 1-2 приема.
Глюкокортикоиды:  Локальная терапия ГК (бетаметазон): внутрисус­тавное введение в дозе 0,8-4 мг 1 раз в 3 нед., введение в область воспалённых энтезисов.  В случае ярких, прогностически не­благоприятных системных проявле­ний (кардит, нефрит и др.) может быть эффективна кратковременная терапия ГК (преднизолон 5 мг, метилпреднизолон) для приёма внутрь не более 10 мг/сут. При конъюнктивите применяют глаз­ные капли, содержащие ГК. В боль­шинстве случаев иридоциклита дос­таточно локальной терапии ГК (дексаметазонкапли глазные 0,1%, мазь глазная)  (инстилляции, субконъюнктивальные инъекции)  в сочетании со средства­ми, расширяющими зрачок. При поражении других слизистых оболочек (стоматит, баланит, баланопостит) также применяют местную глюкокортикоидную терапию.
Сульфасалазин 500 мг применяется в дозе (2 г/сут) при затяжном или хроническом течении (отсутствие эф­фекта от симптоматической терапии в течение 3 мес. и более): снижает при­знаки воспаления периферических су­ставов;  не влияет на прогрессирова­ние артрита.
Метотрексат 2,5 мг, азатиоприн, применяют по тем же пока­заниям, как и сульфасалазин.

В случае при резистентных к терапии вариантах РеА используют генно- инженерную биологическую терапию: ингибиторы ФНО- инфликсимаб из расчета 5 мг/кг веса. Биологические агенты способствуют разрешению не только артрита периферических суставов и спондилита, но также энтезитов, дактилитов и острого переднего увеита.

Относительно безопасен у носителей вируса гепатита С.
Противопоказания:  тяжёлые инфекционные заболевания (сепсис, септический артрит, пиело­нефрит, остеомиелит, туберкулёзная и грибковая инфекции, ВИЧ, гепати­ты В и С и др.), злокачественные но­вообразования;  беременность и лактация.
Лечение проводится под контролем врача-ревматолога, имеющего опыт диагностики и лечения РеА; внутривенные инфузии в дозе 3 мг/кг, продолжительность инфузии — 2 ч.,  через 2 и 6 нед после первого введе­ния назначаются дополнительные инфузии по 3 мг/кг каждая, затем введе­ния повторяют каждые 8 нед.;  повторное назначение инфликсимаба через 2—4 года после предшествующей инъекции может привести к развитию реакций гиперчувствительности замед­ленного типа.

Основные побочные эффекты: постинфузионные реакции, инфекции (в том числе  туберкулез и оппортунические).

Перечень основных медикаментов:
Нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, кетопрофен, мелоксикам и др.).
Антибактериальные средства
1.    Азитромицин 500 мг, таб
2.    Доксициклин, 100 мг, таб
3.    Ципрофлоксацина гидрохлорид 500мг, табл.
4.    Цефтазидим 1г, флак
5.    Цефтриаксон 1 г, флак
Глюкокортикоиды
1.    Бетаметазон  1  мл, амп
2.    Преднизолон, 5 мг, таб
3.    Метилпреднизолон 4мг, табл.
4.    Метилпреднизолон 250мг, фл.
5.    Преднизолон, 30 мг, амп
Иммуносупрессивные лекарственные средства
1.    Сульфасалазин 500 мг, табл
2.    Метотрексат 2,5 мг, табл
3.    Азатиоприн  50 мг, табл
Генно-инженерная биологическая  терапия:
Инфликсимаб 5мг/кг веса
Голимумаб 50 мг
Перечень дополнительных медикаментов:
Гастропротекторы (омепразол 20 мг, капс)
Миоспазмолитики (толперизон 150 мг, табл)
Сосудистая терапия(пентоксифиллин 2%, 5 мл)
 
Перечень дополнительных медикаментов: Гастропротекторы(фамотидин 20 и 40 мг,омепразол 20 мг, капс);
Миоспазмолитики (толперизон 150 мг, табл); Сосудистая терапия(пентоксифиллин 2%, 5 мл).

Дальнейшее ведение. Наблюдение на амбулаторном этапе, диспансерный учет у ревматолога, терапевта. Возможен рецидив.